《中藥化學(xué)第五章苯丙素類化合物》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《中藥化學(xué)第五章苯丙素類化合物（59頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。
1、第 五 章,苯丙素類化合物,,含 義:是指基本母核具有一個(gè)或幾個(gè)C6 C3單元的天然有機(jī)化合物類群。 廣義苯丙素包括： 簡(jiǎn)單苯丙素類苯丙烯、苯丙醇、苯丙醛、苯丙酸類 香豆素類（1分子C6 C3 單元） 木脂素類（2分子C6 C3 單元） 木質(zhì)素類（多分子C6 C3 單元） 黃酮類（ C6 C3 C6 單元，另章介紹）,概 述：,苯丙烯類：,丁香酚 細(xì)辛醚 細(xì)辛醚,紫丁香苷 桂皮醛,苯丙醇類：,苯丙醛類：,苯丙酸類：,咖啡酸 阿魏酸 丹參素,香豆素：是指一類具有苯駢吡喃酮母核的天然化合物的總稱。在結(jié)構(gòu)上可以看成是順鄰羥基桂皮酸脫水
2、而形成的內(nèi)酯類化合物。目前發(fā)現(xiàn)的香豆素約1200種。,一結(jié)構(gòu)與分類,第一節(jié) 香豆素類,香豆素結(jié)構(gòu)特征：,順鄰羥基桂皮酸 香豆素母核,香豆素主要取代基：,羥基（7-位多見(jiàn)）甲氧基、異戊烯氧基、異戊烯基等。,香豆素結(jié)構(gòu)類型,,苯駢-吡喃酮環(huán)上有無(wú)取代，7-羥基與6、8-異戊烯基成環(huán)情況,簡(jiǎn)單香豆素 呋喃香豆素 吡喃香豆素 其他香豆素,環(huán)合、降解,環(huán)合、不 降解,,,,,,,香豆素結(jié)構(gòu)類型及代表化合物：,,結(jié)構(gòu)類型,代表化合物,簡(jiǎn)單香豆素,傘形花內(nèi)酯（7-OH香豆素） 瑞香內(nèi)酯(7、8-二OH香豆素) 七葉內(nèi)酯(6、7-二OH香豆素) 七葉苷(7-OH，6-O-葡萄糖苷) 濱蒿內(nèi)酯(6、
3、7- 二OCH3香豆素) 蛇床子素（7- OCH3，8-異戊烯基）,,,,,,補(bǔ)故脂內(nèi)酯（母核結(jié)構(gòu)） 佛手苷內(nèi)酯（5- OCH3） 花椒毒內(nèi)酯（8- OCH3） 歐前胡內(nèi)酯（8- 異戊烯氧基） 紫花前胡內(nèi)酯（未降解的二氫香豆素）,,,呋喃香豆素（線型） 6、7- 呋喃香豆素,,代表化合物,香豆素結(jié)構(gòu)類型及代表化合物：,,,,呋喃香豆素（角型）7、8- 呋喃香豆素,,代表化合物,香豆素結(jié)構(gòu)類型及代表化合物：,當(dāng)歸素（白芷內(nèi)酯，母核結(jié)構(gòu)） 虎耳草素(5、6 - 二OCH3 ) 異佛手苷內(nèi)酯（5- OCH3）,,,,代表化合物,香豆素結(jié)構(gòu)類型及代表化合物：,吡喃香豆素（線型）6、7- 吡喃香豆素,紫
4、花前胡醇,,,,,代表化合物,香豆素結(jié)構(gòu)類型及代表化合物：,白花前胡丙素,吡喃香豆素（角型） 7、8-吡喃香豆素,,,,,代表化合物,香豆素結(jié)構(gòu)類型及代表化合物：,-吡喃酮環(huán)上有取 代基 香豆素二聚體、三聚體 異香豆素,茵陳內(nèi)酯,其他香豆素,二香豆素的性質(zhì),（一）性狀 1、 游離香豆素： 多為結(jié)晶性物質(zhì)；亦有呈玻璃態(tài)或液態(tài)。 分子量小的具芳香氣味、揮發(fā)性及升華性。 2、香豆素苷： 一般呈粉末或晶體狀。 無(wú)揮發(fā)性及升華性。,（二）溶解性：,具有苷溶解性的一般規(guī)律。 但游離香豆素（分子量?。┛扇苡诜兴?，難溶于冷水。,（三）內(nèi)酯環(huán)的性質(zhì)（堿水解）,長(zhǎng)時(shí)間加熱,,香豆素 順鄰羥基桂皮酸鹽
