第八章 腎上腺素受體激動(dòng)藥

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1、第八章第八章 腎上腺受體激動(dòng)藥腎上腺受體激動(dòng)藥 分類：分類：1.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分按化學(xué)結(jié)構(gòu)分兒茶酚兒茶酚非兒茶酚非兒茶酚苯環(huán)苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚位有羥基，屬于兒茶酚2.按對(duì)受體亞型選擇性分按對(duì)受體亞型選擇性分:a a，a ba b，b b受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑第一節(jié)第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類構(gòu)效關(guān)系及分類1概述：概述：Adr受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 擬交感胺交感胺類化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)系化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)系兒茶酚胺：兒茶酚胺：口服不能產(chǎn)生吸收作用；口服不能產(chǎn)生吸收作用；作用維持時(shí)間短，易被作用維持時(shí)間短，易被COMT滅活滅活不易通過(guò)血腦屏障。不易通過(guò)血腦屏障。非兒茶酚胺：

2、非兒茶酚胺：去去一一個(gè)個(gè)羥基基，外外周周作作用用減減弱弱,作作用用時(shí)間延延長(zhǎng)，口口服服可可增增加加利利用用度度，去去二二個(gè)個(gè)羥基基，外外周周作用減弱，中樞作用增加。如：麻黃堿作用減弱，中樞作用增加。如：麻黃堿(1)兒茶酚胺和非兒茶酚胺兒茶酚胺和非兒茶酚胺(2)位位-H被被-CH3取代：取代：易易被被攝攝取取1攝攝取取，阻阻礙礙MAO氧氧化化，遞質(zhì)釋放增加，如：間羥遞質(zhì)釋放增加，如：間羥胺、麻黃堿胺、麻黃堿(3)氨氨基基(-NH-)的的氫氫原原子子被被不不同同基基團(tuán)團(tuán)取取代：代：取取代代基基團(tuán)團(tuán)從從甲甲基基到到叔叔丁丁基基，對(duì)對(duì)作作用減弱，對(duì)用減弱，對(duì)受體作用增強(qiáng)。受體作用增強(qiáng)。2.按對(duì)受體亞型

3、選擇性分為三類按對(duì)受體亞型選擇性分為三類去甲腎上腺素去甲腎上腺素腎上腺素腎上腺素 異丙腎上腺素異丙腎上腺素 a ab b第二節(jié)第二節(jié) 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）體內(nèi)來(lái)源：體內(nèi)來(lái)源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。鹽。體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程1.給藥方法：只宜靜脈滴注法方法：只宜靜脈滴注法給藥，為什么？什么？口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分 解。解。皮

4、下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。靜脈推注，引起靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂急劇升高，心律紊亂 12.分布：分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等心、腎上腺髓質(zhì)、血管等3.攝取攝取1和攝取和攝取2 代謝：代謝：經(jīng)經(jīng)COMT(兒茶酚氧位甲基兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移移酶)、MAO（單胺氧化胺氧化酶）轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3甲氧甲氧4羥扁桃酸（羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。排泄：排泄：尿中以尿中以VMA為主（為主（90）。少量原形）。少量原形416，結(jié)合型間甲，結(jié)合型間甲NA和

5、間甲和間甲NA.藥理作用藥理作用血管：血管：收縮血管，對(duì)小動(dòng)脈、收縮血管，對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜 腎血管腎血管 腦、肝、腸系膜血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管血壓血壓：血管收縮，外周阻力增加，血管收縮，外周阻力增加，BP增加增加冠狀動(dòng)脈舒張冠狀動(dòng)脈舒張灌注壓增加灌注壓增加冠脈冠脈流量流量a a 間接作用：心接作用：心臟興奮腺苷增加腺苷增加冠脈擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張冠脈流量冠脈流量b血壓血壓灌注壓灌注壓冠脈流量冠脈流量心臟：心臟：離體心臟：離體心臟：心率心率,傳導(dǎo)加快傳導(dǎo)加快,心輸出量心輸出量(+)1 1受體受體竇房結(jié)興奮竇房結(jié)興奮傳導(dǎo)傳導(dǎo)心率心率(+)1

