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1、1,病例1,XX,女,34歲,因頭痛7天入院。既往于8年前因剖宮產(chǎn)術(shù)中輸血200ml。余無特殊 PE:T36.5,神經(jīng)系統(tǒng)檢查無陽性發(fā)現(xiàn) 頭顱CT:雙側(cè)上頜竇炎癥。CSF:正常 給予抗感染治療,1天后出現(xiàn)癇性發(fā)作并意識障礙 ANTI-HIV(+),考慮新型隱球菌性腦膜炎 反復(fù)CSF檢查,并明確診斷,2,病例2,XX,女,45歲,因頭痛2天入院。既往于1年前行乳腺癌手術(shù),術(shù)后行放化療治療,病情穩(wěn)定 PE:神經(jīng)系統(tǒng)檢查無陽性發(fā)現(xiàn) 頭顱CT、CSF:正常 經(jīng)反復(fù)多次CSF檢查證實癌性腦膜炎,3,病例3,XX,男,25歲,雙下肢乏力半天入院。既往體健 PE:T 36.5,腰3以下感覺減退,雙下肢肌
2、力IV級,肌張力增高(可疑),病理征(-) 經(jīng)脫水治療后,肌力恢復(fù)正常,述腰疼,偏于左側(cè),B超示:左腎結(jié)石,4,,轉(zhuǎn)入泌尿外科。當(dāng)天出現(xiàn)癇性發(fā)作,并意識障礙 PE:嗜睡,顱神經(jīng)(-),頸強(qiáng)2指,四肢肌力肌張力正常,病理征(-) 胸片提示:肺結(jié)核 最終診斷:結(jié)核性腦脊髓膜炎,5,病例4,XX ,女,18歲,學(xué)生,因發(fā)熱腹瀉1天,意識障礙半天入院 PE:淺昏迷,T 38.7,余神經(jīng)系統(tǒng)檢查無異常。心肺腹正常 頭顱CT:正常。CSF:正常 經(jīng)抗感染治療后,1周后意識恢復(fù) 感染中毒性腦病,6,病例5,XX,女,19歲,學(xué)生,因“發(fā)熱2天”在急診科留觀 PE:T波動在38-40,咽紅,雙側(cè)扁桃體I 腫大
3、,雙肺(-) 予以頭孢2代藥物治療2天后仍感精神差。并出現(xiàn)短暫意識喪失 CSF:正常 頭顱CT:腦干腫瘤,7,顱內(nèi)感染,武漢大學(xué)中南醫(yī)院急救中心 金曉晴,8,概述,各種病原體:包括病毒、細(xì)菌、螺旋體、寄生蟲、立克次體和朊蛋白等 感染部位 腦炎、脊髓炎或腦脊髓炎:腦和或脊髓實質(zhì) 腦膜炎、脊膜炎或腦脊炎:腦和或脊髓軟膜 腦膜腦炎:腦實質(zhì)與腦膜合并受累 感染途徑:血行感染 直接感染 神經(jīng)干逆行,,,9,疾病 壓力 外觀 WBC 蛋白 糖 氯化物 化腦 混濁 1000以上,N為主 結(jié)腦 清或微混 500以下,L為主 病腦 清亮 1000以下,L為主
4、 正常 正常 (早期,N為主) 乙腦 清亮 1000以下,N為主 正常 正常 隱腦 清或微混 500以下,L為主 鉤體病 清亮 200以下,L為主 正常 正常 瘧疾 清亮 正?;蛏愿? 正常 正常 正常 阿米巴 膿性或紅棕色 增高,有RBC 寄生蟲 清亮 500以下,E為主 虛腦 清亮 正?;蛏愿? 正常 正常 正常,中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時CSF的變化情況,,,,,,10,單純病毒性腦炎1/10,單純病毒性腦炎:是散發(fā)性致命性腦炎最常見的原因。國外的發(fā)病率是萬。常累及大腦顳葉、額葉、
5、及邊緣系統(tǒng),引起腦組織出血性壞死和或變態(tài)反應(yīng)性腦損害。,11,單純病毒性腦炎2/10,病因herpes simplex virus, HSV嗜神經(jīng)的DNA病毒 單純皰疹病毒1型(HSV-1): 90% 單純皰疹病毒2型 (HSV-2): 10%,HSV病毒顆粒模式圖,HSV電鏡下形態(tài),12,單純病毒性腦炎3/10,HSV在神經(jīng)節(jié)潛伏感染與激活,粘膜HSV原發(fā)感染機(jī)制,發(fā)病機(jī)制,13,單純病毒性腦炎4/10,病理 急性壞死性非對稱性出血性損害 部位:顳葉內(nèi)側(cè)和額葉下部 淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤,14,單純病毒性腦炎5/10,臨床表現(xiàn) 感染癥狀: 如發(fā)熱等 局灶性或彌漫性腦癥狀: 可出現(xiàn)意識障礙, 精
