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1、藥包材注冊管理培訓 品管部 目錄 一、藥品包裝材料與藥物相容性試驗技 術要求 二、藥包材注冊資料技術評審要點 三、藥品包裝材料和容器管理辦法 四、藥包材注冊形式審查的一般要求 五、藥包材注冊申請資料要點探討 六、藥包材生產(chǎn)廠房和潔凈度要求 七、藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場核查 一、藥品包裝材料與藥物相容性 試驗技術要求 藥包材： 是指藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品和醫(yī)療機構配 制的制劑所使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器。 相容性試驗： 為考察藥包材與藥物之間是否發(fā)生遷移 或吸附等現(xiàn)象，進而影響藥物質(zhì)量而進行的一種試驗。 藥包材的穩(wěn)定性試驗： 與相容性試驗是不同的，是考 察藥包材本身在市售包裝條件下的質(zhì)量穩(wěn)定性的。
2、 二者的區(qū)別有個比喻，藥包材相當于一件衣服，藥品 相當于是一個人，一件衣服質(zhì)量再好、再漂亮，而這 個人太瘦了，是穿不了的。 一、藥品包裝材料與藥物相容性 試驗技術要求 藥品由四部分組成： 活性成分 制劑工藝 藥用輔料 藥品包裝 藥包材是藥品的一部分。在國外，藥包 材是不合格或者是假冒偽劣的，公眾就 認為整個藥品就是假的。 一、藥品包裝材料與藥物相容性試驗 技術要求 包裝材料存在的安全問題： 安全性： 遷移、滲透； 保護性： 防霉、防蟲、抗氧化、提高藥 品穩(wěn)定性； 穩(wěn)定性： 耐老化，減少對藥物的影響； 功能性： 包裝適合，利于使用。 一、藥品包裝材料與藥物相容性試驗 技術要求 塑料包裝材料重點考
3、察項目： 阻隔性能： 水蒸氣、氧氣的滲入； 水分、揮發(fā)性藥物的 透出 ； 酯溶性藥物、抑菌劑向塑料的 轉移 ； 塑料對藥物的 吸附 ； 塑料中殘留體、添加劑、加工時 分解產(chǎn) 物對藥物的影響 （ PET中降解物質(zhì)、苯二 甲酸、乙二醇、塑化劑）； 一、藥品包裝材料與藥物相容性試驗 技術要求 藥用輔料（干燥劑）重點考察項目： 與藥物接觸 反應 ； 對藥物的 吸附 （參考中華人民共和國藥 典 2010版二部中相關標準）； 自身功能失效導致藥物 穩(wěn)定性降低 ； 砷、鉛、溶劑殘留量、微生物、熒光等 指標對藥物的 影響 ； 一、藥品包裝材料與藥物相容性試驗 技術要求 原料重點考察項目（顆粒劑）： 含量； 水
4、分； 顏色； 粒度； 均勻度； 包裝物吸附量； 一、藥品包裝材料與藥物相容性試驗 技術要求 良好的藥品包裝 最適宜的包裝 功能性 安全性 適應性 穩(wěn)定性 便利性 二、藥包材注冊資料技術評審要點 依據(jù)標準：國家食品藥品監(jiān)督管理局 13# 令 直接接觸藥品的包裝材料和容器管 理辦法 ；這個前期內(nèi)訓過了。 注冊分類： 生產(chǎn)申請； 再注冊申請； 補充申請； 進口申請； 二、藥包材注冊資料技術評審要點 申報資料要求： 藥包材注冊證有效期： 5年 ；再注冊三要素： 有證、在有效期、欲繼續(xù)生產(chǎn)； 提出再申請必須是在有效期屆滿前 6個月 內(nèi) 提出；若在規(guī)定時間內(nèi)未提出再注冊申請的藥 包材不予再注冊，按照生產(chǎn)申
5、請程序重新申請 注冊， 企業(yè)在重新注冊申請期間不得生產(chǎn)和銷 售該產(chǎn)品； 補充申請：生產(chǎn)地址與原注冊證載明的地址 不一致；申請人合法登記證明文件中的信息與 原注冊證 不一致 ； 二、藥包材注冊資料技術評審要點 申報產(chǎn)品質(zhì)量檢測報告書： 原件， 距受理日 期 一年內(nèi) 為有效、計量認證（或?qū)嶒炇艺J可） 章、“注冊檢驗”、注冊檢驗樣品、全項檢驗、 委外檢驗項目（注明由哪個單位檢驗）； 潔凈度檢驗報告：計量認證（或?qū)嶒炇艺J可） 章、“注冊檢驗”、 原件， 距受理日期 一年內(nèi) 為有效、全檢、平均懸浮粒子濃度、 UCL值、 平面圖、區(qū)域名稱、測試布點標示、微生物 /無 菌檢測室的潔凈度檢測報告； 品種的配方