5、 反鄰羥基桂皮酸鹽 （S水 小） （S水大） （加酸不可逆）,應(yīng)用：堿溶酸沉法提取香豆素堿溶酸沉法提取香豆素 注意：加熱時(shí)間不宜太長(zhǎng) 不能與濃堿共沸（裂解酚類或酚酸） 側(cè)鏈有酯鍵的不宜用堿水提取、分離，以免降解。,,,,（四）顯色反應(yīng),反應(yīng)類型 反應(yīng)試劑 反應(yīng)特點(diǎn) 鑒別特點(diǎn)及意義,異羥 肟酸鐵反應(yīng) 鹽酸羥胺、Fe+ 紅色絡(luò)合物 內(nèi)酯結(jié)構(gòu),三氯化鐵反應(yīng) Fe+ Cl3溶液 綠色墨綠色 酚羥基,Emerson反應(yīng) 4-氨基安替比林 紅 色 同 上 鐵氰化鉀（OH）,Gibbs 反應(yīng) 2，6
6、-二氯苯醌 藍(lán) 色 酚羥基對(duì)位無(wú)取代 氯亞胺 6-有無(wú)取代,,,,,,,,,（一）提取 1、 水蒸氣蒸餾法小分子游離香豆素的揮發(fā)性 2、 堿溶酸沉法內(nèi)酯的性質(zhì) 3、 溶劑法系統(tǒng)溶劑法（石油醚、乙醚、乙醇、水）；甲醇或乙醇提取，結(jié)合溶劑法、大孔樹(shù)脂法,三香豆素提取分離,（二）香豆素分離,1、溶劑法 2、色譜法 極性小游離態(tài)硅膠吸附分離。 極性大苷反相色譜（Rp-18、Rp-8）,、熒光： 多呈藍(lán)色或紫色熒光，羥基香豆素類 有較強(qiáng)蘭色熒光，加堿后熒光增強(qiáng)、顏色 變綠，呋喃香豆素類顯藍(lán)色或褐色。 應(yīng)用：色譜（TLC、PC）檢識(shí),
7、四香豆素的檢識(shí),、顯色反應(yīng),異羥肟酸鐵反應(yīng)：香豆素的內(nèi)酯環(huán) 三氯化鐵反應(yīng)：酚羥基的有無(wú) Gibbs 反應(yīng)： 位是否有取代基 Emerson反應(yīng)：位是否有取代基,五香豆素的結(jié)構(gòu)研究,1、紫外光譜（UV） 2、紅外光譜（IR） 、核磁共振譜（NMR） 4、質(zhì)譜（MS）,1紫外（UV）光譜,苯環(huán)274nm (log 4.03)引入羥基（共軛）堿液中（羥基解離） -吡喃酮環(huán)311nm (log 3.72) 325nm (log 4.15) 372nm (log 4.23),,2紅外（IR）光譜,呋喃環(huán)（C-H） 31753025cm-1 （弱小、尖銳的雙峰）,芳環(huán)16601600cm-1,內(nèi)酯環(huán)
8、17501700cm-1 12701220cm-1( 強(qiáng)) 11001000cm-1( 強(qiáng)),核磁共振譜（NMR）,（1） 1H-NMR譜特征:,吡喃酮環(huán)質(zhì)子 - H (1H, d. J=9.5) 6.106.50 （高場(chǎng)） 4 H (1H, d. J=9.5) 7.508.20 (低場(chǎng)),芳環(huán)質(zhì)子,H-8 (1H,d.J=2.0) （高場(chǎng)、羥基鄰位） H-6 (1H,dd.J=8.0;2.0) （高場(chǎng)、羥基鄰位） H-5 (1H,d.J=8.0)（低場(chǎng)）,受羰基吸電影響 電子云密度下降（）,,,,,,呋喃環(huán)質(zhì)子(AB系統(tǒng) ,dd.) 6.707.20 (1H,d.J=2.02.5) 7.5
