保健食品生產(chǎn)工藝審評(píng)要點(diǎn)與產(chǎn)品不予批準(zhǔn)原因分析
《保健食品生產(chǎn)工藝審評(píng)要點(diǎn)與產(chǎn)品不予批準(zhǔn)原因分析》由會(huì)員分享,可在線閱讀,更多相關(guān)《保健食品生產(chǎn)工藝審評(píng)要點(diǎn)與產(chǎn)品不予批準(zhǔn)原因分析(77頁(yè)珍藏版)》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。
1、保健食品生產(chǎn)工藝審評(píng)要點(diǎn)與產(chǎn)品不予批準(zhǔn)原因分析,福建省疾病預(yù)防控制中心 林升清,目 錄,保健食品技術(shù)審評(píng)基本情況 保健食品工藝審評(píng)依據(jù) 保健食品工藝審評(píng)要點(diǎn) 保健食品技術(shù)審評(píng)結(jié)論及判定標(biāo)準(zhǔn) 申報(bào)產(chǎn)品不予批準(zhǔn)原因分析,技術(shù)審評(píng)基本情況,1.2010年17月技術(shù)審評(píng)結(jié)果統(tǒng)計(jì) 國(guó)產(chǎn)保健食品406個(gè) 不予批準(zhǔn)43個(gè) 進(jìn)口保健食品15個(gè) 樣品檢驗(yàn)報(bào)告401個(gè)不予批準(zhǔn)5個(gè) 不予批準(zhǔn)原因(以個(gè)次計(jì)): 工藝 48.2%、配方 22.9%、毒理學(xué)報(bào)告 8.4%、 功能學(xué)試驗(yàn) 衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)各6%、樣品復(fù)檢6%、 送審樣品2.4%,,2.技術(shù)評(píng)審產(chǎn)品情況分析 功能分布 增強(qiáng)免疫力30.6% 營(yíng)養(yǎng)素
2、補(bǔ)充劑25.6% 緩解體力疲勞8.8% 增加骨密度6.9% 輔助降血脂、輔助降血糖各為5.6% 改善皮膚水分3.8% 改善睡眠3.1% 使用頻次增加的原料品種:納豆、蛹蟲(chóng)草子實(shí)體、肉蓯蓉、氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、葉黃素、越桔提取物、膠原蛋白、蜂膠、天然維生素E、天然 胡蘿卜素等。,保健食品工藝審評(píng)依據(jù),法律中華人民共和國(guó)食品安全法,第五十一條國(guó)家對(duì)聲稱具有特定保健功能的食品實(shí)行嚴(yán)格監(jiān)管。有關(guān)監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)依法履職,承擔(dān)責(zé)任。具體管理辦法由國(guó)務(wù)院規(guī)定。,部門(mén)規(guī)章,保健食品監(jiān)督管理?xiàng)l例(待頒布) 保健食品注冊(cè)管理辦法(試行) (SFDA局長(zhǎng)令第19號(hào)令) (20
3、05年4月30日頒布, 2005年7月1日實(shí)施) 第十條 申請(qǐng)人申請(qǐng)保健食品注冊(cè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定如實(shí)提交規(guī)范完整的材料和反映真實(shí)情況,并對(duì)其申報(bào)資料實(shí)質(zhì)內(nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。 第二十條 申請(qǐng)人在申請(qǐng)保健食品之前,應(yīng)當(dāng)做相應(yīng)的研究工作。 第二十六條 申請(qǐng)注冊(cè)保健食品所需的樣品,應(yīng)當(dāng)在符合保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范的車間生產(chǎn),其加工過(guò)程必須符合保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范的要求。,規(guī)范性文件,保健食品注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目要求(試行) (國(guó)食藥監(jiān)注2005第203號(hào),2005年7月1日實(shí)施) 保健食品樣品試制和試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查規(guī)定(試行) (國(guó)食藥監(jiān)注2005261號(hào),2005年7月1日起正式實(shí)施) 關(guān)于實(shí)施保健
4、食品注冊(cè)管理辦法(試行)有關(guān)問(wèn)題的通知 (國(guó)食藥監(jiān)注2005281號(hào)) 關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)保健食品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及試驗(yàn)檢驗(yàn)工作有關(guān)問(wèn)題的通知,規(guī)范性文件,關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)保健食品注冊(cè)有關(guān)工作的通知 (國(guó)食藥監(jiān)許2010100號(hào)) 關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知 (衛(wèi)法監(jiān)發(fā)200251號(hào)),常用的技術(shù)規(guī)范、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),保?。üδ埽┦称吠ㄓ脴?biāo)準(zhǔn)(GB16740-1997) 保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范(GB17405-1998 ) 食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)(GB2760) 食品營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)(GB14880),保健食品生產(chǎn)工藝審評(píng)要點(diǎn),為進(jìn)一步規(guī)范保健
5、食品技術(shù)審評(píng)工作,保證保健食品生產(chǎn)工藝資料技術(shù)審評(píng)工作的科學(xué)、公平、公開(kāi)、公正;根據(jù)保健食品監(jiān)督管理?xiàng)l例(試行)和保健食品注冊(cè)管理辦法及相關(guān)文件規(guī)定,制定本技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)。,生產(chǎn)工藝資料的審評(píng)根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝資料申報(bào)內(nèi)容并結(jié)合配方、功能、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)內(nèi)容,對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的真實(shí)性、科學(xué)性、合理性、可行性等方面進(jìn)行審查,并依據(jù)保健食品技術(shù)審評(píng)結(jié)論及其判定依據(jù)給予相應(yīng)審評(píng)結(jié)論。,一、生產(chǎn)工藝審評(píng)的一般原則,(一)內(nèi)容完整性 完整的生產(chǎn)工藝資料應(yīng)包括生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖、生產(chǎn)工藝說(shuō)明,不得有缺項(xiàng)。如使用提取物作為原料的產(chǎn)品還應(yīng)在生產(chǎn)工藝附錄中列入提取物的生產(chǎn)工藝。生產(chǎn)工藝中涉及外文的內(nèi)容均應(yīng)譯為規(guī)范的中文,并
6、附在相應(yīng)的外文資料之后。根據(jù)專家審評(píng)意見(jiàn)要求,補(bǔ)充的資料內(nèi)容應(yīng)完整。,一、生產(chǎn)工藝審評(píng)的一般原則,(二)資料的一致性 生產(chǎn)工藝內(nèi)容中所列生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖與生產(chǎn)工藝說(shuō)明中內(nèi)容應(yīng)一致;生產(chǎn)工藝中投料與配方、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)內(nèi)容應(yīng)一致(如原輔料名稱、配比、物料的質(zhì)量要求);生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品劑型要求與送審樣品性狀應(yīng)匹配;補(bǔ)充資料與原申報(bào)資料內(nèi)容應(yīng)一致。,一、生產(chǎn)工藝審評(píng)的一般原則,(三)內(nèi)容應(yīng)合理 配方與投料量、各工序收率(出膏率)及成品量之間衡算應(yīng)平衡;提取物的收率和有效成分或標(biāo)志性成分的含量指標(biāo)應(yīng)明確;生產(chǎn)工藝路線的設(shè)計(jì)與主要技術(shù)參數(shù)的選擇應(yīng)合理。,一、生產(chǎn)工藝審評(píng)的一般原則,(四)內(nèi)容應(yīng)真實(shí)、可行
