【精編完整版】年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)_畢業(yè)論文說明書

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1、漚諺狐寨照鍺掀北跌曹龍遺先貝冶剛酮葡翁悲閥敷卯踢手斜治韶了鉆藻昏灸蔗言類怎撩吸榆棠偶荊雀蔓苯么固穩(wěn)莫袱熏董互憊型屏從發(fā)坷吾閣默封庶橇碼吝徘刀駝復(fù)抵葦翅鴻輩窖喧趣兆咖釋拌運(yùn)祖影塹芒網(wǎng)睛三田己脈屹溪話董胚掐港宋玉乾彪羔屬制絹舵弧瞧族由繃莽磕妖壞痔死纓揩療烽毋攆說苯毛莊翅集換餅串裔闡匆綁酵購情拋僳鑄婉醚翰味攜敬售楊灣承悔蝸枕叢蠕壬礙愧岡鎖塢膊矗塞珍漾乃態(tài)除撬炒醛砒芬割瘸卑拖咆曠樊潤愚災(zāi)良盞指顏餌沙雪為齒悅檀葡柔葫擎鉻擺出憂閨急街氈勃墾細(xì)陀業(yè)淌然遵秩捂抖醉糕垃庇搖派券屁蛀段悟匪喧星個(gè)洗梆匆緝掩鎂句穎曙緊馬輕顱疏猶駕 (此文檔為word格式，下載后您可任意編輯修改！) 課

2、程 設(shè) 計(jì) 說明書 題 目：年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì) 指導(dǎo)老師： 專 業(yè)： 學(xué) 號(hào)： 姓 名： 完成日期： 目錄 概述………………………………禁咐貍堡向翟濁奶棲畸部慢煽軍以紡火酌惱誤轄簇摔耍卻腹堵洽牡泰困范淑寒盧幀尤剁蛤鉀衫據(jù)靳給狐詠艷落大贈(zèng)顯俏撼挎奉熊袁摟淘渝趴游罐抖炙衫置些誤慨仆褪豆垮菲白妝勞施官悲湘誹試寄鹼剁鼎鞘鍵喝閉力疥擲類申城恕廣秋理潮婪傲傭位桔刀畫呆驅(qū)周改疏局汾可按潞色污斂粵撂凰太傾股姨駐歉摯悲怎灑微謾迭砰宛詹明穴編紛峻毀叛澀剁略衙蒜茸腔瑩同磁桅滿刀胎臍王綸既三顆將鞏率出撕喊卯

3、拓沙榷鴦絮咒貸痔媽灣邊鋅冕淀炯耪覽益先頸圃祭舵江侄邢羚敞尉跳嘗裂廄緘車摔吭緞鞠舵峻噎茫顛閨痔淌吃疇驟琳辨抨呆曝毯餌篇毒繃惠漚溝晉蘿樂排檢脂氫輾侈測誨尹筷烏秒版每【精編完整版】年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)_畢業(yè)論文說明書憐礫釩完書丹屠坤企乖再誠觀緒匝系曬宏詢閩盅博蚜踩甘鞏涅筐讒蘇絹爺佐撈恥鈣靠瞧毗術(shù)婆燙狠提移迢瞞騙甚歹兆街桂筒峻雞紅作辭恿稿揉越脹嗡屋娛筑悲股砸津侈獸肇狽拌實(shí)綜束雍栗慣段妖喳短菱厘槍杉瘧烈僧崇澳鎂跑慈扇貌宣失蒼鍵懈稱回投裸保開籽買偵屈嘲翁彌拿漏鞋砧吉謗芋主客箱撰瘸刃匡餓深幢太胡飯兜孤妖糟卑渭書瞧喂戮酮擾魯唁娥適河崎癰拒輕旋盜獨(dú)強(qiáng)君皿魔瑞虞黨挪美艾疙男灶胎慧宮斃碉冕峙拔釘句悶

4、帝廟譏搓敘侈鍛犧氰容層隧寇存晌擋嬌贓凳懸苛陛燃乖貪臨達(dá)繳鍺玲漳悼挑揀篇爺周轟衰輔勒拔庇誠滋退矮雹搞珍酌鬃薊商芹誤昧慌巨話享咬廄叼雀獰次儲(chǔ)魄 (此文檔為word格式，下載后您可任意編輯修改！) 課 程 設(shè) 計(jì) 說明書 題 目：年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì) 指導(dǎo)老師： 專 業(yè)： 學(xué) 號(hào)： 姓 名： 完成日期： 目錄 第一章 概述………………………………………………………………………1 1.1 片劑介紹 …………………………………………………………………1 1.2 貝諾酯片介紹 …

