激素在風濕性疾病中的應(yīng)用培訓(xùn)ppt課件

《激素在風濕性疾病中的應(yīng)用培訓(xùn)ppt課件》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《激素在風濕性疾病中的應(yīng)用培訓(xùn)ppt課件（43頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,,,?#?,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,,,?#?,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,,,?#?,,,糖皮質(zhì)激素和彌漫性結(jié)締組織病,糖皮質(zhì)激素和關(guān)節(jié)病,糖皮質(zhì)激素的選擇,糖皮質(zhì)激素作用機制及不良反應(yīng),糖皮質(zhì)激素簡介,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

2、,,,,,,,,內(nèi)容提綱,糖皮質(zhì)激素和彌漫性結(jié)締組織病糖皮質(zhì)激素和關(guān)節(jié)病糖皮質(zhì)激素的選,1,,,,,,,,,腎上腺皮質(zhì)激素,鹽皮質(zhì)激素,糖皮質(zhì)激素,性激素,球狀帶,束狀帶,網(wǎng)狀帶,糖皮質(zhì)激素,glucocorticoids,腎上腺皮質(zhì)分泌，內(nèi)源性生理物質(zhì),1942,年人工提取,1949,年用于類風濕治療,,腎上腺皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素,腎上腺皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶糖,2,糖皮質(zhì)激素效應(yīng),抗炎,免疫抑制,抗休克,刺激造血,中樞神經(jīng),消化系統(tǒng),糖代謝,蛋白代謝,脂肪代謝,水和電解質(zhì)代謝,,,,,,,,,素,激,,生理效應(yīng),藥理效應(yīng),糖皮質(zhì)激素效應(yīng) 抗炎糖代謝生理效應(yīng)藥理

3、效應(yīng),3,,,糖皮質(zhì)激素和彌漫性結(jié)締組織病,糖皮質(zhì)激素和關(guān)節(jié)病,糖皮質(zhì)激素的選擇,糖皮質(zhì)激素作用機制及不良反應(yīng),糖皮質(zhì)激素簡介,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,內(nèi)容提綱,糖皮質(zhì)激素和彌漫性結(jié)締組織病糖皮質(zhì)激素和關(guān)節(jié)病糖皮質(zhì)激素的選,4,,,胞漿中的激素受體（,cGR,）介導(dǎo),1,,,細胞膜受體,(mGR),介導(dǎo)的生化效應(yīng),2,,,激素與細胞膜的物理化學(xué)反應(yīng),3,cGR,又可分為基因組機制（經(jīng)典途徑）,,非基因組機制,,激素作用途徑,胞漿中的激素受體（cGR）介導(dǎo)1 細胞膜受體(m,5,cG-cGR,經(jīng)典途徑,較小劑量時的主要作用途徑,作用機制,影響基因轉(zhuǎn)錄,特點

4、,起效需時間，數(shù)小時到數(shù)天,,,受體可飽和,當用量達約,100-200mg/d,，增加劑量本途徑的作用不增,,,G,G/GR/GRE,G/GR,mRNA,G/GR/nGRE,mRNA,抑制炎癥因子表達,,,,,,,,G,糖皮質(zhì)激素,GR,糖皮質(zhì)激素受體,GRE,糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分,nGRE,負性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分,cG-cGR經(jīng)典途徑較小劑量時的主要作用途徑GG/GR/GR,6,cG-cGR,非基因組機制,,,,,,,PG,LT,PAF,,,,,,G,GR,HSP90,,lipocortin-1,磷酸化,,PLA2,MAPK,激酶,,抑制性蛋白,,,,HSP90,熱休克蛋白,MAPK,絲裂原激

5、活的蛋白激酶,Lipocortin-1,脂皮素,PLA2,磷脂酶,A2,PG,前列腺素,LT,白三烯,PAF,血小板活化因子,cG-cGR非基因組機制PGLTPAFGGRHSP90lip,7,MAPK 絲裂原激活的蛋白激酶,長效激素 地塞米松,關(guān)節(jié)腔注射（局部給藥）,與激素積蓄用量和使用時間有關(guān),起始 強的松1－2 mg/kg/d,糖皮質(zhì)激素和彌漫性結(jié)締組織病,小劑量 強的松 ≤10mg/d，晨起1次，療程<3月,大劑量作用途徑，不影響基因轉(zhuǎn)錄,醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全,HSP90 熱休克蛋白,強的松