6、神異常, 抽搐, 偏癱等 中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的原發(fā)部位體征, 如皰疹等,15,單純病毒性腦炎6/10,輔助檢查 腦脊液:壓力增高,淋巴細(xì)胞增多(50-100)*106 ;蛋白正?;蜉p度增高(通常800-2000mg/L),糖和氯化物正常。嚴(yán)重病例可見腦脊液黃變和紅細(xì)胞,糖含量減少。 CSF病原學(xué)檢查 腦電圖 影象學(xué)檢查:顳葉、海馬、邊緣系統(tǒng),16,單純病毒性腦炎7/10,診斷 口唇或生殖道皰疹史,發(fā)熱、精神行為異常、癲癇發(fā)作、意識障礙和早期局灶性神經(jīng)系統(tǒng)損害體征 CSF: 細(xì)胞數(shù)增多或出現(xiàn)RBC,糖和氯化物正常 EEG、CT或MRI、病毒分離、 PCR、特異性抗體檢查 特異性抗病毒藥物有效,17
7、,單純病毒性腦炎8/10,鑒別診斷 腦膿腫 帶狀皰疹病毒性腦炎 腸道病毒性腦炎 巨細(xì)胞病毒性腦炎 急性播散性腦脊髓炎,18,單純病毒性腦炎9/10,治療 抗HSV藥物:無環(huán)鳥苷、更昔洛韋 免疫治療:干擾素、轉(zhuǎn)移因子、皮質(zhì)類固醇(病情危重、CT顯示出血性壞死、腦脊液細(xì)胞數(shù)明顯增多或出現(xiàn)紅細(xì)胞者) 對癥支持治療,19,單純病毒性腦炎10/10,抑制病毒組分生物合成的藥物 無環(huán)鳥苷(Acycrovir):15mg/(kg.d),IV,q8h,連用14-21日 更昔洛韋(Ganciclovir):5mg 10mg/(kg.d) ,IV,Bid,1421天 膦甲酸鈉(Forcarnet sodium,可
8、耐) 西多福韋(cidofovir),20,病毒性腦膜炎1/2,病毒性腦膜炎:是各種病毒感染引起的軟腦膜 (軟膜和珠網(wǎng)膜)彌漫性炎癥綜合癥,主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、腦膜刺激癥,是臨床最常見的無菌性腦膜炎。 85-90%為腸道病毒 經(jīng)糞-口途徑傳播,21,病毒性腦膜炎1/2,臨床表現(xiàn) 夏秋季、兒童 病毒感染癥狀、腦膜刺激癥 腦脊液、PCR 治療 對癥、支持、防治并發(fā)癥(頭痛、癲癇發(fā)作、抗病毒治療),22,細(xì)菌性腦膜炎治療指南美國感染性疾病協(xié)會(IDSA)制訂,2004年發(fā)表,Practice guidelines for the management of bacterial meningitis
9、. Tunkel AR, Hartman BJ, Kaplan SL, Kaufman BA, Roos KL, Scheld WM, Whitley RJ. Clin Infect Dis2004 Nov 1;39(9):1267-84.,23,懷疑細(xì)菌性腦膜炎 是 是否存在以下情況:免疫受損或受抑制;CNS疾病史;新發(fā)癲癇;視盤水腫;意識改變;局部神經(jīng)功能缺陷1;其它不能立即做腰穿的情況 否 是 血培養(yǎng)和腰穿STAT 血培養(yǎng)STAT 地塞米松+經(jīng)驗抗菌治療地塞米松+經(jīng)驗抗菌治療 頭部CT檢查結(jié)果陰性 CSF結(jié)果支持
10、細(xì)菌性腦膜炎 做腰穿 是 CSF革蘭染色陽性 否 是 地塞米松+經(jīng)驗抗菌治療 地塞米松+針對性抗菌治療,24,哪些應(yīng)先做CT檢查再做腰穿,25,懷疑細(xì)菌性腦膜炎的患者什么時間開始給予抗菌治療?,細(xì)菌性腦膜炎是神經(jīng)病學(xué)急癥,一旦診斷考慮是這種疾病,應(yīng)盡早給予適當(dāng)?shù)闹委煛?26,懷疑或已證實細(xì)菌性腦膜炎時,抗菌藥物的選擇,,,1、頭孢曲松或頭孢噻肟,27,細(xì)菌性腦膜炎患者輔以地塞米松治療有何意義?,懷疑或已證實為肺炎球菌腦膜炎的成年患者都應(yīng)在開始治療時給予地塞米松,因為對疾病的評估會延誤適當(dāng)治療的時機(jī)。 當(dāng)CSF革蘭染色顯示有革蘭陽性鏈球菌,或血或CSF的細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為肺炎球菌時,才繼續(xù)應(yīng)用地