9、07.70 (1H,d.J=2.02.5),芳環(huán)質(zhì)子 H-5 (1H, s.) H-8 (1H, s.),呋喃香豆素：,（1） 3，4-位無(wú)取代香豆素類成分： H-3、H-4構(gòu)成AB系統(tǒng),以一組dd峰， 偶合常數(shù)較大(J9.5Hz), 由于受羰基吸電共軛效應(yīng)的影響， H-4位于較低場(chǎng),7.508.20。,香豆素類1H-NMR譜鑒別特征：,7-OH香豆素 H-5 (1H,d.J=8.0)（低場(chǎng)） H-6 (1H,dd.J=8.0;2.0) （高場(chǎng) ） H-8 (1H,d.J=2.0) （高場(chǎng) ） 5、7-二取代香豆素 H-6、H-8分別呈現(xiàn) d 峰,
10、 J=2.02.5 (小、間偶) 6、7-二取代（線型呋喃和線型吡喃） H-5、H-8 分別呈現(xiàn) s 峰 7、8-二取代（角型呋喃和角型吡喃） H-5、H-6 分別呈現(xiàn)d峰,J=8.0(大、鄰偶),（2）取代對(duì)芳環(huán)質(zhì)子的影響,H-8、H-4在高分辨譜上遠(yuǎn)程偶合 4J = 0.60 1.0 Hz。,（3）遠(yuǎn)程偶合,呋喃香豆素呋喃環(huán)上二個(gè)質(zhì)子構(gòu)成AB系 統(tǒng)，以一組d d. 峰出現(xiàn)，偶合常數(shù)較小 (J2.02.5Hz)。,（4）呋喃環(huán)上質(zhì)子：,（5）芳環(huán)上甲氧基質(zhì)子,呈現(xiàn)三個(gè)質(zhì)子的單峰(3H, s) 3.84.0ppm。,C-2 (C=O, s. 160ppm) C-7
11、 (C-OH, s. 160ppm)，受羰基吸電共軛的影響 C-9 (季碳，C-O-, s. 149.0154.0ppm) C-10 (季碳，s. 110.0113.0ppm) C-4 (C=C, d. 143.0145.0ppm)，受羰基吸電共軛的影響 C-3 (C=C, d. 110.0113.0ppm) C-2 C-7 C-9 C-4 C-5 C-6 C-3 C-10 C-8 （160以上） （110.0 113.0 ） （110以下）,13C-NMR譜特征：,（2）出現(xiàn)一系列失去CO的碎片離子峰，最主 要碎片離子峰是M-CO+ 峰，其豐度可 達(dá)100%（基峰）。,（
12、3）具有甲氧基取代的香豆素經(jīng)常出現(xiàn)失去 甲基（-CH3）的碎片離子峰。,4質(zhì)譜（MS）特征,（1）大多具有很強(qiáng)的分子離子峰M+，簡(jiǎn)單 香豆素和呋喃香豆素的分子離子峰經(jīng)常 是基峰。,花椒毒內(nèi)酯質(zhì)譜裂解途徑,第二節(jié) 木脂素,含義：木脂素是一類由二分子苯丙素衍生物（單位）聚合而成的天然化合物，由于主要存在于植物的木質(zhì)部或開(kāi)始析出時(shí)呈樹(shù)脂狀，所以稱木脂。,,,簡(jiǎn)單木脂素 -縮合,7-7 9-9 7-9,單環(huán)氧木脂素,縮合,9-9內(nèi)酯環(huán),木酯內(nèi)酯,9-7縮合,雙環(huán)氧木脂素,6-7縮合,環(huán)木脂素,聯(lián)苯環(huán)新烯型木脂素,兩個(gè)苯環(huán)相連,新木脂素,（非-縮合，兩個(gè)苯環(huán)直接相連）,9-9內(nèi)酯環(huán),環(huán)木脂內(nèi)
13、酯,依環(huán)合方向,1-苯代萘內(nèi)酯 4-苯代萘內(nèi)酯,,,,,,,,,,,,,,,,,木脂素的結(jié)構(gòu)類型：,簡(jiǎn)單木脂素,單環(huán)氧木脂素,木脂素的結(jié)構(gòu)類型：,木脂素的結(jié)構(gòu)類型：,環(huán)木脂素,木脂內(nèi)酯,4-苯代萘內(nèi)酯 1-苯代萘內(nèi)酯,環(huán)木脂內(nèi)酯,聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素 新木脂素 雙環(huán)氧木脂素,木脂素的結(jié)構(gòu)類型：,牛蒡子苷元R=H 連翹脂素R=H 牛蒡子苷R=glc 連翹苷R=glc,主要代表化合物：,厚樸酚 五味子醇,主要代表化合物：,二木脂素的性質(zhì),1性狀 多數(shù)為無(wú)色結(jié)晶，一般無(wú)揮發(fā)性，少數(shù)具 升華性。,2溶解性：游離木脂素多具親脂性，易溶于有機(jī)溶