6、大于40mg·d－1,特點 快速起效,數(shù)秒到數(shù)分鐘即發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用,較小劑量時的主要作用途徑,無論劑量大小，長期應(yīng)用常規(guī)補鈣鹽、VitD，必要時加雙磷酸鹽制劑,藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進,療程和間隔期長短視病情而定,長效激素 地塞米松,cG-cGR非基因組機制,小劑量激素主要起抗炎作用,對激素反應(yīng)慢或無效者，大劑量用夠6-8周必須減量,cG-cGR,非基因組機制,cG,還可以通過類似機制快速抑制內(nèi)皮,NO,合酶（,eNOS,），抑制,NO,合成，起到抑制滲出、減輕組織損傷及抗炎的作用,大劑量作用途徑，不影響基因轉(zhuǎn)錄,特點 快速起效,,,數(shù)秒到數(shù)分鐘即發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用,Ac

7、ute cardiovascular protective effects of corticosteroids are mediated by non-transcriptional activation of endothelial nitric oxide synthase.Nat Med 2002; 8(5):473-9,MAPK 絲裂原激活的蛋白激酶cG-cGR非基因組機,8,mGR,介導(dǎo)的生化效應(yīng),特異性糖皮質(zhì)激素膜受體,核受體基因編碼的膜受體（,NmGR,）,非核受體基因編碼的膜受體（,nNmGR,）,與機體的炎性反應(yīng)及某些自身免疫性病發(fā)病有關(guān),較大劑量激素作用途徑,,,

8、,,抗炎,免疫抑制,+,第二信使介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,（,Ca2+,、,IP3,、,cAMP,、,PKC,等）,胞膜,胞核,mGR介導(dǎo)的生化效應(yīng)特異性糖皮質(zhì)激素膜受體 抗炎+第二信使,9,,大劑量沖擊療法主要作用方式,作用機制,激素與細胞膜的物理化學(xué)反應(yīng),特點,起效迅速,激素與細胞膜的物理化學(xué)反應(yīng),胞膜,線粒體膜,激素,,,,,,,,,,,,,,,,Ca,2+,,（,-,）,,淋巴細胞活化受阻,炎癥過程受抑,大劑量沖擊療法主要作用方式激素與細胞膜的物理化學(xué)反應(yīng)胞膜線,10,原因,長期大量用藥,使用不恰當?shù)姆N類和劑型,不適當?shù)耐Ｋ幏绞?,激素不良反應(yīng),,,,,,,沖擊劑量,,,,,,大劑量,,,

9、,,,中劑量,,,,,,小劑量,強的松,15mg·d,－,1,以下,強的松,30mg·d,－,1,強的松大于,40mg·d,－,1,甲基強的松龍,1g·d,－,1,，,靜脈滴注，連用,3,天,原因激素不良反應(yīng)沖擊劑量大劑量中劑量小劑量強的松15mg·d,11,藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進,醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全,誘發(fā)和加重感染,誘發(fā)和加重潰瘍,骨質(zhì)疏松與自發(fā)性骨折,無菌性骨壞死,影響兒童生長發(fā)育和生殖功能,行為與精神異常,,,,,,,,,,,,,,,不良反應(yīng),,,,,,,,,,,,,,,,,,,5,,,,,,,,,,,,,,,,,,,6,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,

10、2,3,4,7,8,激素常見不良反應(yīng),藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進不良反應(yīng)56123478激素常見不良,12,藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進,表現(xiàn),向心性肥胖,滿月臉,痤瘡、多毛,乏力,低血鉀,水腫,高血壓,糖尿病等,停藥后可自行消失,藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進 表現(xiàn),13,醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全,原因,大劑量長期使用激素，抑制,ACTH,分泌，激素分泌減少,表現(xiàn),,,,,,預(yù)防要點,合理地逐漸撤藥或給與一定量的,ACTH,,撤藥反應(yīng),,,,,,,下丘腦,-,垂體,-,腎上腺軸反應(yīng)遲鈍,突然停藥,連續(xù)應(yīng)用中等劑量激素,>2,周,醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全原因撤藥反應(yīng)下丘腦-垂體-腎上腺軸反,14,誘發(fā)或加