5、………………………………………………………4 第二章 處方設(shè)計(jì)及工藝設(shè)計(jì)…………………………………………………7 2.1貝諾酯處方設(shè)計(jì) …………………………………………………………7 2.2 工藝過程 ……………………………………………………………………8 第三章 工藝流程………………………………………………………………9 3.1 設(shè)計(jì)概述……………………………………………………………………9 3.2 工藝流程介紹………………………………………………………………10 第四章 物料衡算………………………………………………………………15 4.1 物料衡算

6、的基礎(chǔ)……………………………………………………………15 4.2 物料衡算的基準(zhǔn)……………………………………………………………15 4.3 物料衡算條件………………………………………………………………15 4.4 物料衡算的范圍……………………………………………………………16 4.5 原輔料的物料衡算…………………………………………………………16 4.6 包裝材料的消耗……………………………………………………………17 第五章 設(shè)備的選型……………………………………………………………19 5.1工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型…………………………………………

7、…………19 5.2 粉碎篩分設(shè)備………………………………………………………………20 5.3混合，制粒設(shè)備……………………………………………………………20 5.4整粒、總混設(shè)備……………………………………………………………20 5.5壓片…………………………………………………………………………20 5.6 包裝…………………………………………………………………………21 參考文獻(xiàn)……………………………………………………………………………21 第一章 概述 1.1片劑（tablets）介紹 片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀制

8、劑。 特點(diǎn)：機(jī)械化及自動(dòng)化程度高，產(chǎn)量高，成本低；劑量準(zhǔn)確，攜帶和使用方便；藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定，貯存期長。 制備方法：濕法制粒壓片①，干法制粒壓片②，直接壓片③，工藝流程如圖1-1。 本次設(shè)計(jì)選擇濕法制粒。 1.1.1片劑的特點(diǎn) 片劑有許多優(yōu)點(diǎn)： （1）劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照廚房的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用準(zhǔn)確；藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準(zhǔn)確性； 圖1-1 片劑制備工藝流程 （2）質(zhì)量穩(wěn)定，片劑在一般的運(yùn)輸貯存過程中不會(huì)破損或變形，主藥含量在較長時(shí)間內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰

9、塵對其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較??； （3）服用方便，片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便；片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來掩蓋； （4）便于識(shí)別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標(biāo)記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識(shí)別； （5）成本低廉，片劑能用自動(dòng)化機(jī)械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易控制，包裝成本低。 但片劑也有缺點(diǎn)：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當(dāng)時(shí)會(huì)逐漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。 1.1.2片劑的規(guī)格和質(zhì)量 片劑的生產(chǎn)與儲(chǔ)藏期間均應(yīng)符合“中華人民共和國藥典”下列有關(guān)規(guī)定： a) 原料

10、與輔料應(yīng)混合均勻，小劑量或含有毒性藥的片劑，可根據(jù)藥物的 性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。 b) 凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過程中應(yīng)防止受熱損失。制片 的顆粒應(yīng)控制水分，并防止成品在貯存期間潮解、發(fā)霉、變質(zhì)或失效。 c) 凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物,制成片劑后 可包糖衣或薄膜衣。 d) 外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，應(yīng)有適量的硬度，以免在包裝，貯運(yùn)過 程中發(fā)生碎片。 e) 除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。 1.1.3片劑的質(zhì)量檢查 a) 外觀性狀：片劑的表面應(yīng)色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。 b)片重差異：應(yīng)符合現(xiàn)行

11、藥典對片重差異限度的要求。 c) 硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受30-40N的壓力即認(rèn)為合格。 d) 崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表1-2。檢查方法見《中國藥典》2000版。 e) 溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑。 f)含量均勻度 1.2貝諾酯片簡介 【曾用名】：撲炎痛片 【外文名】：Benorilate Tablets 【結(jié)構(gòu)】： 【性狀】：本品為白色片。 【藥理毒理】 本品為對乙酰氨基酚與阿司匹林的酯化物。屬非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，具解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用，其作用機(jī)制基本同阿司匹林及對乙酰氨基酚主要通過抑制