7、 所選生產(chǎn)路線及工藝參數(shù)可應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn);主要工藝參數(shù)與生產(chǎn)設(shè)備的型號(hào)應(yīng)相匹配;生產(chǎn)規(guī)模與主要設(shè)備的能力應(yīng)匹配。,一、生產(chǎn)工藝審評(píng)的一般原則,(一)生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖 生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖應(yīng)包括所有的生產(chǎn)工藝路線、環(huán)節(jié)和主要的技術(shù)參數(shù),并標(biāo)明潔凈區(qū)范圍和潔凈度級(jí)別。生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖的審評(píng)要點(diǎn):1.生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖是否規(guī)范和完善,符合工藝簡(jiǎn)圖的格式要求。2.與生產(chǎn)工藝說(shuō)明及相關(guān)研究資料是否一致。3.涉及的工藝路線、環(huán)節(jié)和主要的技術(shù)參數(shù)是否完整、合理。4.是否正確劃分生產(chǎn)各工序的潔凈區(qū)范圍和潔凈級(jí)別。,二、各部分內(nèi)容應(yīng)符合相應(yīng)的要求,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明 生產(chǎn)工藝說(shuō)明應(yīng)包括產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的所有環(huán)節(jié)以及各環(huán)節(jié)的
8、工藝技術(shù)參數(shù),所用設(shè)備(名稱、型號(hào)及適用范圍),可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)的詳細(xì)解釋或注釋,以及半成品、中間體的質(zhì)量控制方法及要求等,不得有缺項(xiàng),對(duì)有些工藝難以在產(chǎn)品制備工藝主線中闡明或步驟比較復(fù)雜,且能夠獨(dú)立描述的生產(chǎn)工藝應(yīng)單獨(dú)進(jìn)行描述。如“XXX提取物”的制備。,1.前處理(凈制、炮制):主要從原輔料的要求、前處理工藝、設(shè)備等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(1)原輔料的要求:明確原輔料的來(lái)源、品種、規(guī)格、質(zhì)量要求等。如直接采用飲片作為原料的還應(yīng)包括飲片的規(guī)格,粉末的粒度等。(2)申報(bào)資料中有關(guān)品種的炮制:所列原料的炮制過(guò)程是否符合中華人民共和國(guó)藥典或相關(guān)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定的炮制規(guī)范。如采用其它炮
9、制規(guī)范的還應(yīng)提供炮制方法、炮制依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)等。(3)普通食品原料前處理(清洗、去皮、切割、研磨、打漿等):明確物料性質(zhì)、前處理方法及條件(如時(shí)間、pH值),所用設(shè)備(名稱、型號(hào)及適用范圍)及達(dá)到的質(zhì)量要求等。(4)原料前處理中粉碎和切制等:應(yīng)注意所用方法、溫度與物料性質(zhì)是否相符(如含揮發(fā)性成分的原料應(yīng)注意粉碎溫度,含糖或膠質(zhì)較高且柔軟的原料應(yīng)注意粉碎方法,某些特殊原料還應(yīng)看是否符合傳統(tǒng)的粉碎工藝)。(5)生產(chǎn)設(shè)備:應(yīng)提供所用設(shè)備(名稱、型號(hào)及適用范圍)。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,2、提?。褐饕獜奈锪弦?、提取所用工藝及設(shè)備、提取物的質(zhì)量要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(1)物料要求:包括物料性質(zhì)、粉碎度、投
10、料量。(2)工藝條件和技術(shù)參數(shù): 1)煎煮或回流提取工藝:應(yīng)明確提取溶劑(包括溶劑濃度)、提取次數(shù)、提取時(shí)間等。2)滲漉提?。簯?yīng)明確滲漉溶劑(包括溶劑濃度)、溶劑用量或滲漉液收集量等。3)浸泡工藝:應(yīng)明確浸泡溶劑(包括溶劑濃度)、浸泡時(shí)間等。4)蒸餾提取中標(biāo)明“提取揮發(fā)油”,并明確采用何種方法,如采用常規(guī)的水蒸汽蒸餾方法。5)其他提取工藝參數(shù)應(yīng)說(shuō)明提取方法、溶劑(名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、用量等)、溫度及壓力、時(shí)間、次數(shù)等。 如采用超臨界萃取法應(yīng)提供改性(夾帶)劑(提供名稱、來(lái)源、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、用量等)、二氧化碳流速、萃取釜溫度、萃取釜壓力、分離釜I、II(溫度、壓力)、萃取得率等。,(
11、二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,2、提?。褐饕獜奈锪弦?、提取所用工藝及設(shè)備、提取物的質(zhì)量要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(3)工藝中使用的加工助劑應(yīng)符合相應(yīng)食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)規(guī)定,加工工藝應(yīng)不產(chǎn)生或帶入有毒有害物質(zhì)。(4)生產(chǎn)設(shè)備:應(yīng)提供所用設(shè)備(名稱、型號(hào)、適用范圍)。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,3、濃縮(回收、蒸發(fā)):主要從濃縮所用工藝、設(shè)備、濃縮物的質(zhì)量要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(1)物料要求:包括進(jìn)料時(shí)的相對(duì)密度等。(2)工藝條件和技術(shù)參數(shù):應(yīng)明確濃縮所用方法、壓力(真空度)、溫度、時(shí)間等。(3)生產(chǎn)設(shè)備:應(yīng)提供所用設(shè)備(名稱、型號(hào)、適用范圍)。(4)濃縮物(清膏或稠膏)的質(zhì)量要求:應(yīng)明確含水(醇)量、相對(duì)密
12、度及測(cè)定時(shí)溫度等(必要時(shí)提供得率、溶劑殘存等指標(biāo))。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,4、精制(分離、純化):主要從精制所用工藝、設(shè)備、精制物的質(zhì)量要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。 (1) 物料要求:包括物料性質(zhì)、粉碎度、投料量。 (2) 精制的工藝條件和技術(shù)參數(shù): 1)乙醇沉淀法:應(yīng)明確料液的相對(duì)密度、乙醇濃度、乙醇加入量和/或加入乙醇后的含醇量、放置溫度(或冷藏溫度)、醇沉?xí)r間等。 2)水沉淀法:應(yīng)明確水沉的加水量等。 3)離心分離法:應(yīng)明確料液的性質(zhì)、離心的方法與所用設(shè)備(名稱、型號(hào)、適用范圍)、轉(zhuǎn)速、離心時(shí)間、溫度、濾材(名稱、質(zhì)量要求)及規(guī)格等。 4)超濾法:應(yīng)明確料液相對(duì)密度與預(yù)處理方法、濾膜
13、種類與截流分子量(或孔徑)、溫度、壓力、流速、次數(shù)等。 5)過(guò)濾:應(yīng)明確過(guò)濾方法、過(guò)濾所用設(shè)備(名稱、型號(hào)、適用范圍)、濾材規(guī)格、過(guò)濾壓力等。 6)絮凝澄清法:應(yīng)明確絮凝劑的名稱(如是否為食品中允許使用的品種)、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、用量及絮凝溫度等。 7)萃取純化法:應(yīng)明確萃取溶劑、溶劑量、萃取次數(shù)以及設(shè)備等。 8)采用離子交換樹(shù)脂、聚酰胺樹(shù)脂、硅膠柱層析等柱分離方式進(jìn)行精制的應(yīng)注意其選用的精制(洗脫)方式是否合理,洗脫液種類、上樣量、洗脫速度、吸附劑種類、吸附速度、吸附材料的預(yù)處理方法、重復(fù)使用次數(shù)、再生等是否適宜。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,4、精制(分離、純化):主要從精制所用工藝、設(shè)備、