6、：化學名稱、質(zhì)量標準、 來源、 作用、用量及比例、 原輔料檢驗報告書； 二、藥包材注冊資料技術評審要點 品種的工藝：起始原料、工藝流程圖 （注重生產(chǎn)過程）、 生產(chǎn)條件 （溫度、 壓力、時間）、操作步驟、潔凈級別、 封口方式； 生產(chǎn)、檢驗設備：設備名稱（全稱）、 生產(chǎn)商名稱（全稱）、 設備型號 、設 備數(shù)量、購置時間； 品種的質(zhì)量標準： 國家標準 （ 有效版 本 ）、注冊標準（國家標準）、修訂后 注冊標準、修訂說明； 二、藥包材注冊資料技術評審要點 自檢報告書：連續(xù)生產(chǎn) 3批樣品、全項檢驗 （自檢 +委外）、委外檢驗（項目、頻率）、 檢驗資質(zhì)、 委外協(xié)議書原件 （長期： 一年 以 上）、委托檢驗
7、報告書（報告書日期在自檢報 告書日期之后）、自檢報告書內(nèi)檢測設備與檢 驗設備表反映的檢測能力 一致 、試驗報告中， 能 夠給出具體數(shù)值的項目應當用數(shù)字表示，不 得以“符合規(guī)定”代替； 五年內(nèi)銷售及質(zhì)量情 況的總結報告：年銷售量、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥 品的品種目錄、用戶對本品的使用評價、用戶 質(zhì)量檢驗情況、自檢合格率、有無質(zhì)量事故、 官方質(zhì)量抽檢結果； 三、藥品包裝材料和容器管理辦法 法律法規(guī)體系 ：藥品管理法、藥品管理 法實施條例、直接接觸藥品的包裝材料 和容器管理辦法（國家局 13號令） 藥品管理法規(guī)定： 直接接觸藥品的包裝材料和容器，必須 符合藥用要求 ，符合保障人體健康、安 全的標準，并由藥
8、品監(jiān)督管理部門在審 批藥品時一并審批； 藥品生產(chǎn)企業(yè)不得使用未經(jīng)批準的直接 接觸藥品的包裝材料和容器； 三、藥品包裝材料和容器管理辦法 藥包材注冊申請技術要求： 省食品藥品監(jiān)督管理局對申報單位藥 包材生產(chǎn)情況的 考核報告 ； 國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的藥包 材檢驗機構出具的 三批申報產(chǎn)品質(zhì)量檢 驗報告書； 藥包材檢驗機構出具的 潔凈室潔凈度 檢驗報告書 三、藥品包裝材料和容器管理辦法 申請企業(yè) 營業(yè)執(zhí)照 ； 申報產(chǎn)品 生產(chǎn)、銷售 應用情況綜述； 申報產(chǎn)品配方； 申報產(chǎn)品的 生產(chǎn)工藝及 主要生產(chǎn)、檢 驗設備說明； 申報產(chǎn)品 質(zhì)量標準 ； 三批申報產(chǎn)品的 自檢報告書 ； 申報產(chǎn)品生產(chǎn)廠區(qū)及潔凈室
9、 平面圖 ； 三、藥品包裝材料和容器管理辦法 與采用申報產(chǎn)品包裝的藥品同時進行 的穩(wěn)定性試驗（藥物相容性試驗）研究 資料；申報產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè) 環(huán)境保護 、廢 氣廢水排放、 安全消防 等符合國家有關 法律規(guī)定，所取得的有關 合格證明 ； 三、藥品包裝材料和容器管理辦法 藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場檢查： 依據(jù)標準： 藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場檢查考核評分明細 表，實際評分達總分的 70%為合格； 出現(xiàn)下列情況之一者實行否決： 評分明細表中有一大項達不到本大項總分的 70%； 沒有獨立的質(zhì)量管理部門或者質(zhì)量管理專職人員，不 具備對產(chǎn)品進行檢驗的條件； 通則規(guī)定有潔凈要求而達不到潔凈要求的； 生產(chǎn)車間沒有空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)，不符