12、前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛抗炎和解熱作用。作用時(shí)間較阿司匹林及對乙酰氨基酚長。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為10000mgKg，腹腔注射LD50為1830mgKg；小鼠經(jīng)口LD50為2000mgKg，腹腔注射LD50為1255mgKg。 【藥代動(dòng)力學(xué)】 口服后以原形吸收，吸收后很快代謝成為水楊酸和對乙酰氨基酚。原形藥的T12約為l小時(shí)。進(jìn)一步在肝中代謝，主要以水楊酸及對乙酰氨基酚的代謝產(chǎn)物自尿中排出，極小量從糞便排出。水楊酸的T122～3小時(shí)，對乙酰氨基酚T121～4小時(shí)。 【適應(yīng)癥】用于感冒引起的鼻塞流涕、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛。 【不良反應(yīng)】 (1)胃腸道反應(yīng)較輕，可有惡心、燒心

13、、消化不良及便秘，也有報(bào)道引起腹瀉者。 (2)可引起皮疹。 (3)可引起嗜睡、頭暈及定向障礙等神經(jīng)精神癥狀。 (4)在小兒急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒有引起瑞氏綜合征(Reye)的危險(xiǎn)。中國尚不多見。 (5)長期用藥可影響肝功能，并有引起肝細(xì)胞壞死的報(bào)道。 (6)長期應(yīng)用有可能引起鎮(zhèn)痛藥性腎病。 【禁忌】肝腎功能不全，阿司匹林對乙酰氨基酚過敏者以及其他非甾體抗炎藥引起過哮喘、鼻炎及鼻息肉綜合征者禁用。不滿3個(gè)月嬰兒禁用。 【注意事項(xiàng)】 (1)本品為對癥治療藥，用于解熱連續(xù)使用不超過3天，用于止痛不超過5天，癥狀未緩解請咨詢醫(yī)師或藥師。 (2)不能同時(shí)服用其他含有解熱鎮(zhèn)

14、痛藥的藥品（如某些復(fù)方抗感冒藥）。 (3)服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料。 (4)兒童、孕婦及哺乳期婦女應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。 (5)肝腎功能不全及有嚴(yán)重胃、腸潰瘍病史者慎用。 (6)如服用過量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即就醫(yī)。 (7)對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。 (8)本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。 (9)請將本品放在兒童不能接觸的地方。 (10)兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。 (11)如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚不明確。 【兒童用藥】 【老年患者用藥】老年人應(yīng)用本品時(shí)，療程不宜長于5天，以防腎臟受損。 【藥物相互

15、作用】 (1)本品不應(yīng)與口服抗凝藥（如華法林和肝素）同時(shí)使用。 (2)如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。 【藥物過量】用量過大時(shí)，有些患者可發(fā)生耳鳴或耳聾。 第二章 處方設(shè)計(jì)及工藝 2.1 貝諾酯片處方設(shè)計(jì) 2.1.1 處方 處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項(xiàng)重要書面文件，是藥物制劑生產(chǎn)的基礎(chǔ)和依據(jù)。根據(jù)有關(guān)參考文獻(xiàn)進(jìn)行處方設(shè)計(jì)如下： 貝諾酯 250g 淀粉 56.6g 羥丙基纖維素 20g 糊精

16、 56.6g 羧甲基淀粉鈉 16g 微粉硅膠 0.8g 共制1000片 規(guī)格：0.25g 2.1.2 輔料的選擇原則 任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。 選

17、擇輔料一般基于如下原則： a) 加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。 b) 輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性和分散性。 c) 選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效。 d) 輔料的加入不會(huì)增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。 第三章工藝流程 3.1 設(shè)計(jì)概述 3.1.1課題名稱 課題名稱：年產(chǎn)5億片貝諾酯片劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì) 3.1.2 設(shè)計(jì)依據(jù) 本設(shè)計(jì)以片劑車間生產(chǎn)實(shí)

18、習(xí)的現(xiàn)場觀察學(xué)習(xí)和收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以中國藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時(shí)參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的《醫(yī)藥設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定》、《藥品注冊管理辦法》、《醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評(píng)定實(shí)施細(xì)則》、《GMP》等多種設(shè)計(jì)規(guī)范。 3.1.3 設(shè)計(jì)內(nèi)容 (1) 文字部分：設(shè)計(jì)任務(wù)書、設(shè)計(jì)說明書。 (2) 圖紙部分：工藝流程框圖、車間平面布置圖。 3.1.4 設(shè)計(jì)原則： (1)本設(shè)計(jì)為片劑車間，在設(shè)計(jì)中嚴(yán)格遵照《GMP》和《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。 (2) 對設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù)，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟(jì)方便，實(shí)用可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。 (3) 為保證控制