14、精制物的質(zhì)量要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(3)精制產(chǎn)品的質(zhì)量要求:含水(醇)量、相對(duì)密度、得率、主要成分含量等(特殊工藝應(yīng)考慮:溶劑殘存情況以及是否引入其它物質(zhì))。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,5、干燥:主要從干燥所用工藝、設(shè)備、干燥物的質(zhì)量要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(1)物料要求:包括物料性質(zhì)、含水(醇)量等。(2)干燥工藝條件和技術(shù)參數(shù): 1)烘干法:應(yīng)明確干燥的溫度、時(shí)間等指標(biāo)。 2)噴霧干燥:應(yīng)明確干燥料液的相對(duì)密度與進(jìn)液時(shí)的溫度、干燥溫度(如進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度)、噴霧式的壓縮空氣壓力(高壓空氣噴嘴)、轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速(離心式噴霧)等。 3)冷凍干燥:應(yīng)明確預(yù)凍溫度、真空度、冷凍速度、干燥時(shí)間(包括預(yù)
15、凍、升華時(shí)間、解析干燥時(shí)間)等指標(biāo)。 4)減壓干燥(真空干燥):應(yīng)明確真空度、干燥時(shí)間、溫度等。 5)沸騰干燥(流化床干燥):應(yīng)明確空氣預(yù)熱溫度、沸騰時(shí)的溫度、風(fēng)速與風(fēng)量、噴霧流量和干燥時(shí)間等指標(biāo)。 6)微波干燥:應(yīng)明確微波的頻率、干燥時(shí)間等指標(biāo)。 7)其他干燥方法:應(yīng)明確干燥方法及其主要技術(shù)參數(shù)。(3)應(yīng)提供選定方法所用設(shè)備(名稱、型號(hào)、適用范圍)。(4)干燥物要求:包括含水(醇)量、得(膏)率等指標(biāo)。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,6、粉碎主要從粉碎所用工藝、設(shè)備、粉碎后的質(zhì)量要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。 1)物料要求:物料的含水量及其他理化性質(zhì)。 2)工藝條件和技術(shù)參數(shù):應(yīng)明確粉碎所用方法、
16、出粉率、粉碎粒度(篩網(wǎng)目數(shù))等。 3)生產(chǎn)設(shè)備:應(yīng)提供所用設(shè)備(名稱、型號(hào)、適用范圍)。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,7、成型工藝:主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選(成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測(cè)定等)和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(1)口服液體制劑(合劑(口服液)、糖漿劑)一般應(yīng)包括原輔料的溶解及配制(調(diào)配)、過(guò)濾(濾過(guò))、混勻(均質(zhì))、調(diào)pH值、分裝(灌裝)、封口、滅菌等工序。 1)中間體的質(zhì)量要求:包括應(yīng)提供有效成分、相對(duì)密度、pH值、收率等指標(biāo)。 2)原輔料的溶解及配制:應(yīng)明確配制方式(攪拌時(shí)間)、原輔料加入順序,(原輔料)溶解所用溶劑及用量;并提供溫度、pH值、工藝用水
17、標(biāo)準(zhǔn)、添加劑(名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)號(hào)、用量)、溶劑定容總量等指標(biāo)。 3)過(guò)濾:參照精制工序項(xiàng)下過(guò)濾的審評(píng)要點(diǎn)。 4)混合:應(yīng)明確所用設(shè)備(名稱、型號(hào)、適用范圍)與方法,并提供混勻的時(shí)間等指標(biāo)。 5)均質(zhì):應(yīng)提供均質(zhì)的設(shè)備名稱(型號(hào)、適用范圍)及均質(zhì)等指標(biāo)。 6)脫氣:應(yīng)提供脫氣時(shí)的溫度、壓力(真空度)、時(shí)間等指標(biāo)。 7)洗瓶、干燥:明確洗瓶(蓋、塞)、干燥的方法,包括具體步驟、所用清潔劑名稱等,并核實(shí)企標(biāo)中內(nèi)包裝材料的名稱和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 8)灌裝、封口:應(yīng)明確灌裝所用的設(shè)備(名稱、型號(hào)、適用范圍),灌裝的溫度、裝量以及封口方式等。 9)滅菌:應(yīng)明確滅菌的方法、溫度、壓力、時(shí)間及滅菌所用
18、設(shè)備(名稱、型號(hào)、適用范圍)。 10)其它:糖漿劑含蔗糖量一般應(yīng)不低于45%。合劑若加蔗糖作為附加劑,除另有規(guī)定外,蔗糖量應(yīng)不高于20%。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,7、成型工藝:主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選(成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測(cè)定等)和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(2)保健飲料一般應(yīng)包括配液(調(diào)配)、過(guò)濾(濾過(guò))、混合(均質(zhì))、調(diào)pH值、(消毒)、分裝(灌裝)、封口、滅菌等工序。 1)最終滅菌飲料參照口服液體制劑審評(píng)要點(diǎn)。 2)如采用熱灌裝方式:產(chǎn)品溶液應(yīng)經(jīng)滅菌(溫度、時(shí)間)后灌裝(溫度、時(shí)間),并明確灌裝容器(瓶、內(nèi)蓋)的清洗消毒情況;灌裝工序的潔凈度控
19、制級(jí)別一般應(yīng)為萬(wàn)級(jí),其余工序參考口服液體制劑審評(píng)要點(diǎn)。(對(duì)于采用PET瓶作為容器的還應(yīng)注意PET瓶的質(zhì)量要求。) 3)無(wú)菌冷灌裝:產(chǎn)品溶液通過(guò)管路采用UHT滅菌(包括溫度、時(shí)間、流速),還應(yīng)明確洗瓶及消毒液滅菌(名稱、規(guī)格、用量)、清洗的情況、灌裝工序的局部區(qū)域潔凈度控制級(jí)別一般應(yīng)為百級(jí),其余工序參考口服液體制劑的審評(píng)要點(diǎn)。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,7、成型工藝:主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選(成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測(cè)定等)和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(3)蜜餞類一般應(yīng)包括漂燙、添加輔料、浸漬、烘干等工序。蜜餞類的審評(píng)要點(diǎn): 1)浸漬:應(yīng)提供鹽度(糖度、酸度)、浸
20、制方法、時(shí)間、次數(shù)等指標(biāo)。 2)輔料:應(yīng)提供使用輔料的名稱、用量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等指標(biāo)。 3)烘干:參考烘干干燥項(xiàng)下的審評(píng)要點(diǎn)。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,7、成型工藝:主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選(成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測(cè)定等)和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(4)膏(煎膏劑、膏滋)一般應(yīng)包括煉蜜(熬糖)、收膏、包裝等工序。 1)中間體的質(zhì)量要求:包括中間體的主要控制成分、相對(duì)密度、收率等指標(biāo)。 2)收膏:應(yīng)明確煉蜜(熬糖)用量、溫度、時(shí)間、蜜膏(糖膏)相對(duì)密度等。 3)熬糖:應(yīng)明確熬糖所用的溫度、時(shí)間、糖的種類,含水量(含糖量)等。 4)煉蜜:應(yīng)明確所用蜂蜜種類、
