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1、五、用藥預防五、用藥預防解熱鎮(zhèn)痛藥是一類具有解熱和鎮(zhèn)痛作用的藥物，解熱鎮(zhèn)痛藥是一類具有解熱和鎮(zhèn)痛作用的藥物，其中大多數藥物還具有較強的抗炎和抗風濕作其中大多數藥物還具有較強的抗炎和抗風濕作用，故這類藥物又稱解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。本類藥用，故這類藥物又稱解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。本類藥物的化學結構雖屬不同的類別，多數為有機酸物的化學結構雖屬不同的類別，多數為有機酸類化合物，但是具有相似的藥理作用、作用機類化合物，但是具有相似的藥理作用、作用機制、臨床應用和不良反應，對某些炎癥具有與制、臨床應用和不良反應，對某些炎癥具有與糖皮質激素相似的抗炎作用，因此又將這類藥糖皮質激素相似的抗炎作用，因此又將這類藥物稱為非甾體
2、抗炎藥（物稱為非甾體抗炎藥（NSAIDs）。）。1、解熱作用、解熱作用NSAIDs通過抑制中樞前列腺素的合成發(fā)揮解熱作通過抑制中樞前列腺素的合成發(fā)揮解熱作用用,這類藥物只能使發(fā)熱者的體溫下降這類藥物只能使發(fā)熱者的體溫下降,而對正常體而對正常體溫沒有影響。解熱藥僅是對癥治療，體內藥物消溫沒有影響。解熱藥僅是對癥治療，體內藥物消除后體溫將會再度升高，故對發(fā)熱病人應著重病除后體溫將會再度升高，故對發(fā)熱病人應著重病因治療，僅高熱時使用。因治療，僅高熱時使用。NSAIDs產生中等程度的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛作用部位產生中等程度的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。對各種創(chuàng)傷引起的劇烈疼痛和內臟平主要在外周。對各種
3、創(chuàng)傷引起的劇烈疼痛和內臟平滑肌絞痛無效。對慢性疼痛如頭痛、關節(jié)肌肉疼痛、滑肌絞痛無效。對慢性疼痛如頭痛、關節(jié)肌肉疼痛、牙痛等效果較好。在組織損傷或炎癥時，局部產生牙痛等效果較好。在組織損傷或炎癥時，局部產生和釋放致痛物質，同時前列腺素的合成增加。前列和釋放致痛物質，同時前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛覺感受器對致痛物質的敏感性，對炎性腺素提高痛覺感受器對致痛物質的敏感性，對炎性疼痛起放大作用。同時疼痛起放大作用。同時PGE1、PGE2和和PGF2是致是致痛物質，引起疼痛。痛物質，引起疼痛。NSAIDs的鎮(zhèn)痛機理是：抑的鎮(zhèn)痛機理是：抑制前列腺素的合成；抑制淋巴細胞活性和活化的制前列腺素的合成；
4、抑制淋巴細胞活性和活化的T淋巴細胞的分化，減少對傳入神經末梢的刺激；淋巴細胞的分化，減少對傳入神經末梢的刺激；直接作用于傷害性感受器，阻止致痛物質的形成直接作用于傷害性感受器，阻止致痛物質的形成和釋放。和釋放。大多數的大多數的NSAIDs具有消炎作用。具有消炎作用。NSAIDs通過通過抑制前列腺素的合成，抑制白細胞的聚集，減抑制前列腺素的合成，抑制白細胞的聚集，減少緩激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用發(fā)少緩激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用發(fā)揮消炎作用。對控制風濕性和類風濕性關節(jié)炎揮消炎作用。對控制風濕性和類風濕性關節(jié)炎的癥狀療效肯定的癥狀療效肯定 水楊酸類是常用的水楊酸類是常用的NSAIDs