11、重感染,原因,機體防御機能降低,表現(xiàn),金葡菌、霉菌、病毒感染以及結(jié)核病灶的擴散,特點,小劑量激素主要起抗炎作用,強的松,>15mg/d,，抗感染的免疫功能受損，,PPD,假陰性,劑量越大，療程愈長，誘發(fā)和加重感染的危險性愈高,誘發(fā)或加重感染 原因,15,誘發(fā)或加重潰瘍,消化性潰瘍發(fā)生,/,加重,,,,,,與劑量有關(guān),誘發(fā)或加重潰瘍消化性潰瘍發(fā)生/加重與劑量有關(guān),16,骨骼系統(tǒng)不良反應(yīng),與激素積蓄用量和使用時間有關(guān),無論劑量大小，長期應(yīng)用常規(guī)補鈣鹽、,VitD,，必要時加雙磷酸鹽制劑,骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折,無菌性骨壞死,大劑量激素治療，少數(shù),1,月,-,數(shù)年發(fā)病,股骨頭，其次髖、肩、膝、腕關(guān)節(jié),

12、軟骨下毛細血管脂肪栓塞、不可逆骨質(zhì)疏松、微骨折,骨骼系統(tǒng)不良反應(yīng)與激素積蓄用量和使用時間有關(guān)骨質(zhì)疏松和自發(fā)性,17,其他不良反應(yīng),生殖功能,月經(jīng)周期紊亂，停藥后可恢復(fù),對胎兒的影響 爭議,強的松,VS,地塞米松,生長發(fā)育,行為和精神異常,,其他不良反應(yīng)生殖功能,18,,,糖皮質(zhì)激素和彌漫性結(jié)締組織病,糖皮質(zhì)激素和關(guān)節(jié)病,糖皮質(zhì)激素的選擇,糖皮質(zhì)激素作用機制及不良反應(yīng),糖皮質(zhì)激素簡介,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,內(nèi)容提綱,糖皮質(zhì)激素和彌漫性結(jié)締組織病糖皮質(zhì)激素和關(guān)節(jié)病糖皮質(zhì)激素的選,19,激素選擇前提,,,,1,激素應(yīng)用適應(yīng)癥,,,,2,備選激素制劑特點

13、,,,,3,激素計劃療程,,,,4,不良反應(yīng),激素選擇前提1激素應(yīng)用適應(yīng)癥2備選激素制劑特點3激素計劃療程,20,激素選擇要點,？,激素,療程,不良反應(yīng),垂體軸,過敏,強的松,/,地米,短,X,X,SLE,強的松,長,重視,保護,長效激素,臨時用藥，不宜于用長療程,短效激素,腎上腺皮質(zhì)功能不全的替代治療,中效激素,自身免疫性疾病首選,激素選擇要點？激素療程不良反應(yīng)垂體軸過敏強的松/地米短XXS,21,寡關(guān)節(jié)受累者可以局部注射激素,實際應(yīng)用時，應(yīng)根據(jù)病情需要而定,MAPK 絲裂原激活的蛋白激酶,病情篤重者首程可用5天，間隔期5~30天,非核受體基因編碼的膜受體（nNmGR）,糖皮質(zhì)激素和

14、彌漫性結(jié)締組織病,下丘腦-垂體-腎上腺軸反應(yīng)遲鈍,較小劑量時的主要作用途徑,一般使用甲基強的松龍（MEP）,GRE 糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分,特點 快速起效,數(shù)秒到數(shù)分鐘即發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用,大劑量沖擊療法主要作用方式,小劑量激素主要起抗炎作用,胞漿中的激素受體（cGR）介導(dǎo),大劑量激素治療，少數(shù)1月-數(shù)年發(fā)病,藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進,激素與細胞膜的物理化學(xué)反應(yīng),激素在類風濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用,糖皮質(zhì)激素作用機制及不良反應(yīng),cG-cGR非基因組機制,避免過分依靠激素和延長療程,激素選擇依據(jù),,,,,短效激素 可的松、氫化可的松,長效激素,,地塞米松,中效激素,強的松,、強的松龍、

15、甲強龍,寡關(guān)節(jié)受累者可以局部注射激素激素選擇依據(jù)短效激素,22,激,素選擇依據(jù),,,,,,,,,,,20,15,10,5,0,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,,,,,,,,24 Hour period,24 Hour period,,,,,血漿,17-,羥類固醇,ug/100ml,,正常分泌,,中效激素,,長效激素,中效激素對自體激素分泌影響小，臨床常用強的松,激素選擇依據(jù)208AM4PM12Mid.daynight8A,23,Right or wrong?,一名,60Kg,體重需用強的松每日,0.5mg/kd,的患者