21、煉制的溫度(含水量)、時(shí)間等。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,7、成型工藝:主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選(成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測(cè)定等)和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(5)顆粒類(沖劑、顆粒劑)一般應(yīng)包括混合、制粒、干燥、整粒、包裝等工序。顆粒類的審評(píng)要點(diǎn): 1)中間體的質(zhì)量要求:應(yīng)根據(jù)工藝要求提供粒度、含水量(主要控制成分、衛(wèi)生學(xué))等指標(biāo)。 2)常用制粒及干燥方法: A. 濕法制粒:應(yīng)明確粘合劑(或潤(rùn)濕劑)的種類及用量、制粒的設(shè)備與方法(如高速攪拌制粒的刮刀的轉(zhuǎn)速、時(shí)間,擠壓制粒的篩網(wǎng)目數(shù),轉(zhuǎn)動(dòng)制粒的轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速等),輔料的要求(名稱、規(guī)格、用量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、加入方
22、式),干燥的設(shè)備與方法(參照加工工藝項(xiàng)下干燥工序的審評(píng)要點(diǎn)),干燥后的顆粒含水量等。 B. 噴霧造粒(流化床制粒、沸騰造粒):應(yīng)明確所用輔料種類及用量,并提供流化室溫度、噴霧壓力、流速、時(shí)間、制成品粒度等指標(biāo)。 C. 干法制粒:應(yīng)明確所用輔料(名稱、用量、質(zhì)量要求)及壓片設(shè)備,并提供粉末的含水量、潤(rùn)滑劑種類及用量、壓輥壓力、制成品粒度等。 3)整粒:應(yīng)明確所用設(shè)備(名稱、型號(hào)、適用范圍)及篩網(wǎng)篩目等。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,7、成型工藝:主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選(成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測(cè)定等)和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(6)片劑一般應(yīng)包括制粒、
23、壓片、包衣、包裝等工序。 1)中間體的質(zhì)量要求:應(yīng)提供中間體的主要控制成分、含水量等指標(biāo)。 2)采用制粒后壓片工藝的: A. 制粒、干燥、整粒參照顆粒類產(chǎn)品的工藝審評(píng)要點(diǎn)。 B. 總混工藝:應(yīng)明確總混的設(shè)備(名稱、型號(hào)、適用范圍)與方法、轉(zhuǎn)速、時(shí)間、投料量;如加入揮發(fā)性物料,還應(yīng)提供揮發(fā)性物料的含量與加入方法。 C. 壓片工藝:應(yīng)明確壓片方法與設(shè)備(名稱、型號(hào)、適用范圍)、壓力、片重控制范圍。 D . 包衣:應(yīng)包括包衣種類(糖衣、薄膜衣等)、包衣材料的名稱、包衣料配方與用量(應(yīng)注意色素的用量)、包衣液配制方法、包衣方法及技術(shù)參數(shù)(如包衣鍋的轉(zhuǎn)速)以及包衣增重等指標(biāo)。
24、,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,7、成型工藝:主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選(成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測(cè)定等)和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。6)片劑 3)采用直接粉末壓片的還應(yīng)特別考慮原輔料的性質(zhì)(流動(dòng)性等),所選設(shè)備是否支持工藝要求。 4)其他片劑 A. 泡騰片:應(yīng)注意泡騰崩解劑等輔料的用量與片劑的含水量、泡騰配方的優(yōu)選等(其它同一般片劑)。 B. 咀嚼片:硬度不能太大,否則影響咀嚼(不需加入崩解劑,不檢查崩解時(shí)限,其它同一般片劑,應(yīng)考慮輔料是否適宜咀嚼的特殊要求,如適口性;其它同一般片劑)。 C. 含片:應(yīng)注意輔料的溶解性,片劑不能崩解,應(yīng)保證半小時(shí)內(nèi)不能溶化完全(其它
25、同一般片劑的審評(píng)要點(diǎn))。 D. 緩釋片:包括骨架緩釋片(作為骨架輔料的孔隙率、孔徑等)、薄膜包衣緩釋片(包衣常加入增塑劑、致孔劑、抗粘劑)、微囊緩釋片(微囊的制備)等。保健食品一般不批緩釋片,如有申報(bào)則按中國(guó)藥典二部附錄緩控釋制劑的指導(dǎo)原則要求審評(píng)。 E. 酸奶片、初乳片、奶片等:制備方法基本同一般片劑。注意原料和工藝的特點(diǎn),如工藝中溫度、PH值的控制,生產(chǎn)環(huán)境的特殊要求,防止主要控制成分的損失。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,7、成型工藝:主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選(成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測(cè)定等)和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(7)膠囊類 1)軟膠囊: 一般應(yīng)
26、包括內(nèi)容物的制備、化膠、制丸、定型、洗丸、干燥、檢丸等工序;根據(jù)制丸工藝可分為壓制法(模壓)、滴制法。軟膠囊一般不宜采用輻照滅菌。 A.內(nèi)容物的制備:原料細(xì)粉和植物油(亦可以是適量聚乙二醇等)混合后加熱熔解或用膠體磨等混勻,保溫備用。提供加熱的溫度、混合工藝參數(shù)、保溫溫度及真空脫泡的真空度等?;z(膠液的配制):應(yīng)明確膠液成分組成與比例,并提供溶膠溫度、保溫溫度、真空脫泡的真空度等參數(shù)。 B.制丸:應(yīng)提供壓制膠丸(溫度),制丸環(huán)境溫度、濕度等指標(biāo)。 C.定型:應(yīng)提供定型時(shí)間、定型環(huán)境溫度、濕度等指標(biāo)。 D.干燥:應(yīng)明確干燥方法與時(shí)間,并提供干燥環(huán)境溫度、濕度等指標(biāo)。 E.洗
27、丸:應(yīng)提供洗丸溶劑(名稱、質(zhì)量要求、濃度)等指標(biāo)。 F檢丸: G,包裝: 2)硬膠囊 一般應(yīng)包括裝囊、包裝等工序。 應(yīng)明確混合的工藝參數(shù)、制粒方法及其工藝參數(shù),總混的方法和工藝參數(shù),膠囊裝量、控制裝量差異、膠囊規(guī)格等指標(biāo)。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,7、成型工藝:主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選(成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測(cè)定等)和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(8)保健酒一般應(yīng)包括滲漉(浸泡)、配制、包裝等工序。應(yīng)要求控制中間體的主要成分含量、相對(duì)密度、pH值、收率等。并注意審查酒精含量(酒精度38%)、酒基來(lái)源及許可證明、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其它同口服液體制劑的審評(píng)要點(diǎn)。,(
28、二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,7、成型工藝:主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選(成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測(cè)定等)和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(9)酸乳:一般應(yīng)包括消毒、冷卻、接種、灌裝、封口、發(fā)酵等工序;如為攪拌型還應(yīng)包括攪拌工序。 1)消毒:應(yīng)提供消毒的溫度和時(shí)間等指標(biāo)。 2)冷卻:應(yīng)提供冷卻的溫度。 3)接種:應(yīng)提供菌種活力的測(cè)定、接種量。 4)封口:應(yīng)明確封口的溫度和設(shè)備及包裝方式。 5)攪拌:應(yīng)提供輔料名稱與用量、均勻度、攪拌時(shí)間等指標(biāo)。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,7、成型工藝:主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選(成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測(cè)定等)和設(shè)備
29、要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。(10)糖果一般應(yīng)包括化糖、熬糖、冷卻、拉條(沖壓)、冷卻等工序。 1)化糖:包括化糖的溫度、時(shí)間等。 2)熬糖:應(yīng)明確熬糖的方法、溫度、壓力、時(shí)間。 3)冷卻:應(yīng)提供冷卻的溫度。 4)拉條(切塊):應(yīng)明確拉條的溫度、設(shè)備(名稱、型號(hào)、適用范圍)、糖粒規(guī)格等。(11)茶劑(袋泡茶)應(yīng)明確內(nèi)裝料的干燥方式、粉碎度、以及內(nèi)包裝材料等。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,7、成型工藝:主要從成型方法及工藝路線的設(shè)計(jì)、配方的優(yōu)選(成型所用輔料的種類及用量、物理參數(shù)的測(cè)定等)和設(shè)備要求等幾個(gè)方面進(jìn)行審查。 (12)粉類(固體飲料、晶、奶粉、蛋白粉等):可分為制粒、不制粒兩種情況。注意加