14、 劑（苯、乙醚、氯仿、乙醇），難溶于水，具酚 羥基的木脂素可溶于堿水液中。木脂素苷水溶性 增大。,木脂素的性質(zhì)：,3光學(xué)活性與異構(gòu)化作用：木脂素常有不對(duì)稱碳原子或不對(duì)稱中心，多數(shù)具有光學(xué)活性，遇酸易異構(gòu)化（雙環(huán)氧木脂素），而木脂素的生物活性與其立體結(jié)構(gòu)有一定關(guān)系（鬼臼毒脂素的抗癌活性），因此，在木脂素的提取分離過(guò)程中應(yīng)盡量避免與酸堿的接觸，以防止其構(gòu)型的改變。,1、系統(tǒng)溶劑（石油醚、乙醚、乙酸乙酯等）依次萃取， 按極性大小分離。 2、堿溶酸沉法 主要用于酚性、內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的木脂 素的分離純化。 3、色譜法（吸附原理、硅膠、中性氧化鋁）用于難 分離木脂素的分離。,三木脂素的提取分離
15、,原料 乙醇、丙酮提取 濃縮 醇提物,,,,1三氯化鐵反應(yīng)酚羥基鑒別反應(yīng) 2Labat反應(yīng)（沒(méi)食子酸、濃硫酸）：檢查亞甲二氧基（陽(yáng)性呈藍(lán)綠色） 3Ecgrine反應(yīng)（變色酸、濃硫酸）：檢查亞甲二氧基（陽(yáng)性呈藍(lán)紫色）,四木脂素的檢識(shí),木脂素沒(méi)有特征性的理化檢識(shí)方法，常用的 檢識(shí)方法主要是針對(duì)木脂素結(jié)構(gòu)中的功能基檢識(shí)：,五木脂素的結(jié)構(gòu)測(cè)定,1紫外（UV）光譜特征 多數(shù)木脂素有兩個(gè)孤立的芳環(huán)發(fā)色團(tuán)，其紫外光譜相似，一般在紫外區(qū)(200400nm) 出現(xiàn)兩個(gè)吸收峰: 220240nm (lg 4.0) 280290nm (lg3.54.0) 如：五味子甲素 287nm、251
16、nm、213nm 牛蒡子苷 278nm、230nm、204nm,260nm ( lg 4.5) 最強(qiáng)峰 225、290、310、355nm強(qiáng)吸收峰,木脂素的紫外光譜（UV）特征：,四苯代萘型,2紅外（IR）光譜特征,中國(guó)遠(yuǎn)志脂粉 扁柏脂粉 3520cm-1（-OH） 1745cm-1（- 內(nèi)酯環(huán)） 17601780cm-1（- 內(nèi)酯環(huán)） 942cm-1（亞甲二氧基） 936cm-1（亞甲二氧基） 800cm-1（1、2、4-取代芳環(huán)） 1600cm-1、1585cm-1、1500cm-1（芳環(huán)）,主要顯示羥基、甲氧基、亞甲二氧基、芳環(huán)及內(nèi)酯環(huán)等基團(tuán)的吸
17、收峰信息。,（1）1H-NMR譜特征及應(yīng)用,3核磁共振譜（NMR）,1.05 (6H, d.) H-9、H-9 1.78 (2H, m.) H-8、H-8 4.61 (2H, d) H-7、H-7 5.96 (4H, s) 亞甲二氧基質(zhì)子 6.826.93 芳環(huán)質(zhì)子,加爾巴新（單環(huán)氧木脂素）,4-苯代萘內(nèi)酯 （上向） 1 -苯代萘內(nèi)酯（下向）,木脂素1H-NMR譜特征：,同 側(cè) （苯環(huán)） 異 側(cè) （苯環(huán)） J1、2 = J5、645Hz (反式偶合) J1、2 45Hz (反式偶合) J5、6 7Hz (順式偶合),木脂素1H-NMR
