骨髓移植結(jié)合淋巴細胞對白血病的療效

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1、骨髓移植結(jié)合淋巴細胞對白血病的療效 骨髓移植結(jié)合淋巴細胞對白血病的療效 2019/04/09 目的：自體骨髓移植聯(lián)合ＭＨＣ單倍體相合淋巴細胞治療急性髓性白血病的治療效果和安全性。方法：以４０例急性髓性白血病患者作為研究對象，隨機分為兩組各２０例，研究組患者使用自體骨髓移植聯(lián)合ＭＨＣ單倍體相合淋巴細胞進行治療，對照組單用自體骨髓移植進行治療。結(jié)果：兩組患者的造血系統(tǒng)都得到重建，重建時間以及并發(fā)癥的發(fā)生均沒有顯著差異。而研究組患者復發(fā)率顯著降低，且復發(fā)時間明顯地長于對照

2、組患者。研究組患者３年累積無病生存率明顯地高于對照組患者，且差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論：自體骨髓移植聯(lián)合ＭＨＣ單倍體相合淋巴細胞治療能夠有效控制急性髓性白血病病情，降低其復發(fā)，延長患者生存期。 自體骨髓移植；ＭＨＣ單倍體相合免疫細胞；白血??；復發(fā)；生存期 針對白血病這一惡性血液疾病的治療，目前最為有效的治療方案是通過異基因造血干細胞移植對患者進行治療，為白血病患者的治愈帶來了希望［１］。在選擇移植供者時，通常ＨＬＡ配型全相合是最合適的供者。這類供者在同胞中的概率較高，但僅有２５％～３０％的同胞屬于ＨＬＡ配型全相合的供者［２］。且現(xiàn)在中國家庭多為獨生子女家庭，因此Ｈ

3、ＬＡ配型全相合的供者難以獲得。而ＨＬＡ單倍體異基因的供者主要是患者的父母、子女以及同胞或是堂表兄弟、姐妹。因此單倍體相合造血干細胞移植能夠有效解決患者的供體問題，但該類型的移植存在造血重建慢、移植物抗宿主病嚴重、移植相關(guān)死亡率及疾病復發(fā)率高等諸多問題［３，４］。為了更好的解決這一問題，自體骨髓移植出現(xiàn)在人們視線中。自體骨髓移植是一種新型的治療方法。首先這種治療方法的供體不存在排異反應，其次這種治療方法能夠延長復發(fā)發(fā)生的時間，延長患者的生存期，甚至治愈疾?。郏担荨５@種治療方法仍存在不少患者疾病復發(fā)的現(xiàn)象［６，７］。為了探索更好的治療白血病方案，減少患者的復發(fā)，本文通過比較自體骨髓移植與自體骨髓

4、移植聯(lián)合ＭＨＣ單倍體相合淋巴細胞的療效與并發(fā)癥，探討自體骨髓移植聯(lián)合ＭＨＣ單倍體相合淋巴細胞治療急性髓性白血病的臨床療效分析。 １資料與方法 １．１一般資料 選取我院２０１３年６月至２０１４年６月間的２０例完全緩解期的急性髓性白血病患者實施自體骨髓移植聯(lián)合ＭＨＣ單倍體相合淋巴細胞治療的患者為研究組，并選取同期只接受自體骨髓移植治療的２０例患者為對照組。研究組男１３例，女７例，年齡為１６～４９歲，平均（３２．２１２．６）歲。對照組男１６例，女４例，年齡為１５～５２歲，平均（３３．４１０．２）歲。研究組和對照組患者的基本資料差異無統(tǒng)計學意義（Ｐ＞０．

5、０５），具有可比性。 １．２納入標準 ①患者需符合張之南主編的《白血病診斷與治療標準》中的臨床診斷標準對象；②患者處于急性白血病髓性患者化療后緩解期；③患者的血常規(guī)、肝腎功能、骨髓檢查均正常；④患者同意此次臨床研究。 １．３排除標準 ①患者不符合臨床中急性髓性白血病的診斷標準；②患者處于非急性白血病髓性患者化療后緩解期；③患者的血常規(guī)、肝腎功能、骨髓檢查出現(xiàn)異常；④患者不同意此次臨床研究。 １．４治療方法 所有患者給予自體骨髓移植治療，采取硬膜外麻醉，并選取患者的雙側(cè)髂前和后上棘多點穿刺進行抽取其骨

6、髓，并在４℃環(huán)境下保存４８～７０ｈ。隨后對患者給予環(huán)磷酰胺與全身照射治療，主要包括分次全身照射治療，ＣＴＸ為５０．０～６０．０ｍｇ／ｋｇ，２ｄ。治療后進行骨髓液回輸。研究組患者在給予自體骨髓移植治療的同時將ＭＨＣ單倍體相合淋巴細胞回輸給患者。ＭＨＣ單倍體相合淋巴細胞通過淋巴細胞單采術(shù)采集自研究組患者對應的單倍體相合供體的外周血，ＭＨＣ單倍體相合淋巴細胞中ＣＤ３＋供體Ｔ淋巴細胞的數(shù)量通過熒光細胞計數(shù)確定。所有患者均給予常規(guī)的預防感染處理：移植前清除潛在的感染灶，如口腔、牙齒、肛周等隱蔽部位，移植時入住層流病房施行全環(huán)境保護，無菌飲食，粒缺期間給予廣譜抗生素預防，一旦發(fā)熱，開始經(jīng)驗性治療，感染明確