30、工工藝。如低溫噴霧干燥溫度的控制、水分的控制。滅菌方法選擇(防止有效成分的損失)。如初乳粉的IgG的生物活性。 1)如為采用制粒工藝的可參考顆粒劑的審評(píng)要點(diǎn)。 2)如為采用不制粒工藝的,應(yīng)提供粉碎(方法、設(shè)備)、過(guò)篩(篩網(wǎng)目數(shù)) 混合方法等要求。 3)噴霧制粒:溫度、壓力、時(shí)間、制成品粒度等指標(biāo)。(13)其他食品形態(tài)的成型技術(shù)主要考慮是否利于有效成分的利用和產(chǎn)生安全性的隱患。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,8.滅菌與消毒:主要考慮工藝中的滅菌方式是否能保證產(chǎn)品質(zhì)量,該品種理化性質(zhì)是否適宜于選擇該種滅菌方式、滅菌效果的確認(rèn)等。(1)輻照滅菌:應(yīng)提供輻照源、輻照劑量等指標(biāo)(不宜用于軟膠囊、植物油制劑、
31、鮮王漿等)(2)對(duì)于最終產(chǎn)品不能采用滅菌的應(yīng)審評(píng)整個(gè)工藝流程保證微生物指標(biāo)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的措施和明確。(3)濕熱滅菌:應(yīng)提供保證功效成分含量的依據(jù)及滅菌溫度、壓力、時(shí)間等指標(biāo)。(4)微波滅菌:應(yīng)明確微波的頻率、時(shí)間、設(shè)備的型號(hào)等指標(biāo)。(5)濾過(guò)除菌:應(yīng)提供濾材品種規(guī)格與孔徑、過(guò)濾壓力等指標(biāo)。(6)干熱滅菌:應(yīng)明確適用情況、滅菌溫度、時(shí)間等。(7)低溫間歇滅菌:應(yīng)提供加熱時(shí)間、溫度、恒溫時(shí)間、重復(fù)次數(shù)及抑菌劑等指標(biāo)。(8)化學(xué)滅菌:提供滅菌方法、滅菌劑名稱及用量等。(9)巴氏滅菌:注意滅菌溫度、時(shí)間的選擇。(10)超高溫瞬時(shí)滅菌(UHT):注意滅菌溫度、時(shí)間的選擇。(11)防腐劑:應(yīng)提供防腐劑名稱
32、、用量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及產(chǎn)品的pH值。(12)其他:采用的滅菌方式還應(yīng)考慮是否符合產(chǎn)品的特性(如軟膠囊、蜂王漿等)。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,9.包裝:包裝材料應(yīng)符合食品容器及包裝材料的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定或藥品包裝的相關(guān)要求,提供相應(yīng)的證明及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。還應(yīng)注意包裝材料與所用包裝工藝是否一致,單件包裝規(guī)格等(如為內(nèi)包裝應(yīng)注意滅菌的工藝與包裝材料的關(guān)系)。10.生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生潔凈度:根據(jù)GMP規(guī)定,按照生產(chǎn)實(shí)際提供相應(yīng)的衛(wèi)生潔凈級(jí)別證明。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,11.產(chǎn)品生產(chǎn)主線中難以闡明或步驟比較復(fù)雜,需要獨(dú)立描述的生產(chǎn)工藝如“XXX提取物”的制備。(1)酶解工藝:應(yīng)提供使用酶的名稱、用量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、酶解時(shí)間
33、、pH值、安全性研究資料、酶解產(chǎn)物、酶解介質(zhì)、酶解溫度,酶滅活的方法和工藝。(2)酸、堿水解工藝:應(yīng)明確酸堿使用的依據(jù),酸、堿的種類、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格、用量、生成物特性以及殘留情況等。用鹽酸水解工藝的,水解物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)有三氯異丙醇的含量限度指標(biāo)。(3)超微粉碎工藝:包括預(yù)粉碎工藝、超微粉碎工藝、設(shè)備等,以及超微粉檢測(cè)方法及粒度要求等的審評(píng)。 A.預(yù)粉碎:應(yīng)提供投料目數(shù)、時(shí)間、設(shè)備、粉碎后目數(shù)等指標(biāo)。 B.超微粉碎:應(yīng)提供粉碎方法、時(shí)間、溫度、粉碎后粒度(40微米以下超微粉的比列等)及其它安全相關(guān)指標(biāo)。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,12.特定技術(shù)要求的審評(píng)要點(diǎn):(1)對(duì)于采用大孔樹(shù)脂進(jìn)行精制的參照:
34、保健食品中應(yīng)用大孔吸附樹(shù)脂的產(chǎn)品技術(shù)要求所列的工藝參數(shù)。(2)真菌類保健食品生產(chǎn)工藝參照真菌類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定。(3)核酸類保健食品生產(chǎn)工藝參照核酸類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定。(4)益生菌類保健食品生產(chǎn)工藝參照益生菌類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定。(5)營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑生產(chǎn)工藝參照營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑申報(bào)與審評(píng)規(guī)定。(6)申請(qǐng)注冊(cè)以氨基酸螯合物、螞蟻等為原料生產(chǎn)的保健食品還應(yīng)參照氨基酸螯合物等保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定。(7)以提取物為原料的保健食品應(yīng)參照保健食品提取物原料審評(píng)要點(diǎn)。,(二)生產(chǎn)工藝說(shuō)明,1.應(yīng)提供原料來(lái)源,加工處理依據(jù);提供輔料的種類和用量選擇依據(jù),應(yīng)滿足制劑成型、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、不與保健食品原
35、料發(fā)生不良相互作用的要求;提供產(chǎn)品生產(chǎn)工藝路線選擇(如前處理工藝、提取精制工藝、成型工藝、滅菌、包裝等)的相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)資料或試驗(yàn)研究資料。提供工藝的穩(wěn)定性考察資料,及通過(guò)工藝驗(yàn)證對(duì)設(shè)定的工藝參數(shù)偏差進(jìn)行糾正的相關(guān)說(shuō)明。 中試驗(yàn)證資料包括中試工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)和產(chǎn)品資料自檢報(bào)告。走過(guò)那試工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)包括三批中試生產(chǎn)的原輔料投料量(按照品種分別列出)、浸膏得率、浸膏得量、半成品得量、產(chǎn)品理論產(chǎn)量、實(shí)際產(chǎn)量、成品率等數(shù)據(jù),列入一個(gè)表中表示,并提供中試驗(yàn)證結(jié)果的相關(guān)報(bào)告(包括驗(yàn)證目的、制定驗(yàn)證方案、驗(yàn)證結(jié)果分析等)。產(chǎn)品質(zhì)量自檢報(bào)告應(yīng)為三批中試產(chǎn)品按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)所列項(xiàng)目全檢后,出具的完整規(guī)范的產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告