5、，包括阿司匹林、水，包括阿司匹林、水楊酸鈉、二氟尼柳和水楊酸等，其中以阿司匹林楊酸鈉、二氟尼柳和水楊酸等，其中以阿司匹林最為常用。水楊酸刺激性大，僅外用作為抗真菌最為常用。水楊酸刺激性大，僅外用作為抗真菌藥和角質溶解藥。藥和角質溶解藥。（一）水楊酸類（一）水楊酸類阿司匹林又稱乙酰水楊酸，具有強大的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎阿司匹林又稱乙酰水楊酸，具有強大的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，而不良反應明顯小于水楊酸鈉，因而廣泛用于解熱、作用，而不良反應明顯小于水楊酸鈉，因而廣泛用于解熱、鎮(zhèn)痛和風濕性關節(jié)炎等的治療。鎮(zhèn)痛和風濕性關節(jié)炎等的治療。1、藥理作用、藥理作用（1）解熱鎮(zhèn)痛）解熱鎮(zhèn)痛（2）抗風濕）抗風濕（3）抗血
6、栓形成）抗血栓形成2、不良反應、不良反應（1）胃腸道反應：最為常見，本品直接刺激胃粘膜，）胃腸道反應：最為常見，本品直接刺激胃粘膜，引起上腹不適、惡心和嘔吐引起上腹不適、惡心和嘔吐（2）過敏反應：可見蕁麻疹和血管神經性水腫等皮）過敏反應：可見蕁麻疹和血管神經性水腫等皮膚黏膜過敏反應和過敏性休克膚黏膜過敏反應和過敏性休克（3）凝血障礙：一般劑量長期使用因抑制）凝血障礙：一般劑量長期使用因抑制COX活性活性和和TXA2生成，從而降低血小板的聚集功能，使出血生成，從而降低血小板的聚集功能，使出血時間延長時間延長（4）水楊酸反應：用藥過量可致中毒，表現為頭痛、）水楊酸反應：用藥過量可致中毒，表現為頭痛
7、、頭暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力和視力下降，嚴重者頭暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力和視力下降，嚴重者可出現高熱、脫水、驚厥、意識模糊或昏迷可出現高熱、脫水、驚厥、意識模糊或昏迷（5）對肝、腎功能的影響）對肝、腎功能的影響苯胺衍生物中以非那西丁最早使用，但因其毒性大，除復方制苯胺衍生物中以非那西丁最早使用，但因其毒性大，除復方制劑還應用外，均被其活性代謝物對乙酰氨基酚（撲熱息痛）所劑還應用外，均被其活性代謝物對乙酰氨基酚（撲熱息痛）所取代，兩者均有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用。但是它們的抗炎、抗風取代，兩者均有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用。但是它們的抗炎、抗風濕作用很弱。濕作用很弱。不良反應：應用治療量且療程較短時，很少
8、產生不良反應，偶不良反應：應用治療量且療程較短時，很少產生不良反應，偶見皮膚粘膜過敏反應。長期用藥可致腎毒性，如腎乳頭壞死和見皮膚粘膜過敏反應。長期用藥可致腎毒性，如腎乳頭壞死和慢性間質性腎炎等。過量可致急性中毒性肝壞死，表現為惡心、慢性間質性腎炎等。過量可致急性中毒性肝壞死，表現為惡心、嘔吐、發(fā)熱、不適、黃疸以及典型肝功能衰竭征象。嘔吐、發(fā)熱、不適、黃疸以及典型肝功能衰竭征象。保泰松及其代謝產物羥基保泰松為吡唑酮類衍生物，具有保泰松及其代謝產物羥基保泰松為吡唑酮類衍生物，具有很強的抗炎、抗風濕作用，而解熱作用較弱。這類藥物中，很強的抗炎、抗風濕作用，而解熱作用較弱。這類藥物中，現仍應用異丙安
9、替比林、安乃近。保泰松由于造血系統(tǒng)的現仍應用異丙安替比林、安乃近。保泰松由于造血系統(tǒng)的毒性，已較少使用，在有些國家已被淘汰。毒性，已較少使用，在有些國家已被淘汰。不良反應：不良反應較多。胃腸道反應有輕度刺激、潰瘍，不良反應：不良反應較多。胃腸道反應有輕度刺激、潰瘍，也可引起肝炎、皮炎、胃炎、頭痛、眩暈、水鈉潴留等。也可引起肝炎、皮炎、胃炎、頭痛、眩暈、水鈉潴留等。長期應用可能抑制骨髓，引起白細胞減少、粒細胞缺乏及長期應用可能抑制骨髓，引起白細胞減少、粒細胞缺乏及再生障礙性貧血。再生障礙性貧血。NSAIDs的藥理作用機制主要是通過抑制環(huán)氧化酶，減的藥理作用機制主要是通過抑制環(huán)氧化酶，減少炎性介質