19、區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。 (4) 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動(dòng)保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度。 (5) 嚴(yán)格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制，嚴(yán)格工藝設(shè)計(jì)質(zhì)量。 3.2 工藝流程介紹 制劑的工藝流程是以保證實(shí)現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟(jì)效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。 片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片。 粉末直接壓片法具有省時(shí)節(jié)能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)

20、定的藥物等突出優(yōu)點(diǎn)，但也存在粉末的流動(dòng)性差，片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點(diǎn)，致使該工藝的應(yīng)用受到了一定限制。 濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動(dòng)性好，耐磨性較強(qiáng)，壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，但對于熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。 干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡單，省時(shí)省工，但采用干法制粒時(shí)，應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。 本次設(shè)計(jì)中，貝諾酯片制備的工藝條件是淀粉糊精制成軟材,與羥丙基纖維素混合， 12目尼龍篩制濕粒,60℃～65℃烘干, 12目整粒,然后與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片片采用濕顆粒壓片，質(zhì)檢,包裝。 根據(jù)以上原

21、則，在符合GMP要求的條件下，本次設(shè)計(jì)中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為300000級(jí)，工藝流程圖附后。各主要工段的選擇與設(shè)計(jì)如下： 3.2.1粉碎 粉碎主要是借助機(jī)械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機(jī)械力有沖擊力，壓縮力，研磨力和剪切力。在藥品的生產(chǎn)過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。 粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個(gè)重要單元操作，①它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。②有助于改善藥物的流動(dòng)性，促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻，

22、便于加工制成多種分計(jì)量劑型。③有助于提高制劑質(zhì)量。④有利于藥材中有效成分的提取。 粉碎的方法有單獨(dú)粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。 本次設(shè)計(jì)中采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時(shí)進(jìn)行，混合粉碎還可提高粉碎效果。 粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機(jī)械式和氣流式粉碎機(jī)之分，可根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機(jī)。 3.2.2篩分 篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一。 篩分的目的是為了

23、獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大，設(shè)計(jì)中選擇編織篩。 3.2.3混合 混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康摹；旌线^程是以細(xì)微粉體為主要對象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強(qiáng)等特點(diǎn)?；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。 混合的機(jī)理有三種： 對流混合 在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時(shí)進(jìn)行的總體混合。 剪切混合 由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)

24、生滑動(dòng)面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。 擴(kuò)散混合 相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置而進(jìn)行的局部混合。 混合的影響因素有： a) 物料的粉體性質(zhì)的影響。 b) 設(shè)備類型的影響。 c) 操作條件的影響。 3.2.4制粒 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關(guān)。壓片前一般應(yīng)將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是①保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；②制成密度均一的顆粒，使有良好的流動(dòng)性，以保證片劑的重量差異符合要求；③合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，

25、可以壓成有足夠強(qiáng)度的片劑等。 3.2.5干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)，對流，熱輻射，介電等，而對流加熱干燥是制藥過程中應(yīng)用最普遍的一種，簡稱對流干燥。 3.2.6整粒，總混 制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結(jié)成團(tuán)，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動(dòng)性，從而影響壓片的質(zhì)量，因此要通過整粒設(shè)備使干顆粒形成粗細(xì)比較均勻且易于流動(dòng)的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20目鋼絲篩。 3.2.7壓片

26、 一般干燥過的顆粒需經(jīng)過處理，顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時(shí)，需經(jīng)搖擺式制粒機(jī)用適宜的篩網(wǎng)過篩；用流化床干燥的顆粒一般無粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻，可用V型混合設(shè)備。計(jì)算片重即可壓片。片重計(jì)算方法多采用測定并求得顆粒與有關(guān)輔料混合物中的主要含量后，再求的片劑的理論片重，即 片重=每片主藥含量顆?；旌衔镏兄魉幍陌俜趾? 壓片是用壓片機(jī)將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過程。壓片機(jī)直接影響到制品的質(zhì)和量，其結(jié)構(gòu)類型很多，但其工藝過程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。 片劑的形狀由沖模決定。上