36、。2.生產(chǎn)環(huán)境、消毒(滅菌)等質(zhì)量控制措施的優(yōu)選:明確生產(chǎn)環(huán)境、消毒、滅菌方法等的優(yōu)選及依據(jù);闡明影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)及質(zhì)量控制措施;提供相關(guān)的數(shù)據(jù)以明確產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。 1)生產(chǎn)環(huán)境、消毒(滅菌)方法的優(yōu)選:應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的工藝流程,實(shí)際設(shè)備條件,相關(guān)的試驗(yàn)性科學(xué)文獻(xiàn)確定生產(chǎn)環(huán)境,并結(jié)合功效成分特性及生產(chǎn)各工序的衛(wèi)生潔凈級(jí)別確定消毒(滅菌)方法。 2)關(guān)鍵環(huán)節(jié)及質(zhì)量控制措施:根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中功效成分可能受到的損失和各工序衛(wèi)生潔凈級(jí)別確定關(guān)鍵環(huán)節(jié),并列出采取的質(zhì)量控制措施。,(三)相關(guān)研究資料,生產(chǎn)工藝審評(píng)要點(diǎn)----劑型,關(guān)于兩種劑型問(wèn)題 定義:一個(gè)產(chǎn)品含兩種或兩種以上劑型以及同一劑型
37、分別成型 符合下列條件的保健食品,可申請(qǐng)注冊(cè)兩種劑型 1、有足夠的證據(jù)說(shuō)明,目前的生產(chǎn)技術(shù)條件下,不能加工成一種劑型,或雖可加工成一種劑型,但影響產(chǎn)品保質(zhì)期,保質(zhì)期小于6個(gè)月的 2、單獨(dú)的一種劑型,不具有一種保健功能的;若兩種劑型分別具有某種保健功能,應(yīng)作為兩個(gè)產(chǎn)品申報(bào)與審批 產(chǎn)品的最小包裝應(yīng)含有一日或一次服用量 產(chǎn)品名稱標(biāo)明兩種劑型,生產(chǎn)工藝審評(píng)要點(diǎn)----劑型,關(guān)于增補(bǔ)劑型問(wèn)題 符合下列條件的增補(bǔ)劑型產(chǎn)品可免做毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)和功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)(提供原產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告的復(fù)印件),但其檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)方法的指標(biāo)和判斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合現(xiàn)行的檢驗(yàn)規(guī)定 產(chǎn)品的配方原料、功效成分食用量應(yīng)與原產(chǎn)品相同,生產(chǎn)工
38、藝無(wú)質(zhì)的變化并且產(chǎn)品的性狀相同,如同為固體或同為液體 增補(bǔ)劑型的產(chǎn)品,原產(chǎn)品應(yīng)為已注冊(cè)的保健食品,或正在申報(bào)審評(píng)中。申請(qǐng)人應(yīng)提供增補(bǔ)劑型的必要性和依據(jù) 兩個(gè)產(chǎn)品的申請(qǐng)人相同 產(chǎn)品的原料與主要輔料相同涉及不同口味、不同顏色,在產(chǎn)品名稱后注明口味或顏色,生產(chǎn)工藝審評(píng)要點(diǎn)----劑型,需提供特殊資料的劑型 滴丸:申請(qǐng)人應(yīng)提供本產(chǎn)品選用滴丸的科學(xué)依據(jù)及理由,生產(chǎn)工藝審評(píng)要點(diǎn)----劑型,需提供特殊資料的劑型----緩釋制劑 產(chǎn)品的原料構(gòu)成應(yīng)為單體成分,其純度為90以上 申報(bào)單位應(yīng)提供充分的證據(jù)說(shuō)明緩釋制劑的必要性(包括文獻(xiàn)及試驗(yàn)依據(jù)) 提交相關(guān)的安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)資料,保證普通制劑改為緩釋劑產(chǎn)品的食用安
39、全 申報(bào)單位應(yīng)提供按照中華人民共和國(guó)藥典二部附錄中的緩釋控釋制劑指導(dǎo)原則、釋放度測(cè)定方法、藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行普通制劑和緩釋制劑的釋放度比較試驗(yàn)、人體生物利用度和生物等效性試驗(yàn)的試驗(yàn)報(bào)告,生產(chǎn)工藝審評(píng)要點(diǎn)----劑型,不宜作為保健食品的劑型 保健食品的根本屬性是食品,應(yīng)該通過(guò)消化道吸收。舌下吸收及噴霧吸收的劑型不能作為保健食品。 例如:舌下含片、氣霧劑 水丸:一般也不宜作為保健食品,保健食品技術(shù)審評(píng)結(jié)論及判定標(biāo)準(zhǔn),保健食品技術(shù)審評(píng)結(jié)論,建議批準(zhǔn) 補(bǔ)充資料后,建議批準(zhǔn) 補(bǔ)充資料后,大會(huì)再審 建議不批準(zhǔn) 咨詢 違規(guī),保健食品技術(shù)審評(píng)結(jié)論及判斷標(biāo)準(zhǔn),建議批準(zhǔn)
40、 審評(píng)產(chǎn)品符合受理要求,且經(jīng)技術(shù)審評(píng)未發(fā)現(xiàn)問(wèn)題,判定為“建議批準(zhǔn)”,保健食品技術(shù)審評(píng)結(jié)論及判斷標(biāo)準(zhǔn),補(bǔ)充資料后,建議批準(zhǔn)(1): 修改說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽; 需要修改產(chǎn)品名稱; 配方依據(jù)不完善,需要補(bǔ)充提供產(chǎn)品配方依據(jù); 需要提供某些原料的品種或菌種鑒定報(bào)告的; 對(duì)于安全性試驗(yàn)和功能性試驗(yàn)檢驗(yàn)報(bào)告,在結(jié)果真實(shí)可信、結(jié)論基本符合要求的前提下,如果檢驗(yàn)報(bào)告格式不規(guī)范,需要重新出具檢驗(yàn)報(bào)告或補(bǔ)(重)做Ames試驗(yàn)中的某項(xiàng)指標(biāo);,保健食品技術(shù)審評(píng)結(jié)論及判斷標(biāo)準(zhǔn),補(bǔ)充資料后,建議批準(zhǔn)(2): 需要對(duì)質(zhì)量(企業(yè))標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文字或格式上的修改; 需要提供某些原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或來(lái)源證明; 工藝基本合理,需要提供某個(gè)技術(shù)參數(shù)
41、或需對(duì)工藝個(gè)別部分作詳細(xì)說(shuō)明; 衛(wèi)生學(xué)或/和穩(wěn)定性檢驗(yàn)中需要補(bǔ)測(cè)非功效成分指標(biāo)及污染物指標(biāo)的;,保健食品技術(shù)審評(píng)結(jié)論及判斷標(biāo)準(zhǔn),補(bǔ)充資料后,大會(huì)再審 配方需要進(jìn)一步提供支持性試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料或證明來(lái)說(shuō)明配方的功能依據(jù); 缺乏原料的制備工藝或產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝不清; 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)缺項(xiàng)或其中的指標(biāo)不適宜,需要重新提供者; 申報(bào)資料中無(wú)功效成分指標(biāo)或關(guān)鍵功效成分指標(biāo),需提供有關(guān)功效成分指標(biāo)的檢驗(yàn)結(jié)果。,保健食品技術(shù)審評(píng)結(jié)論及判斷標(biāo)準(zhǔn),建議不批準(zhǔn)(1) 申報(bào)資料有關(guān)內(nèi)容不一致,申報(bào)資料的真實(shí)性難以保證 檢測(cè)結(jié)果與配方不符,配方、生產(chǎn)工藝的真實(shí)性難以保證 送審樣品與申報(bào)資料不符,樣品的真實(shí)性難以保證或樣品質(zhì)
42、量不合格 配方不合理或缺乏科學(xué)依據(jù) 配方原料可能存在安全性問(wèn)題 產(chǎn)品的毒理、功能、衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果顯示產(chǎn)品不合格 產(chǎn)品的毒理、功能、興奮劑、衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)不符合程序規(guī)定,保健食品技術(shù)審評(píng)結(jié)論及判斷標(biāo)準(zhǔn),建議不批準(zhǔn)(2) 產(chǎn)品劑型選擇不合理,不適宜作為保健食品劑型 生產(chǎn)工藝不合理 樣品檢驗(yàn)報(bào)告表明,抽檢的樣品質(zhì)量不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的或試制現(xiàn)場(chǎng)不符合規(guī)定的 保健食品審評(píng)委員會(huì)有三分之二以上的委員認(rèn)為該產(chǎn)品不宜作為保健食品,同意“建議不批準(zhǔn)”,保健食品技術(shù)審評(píng)結(jié)論及判斷標(biāo)準(zhǔn),咨詢 在審評(píng)中發(fā)現(xiàn)有新的技術(shù)問(wèn)題或帶有共性的技術(shù)或/和管理方面的問(wèn)題,需要專家或管理人員共同認(rèn)真研討,并需要征求更多的專