10、前列腺素的生成，產生抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的少炎性介質前列腺素的生成，產生抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用。和其他任何藥物一樣，作用。和其他任何藥物一樣，NSAIDs在發(fā)揮治療效果在發(fā)揮治療效果的同時，也會產生一些與用藥目的無關的有害反應，即的同時，也會產生一些與用藥目的無關的有害反應，即藥物不良反應。藥物不良反應。NSAIDs的不良反應主要表現在以下多的不良反應主要表現在以下多個方面。個方面。1、胃腸道、胃腸道：可出現上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、：可出現上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、飽脹、噯氣、食欲減退等消化不良癥狀。長期口服非飽脹、噯氣、食欲減退等消化不良癥狀。長期口服非甾體抗炎藥的患者中，大約有甾體抗炎藥
11、的患者中，大約有10%25%的病人發(fā)生的病人發(fā)生消化性潰瘍，其中有小于消化性潰瘍，其中有小于1%的患者出現嚴重的并發(fā)的患者出現嚴重的并發(fā)癥如出血或穿孔。癥如出血或穿孔。2、肝臟、肝臟：在治療劑量下，能導致：在治療劑量下，能導致10%的患者出現肝的患者出現肝臟輕度受損的生化異常，但谷丙轉氨酶明顯升高的發(fā)臟輕度受損的生化異常，但谷丙轉氨酶明顯升高的發(fā)生率低于生率低于2%。3、神經系統(tǒng)：可出現頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、弱、神經系統(tǒng)：可出現頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、弱視、嗜睡、失眠、感覺異常、麻木等。有些癥狀不常視、嗜睡、失眠、感覺異常、麻木等。有些癥狀不常見，如多動、興奮、幻覺、震顫等，發(fā)生率一般小于見
12、，如多動、興奮、幻覺、震顫等，發(fā)生率一般小于5%。4、泌尿系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)：可引起尿蛋白、管型，尿中可出現紅、：可引起尿蛋白、管型，尿中可出現紅、白細胞等，嚴重者可引起間質性性腎炎。在一項多中白細胞等，嚴重者可引起間質性性腎炎。在一項多中心的臨床研究中，長期口服心的臨床研究中，長期口服NSAIDs的患者腎臟疾病的患者腎臟疾病發(fā)生的風險率是普通人群的發(fā)生的風險率是普通人群的2.1倍。倍。5、血液系統(tǒng)、血液系統(tǒng)：部分：部分NSAIDs可引起粒細胞減少、再生可引起粒細胞減少、再生障礙性貧血、凝血障礙等。障礙性貧血、凝血障礙等。6、過敏、過敏：特異體質者可出現皮疹、血管神經性水腫、：特異體質者可出現皮疹
13、、血管神經性水腫、哮喘等過敏反應。哮喘等過敏反應。7、心血管系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)：有研究發(fā)現，：有研究發(fā)現，NSAIDs能明顯干擾血能明顯干擾血壓，使平均動脈壓上升。壓，使平均動脈壓上升。8、妊娠期、妊娠期：NSAIDs被認為是誘發(fā)妊娠期急性脂肪肝被認為是誘發(fā)妊娠期急性脂肪肝的潛在因素；孕婦服用阿司匹林可導致產前、產后和的潛在因素；孕婦服用阿司匹林可導致產前、產后和分娩時出血；分娩時出血；1、盡量避免不必要的大劑量、長期應用、盡量避免不必要的大劑量、長期應用NSAIDs。需。需要長期用藥時，應在醫(yī)師或藥師指導下使用，用藥過要長期用藥時，應在醫(yī)師或藥師指導下使用，用藥過程中注意監(jiān)測可能出現的各系統(tǒng)、