18、譜特征：,用于雙環(huán)氧木脂素立體構(gòu)型（兩個(gè)苯環(huán)在同側(cè)或異側(cè)）的判斷,a、內(nèi)酯環(huán)羰基碳原子位于最低場(chǎng)，165180ppm（最大）。 b、其次為芳環(huán)質(zhì)子，110150ppm，其中連接取代基團(tuán)的碳原子較大。 C、烷烴類質(zhì)子 80ppm以下，其中，與氧相連碳原子較大，季碳 較大。 d、甲氧基質(zhì)子55 .7ppm。,,（2）木脂素13C-NMR譜特征,C-1 129.4 C-1 129.5 C-2 110.8 C-2 111.3 C-3 146.6 C-3 146.5 （芳環(huán)與氧相連） C-4 144.2 C-4 144.3 （芳環(huán)與氧相連） C-5 113.9 C-5 114.3 C
19、-6 121.2 C-6 121.9 C-7 38.3 C-7 34.5 C-8 40.9 C-8 46.5 C-9 71.3 C-9 178.6 （內(nèi)酯環(huán)羰基） OCH3 55.7,木 脂 內(nèi) 酯,木脂素13C-NMR譜特征：,（1）多數(shù)木脂素可得到分子離子峰。 （2）發(fā)生芐基裂解，產(chǎn)生相應(yīng)的碎片離子。 （3）木脂素苷可失去糖基，產(chǎn)生M+-162 離 子峰。,4質(zhì)譜（MS）特征,苯丙素類思考題：,1、熟悉苯丙素類化合物的基本類型和母核特點(diǎn)及生源途徑。 2、掌握香豆素的結(jié)構(gòu)類型、編號(hào)方式及重要代表化合物。 3、掌握香豆素的性狀特點(diǎn)及溶解性特點(diǎn)。 4、掌握香豆素堿水解的
20、原理及應(yīng)用。 5、掌握香豆素各種顯色反應(yīng)的反應(yīng)試劑、原理、特點(diǎn)及鑒別 意義。 6、掌握香豆素各種提取方法的原理、適應(yīng)范圍及注意事項(xiàng)。 7、熟悉色譜分離香豆素的條件、選擇條件的依據(jù)及預(yù)期分離 結(jié)果。 8、掌握香豆素的熒光特點(diǎn)及應(yīng)用。 9、掌握香豆素紅外光譜特征區(qū)的主要吸收峰特征。,10、掌握香豆素紫外光譜特征及在堿液中的吸收峰變化特點(diǎn)。 11、掌握香豆素核磁共振氫譜的鑒別特征，并能熟練運(yùn)用氫譜數(shù)據(jù)分析簡(jiǎn)單香豆素的苯環(huán)取代情況。 12、熟悉香豆素遠(yuǎn)程偶合的特點(diǎn)及偶合常數(shù)大小。 13、掌握香豆素母核碳原子的碳譜信息（化學(xué)位移、峰形狀）。 14、掌握香豆素質(zhì)譜裂解規(guī)律。 15、熟悉含香豆素的重要中
21、藥秦皮、前胡等的化學(xué)成分及提取分離原理。 16、熟悉木脂素母核組成特征、基本結(jié)構(gòu)類型及重要代表化合物。 17、掌握木脂素的溶解性特點(diǎn)、存在狀態(tài)。 18、掌握木脂素異構(gòu)化的原因、環(huán)境及意義。 19、掌握木脂素的常規(guī)提取、分離方法。,苯丙素類思考題：,20、掌握木脂素重要顯色反應(yīng)的鑒別特點(diǎn)及鑒別意義。 21、熟悉木脂素紫外、紅外光譜特征。 22、熟悉木脂素母核中幾種代表性質(zhì)子的核磁共振氫譜的信息特征。 23、掌握利用氫譜鑒別兩種苯代萘內(nèi)酯型木脂素的 鑒 別特征和原理。 24、掌握利用氫譜鑒別雙環(huán)氧木脂素兩種立體異構(gòu) 體的鑒別特 征和原理。 25、熟悉木脂素基本母核碳原子碳譜化學(xué)位移的大 致范圍。 26、了解木脂素質(zhì)譜裂解規(guī)律。 27、熟悉含木脂素的重要中藥五味子、連翹的化學(xué) 成分及提取分離方法。,苯丙素類思考題：,
中藥化學(xué)第五章苯丙素類化合物