10、合規(guī)定的潔凈 要求的； 產(chǎn)品一次抽樣 3批檢驗不合格的； 四、藥包材注冊形式審查的一般要求 藥包材管理范疇：國家局 13#令，藥包材 是指直接接觸藥品的包裝材料和容器。 依據(jù)定義， 非直接接觸藥品的藥包材不 屬管理范疇，但是對藥品影響較大的也 屬于藥包材管理范疇。 藥包材類別（ YBB標準）：塑料容器； 玻璃容器；橡膠制品；單片 （膜）、復合材料；金屬材料 四、藥包材注冊形式審查的一般要求 藥包材注冊申請表： 填寫必須 準確、規(guī)范 、并符合填表說明的要 求。各項均應填寫，不得缺項、漏項，如果某 一項無填寫內(nèi)容，應當填寫“無”； 規(guī)格應當填寫申報產(chǎn)品的 物理尺寸 ； 應當寫明申報產(chǎn)品的原材料及添
11、加劑（著色 劑、防腐劑、增塑劑、及油墨等）的 名稱 、 質(zhì) 量標準、來源 、在配方中的 作用 、 用量及比例 （可填寫范圍值），要與申報資料中的配方一 致。 四、藥包材注冊形式審查的一般要求 注冊申請人應當是境內(nèi) 合法登記 的藥 包材生產(chǎn)企業(yè)。注冊地址應與企業(yè)法人 營業(yè)執(zhí)照中的注冊地址 一致 。 對于不具備法人資格的生產(chǎn)單位，應 當填寫法人機構的注冊地址，生產(chǎn)地址 填寫實際生產(chǎn)單位的名稱和地址。分別 由法人機構加蓋公章并由法人簽字，法 人不能簽字時，可由法人授權的負責人 簽字，并同時提供 委托簽字授權書 原件； 四、藥包材注冊形式審查的一般要求 申報資料要求： 申報資料要求同第二大項藥包材注冊
12、資料 技術評審要點中第 3條要求； 提供生產(chǎn)廠區(qū)總平面圖，潔凈室、空氣凈化 系統(tǒng)的送風、回風、排風平面布置圖、工藝設 備平面圖等，必須與現(xiàn)場布置 一致 ； 提供符合國家有關法律規(guī)定的環(huán)保合格證明 和消防合格證明原件，如卻無原件的，必須在 復印件中加蓋申報 企業(yè)鮮章 ； 四、藥包材注冊形式審查的一般要求 補充申請： 變更藥包材注冊證所載明的 “規(guī)格”項目；變更藥包材生產(chǎn)企業(yè)地址； 變更進口藥包材注冊證所以載明的“公司名 稱”及“注冊地址”；變更藥包材配方中原 料產(chǎn)地；變更藥包材配方中添加劑；變更 藥包材生產(chǎn)工藝；變更藥包材注冊標準； 變更進口藥包材注冊代理機構；變更國內(nèi)藥 包材生產(chǎn)企業(yè)名稱（含藥
13、包材生產(chǎn)企業(yè)地址變 更名稱）國內(nèi)藥包材生產(chǎn)企業(yè) 內(nèi)部變更藥包 材生產(chǎn)場地； 申請人提供的所有資料應當是 有效的、真實 的、完整的； 五、藥包材注冊申請資料要點探討 1、申報產(chǎn)品必須是 符合 YBB標準 中規(guī)定的品 種（ 11種）； 2、明確產(chǎn)品中原料、輔料的名稱、比例、原 輔料執(zhí)行的 質(zhì)量標準 ； 3、原料 來源 必須是生產(chǎn)商，而非銷售商； 4、藥包材產(chǎn)品 不得使用含苯油墨 和粘合劑工 藝（供應商提供油墨不含苯證明）；工產(chǎn)業(yè) （ 2010）第 122號規(guī)定，這個規(guī)定是基于防 止在生產(chǎn)過程中對人體造成危害。 五、藥包材注冊申請資料要點探討 5、申報資料中的檢驗儀器設備應與自檢 報告中項目 一致
14、；（原則上標準中打 *標 識的可委托檢驗，其余均應具備自檢能 力） 6、不是符合標準的產(chǎn)品就是合格產(chǎn)品， 要考慮產(chǎn)品在使用中存在的風險； 六、藥包材生產(chǎn)廠房和潔凈度要求 法規(guī)要求及依據(jù) ： 國家局 13號令 直接接觸藥品的包裝 材料和容器管理辦法 ； YBB00412004 藥品包裝材料生產(chǎn)廠房 潔凈室（區(qū)）的測試方法； GB50591- 2010 潔凈室施工及檢驗規(guī)范； GB/T16292-2010 懸浮粒子測定方法 GB/T 16293-2010浮游菌測定方法 GB/T 16294-2010 沉降菌測定方法 六、藥包材生產(chǎn)廠房和潔凈度要求 檢測技術要求： 檢驗項目：懸浮粒子、微生物（浮游菌