11、塞米松。已接受抗菌治療的成年患者則不必再用地塞米松,因為此時應(yīng)用地塞米松未必改善預(yù)后。 其它致病菌引起的腦膜炎是否使用地塞米松的資料尚不充分。有些權(quán)威建議所有成年患者均在開始治療時使用地塞米松,原因是腦膜炎致病菌總是不能及時確定。,28,結(jié)核性腦膜炎1/8,結(jié)核性腦膜炎:結(jié)核桿菌導(dǎo)致腦膜和脊髓膜非化膿性炎癥。 病原體:結(jié)核分枝桿菌 感染途徑:血行播散 損害部位:腦膜 病理:腦膜單核細(xì)胞滲出為主,結(jié)核結(jié)節(jié),腦積水,動脈炎,腦梗死,腦神經(jīng)受壓,29,結(jié)核性腦膜炎2/8,臨床表現(xiàn) 急性、亞急性起病,慢性病程,常缺乏結(jié)核接觸史。 早期:發(fā)熱、頭痛、嘔吐、體重減輕,持續(xù)1-2周 4-8周時腦實質(zhì)損害癥狀
12、、結(jié)核性動脈炎、結(jié)核瘤、腦脊髓珠網(wǎng)膜炎 體檢:頸強(qiáng)、Kernig征和意識模糊,合并癥包括脊髓珠網(wǎng)膜下腔阻塞、腦積水、腦水腫,眼饑麻痹、復(fù)視,去腦強(qiáng)直、去皮質(zhì)強(qiáng)直。 老人癥狀不典型,30,結(jié)核性腦膜炎3/8,不典型臨床表現(xiàn) 精神異常 不出現(xiàn)頭痛、嘔吐、頸強(qiáng)及克氏征陽性等腦膜刺激征:全身粟粒性結(jié)核伴結(jié)腦、肺結(jié)核化療進(jìn)程中、老年人 以偏癱、腦梗死癥狀為主要表現(xiàn) 以高顱壓綜合征為突出表現(xiàn) 脊髓性截癱 多顱神經(jīng)受損 出血性腦膜炎 腦脊液改變不明顯,31,結(jié)核性腦膜炎4/8,輔助檢查 關(guān)于結(jié)核的診斷實驗:PPD等 胸片 腦脊液 影象學(xué)檢查,32,結(jié)核性腦膜炎5/8,鑒別診斷 其他類型腦膜炎 腦結(jié)核瘤,3
13、3,結(jié)核性腦膜炎6/8,治療 抗癆治療 皮質(zhì)類固醇(腦水腫引起的顱內(nèi)高壓、伴局灶性神經(jīng)體征和脊髓珠網(wǎng)膜下腔阻塞的重癥病人):潑尼松60mg/d口服,3-4周后逐漸減量,2-3周停藥。 鞘內(nèi)注射:地塞米松5-10mg, 糜蛋白酶4000u,透明質(zhì)酸酶1500u,每隔2-3天/次;癥狀消失后每周2次,體征消失后1-2周1次,直至腦脊液壓力正常,腦脊液壓力高時需慎用。,34,結(jié)核性腦膜炎7/8,抗癆治療 早期用藥 合理用藥 聯(lián)合用藥 系統(tǒng)治療,35,結(jié)核性腦膜炎8/8,WHO建議至少選擇三種藥聯(lián)合治療 常用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺 輕癥治療3月后停用吡嗪酰胺,繼續(xù)應(yīng)用異煙肼、利福平2月 耐藥菌株加用
14、第四種藥如鏈霉素或乙胺丁醇,利福平不耐藥菌株,總療程9個月已足夠;利福平耐藥菌株連續(xù)治療18-24個月。 注意藥物副作用。,36,新型隱球菌性腦膜炎1/4,新型隱球菌性腦膜炎:臨床表現(xiàn)與結(jié)核性腦膜炎相似,病情較重,常易誤診,病死率高。 新型隱球菌性是條件致病菌,CNS感染更常見于免疫力低下的患者。 最初感染皮膚和黏膜,經(jīng)上呼吸道侵入。 腦實質(zhì)很少有炎癥。,37,新型隱球菌性腦膜炎2/4,臨床表現(xiàn) 起病隱襲,進(jìn)展緩慢,但免疫力低的病人可急性發(fā)病 全身性感染真菌證據(jù) 糖尿病病人出現(xiàn)眼部癥狀提示真菌感染可能 體檢 腦膜刺激征、腦神經(jīng)受損體征、脊髓受壓體征,38,新型隱球菌性腦膜炎3/4,輔助檢查 腦脊液 影象學(xué)檢查,39,新型隱球菌性腦膜炎4/4,治療 抗真菌治療 兩性霉素B 氟康唑 5-氟胞嘧啶 對癥治療和全身治療,40,Pooled sensitivities for clinical history and physical examination for the diagnosis of meningitis,Review: the physical examination can exclude the diagnosis of meningitis in low-risk adults Thomas A Parrino Evid. Based Med. 2000;5;28,