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1、鎮(zhèn)痛藥,（Analgesics）,1,鎮(zhèn)痛藥,鎮(zhèn)痛藥是指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性地抑制痛覺，但并不影響意識，也不干擾神經(jīng)沖動傳導的藥物。 臨床用于銳痛-----嚴重的創(chuàng)傷、或燒傷及內(nèi)臟痙攣和腫瘤引起的劇烈疼痛。 嚴重的副作用：嘔吐、便秘、成癮性、產(chǎn)生欣快幻覺、耐受性、呼吸抑制 阿片樣鎮(zhèn)痛藥（Opioid Agents）通過與體內(nèi)的阿片受體(Opioic receptor)結合呈現(xiàn)鎮(zhèn)痛及多種藥理作用，連續(xù)使用易產(chǎn)生耐藥性并致成癮，一旦停藥即出現(xiàn)戒斷癥狀，危害極大，因此也稱為麻醉性（或成癮性）鎮(zhèn)痛藥(Narcotic analgesics)。受國家頒布的麻醉藥物管理條例管理。,2,鎮(zhèn)痛藥包括阿片
2、生物堿中的主要成分嗎啡，對嗎啡進行結構修飾或結構簡化發(fā)展的合成鎮(zhèn)痛藥及體內(nèi)存在的具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用的肽類物質(zhì)。它們通過與體內(nèi)存在的阿片受體（、、等）結合呈現(xiàn)鎮(zhèn)痛及多種藥理作用。又稱為阿片類鎮(zhèn)痛藥物（Opioid Analgesics） Mu（ ）受體： 1 鎮(zhèn)痛 2 呼吸抑制 Kappa（）受體：鎮(zhèn)痛 Delta（）受體：多種作用（鎮(zhèn)痛、呼吸抑制、成癮性等）,3,Pain is a complex subjective sensation ，and a kind of protective response when organism suffer the
3、nociceptive stimulus; Pain is also the basis for the doctors diagnosing diseases。 It usually accompany anxiety,dread,horror, discomfort and so on,to cause the patients disorder,even shock。 Acute pain that has been made a definite diagnosis,should use analgesics immediately; But it is inadvisable to
4、use narcotic analgesics when a pain hasnt been certified，in order to avoid misdiagnosis.,4,5,Opium 鴉片（從罌粟中提取出來的生物堿） Opiate 鴉片劑（純的生物堿，例如嗎啡） Opioid 阿片類藥物 合成或天然化合物，具有嗎啡類似作用,6,It has been know for centuries that extracts of the opium poppy can be used to relieve pain and treat diarrhea。 In 1806, Morphin
5、e was first isolated from the juice of the opium poppy by German pharmacist Friedrich Sertrner； During the 1950s, a series of morphine-like potent analgesics were synthesized,such as pethidine,methadone,etorphine,fentanyl.,7,阿片生物堿類,鎮(zhèn)痛藥 阿片生物堿類 罌粟(poppy）,8,Fresh capsule of opium poppy,Cut capsule sho