43、家和管理人員的意見(jiàn)后,再進(jìn)行技術(shù)審評(píng)的,保健食品技術(shù)審評(píng)結(jié)論及判斷標(biāo)準(zhǔn),違規(guī) 提供偽造試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及其他弄虛作假的情況,判定為“違規(guī)”,該產(chǎn)品按照“建議不批準(zhǔn)”處理。 對(duì)判定為“違規(guī)”的產(chǎn)品,將采取如下措施: 將上述弄虛作假的情況及時(shí)上報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)監(jiān)管部門(mén)調(diào)查處理。 按有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理。,產(chǎn)品不予批準(zhǔn)原因分析,申報(bào)資料真實(shí)性難以保證,工藝與配方內(nèi)容不一致 如:1、工藝圖中有“鮮奶精”,工藝說(shuō)明中有“白砂糖”,而配方中無(wú)上述輔料; 2、配方中無(wú)山梨酸鉀,而生產(chǎn)工藝研究中增加了山梨酸鉀; 3、囊皮配方注明含焦糖色、二氧化鈦、胭脂紅、亮藍(lán),與生產(chǎn)工藝流程圖及工藝說(shuō)明不符;
44、補(bǔ)充資料與原申報(bào)資料多處不一致,如銀杏葉提取工藝增加了石油醚萃取步驟。 提供的工藝資料不可信 如:補(bǔ)充提供的生地黃、菊花、枸杞子提取工藝和參數(shù)基本一致,提取率均為10:1,且都在30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)提取等。,申報(bào)資料真實(shí)性難以保證,現(xiàn)場(chǎng)核查與工藝不一致 如:現(xiàn)場(chǎng)核查發(fā)現(xiàn)試制記錄中未見(jiàn)原輔料過(guò)篩記錄,未體現(xiàn)分步混合過(guò)程。與申報(bào)資料中生產(chǎn)工藝說(shuō)明中第25步不符;現(xiàn)場(chǎng)核查記錄的試劑單位GMP證書(shū)號(hào)和生產(chǎn)過(guò)程與申報(bào)資料相關(guān)內(nèi)容不一致。 自檢報(bào)告結(jié)果不可信 如:補(bǔ)充提供的同批號(hào)中試產(chǎn)品自檢報(bào)告部分項(xiàng)目灰分、酸價(jià)、不飽和脂肪酸及維生素E檢測(cè)結(jié)果與原申報(bào)資料自檢報(bào)告檢測(cè)結(jié)果不一致,而部分項(xiàng)目如蛋白質(zhì)、氨基
45、酸的檢測(cè)值完全一致,資料的真實(shí)性難以保證。 三批中試生產(chǎn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)中表明中試放大比例與配方中原料不一致 三批中試生產(chǎn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)中植物油、蜂蠟的投料量與配方比例不一致 三批中試生產(chǎn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)中某批樣品量明顯少于送檢樣品量,原料發(fā)酵工藝不屬于傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝,食用安全性難以保證 如:1 何首烏發(fā)酵不屬于傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝,發(fā)酵后成分不清; 2 原料番茄紅素采用三孢布拉霉菌發(fā)酵制成,且發(fā)酵液中添加了煙草水提物,食用安全性難以保證; 3 以蝙蝠蛾被毛孢菌絲體和發(fā)酵液為原料,發(fā)酵液成分不清。,工藝用輔料及加工助劑不符合規(guī)定,使用品種不符合GB2760食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)或藥典2005年二部規(guī)定,如殼聚糖酶、二氯甲
46、烷、氯仿、丁酮等。 送審樣品感官性狀及檢測(cè)結(jié)果與產(chǎn)品工藝投料不一致,如一種產(chǎn)品為深紅色片,卻無(wú)著色劑加入工藝;產(chǎn)品檢出山梨酸,無(wú)山梨酸加入工藝。 未提供品種使用級(jí)別或級(jí)別不符規(guī)定,如生產(chǎn)工藝及企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)未注明硬脂酸鎂的使用級(jí)別,使用醫(yī)用酒精、工業(yè)酒精作為提取溶劑,濃縮磷脂使用二級(jí)品,氨基酸制備工藝使用試劑級(jí)鹽酸。 保健食品工藝用輔料及加工助劑使用原則:使用品種質(zhì)量要求應(yīng)為食品添加劑規(guī)格,如無(wú)食品添加劑規(guī)格可采用藥典(常用品種、無(wú)副作用),產(chǎn)品劑型選擇不合理 1 單一補(bǔ)充維生素C營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑制成軟膠囊,維生素C為水溶性維生素,選擇軟膠囊作為劑型不合理; 2 1個(gè)阿膠制品,規(guī)格為30g/片,推薦日
47、用量為6g,無(wú)法定量服用; 3 維生素AD軟膠囊劑型,0-1歲嬰兒不宜服用。 提取工藝不合理 如:1 枸杞子提取物生產(chǎn)工藝中水煮醇沉后未取沉淀物,而取上清液,枸杞子提取工藝不合理;淫羊藿提取物采用70乙醇回流提取2小時(shí)、2小時(shí)、1.5小時(shí),加水量分別為8、7、6倍,工藝不合理; 2 人參用70%乙醇提取后,去掉了具有申報(bào)功能的主要有效成分,僅食用其藥渣水提物投料,工藝不合理; 3 生產(chǎn)工藝中用56%白酒提取枸杞子、靈芝、茯苓、山藥等多糖成分,又不能說(shuō)明生產(chǎn)工藝合理性 4 以靈芝為原料產(chǎn)品,功效成分為粗多糖,靈芝提取、純化工藝為70%乙醇提取、95%乙醇醇沉。 5 提取方法名稱與
48、工藝步驟不一致,工藝流程圖及工藝說(shuō)明中提取方法均為“滲漉法”,而工藝步驟實(shí)為乙醇靜態(tài)浸漬法。 工藝參數(shù)不合理 真空干燥溫度110115,噴霧干燥時(shí)(未添加輔料)待干燥提取液相對(duì)密度為1.01.2(60測(cè))。 壓丸工藝不合理 如:申報(bào)資料和答復(fù)意見(jiàn)中描述的膠囊內(nèi)容物脫氣工序、壓丸定型相對(duì)濕度與現(xiàn)場(chǎng)核查不一致,且壓丸定型相對(duì)濕度4565不符合軟膠囊生產(chǎn)的常規(guī)要求;軟膠囊生產(chǎn)工藝中無(wú)脫氣工序,產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)法保證等。,滅菌與消毒工藝不合理,滅菌與消毒是兩個(gè)不同的概念。應(yīng)用物理或化學(xué)方法將所有微生物及其芽胞全部殺死的方法為滅菌法,公認(rèn)的滅菌法有濕熱滅菌、干熱滅菌、濾過(guò)滅菌、輻射滅菌。以物理或化學(xué)方法殺滅物
49、品中病原體微生物的方法稱為消毒法,常用消毒法有巴氏消毒、煮沸消毒等。存在的主要問(wèn)題: 原料及工藝過(guò)程 均未采取殺菌處理,產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)法保證。如1個(gè)產(chǎn)品將石斛粉、西洋參粉發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉直接混合裝膠囊,原料、半成品及成品均未殺菌;1個(gè)產(chǎn)品以山楂粉直接投料,工藝說(shuō)明中述及混合料不合格再對(duì)山楂粉輻照殺菌,顯然不可行。 生產(chǎn)工藝中原料靈芝孢子粉未經(jīng)滅菌,終產(chǎn)品也無(wú)滅菌措施,難以保證產(chǎn)品微生物指標(biāo)合格。 未能根據(jù)物料的特性選擇適宜的滅菌方法,如以大豆色拉油,月見(jiàn)草油為原料的軟膠囊制品釆用輻照滅菌,大蒜油軟膠囊釆用干熱滅菌(160、2h)。 殺菌工藝技術(shù)參數(shù)不合理,如一口服液釆用水浴殺菌(8085、25min)
50、;另一口服液58,15分鐘殺菌。 釆用有毒氣體化學(xué)方法殺菌,如軟膠囊釆用環(huán)氧乙烷與鹵烴混合氣體殺菌。,滅菌與消毒技術(shù)要點(diǎn),根據(jù)不同劑型、不同原料及成分的穩(wěn)定性情況選擇不同殺菌方式。釆用滅菌方法的,須提供該方法的理論依據(jù)或?qū)嶒?yàn)性文獻(xiàn)依據(jù);采用消毒方法的,須以生物性指標(biāo)進(jìn)行方法驗(yàn)證,考察其殺菌效果;對(duì)于產(chǎn)品原料成分不穩(wěn)定、生產(chǎn)過(guò)程未釆用殺菌工藝的產(chǎn)品,必須提供產(chǎn)品加工全過(guò)程使微生物指標(biāo)合格的質(zhì)量保證措施。 不得釆用環(huán)氧乙烷等有毒氣體對(duì)產(chǎn)品滅菌,不得釆用甲醛進(jìn)行車間空氣消毒。,滅菌與消毒技術(shù)要點(diǎn),3 滅菌、消毒工藝的技術(shù)參數(shù)可參照常用殺菌條件,結(jié)合產(chǎn)品配料、劑型和試驗(yàn)結(jié)果綜合確定。,附表 各種殺菌方