14、器官和組織的損害。程中注意監(jiān)測可能出現的各系統(tǒng)、器官和組織的損害。在使用在使用OTC品種時，應該仔細閱讀藥物說明書，嚴格品種時，應該仔細閱讀藥物說明書，嚴格按照藥品說明書的使用劑量和療程用藥按照藥品說明書的使用劑量和療程用藥 2、下列情況應禁服或慎服、下列情況應禁服或慎服NSAIDs：活動性消化性潰：活動性消化性潰瘍和近期胃腸道出血者，對阿司匹林或其他瘍和近期胃腸道出血者，對阿司匹林或其他NSAIDs過過敏者，肝功能不全者，腎功能不全者，嚴重高血壓和敏者，肝功能不全者，腎功能不全者，嚴重高血壓和充血性心力衰竭病人，血細胞減少者，妊娠和哺乳期充血性心力衰竭病人，血細胞減少者，妊娠和哺乳期婦女婦女
15、3、用藥過程中如出現可疑不良反應時應立即停藥，咨、用藥過程中如出現可疑不良反應時應立即停藥，咨詢醫(yī)師或藥師后決定是否繼續(xù)用藥，必要時對不良反詢醫(yī)師或藥師后決定是否繼續(xù)用藥，必要時對不良反應給予合適的處理應給予合適的處理 4、用藥期間不宜飲酒，否則會加重對胃腸道黏膜的、用藥期間不宜飲酒，否則會加重對胃腸道黏膜的刺激。不宜與抗凝藥（如華法林）合用，因為可能增刺激。不宜與抗凝藥（如華法林）合用，因為可能增加出血的危險加出血的危險 5、不宜同時使用兩種或兩種以上的、不宜同時使用兩種或兩種以上的NSAIDs，因為會，因為會導致不良反應的疊加。特別注意一藥多名，同一種化導致不良反應的疊加。特別注意一藥多名
16、，同一種化學成分的藥物可能以不同的商品名出現，避免重復用學成分的藥物可能以不同的商品名出現，避免重復用藥。如對乙酰氨基酚又稱為撲熱息痛，商品名有百服藥。如對乙酰氨基酚又稱為撲熱息痛，商品名有百服寧、泰若林、必理通等；雙氯芬酸又稱為雙氯滅痛，寧、泰若林、必理通等；雙氯芬酸又稱為雙氯滅痛，商品名有英太青、扶他林、戴芬、奧貝等商品名有英太青、扶他林、戴芬、奧貝等 6、不能盲目地認為、不能盲目地認為NSAIDs中新藥、進口藥、價格高中新藥、進口藥、價格高的品種就不存在安全隱患。的品種就不存在安全隱患。NSAIDs不斷有新品種上不斷有新品種上市，新品種往往是進口藥，而且價格昂貴，但同樣存市，新品種往往是
17、進口藥，而且價格昂貴，但同樣存在一些潛在的危險在一些潛在的危險 4、用藥期間不宜飲酒，否則會加重對胃腸道黏膜的、用藥期間不宜飲酒，否則會加重對胃腸道黏膜的刺激。不宜與抗凝藥（如華法林）合用，因為可能增刺激。不宜與抗凝藥（如華法林）合用，因為可能增加出血的危險加出血的危險 5、不宜同時使用兩種或兩種以上的、不宜同時使用兩種或兩種以上的NSAIDs，因為會，因為會導致不良反應的疊加。特別注意一藥多名，同一種化導致不良反應的疊加。特別注意一藥多名，同一種化學成分的藥物可能以不同的商品名出現，避免重復用學成分的藥物可能以不同的商品名出現，避免重復用藥。如對乙酰氨基酚又稱為撲熱息痛，商品名有百服藥。如對乙酰氨基酚又稱為撲熱息痛，商品名有百服寧、泰若林、必理通等；雙氯芬酸又稱為雙氯滅痛，寧、泰若林、必理通等；雙氯芬酸又稱為雙氯滅痛，商品名有英太青、扶他林、戴芬、奧貝等商品名有英太青、扶他林、戴芬、奧貝等 6、不能盲目地認為、不能盲目地認為NSAIDs中新藥、進口藥、價格高中新藥、進口藥、價格高的品種就不存在安全隱患。的品種就不存在安全隱患。NSAIDs不斷有新品種上不斷有新品種上市，新品種往往是進口藥，而且價格昂貴，但同樣存市，新品種往往是進口藥，而且價格昂貴，但同樣存在一些潛在的危險在一些潛在的危險
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