6、wing latex exuding from cut,9,鎮(zhèn)痛藥 阿片生物堿類 罌粟(poppy）,10,11,12,一、天然活性成分,13,嗎啡的發(fā)現(xiàn),公元前200年古希臘人用罌粟的漿汁（阿片）來治療疾病 1806年，德國人Serturner(塞脫納) 從罌粟未成熟的漿果中提取分離得到純品嗎啡 1925年才闡明其化學結構 1952年全合成成功 1968年證明其絕對構型。,14,嗎啡的化學結構,含5個手性中心（5R，6S，9R，13S和14R），B/C環(huán)呈順式，C/D環(huán)呈反式，C/E環(huán)呈順式,15,嗎啡的立體結構,16,非天然的嗎啡異構體的立體結構,17,嗎啡差向異構體的立體結構,18,嗎
7、啡的化學結構特征,3-酚羥基：具弱酸性，易氧化 6-醇羥基：中性，易脫水 醚橋鍵：中性，對酸不穩(wěn)定，易失水 N-CH3：堿性，可用于成鹽 7,8-雙鍵：可用于還原成飽和環(huán),19,嗎啡的氧化（雙嗎啡）,產(chǎn)生原因是由于酚羥基在光照或金屬離子催化下以及氧氣存在下產(chǎn)生自由基而形成，毒性較大。避光，隔絕空氣儲存。,20,嗎啡的脫水重排（阿樸嗎啡）,可興奮中樞的嘔吐中樞，起到催吐作用,21,Metabolism of morphine and codeine,,22,嗎啡的藥理作用,鎮(zhèn)痛10mg,鎮(zhèn)咳； 欣快感，成癮性，嘔吐，便秘，耐藥性，呼吸抑制，很強的戒斷癥狀； 一次5-10mg,一天少于15mg；,
8、23,鎮(zhèn)痛藥 阿片生物堿類 嗎啡 不良反應,不良反應,反復應用（一般劑量連用1周左右）引起成癮！,24,鎮(zhèn)痛藥 阿片生物堿類 成癮性,25,鎮(zhèn)痛藥 阿片生物堿類 成癮性,戒斷綜合癥狀 SYMPTOMS OF WITHDRAWAL,腹瀉,出汗,抑郁,震顫,衰弱,肌痙攣,寒戰(zhàn),渴求藥物,頭痛、,26,毒品的概念 毒品是指鴉片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）嗎啡、大麻、可卡因以及國家規(guī)定管制的其他能夠使人形成癮癖的麻醉藥品和精神藥品。 毒品的特征 一般說來，毒品具有以下的共同特征： 有一種不可抗拒的力量強制性地使吸食者連續(xù)使用該藥，并且不擇手段地去獲得它；連續(xù)使用有加大劑量的趨勢；對該藥產(chǎn)生
9、精神依賴性及軀體依賴性，斷藥后產(chǎn)生戒斷癥狀(即斷藥后會出現(xiàn)“脫癮”癥狀)；對個人、家庭、社會都會產(chǎn)生危害性結果。 聯(lián)合國麻醉藥品委員會將毒品分為六大類：嗎啡型藥物，包括鴉片、嗎啡、可待因、海洛因和罌粟植物等最危險的毒品；可卡因和可卡葉；大麻；安非他明等人工合成興奮劑；安眠鎮(zhèn)靜劑，包括巴比妥藥物和安眠酮；精神藥物，即安定類藥物。,27,即使是一次使用毒品,也會改變腦功能,科學家發(fā)現(xiàn),一次使用可卡因就能改變腦部的神經(jīng)傳導,這可以用細胞水平的研究來幫助解釋為什么偶爾使用毒品后會出現(xiàn)難以抗拒的再次用藥的沖動。加利福尼亞的研究人員在2001 年5 月31 日的Nature 雜志中報道,一次注射可卡因導致
10、大、小鼠腦部腹側被蓋區(qū)持續(xù)長時間(5 - 10 天) 增加興奮性突觸傳導。可以改變神經(jīng)活性,包括涉及學習和記憶的很多腦區(qū)。這一研究結果的意義在于, 一次性使用可卡因改變了細胞的正常適應學習的機制。這或許能夠幫助解釋可卡因能夠改變腦區(qū)有關獎賞系統(tǒng),導致強烈藥物渴求行為的“能力”。 這不僅在成癮早期是重要的,而且可以幫助解釋復吸的神經(jīng)基礎。 NIDA 所長Leshner 認為,發(fā)現(xiàn)可卡因對腦部記憶和學習通路的影響,可以幫助人們解釋從偶爾使用毒品到成癮的轉變。這一研究強調(diào),即使是嘗試可卡因或其它毒品,也是十分危險的。,28,二、嗎啡的結構改造,29,嗎啡的構效關系,酚羥基被醚化，酰化活性及成癮性均下
11、降。 羥基被烴化，酯化，氧化成酮或去除，活性及成癮性均增加。 雙鍵可被還原，活性及成癮性均增加。 N為鎮(zhèn)痛活性的關鍵，可被不同取代基取代，可從激動劑轉為拮抗劑。,30,嗎啡3位酚羥基醚化,嗎啡3位酚羥基醚化?？蓪е骆?zhèn)痛活性降低, 臨床上主要用于鎮(zhèn)咳和中等疼痛止疼。 甲基化得到可待因（Codeine) 乙基化得到乙基嗎啡（Ethylmorphine）,可待因 R = CH3 乙基嗎啡 R = C2H5,31,嗎啡6位醇羥基,嗎啡6位醇羥基醚化或酯化鎮(zhèn)痛作用增強，成癮性加強。 甲基化后稱為異可待因（Heterocodeine，5倍）鎮(zhèn)痛作用增強，但因驚厥和毒性作用強，無藥用價值。 將嗎啡分子