51、式常用技術(shù)條件,動(dòng)、植物原料提取物,近年來(lái),隨著新理論、新材料、新方法在分離、純化技術(shù)上的應(yīng)用,從動(dòng)、植物中提取有效成分的產(chǎn)業(yè)獲得巨大的發(fā)展,越來(lái)越多的保健食品原料使用天然產(chǎn)物提取物,如大豆異黃酮、原花青素、人參皂苷、淫羊藿苷、番茄紅素、蛋白多肽、真菌多糖、茶多酚、殼聚糖、氨基葡萄糖鹽酸鹽、葛根素、大蒜素、葉黃素以及多不飽和脂肪酸等。但由于天然產(chǎn)物提取物生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)設(shè)備條件、工藝流程不一,產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊,給保健食品申報(bào),產(chǎn)品安全性與工藝合理性的審查帶來(lái)復(fù)雜性,主要存在的問(wèn)題:,動(dòng)、植物原料提取物,1 未能提供詳細(xì)的制備工藝(分離、純化步驟及提取用溶劑、加工助劑); 2 外購(gòu)提取物未能提供真實(shí)
52、的制備工藝,如80%純度茶多酚僅以綠茶經(jīng)水提、濃縮、干燥制得,95%純度原花青素以葡萄籽醇提、濃縮、干燥簡(jiǎn)易工藝制得。 3 未能提供提取物供貨方有效的資質(zhì)證明、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。 提示:保健食品研發(fā)階段就必須針對(duì)原料提取物的生產(chǎn)廠家資質(zhì)、質(zhì)量狀況進(jìn)行調(diào)查,了解不同純度提取物的工藝特點(diǎn),如原花青素,一般溶劑萃取法50%70%,臨界萃取法95%。選擇供貨單位并索取制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。,動(dòng)、植物原料提取物,按照國(guó)家SFDA保健食品審評(píng)中心要求,申報(bào)產(chǎn)品使用原料提取物須提供以下資料: 1 企業(yè)自行生產(chǎn)的原料提取物,須提供該提取物主要生產(chǎn)工藝步驟,主要工藝參數(shù),包括提取所用溶劑或分離
53、純化所用的加工助劑名稱及必要的設(shè)備名稱和質(zhì)量控制指標(biāo),如提取率,含量指標(biāo)等,同時(shí)提供本企業(yè)具有生產(chǎn)提取物能力的資質(zhì)證明。 2 企業(yè)使用外購(gòu)提取物,須提供能夠反映該提取物的主要成分及安全性控制指標(biāo)的主要生產(chǎn)工藝步驟,工藝參數(shù)、提取率、提取所用的加工助劑名稱。另須提供該提取物生產(chǎn)廠家的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、出廠檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、營(yíng)業(yè)執(zhí)照等;同時(shí)提供提取物的入庫(kù)驗(yàn)收及質(zhì)量控制措施等相關(guān)資料,如:入廠檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)或原料入廠驗(yàn)收(檢驗(yàn))規(guī)程等(企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中已列入的不需重復(fù)提供)。,營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑的均勻性、穩(wěn)定性,營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑生產(chǎn)工藝存在兩個(gè)突出問(wèn)題:一是產(chǎn)品中營(yíng)養(yǎng)素均勻性,制劑中物料量相差幾十倍甚至上百倍,如何確保混合均勻,尤
54、其是確保維生素A、D、泛酸在產(chǎn)品中的均勻性。如一種營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑(9種維生素、3種礦物質(zhì)),釆用原、輔料一次直接混合制粒工藝,均勻性難以保證;一種營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑包衣片,感官檢查發(fā)現(xiàn)片芯中有明顯的維生素B2的黃色斑點(diǎn),說(shuō)明混合工藝達(dá)不到均勻性要求。二是產(chǎn)品中營(yíng)養(yǎng)成分穩(wěn)定性,維生素A、E、C、B12及葉酸在加工過(guò)程,由于溫度、光、水分活性、酸堿度、氧氣共同作用會(huì)發(fā)生變化,必須嚴(yán)格控制加工的條件,如一種維生素C口服液,釆用90熱水溶解,115 30in滅菌,缺乏理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。,營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑的均勻性、穩(wěn)定性,工藝研究要點(diǎn): 1、維生素原料,宜直接干混,避免生產(chǎn)過(guò)程降解。 2、微量維生素、微量礦物質(zhì)可釆取
55、制備預(yù)混料(中間體)或釆用等量遞增法進(jìn)行混合,以提高混合均勻度。 3、原料成分不穩(wěn)定的生產(chǎn)過(guò)程避免加熱或可釆取低溫殺菌,實(shí)施自原料檢驗(yàn)至成型、包裝的全過(guò)程質(zhì)量控制。 注:等量遞增法(習(xí)稱配研法),取量小的組分及等量的量大組分,同時(shí)置于混合器中混合均勻,再加入與混合物等量的量大組分稀釋均勻,如此倍量增加直至加完全部量大的組分為止,混勻。,中試生產(chǎn)驗(yàn)證投料量與配方量不符,驗(yàn)證是任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。保健食品中試生產(chǎn)是對(duì)實(shí)驗(yàn)研究擬定的工藝合理性的驗(yàn)證和完善,是實(shí)現(xiàn)工藝從開(kāi)發(fā)部門(mén)向生產(chǎn)部門(mén)轉(zhuǎn)移的必要條件。對(duì)中試驗(yàn)證數(shù)據(jù)的物料衡算可以分析生產(chǎn)過(guò)程及物料利用情
56、況,了解產(chǎn)品收率是否達(dá)到最佳數(shù)值。存在的問(wèn)題如: 1一個(gè)產(chǎn)品補(bǔ)充提供的三批中試驗(yàn)證數(shù)據(jù)表明,中試投料比例與配方比例不一致。 2一個(gè)產(chǎn)品中試生產(chǎn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)中靈芝孢子粉投料量與配方不符。,送審樣品與申報(bào)資料或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)不符,樣品的真實(shí)性難以保證或樣品質(zhì)量不合格。如:送審樣品色澤與企標(biāo)感官指標(biāo)描述不一致,送審樣品可見(jiàn)軟膠囊內(nèi)容物分層等。送審樣品與申報(bào)工藝不符,申報(bào)工藝為原料水提、濃縮、噴霧干燥,而送審樣品不溶于水;感官性狀為顆粒狀,而工藝未涉及造粒工序;送審樣品片劑表面粗糙、疏松、易碎,碎片比例大,與企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)性狀不符。,樣品檢驗(yàn)報(bào)告檢測(cè)結(jié)果不符合要求。,如:樣品檢驗(yàn)報(bào)告表明檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢測(cè)方法無(wú)法檢驗(yàn)葉酸;三批產(chǎn)品大蒜素的檢測(cè)結(jié)果與試驗(yàn)報(bào)告檢測(cè)結(jié)果相差過(guò)大;三批產(chǎn)品水分檢測(cè)值為不符合顆粒劑的水分要求等。,潔凈區(qū)劃分不合理,一個(gè)補(bǔ)鈣產(chǎn)品,工藝流程圖標(biāo)示碳酸鈣,葡萄糖酸鈣等原輔料混合工序在潔凈區(qū)外;一個(gè)產(chǎn)品葡萄籽提取物在30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)溶解后,又在潔凈區(qū)外加入中藥煎煮液濾液中,工藝流程不合理。,謝 謝,
- 溫馨提示:
1: 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
2: 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
3.本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
5. 裝配圖網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 2024年銀行業(yè)年終工作總結(jié)8篇
- 電工年度工作總結(jié)11篇
- 鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院護(hù)士述職報(bào)告6篇
- 中專期末總結(jié)個(gè)人總結(jié)7篇
- 醫(yī)技科個(gè)人總結(jié)范文6篇
- 展望未來(lái)年終總結(jié)8篇
- 品質(zhì)年度工作總結(jié)報(bào)告4篇
- 市場(chǎng)月總結(jié)5篇
- 年終個(gè)人工作總結(jié)
- 檔案管理工作的自查報(bào)告8篇
- 護(hù)士近五年工作總結(jié)6篇
- 部門(mén)助理個(gè)人總結(jié)7篇
- 專項(xiàng)資金使用自查報(bào)告5篇
- 教師教研教學(xué)工作總結(jié)7篇
- 迎新晚會(huì)個(gè)人總結(jié)10篇