7、后進行針對性治療。 １．５觀察指標 ①造血重建的時間；②移植后原發(fā)病復發(fā)率及復發(fā)時間；③移植后并發(fā)癥的發(fā)生；④移植后無病生存時間。 １．６統(tǒng)計學分析 通過軟件ＳＰＳＳ２０．０對本組實驗數(shù)據(jù)進行處理分析，組間計數(shù)資料比較采用χ２檢驗，計量資料比較采用ｔ檢驗，Ｐ＜０．０５為差異具有統(tǒng)計學意義。 ２結(jié)果 ２．１兩組患者造血系統(tǒng)重建結(jié)果 通過對對照組和研究組患者ＡＮＣ＞０．５１０９／Ｌ恢復時間、血小板＞２０．０１０９／Ｌ恢復時間的比較，兩組患者ＡＮＣ＞０．５１０９／Ｌ恢復時間、血小板＞２０．

8、０１０９／Ｌ恢復時間差異無顯著性意義（Ｐ＞０．０５），數(shù)據(jù)的比較詳見表１。 ２．２兩組患者復發(fā)情況 對照組２０例中有９例出現(xiàn)復發(fā)，復發(fā)率高達４５％。而研究組的２０例中僅有４例出現(xiàn)復發(fā)，復發(fā)率為２０％。研究組患者復發(fā)時間為（１．６０．５）年，對照組患者復發(fā)時間為（０．８０．２）年，研究組患者復發(fā)時間明顯地長于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義（Ｐ＜０．０５），數(shù)據(jù)的比較詳見表２。 ２．３兩組患者并發(fā)癥情況 兩組患者在接受治療過程中出現(xiàn)不同的并發(fā)癥。其中，對照組患者中出現(xiàn)咽部感染１例、急性胃腸反應１例。總體的并發(fā)癥發(fā)生率為１０％。研究組患者

9、中出現(xiàn)口腔潰瘍１例、咽部感染１例、尿出血１例、急性胃腸反應２例?？傮w的并發(fā)癥發(fā)生率為２５％。數(shù)據(jù)的比較詳見表３。３年累積無病生存率為５４％；研究組失訪１例，預期３年累積無病生存率８０％。研究組患者３年累積無病生存率明顯地高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學意義（Ｐ＜０．０５），數(shù)據(jù)的比較詳見圖１。 ３討論 惡性血液病是一類血液系統(tǒng)中高發(fā)的惡性腫瘤性疾病，由造血干細胞惡性增殖導致疾病的發(fā)生。主要包括急性、慢性白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病［８，９］。其中白血病是臨床上常見的惡性血液病，具有高復發(fā)率等特點，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。臨床上常使用化療進行治療，但效果并不理想

10、，復發(fā)率相對較高，生存期短［１０］。因此，化療不是治療白血病的首選方案。隨著醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)的發(fā)展，異基因造血干細胞移植已經(jīng)成為治療血液系統(tǒng)惡性疾病最有效的治療方法。但植入失敗或移植物排斥、疾病復發(fā)以及移植物抗宿主病的發(fā)生都是限制白血病治療的限制因素［１１］。移植過程中，由于生物種系及個體間的主要組織相容性復合體（ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘ，ＭＨＣ）存在差異，產(chǎn)生移植物抗宿主（ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔ，ＧＶＨ）和宿主抗移植物（ｈｏｓｔｖｅｒｓｕｓｇｒａｆｔ，ＨＶＧ）雙向免疫排斥反應即供受者Ｔ細胞之間針對同種異基因人類白細胞分化抗原（ｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａ

11、ｎｔｉｇｅｎ，ＨＬＡ）分子的反應，從而導致移植物抗宿主病的發(fā)生，最終導致移植相關(guān)死亡的發(fā)生［１２，１３］。隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，自體骨髓移植逐漸應用到臨床中。自體骨髓移植能較好的改善患者的臨床癥狀，并提高生活質(zhì)量，延長患者的生存期。同時，自體骨髓移植后患者不需要反復化療，患者便于接受［１４］。此外，自體骨髓移植還能有效的解決供體來源問題以及移植物排斥等問題。但隨之也造成患者常出現(xiàn)疾病復發(fā)現(xiàn)象。復發(fā)的患者往往會導致其失去對疾病治療的信心，最終放棄治療［１５］。白血病的復發(fā)同樣面對沒有合理治療手段的局面，因此急需研究出新的白血病治療方案［１６－１８］。本研究通過將自體骨髓移植聯(lián)合ＭＨＣ單倍體相合

12、免疫細胞治療與只進行自體骨髓移植的患者相比較。比對兩組患者造血系統(tǒng)重建結(jié)果顯示，兩組患者造血系統(tǒng)重建時間差異無顯著性意義（Ｐ＞０．０５）。而對比兩組患者復發(fā)情況，發(fā)現(xiàn)自體骨髓移植聯(lián)合ＭＨＣ單倍體相合免疫細胞治療的患者復發(fā)率顯著降低，且復發(fā)時間明顯地高于單進行自體骨髓移植的患者，且差異具有統(tǒng)計學意義（Ｐ＜０．０５）。兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率差異無顯著性意義（Ｐ＞０．０５）。最后對患者移植后的生存進行分析，隨訪的結(jié)果顯示，自體骨髓移植聯(lián)合ＭＨＣ單倍體相合免疫細胞治療的患者３年累積無病生存率明顯地高于單進行自體骨髓移植的患者，且差異具有統(tǒng)計學意義（Ｐ＜０．０５）。綜上所述，臨床中對白血病患者給予自體骨髓移植聯(lián)合ＭＨＣ單倍體相合免疫細胞治療是可行的，能夠提高臨床療效，且復發(fā)率低，能夠有效延長患者生存期，值得臨床中應用與推廣。