12、中兩個羥基酯化，其二乙酸酯稱為海洛因（Heroin，2.4倍）鎮(zhèn)痛作用強于嗎啡。,32,嗎啡6位醇羥基,異可待因 R = Me 5倍 6-乙酰嗎啡 R = Ac 4倍,33,嗎啡6位醇羥基,34,其他部位的修飾,將嗎啡結構中7、8位雙鍵氫化還原，6位醇羥基氧化成酮稱為氫嗎啡酮（Hydromorphinone），鎮(zhèn)痛作用為嗎啡810倍；將氫嗎啡酮的3位羥基甲基化得到氫可酮（Hydrocodone）。 在氫嗎啡酮分子中14位引入羥基稱為羥嗎啡酮（Oxymorphone）鎮(zhèn)痛作用強于嗎啡，但副作用也增大；將羥嗎啡酮的3位羥基甲基化得到羥考酮（Oxycodone）,35,其他部位的修飾,氫嗎啡酮：R
13、= H，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡810倍； 氫可酮: R = Me；,36,其他部位的修飾,羥嗎啡酮, R = H, 鎮(zhèn)痛作用強于嗎啡，但副作用也增大； 羥考酮, R = Me,37,嗎啡的N-CH3,嗎啡的N-CH3去除后活性喪失； 將嗎啡的叔胺改成季銨鹽后，活性顯著降低； 用其它烷基，鏈烯烴或芳烴基取代活性降低，只有N--苯乙基去甲嗎啡（N--Phenylethylnormorphine）鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的14倍。 用烯丙基、環(huán)丙甲基、環(huán)丁甲基等不飽和基團或小環(huán)的基團取代后，由激動劑轉成為拮抗劑。,38,激動劑轉成為拮抗劑,臨床上用于嗎啡類藥物中度的解救。納絡酮是嗎啡受體的拮抗劑，是嗎啡類藥物中毒的
14、解毒劑。臨床上主要用于麻醉性鎮(zhèn)痛藥過量的解毒劑,39,從蒂巴因的結構修飾,以蒂巴因（天然阿片的成分之一）為原料與甲基乙烯酮進行Diels-Alder反應，生成的化合物，其鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相當,40,從蒂巴因的結構修飾,41,將蒂巴因與甲基乙烯酮通過Diels-Alder反應，生成的化合與不同的Grignard試劑反應，轉變?yōu)橄鄳拇迹?zhèn)痛作用均大于嗎啡，且隨碳鏈R延長而增大，R為正丙基時鎮(zhèn)痛作用最強，碳鏈再增長時，作用減弱,42,埃托啡（Etorphine）和二氫埃托啡（Dihydroetorphine）,埃托啡作用比嗎啡強1000倍， 常被獸醫(yī)用作大象、犀牛等大型動物的鎮(zhèn)靜劑,43,三、嗎啡結
15、構的簡化和合成鎮(zhèn)痛藥,44,嗎啡喃類化合物,嗎啡分子中去掉E環(huán)（呋喃環(huán)）后的衍生物 嗎啡喃類化合物比嗎啡活性更強、作用時間更長，但也有較高的毒性和一定的依賴性 對嗎啡的結構修飾也同樣適用于嗎啡喃 嗎啡喃的結構比嗎啡簡單，更容易合成,45,左啡諾（Levorphanol），鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的6倍,46,布托啡烷（Butophanol）是受體拮抗劑，受體激動劑，成癮性小，具有激動-拮抗雙重作用,47,苯嗎喃類化合物,嗎啡分子中去掉C、E環(huán)后的衍生物 C、E環(huán)不是鎮(zhèn)痛活性所必需的 鎮(zhèn)痛活性和成癮性并不一定共存 苯嗎喃類藥物有適當?shù)逆?zhèn)痛活性、較低的成癮性和較小的依賴性 苯嗎喃的結構比嗎啡簡單，更容易合
16、成,48,非那左辛（Phenazocine）為受體激動劑，鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡10倍,49,噴他佐辛（Pentazocine，鎮(zhèn)痛新）是第一個非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。具有激動-拮抗雙重作用，為受體激動劑，對受體呈弱的拮抗作用，成癮性很小，屬拮抗性鎮(zhèn)痛藥。,50,噴他佐辛的合成,51,4-苯基哌啶類化合物(4-phenylpiperidines),Removing rings B, C of Morphine Rings B,C are not essential for analgesic activity Piperidine analgesics are faster acting and have