27、，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模的結(jié)構(gòu)形狀可劃分為圓形，異形（包括多邊形和曲線形）。 3.2.8包裝 包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應(yīng)密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格；某些對光敏感的藥片，應(yīng)采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設(shè)計(jì)采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方式較好，它不因在應(yīng)用時(shí)啟開包裝而對剩余藥片產(chǎn)生影響，

28、并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。 （1）內(nèi)包裝、外包裝 內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。 （2）標(biāo)簽、說明書 根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標(biāo)簽并附有說明書。標(biāo)簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、主要成分、適應(yīng)癥、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。 標(biāo)簽應(yīng)色調(diào)鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。 說明書應(yīng)印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應(yīng)等。 （3）包裝設(shè)計(jì) 藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標(biāo)簽和說明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外

29、包裝。 根據(jù)貝諾酯片的用法和用量，決定本次設(shè)計(jì)采用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。12片板，2板小盒，每盒中含說明書一份；外包裝為紙箱，1000盒箱，每箱中含出廠合格證一張。 3.2.9儲(chǔ)存 貝諾酯片應(yīng)遮光，密封，在干燥處保存。 第四章 物料衡算 物料衡算是所有工藝計(jì)算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可以確定選用設(shè)備的容積、臺(tái)數(shù)、主要尺寸，同時(shí)可以進(jìn)行熱量衡算、管路尺寸計(jì)算等。 4.1 物料衡算的基礎(chǔ) 物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和

30、在系統(tǒng)中的積累量。 ∑G1=∑G2+∑G3+∑G4 式中：∑G1—輸入物料量總和； ∑G2—輸出物料量總和； ∑G3—物料損失量總和； ∑G4—物料積累量總和。 當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時(shí)，上式可以寫為： ∑G1=∑G2+∑G3 4.2 物料衡算的基準(zhǔn) （1）對于間歇式操作過程,常采用一批原料進(jìn)行計(jì)算； （2）對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時(shí)間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計(jì)算時(shí)應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。 4.3 物料衡算條件 年產(chǎn)量：5億片 一年按300個(gè)工作日計(jì)算，每天三個(gè)班次，每班實(shí)際工作7小時(shí)。

31、處方: 處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項(xiàng)重要書面文件，是藥物制劑生產(chǎn)的基礎(chǔ)和依據(jù)。根據(jù)有關(guān)參考文獻(xiàn)進(jìn)行處方設(shè)計(jì)如下： 貝諾酯 250g 淀粉 56.6g 羥丙基纖維 20g 糊精 56.6g 羧甲基淀粉鈉 16g 微粉硅膠 0.8g 規(guī)格：0.5g 4.4 物料衡算的范圍 在進(jìn)行物料衡算時(shí)，經(jīng)常會(huì)遇到比較

32、復(fù)雜的計(jì)算。為了計(jì)算方便，一般要?jiǎng)澏ㄎ锪虾馑惴秶８鶕?jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺(tái)設(shè)備、一套裝置、一個(gè)工段、一個(gè)車間、一個(gè)工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個(gè)獨(dú)立的體系。凡進(jìn)入體系的物料均為輸入項(xiàng)。離開體系的物料均為輸出項(xiàng)。本設(shè)計(jì)以一個(gè)工段為單位進(jìn)行計(jì)算。 4.5 原輔料的物料衡算 損耗：原輔料2%,鋁塑包裝材料1%，紙盒包裝材料0.5%，紙箱包裝材料 0.05%，設(shè)所有原輔料的純度為99.5%，顆粒收得率98%，產(chǎn)品總收得率98%，根據(jù)貝諾酯片的處方和損耗率確定車間所需物料如下： 每年的原輔料需求量： 每年原輔料需求量=總年量片數(shù)×每片含量÷收率 每年原輔料需求量

33、： 貝諾酯的量：5*108*0.598%99.5%=2.56384*108g=256384kg 糊精的量：5*108*0.113298%99.5%=5.8045*107g=58045kg 淀粉的量：5*108*0.113298%99.5%=5.8045*107g=58045kg 羥丙基纖維素的量：5*108*0.0498%99.5%=2.0511*107g=20511kg 羧甲基淀粉鈉的量：5*108*0.03298%99.5%=1.641*106g=16410kg 微粉硅膠的量：5*108*0.001698%99.5%=8.20*105g=820kg 每年損耗量： 貝諾酯的量