6、1受體受體心收縮力心收縮力整體心臟：整體心臟：心率心率？心輸出量心輸出量減壓反射作用減壓反射作用3.對(duì)代謝的影響：對(duì)代謝的影響：（糖原分解和異生，（糖原分解和異生，a a1、b b1）游離脂肪酸（游離脂肪酸（a a2、b b1、b b3)血糖血糖臨床意義臨床意義 1.急性低血壓癥狀：急性低血壓癥狀：敗血癥敗血癥 藥物引起的低血壓藥物引起的低血壓 嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù) 交感神經(jīng)切除術(shù)交感神經(jīng)切除術(shù) 2.心臟驟停輔助治療（幫助心臟驟停輔助治療（幫助 心臟復(fù)蘇）心臟復(fù)蘇）3.上消化道出血：上消化道出血：1-3mg 稀釋后口服（局部稀釋后口服（局部 作用）。作用）。維持血壓，保證維持血壓，

7、保證心、腦、腎血心、腦、腎血流供應(yīng)。流供應(yīng)。補(bǔ)足血容量后，血壓仍不補(bǔ)足血容量后，血壓仍不能回升者。能回升者。應(yīng)用原則應(yīng)用原則目的目的 早期、小劑量、短期用；早期、小劑量、短期用；1.急性低血壓癥狀急性低血壓癥狀不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.局部組織缺血壞死：局部組織缺血壞死：處理處理；普魯卡因；普魯卡因+酚妥拉明酚妥拉明2.急性腎衰：急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無(wú)尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿腎血管收縮，少尿、無(wú)尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量量25ml/小時(shí)小時(shí)禁忌癥禁忌癥高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟??；少尿、無(wú)尿、高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟??；少尿、無(wú)尿、微循環(huán)障礙等。微循環(huán)障礙等。間羥胺（阿拉明）間羥胺（阿拉明

8、）特點(diǎn)：特點(diǎn)：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維持久，持久，不易被不易被COMT和和MAO破壞。破壞。作用：作用：直接作用：以直接作用：以1受體為主，對(duì)受體為主，對(duì)受體受體作用弱。作用弱。間接作用：經(jīng)攝取間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡進(jìn)入囊泡NA釋放釋放（間羥胺可被腎上腺能神經(jīng)末梢攝取、進(jìn)入囊泡，通過(guò)置換作用促使囊泡中的去甲腎上腺素（間羥胺可被腎上腺能神經(jīng)末梢攝取、進(jìn)入囊泡，通過(guò)置換作用促使囊泡中的去甲腎上腺素釋放，間接的發(fā)揮作用。不易被單胺氧化酶破壞，故作用較持久。）釋放，間接的發(fā)揮作用。不易被單胺氧化酶破壞，故作用較持久。）應(yīng)用：應(yīng)用：1.替替代代NA用用于于休休克早期克早期2.

9、2.手手術(shù)后或脊椎后或脊椎麻醉時(shí)引起的低麻醉時(shí)引起的低血壓或休克血壓或休克去氧腎上腺素去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林（苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化構(gòu)：化構(gòu)：非兒茶酚胺類非兒茶酚胺類作用：作用：主要興奮主要興奮1 1受體。受體。用途用途1.抗抗休休克克，或或麻麻醉醉引引起起的的低低血血壓壓，基基本本作作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射用同間羥胺，靜脈或肌肉注射2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速1%-2.5%滴眼滴眼3.擴(kuò)瞳，查眼底（適合于擴(kuò)瞳，查眼底（適合于45人人)機(jī)理？機(jī)理？?jī)?yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：作用小于阿托品，維持短，作用小于阿托品，維持短，

10、少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。第三節(jié)第三節(jié) 、受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 腎上腺素腎上腺素（Adrenaline,epinephrine）來(lái)源：來(lái)源：腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成去甲腎上腺素去甲腎上腺素苯乙胺苯乙胺N甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腎上腺素腺素藥用品：藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成。家畜腎上腺提取，人工合成。體內(nèi)過(guò)程：體內(nèi)過(guò)程：基本同基本同NA，但可皮下，但可皮下，肌肉注射肌肉注射1.心臟：心臟：(+)1收縮傳導(dǎo)心率收縮傳導(dǎo)心率心輸出量心輸出量2：血管：血管：皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細(xì)血管前皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細(xì)血管前