15、或沉降菌）、 靜壓差、溫度、相對濕度、照度、換氣次數(shù)、截面平 均風速； 具體要求：風機運行 24小時以上； 是以每個房間作為基本單元； 每一個采樣點測試不少于 3次，取 3次測試平均值； 靜壓差測試： 應在所有房間額門關閉時進行，有排風時，應在最大 排風量條件下進行，并從平面上最里面房間依次向外 測定相鄰相通房間的壓差，直至測出潔凈區(qū)與非潔凈 區(qū)、室外環(huán)境之間的壓差； 六、藥包材生產(chǎn)廠房和潔凈度要求 靜壓差要求：不同級別相鄰潔凈室（區(qū)） 5Pa；潔 凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)） 5Pa；潔凈室（區(qū)）與 室外大氣 10Pa； 溫度和相對濕度技術要求： 溫度： 18 26 ；濕度： 45 65%（無
16、特殊要求時） 、非恒溫恒濕要求房間只 測房間中一點； 溫濕度控制：加熱 /制冷 /除濕、 溫濕度控制與面積的 匹配； 照度：主要工作室宜為： 300Lx、測量點布置均勻， 距地面高 0.8m，按 1 2m間距布點，每個房間不少于 2 點、高層房間的照明，建議提供局部照明； 六、藥包材生產(chǎn)廠房和潔凈度要求 換氣次數(shù)：萬級 20次 /h、 10萬級 15/h、 30 萬級 12次 /h； 截面平均風速：水平層流 0.4m/s、垂直層流 0.3m/s、均勻布點，不少于 5個點，離高效過 濾器 0.3m垂直于氣流處的截面； 微生物：中華人民共和國藥典 2010版，對微 生物檢測試驗室和無菌檢測實驗室潔
17、凈度要求 是萬級凈化、微生物檢測室與車間的空調(diào)系統(tǒng) 不能是同一個風機，應有獨立的風機系統(tǒng)、 微 生物檢測要求企業(yè)自檢，不能委外檢驗； 六、藥包材生產(chǎn)廠房和潔凈度要求 送風和回風 ：供給潔凈室內(nèi)每人每小 時的新鮮空氣量 不小于 40m3、新風口應 遠離污染，設置粗過濾膜過濾掉大顆粒 防止蚊蟲等，延長高效過濾器使用壽命、 排風量與回風量相適應、應含有凈化送 風系統(tǒng)，采用風機，慎用自凈器； 空氣過濾器清洗 ：初效過濾器清洗大 約 15天、中效過濾器清洗大約 2 3個月、 高效過濾器更換大約 1年； 六、藥包材生產(chǎn)廠房和潔凈度要求 藥品生產(chǎn)潔凈室 (區(qū) )的空氣潔凈度劃分為四個級別： 七、藥包材生產(chǎn)現(xiàn)
18、場核查 法規(guī)依據(jù)： 藥品管理法 ； 藥品管理實施條例 ； 直接接觸藥品的包裝材料和容器管 理辦法 具體實施依據(jù)： 藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則； 藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場檢查考核評分明細表； （國家局第 13號令）； 七、藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場核查 核查組織實施 ： 省局組織省內(nèi)藥包材現(xiàn)場核查員 2 3 人； 核查工作時間一般為 1 2天； 核查組長出具 藥包材注冊現(xiàn)場核查 通知書 ，確認核查范圍； 核查組長向企業(yè)通報核查情況，由企 業(yè)負責人簽字，將核查結果報省局一式 三份； 七、藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場核查 核查內(nèi)容： 企業(yè)的 廠區(qū)環(huán)境及布局 是否符合要求； 注冊產(chǎn)品的生產(chǎn)車間（設備布局是否合理、潔凈級 別是否與申報產(chǎn)品的潔