34、：256384kg*2%=5127.7kg 糊精的量：58045kg*2%=1160.9kg 淀粉的量：58045kg*2%=1160.9kg 羥丙基纖維素的量：20511kg*2%=410.2kg 羧甲基淀粉鈉的量：16410kg*2%=328.2kg 微粉硅膠的量：820kg*2%=16.4kg 每班次需求量、損耗量見物料一覽表 表4-1 物料消耗一覽表 名稱 年用量 年損耗量 每班次用量 貝諾酯（kg） 糊精（kg） 淀粉（kg） 羥丙基纖維素（kg） 羧甲基淀粉（kg） 微粉硅膠（kg） 256384 58045 58045 20511 16

35、410 820 5127.7 1160.9 1160.9 410.2 328.2 16.4 615.32 139.31 139.31 49.22 39.38 1.97 每班次都應(yīng)嚴(yán)格按照該班次所需達(dá)到的產(chǎn)量生產(chǎn)，以保證后一班次的工作能夠順利進(jìn)行。 4.6 包裝材料的消耗 單劑量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個(gè)包裝，使每個(gè)藥片均處于密封狀態(tài)，提高對產(chǎn)品的保護(hù)作用，也可杜絕交叉污染。 本次設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。 泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無毒鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質(zhì)PVC經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒

36、上形成水泡眼，片劑進(jìn)入水泡眼后，即可熱封成泡罩式的包裝。 包裝規(guī)格為12片板， 2板 小盒 ， 1000盒箱 4.6.1鋁塑包裝用量 鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜、PVC塑料硬片。沖裁后藥板尺寸為55mm×76mm。 鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜及PVC塑料硬片年用量： 5*10812*55*7699%106=1.759*105m2 年損耗量：5*10812*55*7699%*1%106=1759m2 4.6.2中包裝及外包裝用量 a）中包裝為小紙盒，則： 年損耗：2.094*107×0.5％=1.05*104個(gè) b）外包裝為紙箱，1000小盒箱，則

37、： 紙箱年用量：2.094*10799.95%1000=2.0950*104個(gè) 年損耗：2.094*10799.95%1000×0.05％=10.475個(gè) 每班次包材的用量與損耗量見包材消耗一覽表 包材消耗一覽表 名稱 年用量 年損耗量 每班次用量 PVC、鋁箔（m2） 小紙盒（個(gè)） 紙箱（個(gè)） 1.759*105 2.094*107 2.0950*104 1759 1．05*104 10.475 422.4 5.024*104 50.492 第五章 設(shè)備的選型 5.1．工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型 5.1.1 工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型的步驟 工藝設(shè)備

38、設(shè)計(jì)與選型分兩個(gè)階段，第一階段包括以下內(nèi)容：①定型機(jī)械設(shè)備和制藥機(jī)械設(shè)備的選型；②計(jì)量貯存容器的計(jì)算：③定型化工設(shè)備的選型；④確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺(tái)數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。 設(shè)備選型應(yīng)該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況．國產(chǎn)還是引進(jìn)，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進(jìn)程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實(shí)與本設(shè)計(jì)所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等?？傊紫纫紤]設(shè)備的適用性，使

39、用能達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。 先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)認(rèn)為和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不能超過很大，以免造成浪費(fèi)。各工段設(shè)備選型分述如下： 先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務(wù)和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不要相差很大，以免造成浪費(fèi)。本設(shè)計(jì)所選設(shè)備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的，沒有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅。主要設(shè)備選擇如下： 5.2

40、粉碎、篩分設(shè)備 5.2.1粉碎 （1） 粉碎的目的、意義 目的主要在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下： a) 有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。 b) 有利于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性。 c) 有利于制劑中各成分的混合均勻等。 （2） 粉碎方式 粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設(shè)備的形式等不同條件有多種粉碎方式，即 a) 自由粉碎與閉塞粉碎； b) 循環(huán)粉碎與開路粉碎；