11、擴(kuò)約肌擴(kuò)約肌以收以收縮肌肌為主；主；骨骼肌和肝臟（骨骼肌和肝臟（2 2 為主）血管主）血管擴(kuò)張；冠狀動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈:(+)2 2 冠脈擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張3.激活腎小球近球旁細(xì)胞激活腎小球近球旁細(xì)胞1受體受體藥藥作作理理用用腎素分泌腎素分泌擴(kuò)張支氣管擴(kuò)張支氣管4.（）（）b b2受體受體舒張壓舒張壓骨骼肌血管擴(kuò)張骨骼肌血管擴(kuò)張5.血壓：先升后降血壓：先升后降收縮壓收縮壓6.6.其它作用其它作用(1)胃腸平滑肌胃腸平滑肌:()b b1平滑肌松弛平滑肌松弛收縮的頻率和幅度降低收縮的頻率和幅度降低(2)子宮子宮:()b b2子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：膀胱：(+)2

12、受體，逼尿肌舒張受體，逼尿肌舒張,(+)1受體，三角肌與擴(kuò)約肌收縮受體，三角肌與擴(kuò)約肌收縮 排尿困排尿困難，尿潴留。，尿潴留。5.代代謝謝1.糖代謝：糖代謝：(+)2肝糖原分解和異生肝糖原分解和異生（同（同NE）血糖）血糖，F(xiàn)FA（游離脂肪酸）（游離脂肪酸）2.脂肪酸代謝：脂肪酸代謝：(+)2、1、3受體受體脂肪酸分解脂肪酸分解，F(xiàn)FA總的結(jié)果：血糖總的結(jié)果：血糖，F(xiàn)FA臨臨床床應(yīng)應(yīng)用用1.心臟驟停心臟驟停 溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素應(yīng)先除顫，再用腎上腺素 2.支氣管哮喘支氣管哮喘3.過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克4.與局麻藥配伍與

13、局麻藥配伍 3.3.過(guò)敏性休克敏性休克:小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容量，血漿容量和外周阻力，血壓和外周阻力，血壓支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難呼吸困難心臟抑制心臟抑制收縮血管，使血壓上升收縮血管，使血壓上升（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，）心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功能改善心功能 擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難過(guò)敏性休過(guò)敏性休 克的的特點(diǎn)克的的特點(diǎn)腎上腺素為治腎上腺素為治過(guò)敏性休療克過(guò)敏性休療克的首選藥物的首選藥物延緩局麻藥吸收延緩局麻藥吸收延長(zhǎng)局麻時(shí)

14、間延長(zhǎng)局麻時(shí)間減少麻藥吸收減少麻藥吸收減少中毒反應(yīng)減少中毒反應(yīng)止血止血:用法：用法：1：25萬(wàn)萬(wàn),一次用量不超一次用量不超過(guò)過(guò)0.3mg4.4.與局麻與局麻藥配伍配伍 不良反應(yīng)不良反應(yīng)心悸、煩躁、心悸、煩躁、頭痛、頭痛、血壓升高血壓升高甚至腦出血甚至腦出血心律失常心律失常心室纖顫心室纖顫禁忌證禁忌證腦動(dòng)脈硬化、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、糖尿病、甲亢等。甲亢等。高血壓、高血壓、多巴胺（多巴胺（dopamineDA）合成合成NA的前體物，藥用的前體物，藥用品為人工合成品為人工合成屬兒茶酚胺，口服肝代屬兒茶酚胺，口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只代謝，只iv滴

15、注，滴注，不通過(guò)血腦屏障不通過(guò)血腦屏障，故外源性多巴胺難于引起中樞作用。多巴胺的血管舒張作用不能被受體阻斷劑、阿托品?？菇M胺藥所拮抗，故認(rèn)為是選擇性作用于血管的多巴胺1受體。體內(nèi)來(lái)源體內(nèi)來(lái)源體內(nèi)體內(nèi)過(guò)程過(guò)程 藥理作用藥理作用(+)DA受體受體小劑量小劑量(10g/kg/分分)血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張腎、腸系膜腎、腸系膜、冠脈、冠脈20g/kg/分分,(1)心心血血管管作作用用(+)心心1 1受體受體心臟心臟興奮興奮20g/kg/分分(+)1受體受體收縮血管收縮血管 心心 輸出量出量促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NANA (2)腎臟腎臟腎腎 血血 管管 擴(kuò)擴(kuò)張張激活激活DA受體受體利尿利尿大劑量激大劑