17、shorter duration Piperidines retain side-effects such as addiction and depression of the respiratory centre,52,鹽酸哌替啶,Pethidine,度冷丁,白色結晶，mp.186-190 溶于水、乙醇、氯仿，不溶于乙醚； 水溶液成酸性,53,常溫下穩(wěn)定但易吸潮 PH=4.5-5.5 PH<4,酯鍵水解; 加Na2CO3,游離堿 , mp.30-31C， 由于首過效應，生物利用度低，50%，注射使用 劇烈疼痛的鎮(zhèn)痛：成癮性低，產(chǎn)生較慢，漸已取代嗎啡 麻醉前給藥及人工冬眠 主要副作用：眩暈、口
18、干、惡心及心悸等；久用成癮；大劑量明顯抑制呼吸,54,Pethidine的合成,55,枸櫞酸芬太尼,芬太尼為強效鎮(zhèn)痛藥，適用于各種劇痛。由于其鎮(zhèn)痛活性很強，以至于后期用做麻醉藥。,56,枸櫞酸芬太尼的合成,57,枸櫞酸芬太尼的合成,58,4,4-disubstituted fentanils,阿芬太尼（Alfentanil，8-29）， 舒芬太尼（Sufentanil， 8-30） 卡芬太尼（Carfentanil，8-31）,59,在阿芬太尼（Alfentanil），舒芬太尼（Sufentanil）和卡芬太尼（Carfentanil）中，舒芬太尼治療指數(shù)最高，安全性好。阿芬太尼和舒芬太尼，作
19、用迅速，維持時間短，臨床通常用于手術中輔助麻醉。,60,瑞芬太尼（Remifentanil）,新的選擇性受體激動劑，作用強于阿芬太尼1530倍。鎮(zhèn)痛作用發(fā)生快，但是由于分子結構中的酯鍵在體內(nèi)迅速被非特異性血漿酯酶和組織酯酶水解，因此作用時間短促，無累積性阿片樣效應，停藥后迅速復原。適用于誘導和維持全身麻醉期間止痛、插管和手術切口止痛等。,61,羥甲芬太尼（Ohmefentanyl）,是我國發(fā)現(xiàn)的一個強效鎮(zhèn)痛劑，其鎮(zhèn)痛作用為芬太尼的58倍，為嗎啡的15 000多倍，本品是研究鎮(zhèn)痛機理和藥物-受體相互作用的工具藥物,62,俄羅斯用了什么“神秘氣體”,上月發(fā)生的莫斯科人質(zhì)事件中，一種“神秘氣體”徹底
20、制服了車臣恐怖分子，但俄羅斯方面也付出了慘重的代價。11月7日，莫斯科市檢察院宣布，死亡的人質(zhì)人數(shù)達128人之多。 那么，這種“神秘氣體”的準確成分到底是什么？據(jù)俄羅斯官方解釋，解救人質(zhì)時使用的氣體是芬太奴（fentanyl）的衍生物這是一種快速麻醉劑和強效止痛劑，一般情況下不會致人死亡。 然而，對這一解釋，許多科學家心存疑問。一些科學家認為，如果僅僅是芬太奴衍生物，恐怖分子和人質(zhì)恐怕不會在極短的時間內(nèi)失去知覺，也不會有那么多人質(zhì)死亡。“盡管芬太奴的作用比嗎啡強得多，” 加拿大薩斯喀徹溫大學的化學家羅納德。薩瑟蘭說，“但它不太可能產(chǎn)生那么大的效力?！彼茰y，俄羅斯方面可能使用了一種效力更為強大
21、的化合物，例如埃托啡（etorphine）。埃托啡是嗎啡的衍生物，其作用比嗎啡強1000倍，常被獸醫(yī)用作大象、犀牛等大型動物的鎮(zhèn)靜劑。 德國科學家則聲稱，解救人質(zhì)時使用的氣體至少還包括另外一種化合物氟烷（halothane）。人質(zhì)被解救以后，有兩名德國幸存者的血樣和尿樣在24小時之內(nèi)被送到了慕尼黑。德國慕尼黑工業(yè)大學的毒物學家托馬斯。齊克爾說：“我們可以100地確認，我們鑒定出了氟烷。”氟烷也是一種麻醉劑，在西方已不多見，但在俄羅斯仍然廣泛使用。,來源:南方周末 時間: 2002-11-16,63,但也有科學家認為，俄羅斯的官方解釋是可信的。俄羅斯圣彼得堡健康委員會的首席毒物學家喬治。利瓦諾夫