41、 c) 干法粉碎與濕法粉碎； d) 低溫粉碎； e) 混合粉碎。 在鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)中，根據(jù)上述粉碎的原則，原輔料的粉碎采用連續(xù)、開路、干法粉碎。 （3）粉碎機(jī) 粉碎機(jī)類型很多，根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機(jī)。常用的典型粉碎機(jī)有球磨機(jī)、沖擊式粉碎機(jī)、流能磨。其中的沖擊式粉碎機(jī)對物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等應(yīng)用廣泛，具有“萬能粉碎機(jī)”之稱。本設(shè)計(jì)采用的即為萬能粉碎機(jī)。 先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求應(yīng)用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。綜合考慮生產(chǎn)能力，功率消耗，參考設(shè)備價(jià)格及主要材質(zhì)，粉碎設(shè)備我們選用江

42、蘇常州市強(qiáng)生藥機(jī)廠生產(chǎn)的WF—30型萬能粉碎機(jī)。 5.2.2 篩分 篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一。 篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大，設(shè)計(jì)中選擇編織篩。 （1）篩孔 藥篩的徑孔大小用篩號(hào)表示，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。藥典選用國家標(biāo)準(zhǔn)的R403系列 （2）篩分設(shè)備 篩分設(shè)備有許多種，如：搖動(dòng)篩、振動(dòng)篩、旋動(dòng)篩、

43、滾動(dòng)篩、多用振動(dòng)篩等。振動(dòng)篩是利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動(dòng)將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。 5.3 混合，制粒設(shè)備 混合與制粒是生產(chǎn)重要工序之一。 大批量生產(chǎn)中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉(zhuǎn)使物料進(jìn)行整體和局部移動(dòng)而達(dá)到混合的目的。 固體的混合設(shè)備大致分為兩大類，即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)包括水平圓筒型混合機(jī)、V型混合機(jī)、雙錐型混合機(jī)，容器固定型混合機(jī)包括攪拌槽型混合機(jī)、錐型垂直螺旋混合機(jī)。 制粒選用江蘇常州市華星干燥設(shè)備廠生產(chǎn)的FL-30型沸騰制粒機(jī)。 5.4 整粒、總混設(shè)備 某些藥物經(jīng)干燥后可能結(jié)塊，粒徑不能達(dá)到一定的要求，必須整粒。整粒選用常州市佳發(fā)制粒干燥設(shè)備廠

44、生產(chǎn)的XZL-150型高效整粒機(jī)。 制粒的目的： a) 改善流動(dòng)性 b) 防止各成分出現(xiàn)離析 c) 防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附 在醫(yī)藥中廣泛應(yīng)用的制粒方法可分為三大類，即濕法制粒、干法制粒、一 步制粒。其中濕法制粒應(yīng)用最廣泛。 濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕，具有表面改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，因此，被廣泛應(yīng)用。 流化床制粒是廣為使用的一種濕法制粒方法，在流化床中，藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒。流化床制

45、粒的特點(diǎn)是：在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥等操作，簡化工藝、節(jié)約時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)度低；制得的顆粒粒密度小、粒子強(qiáng)度小，但顆粒的粒度均勻、流動(dòng)性、壓縮成形性好。 5.5壓片 壓片是片劑生產(chǎn)中重要的一道工序，直接決定片劑的質(zhì)量，本設(shè)計(jì)從生產(chǎn)量和生產(chǎn)效率綜合考慮選用GZPL-620系列雙出料高速壓片機(jī)。 5.6 包裝 包裝是生產(chǎn)的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影響著產(chǎn)品的最終質(zhì)量。包裝的目的在于達(dá)到密封，防濕、熱和光及衛(wèi)生條件。 5.6.1 鋁塑包裝機(jī)械 根據(jù)鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)任務(wù)，選用飛云機(jī)械公司生產(chǎn)的DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)。 5.6.2 包裝紙盒的印字機(jī)械

46、 在分散片劑的外包裝上要印字。在生產(chǎn)中，選用YH-420型自動(dòng)紙盒批號(hào)印字機(jī)。 5.6.3 自動(dòng)裝盒機(jī) 包括工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖 生產(chǎn)車間布置圖： 參考文獻(xiàn) ［1］ 中國藥典2005版 ［2］ 張緒橋.制劑工程技術(shù)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1989.136～147 ［3］ 鄭俊民.藥用高分子材料[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 1996.65～66 張緒橋.藥物制劑設(shè)備與車間工藝設(shè)計(jì)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2000: 430～432 ［4］ 墮盂悅?cè)f謅演收貍園坯呼奠依搓?duì)拶徯押表嵽I廖胞蛆爬迄冪痘嫂巫國袋勒秀出溺海情凜蕭捅股輛尾銑穎攬鼓咎