16、量激活活受體受體收縮腎血管收縮腎血管少少尿尿腎血流腎血流濾過(guò)率濾過(guò)率排鈉排水排鈉排水臨床臨床應(yīng)用應(yīng)用1各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰（與利尿藥合用）急性腎衰（與利尿藥合用）3 3急性心功能不全急性心功能不全 不良不良反應(yīng)反應(yīng) 惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、心律失常、心律失常、腎血管收縮腎血管收縮腎功能下降腎功能下降麻黃堿（麻黃堿（ephedrine）系系中中藥藥麻麻黃黃中中提提取取的的生生物物堿堿，藥藥用用品品人人工工合合成成。2000年年前前神神農(nóng)農(nóng)本本草草經(jīng)有經(jīng)有“止咳逆上氣止咳逆上氣”記載。記載。特點(diǎn)：特點(diǎn)：對(duì)受體

17、選擇性：類似腎上腺素對(duì)受體選擇性：類似腎上腺素 間接作用：促進(jìn)間接作用：促進(jìn)NA釋放類似間羥胺釋放類似間羥胺 非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服 中樞興奮作用顯著中樞興奮作用顯著 易產(chǎn)生快速耐受性易產(chǎn)生快速耐受性 藥理作用藥理作用1心心血血管管：（+）心心臟臟1受受體體,收收縮縮力力增增加加、心心排排出出量量增增加加、心心率率反反射射性性下下降降，兩兩者者抵抵消消，心心率率變變化化不不明顯。明顯。升升壓壓作作用用緩緩慢慢而而持持久久，內(nèi)內(nèi)臟臟血血流流減減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加2擴(kuò)張支氣管擴(kuò)張支氣管3CNS興奮興奮4快速耐受性快速耐受性

18、體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程口服易吸收、易通過(guò)血腦口服易吸收、易通過(guò)血腦屏障、大部分原形腎排。屏障、大部分原形腎排。腎上腺素，緩慢而持久腎上腺素，緩慢而持久(+)大腦皮層下中樞大腦皮層下中樞,機(jī)理機(jī)理：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降不安不安,失眠失眠 臨床床應(yīng)用用 1.支氣管哮喘支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥預(yù)防用藥、輕癥,口服、肌肉、皮下口服、肌肉、皮下2.鼻塞：鼻塞：0.5%-1%3.防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起4.蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫不良反應(yīng)不良反應(yīng) 不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜 催眠藥對(duì)抗。催眠藥對(duì)抗。禁忌癥禁忌癥

19、 高血壓、腦動(dòng)脈硬化、心臟病、糖尿高血壓、腦動(dòng)脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢病、甲亢 第四節(jié)第四節(jié)受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素異丙腎上腺素（isoprenalineisoprenaline）激活激活1 12 2 受體受體 屬于兒茶酚胺類，屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。為人工合成品。體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 給藥方法：氣霧劑、舌下含服？給藥方法：氣霧劑、舌下含服？口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效 代謝：代謝：COMT，較少被，較少被MAO代謝代謝 藥藥理理作作用用心臟腎上腺素心臟腎上腺素血管：興奮血管：興奮2 2骨骼肌血管擴(kuò)張骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：收縮壓血壓：收縮壓舒張壓舒張壓

20、支氣管擴(kuò)張：興奮支氣管擴(kuò)張：興奮2 2受體受體，抑制組胺釋放，抑制組胺釋放代謝：興奮代謝：興奮1、2,糖代謝增加，血糖升高糖代謝增加，血糖升高興奮興奮2、1、3脂肪分解，游離脂肪酸脂肪分解，游離脂肪酸床床臨臨應(yīng)應(yīng)用用支氣管哮喘：急性發(fā)作支氣管哮喘：急性發(fā)作緩慢型心律失常：緩慢型心律失常：度度房室房室傳導(dǎo)阻滯傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過(guò)緩引起性心動(dòng)過(guò)緩引起感染中毒性休克：低排高阻型感染中毒性休克：低排高阻型不良反應(yīng)不良反應(yīng) 心悸、頭痛、注意控制心率。劑量過(guò)心悸、頭痛、注意控制心率。劑量過(guò)大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室顫動(dòng)。常，甚至心室顫動(dòng)。禁忌癥禁忌癥 冠心病、心肌炎、甲亢。冠心病、心肌炎、甲亢。