22、說，“選擇芬太奴不是偶然的?！比绻麘玫卯敚姨苌飳θ说挠绊懼粫掷m(xù)幾分鐘，然后就會在人體內(nèi)迅速、完全地分解。 正因為芬太奴衍生物會在人體內(nèi)快速分解，德國科學家無法從兩名德國人質(zhì)的血樣和尿樣中檢出芬太奴衍生物。另外，俄羅斯目前并未透露芬太奴衍生物的具體名稱，而芬太奴有幾百種衍生物，如果一一甄別，血樣和尿樣根本就不夠用。據(jù)美國科學雜志報道，德國科學家于是又將目光放在了兩位德國人質(zhì)的衣服和鞋子上面，希望從中找到殘留的芬太奴衍生物。 莫斯科人質(zhì)事件中究竟使用了什么化合物，科學家們大概還會爭論下去。但是，英國自然雜志稱，在一個封閉的劇場中，人質(zhì)已經(jīng)非常虛弱的情況下，不管使用何種成分的高效麻醉劑，
23、都是非常危險的。 美國桑迪亞國家實驗室的艾倫。澤利柯弗說：“氟烷也好，芬太奴也好，都會帶來可怕的后果。而俄羅斯領導層或許認為這不會對人質(zhì)造成大的傷害，有這種想法真是奇怪?！碑斎唬渤姓J，在人質(zhì)事件中，俄羅斯并沒有多少選擇余地。 “神秘氣體”是否違反化學武器公約，專家們的意見也出現(xiàn)了分歧?；瘜W武器公約禁止在任何軍事行動中使用有毒化合物，但允許在執(zhí)法行動如控制國內(nèi)騷亂時使用一些化合物。俄羅斯和美國都在1997年批準了這一公約。一些人認為，根據(jù)公約，應當只有極少數(shù)的化合物如催淚氣體能夠被使用。美國一個反對非致命武器研制、名為“陽光計劃”的組織稱，像莫斯科人質(zhì)事件中的“神秘氣體”應在禁用之例。但也有
24、人不同意這種觀點。,64,生物和化學武器專家、美國哈佛大學的馬修梅塞爾森說：“我不認為俄羅斯違反了什么?！蔽挥诤Ｑ赖幕瘜W武器公約秘書處則表示，他們正在等待俄羅斯的解釋。 美國并沒有對俄羅斯使用“神秘氣體”提出批評。分析人士指出，一方面是因為美國希望在打擊伊拉克的問題上尋求俄羅斯的支持，另一方面是因為美國自己也處在一個類似的灰色地帶五角大樓自1996年啟動的非致命武器聯(lián)合計劃中，研究對象就包括安定等鎮(zhèn)靜藥。 “神秘氣體”實際上是一種非致命武器。從理論上講，非致命武器可以使對方失去活動能力，但不會置人于死地。如今，非致命武器已經(jīng)遠不像催淚彈那么簡單。以美國為例，軍方研制出的一種微波武器，足以使車輛
25、或船只喪失戰(zhàn)斗力。 11月4日，就在莫斯科人質(zhì)事件發(fā)生之后不久，美國科學院發(fā)布了一份報告，認為美國在非致命武器研究上進展太慢，呼吁當局加大投入，以適應“反恐、禁運、維和的需要”。,65,苯基丙胺類（Phenylpropylamines）,Removing ring B, C, D and E Comparable in activity to morphine Orally active and side-effects less than that of morphine As a substitute for morphine in order to wean off these drug
26、s.,66,美沙酮（Methadone）,含有一個手性碳，左旋體活性是右旋體的20倍 口服和注射同樣有效 適用于創(chuàng)傷、手術和晚期癌癥等所致的劇痛 治療吸毒成癮者（脫癮療法）,67,右丙氧芬（Propoxyphene),成癮性很小的鎮(zhèn)痛藥，適用于由慢性病引起的疼痛。,68,氨基四氫萘類,地佐辛（Dezocine）屬氨基四氫萘類，化學結構為嗎啡A、B環(huán)類似物，具有激動-拮抗雙重作用。 部分激動受體、對受體作用弱、對受體有激動作用。能緩解術后疼痛，其鎮(zhèn)痛強度、起效時間和作用持續(xù)時間與嗎啡相當。,69,環(huán)己烷衍生物類,鹽酸曲馬多(tramadol hydrochloride)為環(huán)己烷類衍生物的代表性藥
27、物，曲馬多的作用機理還未完全研究透徹，不過主要機理是對去甲腎上腺素和血清張力素系統(tǒng)及-阿片受體激動作用進行調(diào)變。,70,四、內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì),（Endogenic Analgesics）,71,Endogenic Analgesics,嗎啡通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)緩解疼痛，但嗎啡為外源性物質(zhì)。 1973年以實驗證實了鼠腦中存在阿片受體，提示體內(nèi)存在內(nèi)源性配體。 之后從哺乳動物腦中分離出兩個具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛活性的多肽，稱為腦啡肽(Enkephlin)。,72,腦啡肽（Enkephaline）,Metenkephalin H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH
28、 Leuenkephalin H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH Pentapeptide, possess all morphine like properties, exist in all animals including humans,它們在體內(nèi)易被肽酶水解失去活性，不能用于臨床。,73,內(nèi)啡肽（Endorphin）,H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser- 5 10 Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala- 1
29、5 20 Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Gly-OH 25 30,74,強啡肽（Dynorphin）,H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile- 5 Arg-Pro- Lys-Leu-Lys-Trp-Asp-Asn-Gln-OH 10 15 Most potent among natural peptides,75,腦啡肽類似物(Analogues of enkephalins), Agonists and a little activi
30、ty H-L-Tyr-Gly-Gly-L-Phe-L-Met-OH Orally active 美克法胺 H-L-Tyr-D-AA-Gly-(N-Me-)L-Phe-L-Met-NH2,(1,4位氨基酸不變）,76,五、阿片受體模型,（Models of the Opioid Receptor),77,Beckett-Casy Hypothesis,78,Beckett-Casy Hypothesis,79,80,New model for analgesics,A. 腦啡肽或內(nèi)啡肽與阿片受體相互作用 B. 嗎啡與阿片受體相互作用 C. 哌替啶衍生物與阿片受體相互作用,81,阿片受體,存在
31、, 和三種受體 Mu（ ） 受體： 1 鎮(zhèn)痛 2 呼吸抑制 Kappa（）受體：鎮(zhèn)痛 Delta （）受體：多種作用（鎮(zhèn)痛、呼吸抑制、成癮性等）,82,83, Receptor,Open up an ion channel in the cell membrane Potassium ions can flow out of the cell Decrease in neurone excitability Also decreases the influx of Ca2+ in to the nerve terminal to reduces neurotr
32、ansmitter release,84, Receptor,Directly associated with a calcium channel Binding to the receptor to close the calcium channel Inhibiting all pain messages,85, Receptor,No ion channel involved When the receptor is activated, it probably changes shape and leads to a change in the shape of the cyclase enzyme to close down the active site.,86,此課件下載可自行編輯修改，供參考！ 感謝您的支持，我們努力做得更好！,87,
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