19、凈要求 一致 、動態(tài)生產(chǎn)時其設 備是否運行正常、模具是否與申報產(chǎn)品規(guī)格 一致 ）； 檢驗部門（儀器是否 齊全 、性能是否 良好 、記錄是 否 真實完整 、檢驗人員現(xiàn)場操作技能情況）； 倉儲條件（成品庫、原料庫、輔料庫、危險品庫）； 公用工程系統(tǒng)（凈化空氣、工藝用水、工藝用氣 等）； 七、藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場核查 機構與人員：質(zhì)檢人員的檢驗業(yè)務 /技能培訓， 資質(zhì) 證書 等；從事藥包材生產(chǎn)人員的 培訓記錄 及相關的評 價和考核記錄； 廠房與設施：所生產(chǎn)藥包材產(chǎn)品是否與生產(chǎn)車間潔 凈度級別相適應， 人流、物流是否分開 ，潔凈區(qū)的管 理與控制；潔凈車間門廳或入口處（最初潔凈區(qū)域） 的 除蠅設施 ，不同潔凈
20、級別區(qū)域之間、機房主風機的 高 /中效、中 /低效位置是否安裝 壓差計 ；潔凈車間的潔 凈氣流流向（即送風口、回風口的位置），一般為頂 送、側回；印刷 /復合生產(chǎn)車間應當采用側送、頂回的 方式；百級、萬級的注塑生產(chǎn)車間的供料方式應當配 備真空供料設施，以確保潔凈室的潔凈度等級；陽性 對照室（如有）應配備壓差計，并保持 5Pa的負壓差， 并應全排；傳遞窗的窗與窗、物流傳遞間的門與門應 當聯(lián)鎖；混料間的回風系統(tǒng)，應當全排； 七、藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場核查 設備：與生產(chǎn)設備連接，主要固定管道的 標識 （名 稱 /顏色）和流向；檢測設備的計量和校準狀態(tài)，應定 期進行計量校準，其 量程和精度 應當滿足生產(chǎn)、檢測
21、 的需要；主要和關鍵的生產(chǎn)、檢測設備是否建立了 設 備檔案，并有設備的維修和保養(yǎng)記錄；現(xiàn)場檢驗儀器 是否真實、完好， 要求檢驗人員針對標準中的 1 2項 檢驗項目進行現(xiàn)場操作，檢查檢驗人員的檢驗水平及 素質(zhì)； 物料：企業(yè)應有 原材料合格供應商一覽表 并進 行相應的 評價記錄 ；危險品物料存放的環(huán)境條件，其 照明燈具、開關燈應有防爆功能，遠離生活、生產(chǎn)區(qū)、 并配備有符合要求的消防器材； 標簽內(nèi)容規(guī)范符合要 求，專人管理、專柜存放，有發(fā)放、銷毀等使用記錄； 七、藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場核查 衛(wèi)生：潔凈車間、設備的潔凈、 清潔規(guī)程 ， 并有 相關記錄 ；潔凈工作服的選材、式樣是否 與相應的潔凈車間等級想適應，
22、工人所戴手套 是否符合要求；藥包材生產(chǎn)工人的 健康檔案 ； 文件審查：質(zhì)量體系文件是否完善、充分性 （全面性）、適宜性（可操作性）；文件的審 批是否規(guī)范；產(chǎn)品標準、技術文件是否 現(xiàn)行有 效； 是否具備正確的、必要的 作業(yè)指導書 （工 藝規(guī)程、操作規(guī)程、檢驗規(guī)程等）； 生產(chǎn)管理：批生產(chǎn)記錄內(nèi)容 真實、完整、清 晰、正確 ；現(xiàn)場 6S管理（整理、整頓、清掃、 清潔、素養(yǎng)、安全） 七、藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場核查 質(zhì)量管理：標準溶液（如企業(yè)自己配 制）的管理，標定、復核、使用有效期； 產(chǎn)品出廠的檢驗報告及檢測原始記錄， 要求 檢測原始記錄內(nèi)容真實、完整、規(guī) 范、正確 ；檢測工作中的安全防護要求 及設施，如化學測試室的眼沖洗器、通 風柜等；產(chǎn)品留樣情況與留樣室的環(huán)境 條件，并有留樣產(chǎn)品的定期觀察記錄； 希望對您有所幫助 謝 謝
塑料包裝藥包材注冊管理培訓