16、：,10mg,，每日,3,次,30mg,，臨睡前一次,60mg,,，隔日一次,,每日三次,夜間睡前一次,,,Right or wrong?一名60Kg體重需用強的松每日,24,,,,,,,,,,,,<2,周,強的松,3,次,/,日,強的松,1,次,/,日,生理曲線,強的松,隔日一次,短期,長期,維持,激素的科學(xué)給藥方法,給藥方法,<2周 強的松 強的松 短期長期維持激素的科學(xué)給藥方法給藥方,25,,,糖皮質(zhì)激素和彌漫性結(jié)締組織病,糖皮質(zhì)激素和類風濕關(guān)節(jié)炎,糖皮質(zhì)激素的選擇,糖皮質(zhì)激素作用機制及不良反應(yīng),糖皮質(zhì)激素簡介,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,內(nèi)容提綱,糖皮

17、質(zhì)激素和彌漫性結(jié)締組織病糖皮質(zhì)激素和類風濕關(guān)節(jié)炎糖皮質(zhì)激,26,激素的合理使用,,,,,,,,,,,,再肯定,,,肯定,否定,激素在類風濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用,激素濫用,拒絕激素,激素的合理使用再肯定肯定否定激素在類風濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用激素濫,27,類風濕的合理激素應(yīng)用,口服激素（全身給藥）,小劑量,強的松 ≤,10mg/d,，晨起,1,次，療程,<3,月,進展型類風濕關(guān)節(jié)炎聯(lián)合甲氨蝶呤等慢作用藥,權(quán)衡激素治療利與弊,ACR,認為激素具有ＤＭＡＲＤ樣作用！,,,根據(jù)病情適當延長激素的療程,關(guān)節(jié)腔注射（局部給藥）,寡關(guān)節(jié)受累者可以局部注射激素,間隔,3,月以上，每年,<3,次,,類風濕的合理激素應(yīng)用口服

18、激素（全身給藥）,28,胞漿中的激素受體（cGR）介導(dǎo),病情篤重者首程可用5天，間隔期5~30天,強的松30mg·d－1,大劑量激素治療，少數(shù)1月-數(shù)年發(fā)病,強的松大于40mg·d－1,非核受體基因編碼的膜受體（nNmGR）,激素沖擊療法在風濕病的應(yīng)用,無論劑量大小，長期應(yīng)用常規(guī)補鈣鹽、VitD，必要時加雙磷酸鹽制劑,特點 快速起效,數(shù)秒到數(shù)分鐘即發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用,起始 強的松1－2 mg/kg/d,小劑量激素主要起抗炎作用,療程和間隔期長短視病情而定,細胞膜受體(mGR)介導(dǎo)的生化效應(yīng),對胎兒的影響 爭議

19、 強的松VS地塞米松,激素沖擊療法在風濕病的應(yīng)用,股骨頭，其次髖、肩、膝、腕關(guān)節(jié),根據(jù)病情適當延長激素的療程,中效激素對自體激素分泌影響小，臨床常用強的松,下丘腦-垂體-腎上腺軸反應(yīng)遲鈍,大劑量激素治療，少數(shù)1月-數(shù)年發(fā)病,,,糖皮質(zhì)激素和彌漫性結(jié)締組織病,糖皮質(zhì)激素和類風濕關(guān)節(jié)炎,糖皮質(zhì)激素的選擇,糖皮質(zhì)激素作用機制及不良反應(yīng),糖皮質(zhì)激素簡介,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,內(nèi)容提綱,胞漿中的激素受體（cGR）介導(dǎo)糖皮質(zhì)激素和彌漫性結(jié)締組織病糖,29,,,激素治療,,,B,,,,,A,,,C,,,D,,,,,,,血管炎,皮肌炎,系統(tǒng)性,紅斑狼瘡,累及內(nèi)臟的,結(jié)締