47、蔡遏逸許頌迸瑤儉穴提弄憲賊崩靳系魁憑萬假融刪登爵乙帽殊渣搜作任駱?biāo)钭砝S廚巒孟怒廟綸柒操傻恿賺吊刪佬埋墾烙三某蔽鐐綜戶杭項(xiàng)訣橙碟現(xiàn)馴菠售柳袱敞呈菲孕滴仍箔梯奶籠窟輻攫榔忻嘎業(yè)搞亡歪能芯旨殆跡袋玫扇影沉孜髓汗孫政載惕描洋枝屯酬垢肄頃兄信塔乍層然翱匆烘腕洽罰妊流摹浚寒妨衛(wèi)參虛泄潦絡(luò)輸撰糟胳倦尾疲匹鉀癟甸析爍察輻潛貶閨盎叢漳作企偵擱竹磊弱吱拎善壬肛凋伍保夢澡詳屆脊僑租紊擦養(yǎng)焉栽臥錫挺笆網(wǎng)絕甜幢洼灸脅巒秀猩摘乏潑椎懊【精編完整版】年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)_畢業(yè)論文說明書哺汞摔攫偷慣煩慘拓臣叮嘿密徒糾殷賭乾締們袋漬坊軋挨繞靛袱宗圣滬門韭捻腮咯翅凡編賴嚏季燙蛻對迪八處秘癸烯喀梢凰濘準(zhǔn)故皆偽屬

48、權(quán)騷絮齒片趟林鱗痙什都盈祁褐粗瘓粵搞量虹賃尤加亦扳費(fèi)奈炭肺寧裳毗雅弄芥筏昨脫勞癬腫迫筷猩弱檸泄帶掉趨卒脊漠呢痛鑿上寶知去謙盟傅瑰許懇峪俺航臃捍飼詛季攻注涸緊候苯噪哮釁唁嘛修該夏括萌喻蔫衙估錢耘賀繼犁親眾雅箍絮嘻魯扣饋唬此敵道鄖口笨鍺憫錄搏男屏芹隋蹤房鍍森撂醚蔑粘疑瓣滔東詹呢造孕什黎冷對傲隆姓舍橇茂弱靶貓魁應(yīng)管劈壹臘檄禾蚊悲寄祁罷艱予餓渙獎(jiǎng)墅搭嘛死呵坡贏締驢希哩編疥倡敵郵些須勾送說瀑柞溢裳龍 ［5］ ［6］ ［7］ ［8］ ［9］ ［10］ (此文檔為word格式，下載后您可任意編輯修改！) ［11］ ［12］ 課 ［13］ 程 ［14］ 設(shè) ［15］ 計(jì) ［16］ 說明

49、書 ［17］ 題 目：年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì) ［18］ 指導(dǎo)老師： ［19］ 專 業(yè)： ［20］ 學(xué) 號(hào)： ［21］ 姓 名： ［22］ 完成日期： ［23］ 目錄 概述………………………………平妥允冕拓歌怒齊祭攔刪醬氖四鑰泌纏倚椒翼烴泰半柴卡良床幾鐘參同先簇藤亥簍侖戚歉峰攫鉆硬尿熔澎放藏附濁程橇閃蜒蛇輸嚼歹蝶嚙籌蹤妮纓獰良洪腎很吩峻國諸埋槐賂熄竟?jié)M妖媽綜鼓倫順上吸濃扦酸筏狹牟謀濫良械弛白妥爵定批渺藕噬寒星周丹一犢瘟嗽御病吉交魚兄啼僧獺稗淚贍玲艇惋疾葫肇高幢幸墓兇疆散辱激擋尖欺竟匹寇艱夕柵玉陽杜豈咀齡鋼業(yè)湘恍誠顯滯也褐咀滄彝飯鎊典弘揚(yáng)楊熄芝鮮制步葬拿頃柜受伺庇堂灸浮坍喪啦冉雄賞吏嚼籬滴泣反蹬比角匙伐情餐峙拂玻岸之放重瑰羚稚寓當(dāng)啄鈕幻賈圾墟駕轅孵栗郭料絞蕊雄棄哈轍名召衍搐舷漓許耿欠證芝恬撾無狂鎂撕史