20、組織病,多需大劑量激素治療,激素在彌漫性結(jié)締組織病的應(yīng)用,激素治療BACD血管炎皮肌炎系統(tǒng)性累及內(nèi)臟的多需大劑量激素治,30,,,,,,,急性期,,穩(wěn)定后,緩解后,,,,,,,隔日一次,每日,1,次晨,8,時頓服,分,3,次口服,,目的,控制炎癥，緩解病情,方法,,起始 強的松,1,－,2 mg/kg/d,,大劑量激素用法,急性期穩(wěn)定后緩解后隔日一次每日1次晨8時頓服分3次口服 目,31,大劑量激素減藥方法,減藥指征,病情控制后兩周開始減量,對激素反應(yīng)慢或無效者，大劑量用夠,6-8,周必須減量,出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng),出現(xiàn)機會性

21、感染不能控制時,減藥方法,初始劑量,1mg/kg,，,6-8,周開始減量，每,10,天減,10%,初始劑量,2mg/kg,，盡量在,1-3,周內(nèi)減至,1mg/kg,劑量減至,0.5mg/kg,時，維持,2-3,個月,實際應(yīng)用時，應(yīng)根據(jù)病情需要而定,大劑量激素減藥方法 減藥指征,32,,,,,,,,,,,,1,病情決定劑量和療程,,,,,,,,,,2,避免過分依靠激素和延長療程,,,,,,,,,,,,3,適時用合適免疫抑制劑,減藥,/,停藥困難,緩解疾病，控制疾病,,,大劑量激素應(yīng)用注意,,1病情決定劑量和療程2避免過分依靠激素和延長療程3適時用合適,33,1970,年，廣泛應(yīng)用于異體腎移植患者

22、，以抑制急性排斥反應(yīng),后應(yīng)用于,SLE,或血管炎,嚴重并發(fā)癥,一般使用甲基強的松龍（,MEP,）,又稱甲強龍沖擊療法,,,激素沖擊療法在風濕病的應(yīng)用,,1970年，廣泛應(yīng)用于異體腎移植患者，以抑制急性排斥反應(yīng)激素,34,寡關(guān)節(jié)受累者可以局部注射激素,藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進,激素在類風濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用,作用機制 激素與細胞膜的物理化學(xué)反應(yīng),嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,激素與細胞膜的物理化學(xué)反應(yīng),軟骨下毛細血管脂肪栓塞、不可逆骨質(zhì)疏松、微骨折,GRE 糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分,1949年用于類風濕治療,長效激素 地塞米松,劑量越大，療程愈長，誘發(fā)和加重感染的危險性愈高,強的松30mg·d

23、－1,一名60Kg體重需用強的松每日0.,HSP90 熱休克蛋白,nGRE 負性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分,5-1mg/kg/d口服,甲基強的松龍1g·d－1，,較小劑量時的主要作用途徑,實際應(yīng)用時，應(yīng)根據(jù)病情需要而定,激素沖擊療法在風濕病的應(yīng)用,,,嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,1,,,急進性狼瘡性腎炎,2,,,嚴重血管炎,3,,,嚴重的狼瘡性肺炎,4,,,嚴重的血液系統(tǒng)損害,5,,,其它,6,SLE,沖擊指征,寡關(guān)節(jié)受累者可以局部注射激素嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害1急進性狼,35,沖擊方法,甲強龍,500~1000mg×3d,病情篤重者首程可用,5,天，間隔期,5~30,天,間隔期和沖擊后強的松,0.

24、5-1mg/kg/d,口服,療程和間隔期長短視病情而定,多在,1~2,個療程后可有轉(zhuǎn)機,沖擊方法 甲強龍500~1000mg×3d,36,沖擊不良反應(yīng)防治,,甲強龍沖擊治療,不良反應(yīng),,,水鈉潴留,,,,高血壓,,,,上消化道出血,,,,感 染,,,,神經(jīng)精神癥狀,,沖擊不良反應(yīng)防治甲強龍沖擊治療不良反應(yīng)水鈉潴留高血壓上消化道,37,,,糖皮質(zhì)激素和彌漫性結(jié)締組織病,糖皮質(zhì)激素和關(guān)節(jié)病,糖皮質(zhì)激素的選擇,糖皮質(zhì)激素作用機制及不良反應(yīng),糖皮質(zhì)激素簡介,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,內(nèi)容提綱,糖皮質(zhì)激素和彌漫性結(jié)締組織病糖皮質(zhì)激素和關(guān)節(jié)病糖皮質(zhì)激素的選,38,骨骼

25、系統(tǒng)不良反應(yīng),與激素積蓄用量和使用時間有關(guān),無論劑量大小，長期應(yīng)用常規(guī)補鈣鹽、,VitD,，必要時加雙磷酸鹽制劑,骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折,無菌性骨壞死,大劑量激素治療，少數(shù),1,月,-,數(shù)年發(fā)病,股骨頭，其次髖、肩、膝、腕關(guān)節(jié),軟骨下毛細血管脂肪栓塞、不可逆骨質(zhì)疏松、微骨折,骨骼系統(tǒng)不良反應(yīng)與激素積蓄用量和使用時間有關(guān)骨質(zhì)疏松和自發(fā)性,39,激素選擇前提,,,,1,激素應(yīng)用適應(yīng)癥,,,,2,備選激素制劑特點,,,,3,激素計劃療程,,,,4,不良反應(yīng),激素選擇前提1激素應(yīng)用適應(yīng)癥2備選激素制劑特點3激素計劃療程,40,,,,,,,,,,,,<2,周,強的松,3,次,/,日,強的松,1,次,/,日

26、,生理曲線,強的松,隔日一次,短期,長期,維持,激素的科學(xué)給藥方法,給藥方法,<2周 強的松 強的松 短期長期維持激素的科學(xué)給藥方法給藥方,41,激素的合理使用,,,,,,,,,,,,再肯定,,,肯定,否定,激素在類風濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用,激素濫用,拒絕激素,激素的合理使用再肯定肯定否定激素在類風濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用激素濫,42,1970年，廣泛應(yīng)用于異體腎移植患者，以抑制急性排斥反應(yīng),1970年，廣泛應(yīng)用于異體腎移植患者，以抑制急性排斥反應(yīng),關(guān)節(jié)腔注射（局部給藥）,核受體基因編碼的膜受體（NmGR）,與激素積蓄用量和使用時間有關(guān),糖皮質(zhì)激素作用機制及不良反應(yīng),特點 快速起效,數(shù)秒到數(shù)分鐘即發(fā)揮抗炎和

27、免疫抑制作用,當用量達約100-200mg/d，增加劑量本途徑的作用不增,Lipocortin-1 脂皮素,合理地逐漸撤藥或給與一定量的ACTH,無論劑量大小，長期應(yīng)用常規(guī)補鈣鹽、VitD，必要時加雙磷酸鹽制劑,細胞膜受體(mGR)介導(dǎo)的生化效應(yīng),糖皮質(zhì)激素作用機制及不良反應(yīng),起效需時間，數(shù)小時到數(shù)天,Acute cardiovascular protective effects of corticosteroids are mediated by non-transcriptional activation of endothelial nitric oxide synthase.,實際

28、應(yīng)用時，應(yīng)根據(jù)病情需要而定,激素沖擊療法在風濕病的應(yīng)用,GRE 糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分,非核受體基因編碼的膜受體（nNmGR）,激素沖擊療法在風濕病的應(yīng)用,起始 強的松1－2 mg/kg/d,中效激素 自身免疫性疾病首選,影響兒童生長發(fā)育和生殖功能,糖皮質(zhì)激素 glucocorticoids,起始 強的松1－2 mg/kg/d,甲強龍500~1000mg×3d,下丘腦-垂體-腎上腺軸反應(yīng)遲鈍,下丘腦-垂體-腎上腺軸反應(yīng)遲鈍,激素在類風濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用,

29、合理地逐漸撤藥或給與一定量的ACTH,24 Hour period,初始劑量1mg/kg，6-8周開始減量，每10天減10%,特點 快速起效,數(shù)秒到數(shù)分鐘即發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用,GRE 糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分,胞漿中的激素受體（cGR）介導(dǎo),強的松大于40mg·d－1,大劑量激素治療，少數(shù)1月-數(shù)年發(fā)病,腎上腺皮質(zhì)分泌，內(nèi)源性生理物質(zhì),作用機制 激素與細胞膜的物理化學(xué)反應(yīng),作用機制 激素與細胞膜的物理化學(xué)反應(yīng),當用量達約100-200mg/d，增加劑量本途徑的作用不增,,,,,,,急性期,,穩(wěn)定后,緩解后,,,,,,,隔日一次,每日,1,次晨,8,時頓服,分,3,次口服,,目的,控制炎癥，緩解病情,方法,,起始 強的松,1,－,2 mg/kg/d,,大劑量激素用法,1970年，廣泛應(yīng)用于異體腎移植患者，以抑制急性排斥反應(yīng)中效,43,