浙教版高中生物《免疫系統(tǒng)與免疫功能》

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1、免疫系統(tǒng)與免疫功能一、免疫學基本概念一、免疫學基本概念1、免疫（、免疫（immune）：免除疾病、源于拉?。ǎ好獬膊?、源于拉?。╥mmunis），），原意是原意是“免稅免稅”。現(xiàn)代免疫的概念是指機體識別和排?，F(xiàn)代免疫的概念是指機體識別和排除抗原性物質(zhì)的功能。除抗原性物質(zhì)的功能。2、免疫性（、免疫性（immunity）：是指機體對感染疾病具有高度）：是指機體對感染疾病具有高度的抗性。機體的免疫性既有先天（的抗性。機體的免疫性既有先天（innate）具有的抗性，）具有的抗性，也有后天獲得（也有后天獲得（acquired）的抗性。實際上機體免疫性）的抗性。實際上機體免疫性是對所有能被機體免疫識別

2、的物質(zhì)所表現(xiàn)的抗性，包是對所有能被機體免疫識別的物質(zhì)所表現(xiàn)的抗性，包括生物的和非生物的、自身的（括生物的和非生物的、自身的（self）和非己的（）和非己的（non-self）物質(zhì)。所以免疫性也指機體具有保護自己免受其）物質(zhì)。所以免疫性也指機體具有保護自己免受其他物質(zhì)傷害的特性。他物質(zhì)傷害的特性。3、免疫學，從本質(zhì)上來講，就是研究機體識別、免疫學，從本質(zhì)上來講，就是研究機體識別“自身自身”，“排除異己排除異己”的學科。免疫學的研究核心是機體怎樣的學科。免疫學的研究核心是機體怎樣識別識別“自身自身”和和“非自身非自身”。二、抗原（二、抗原（AntigenAntigen，Ag）1 1、抗原：是一類能

3、夠誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并、抗原：是一類能夠誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)抗體或能與相應(yīng)抗體或T T細胞受體在體內(nèi)或體外特異性細胞受體在體內(nèi)或體外特異性結(jié)合的物質(zhì)。結(jié)合的物質(zhì)。 2 2、抗原的特性抗原的特性 (1) 免疫原性（免疫原性（immunogenicity）：是指一種物質(zhì)）：是指一種物質(zhì)免疫機體后，能使機體產(chǎn)生或激活淋巴細胞產(chǎn)生免疫機體后，能使機體產(chǎn)生或激活淋巴細胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的特性。免疫應(yīng)答的特性。 (2) 特異反應(yīng)性（特異反應(yīng)性（specific reactivity）：指抗原與相）：指抗原與相應(yīng)抗體或效應(yīng)淋巴細胞特異性結(jié)合的特性，也稱應(yīng)抗體或效應(yīng)淋巴細胞特異性結(jié)合的特性，也稱抗

4、原性。抗原性。3 3、免疫原（免疫原（immunogen）：同時具有免疫原性和）：同時具有免疫原性和特異反應(yīng)性的物質(zhì)稱為免疫原，或稱完全抗原特異反應(yīng)性的物質(zhì)稱為免疫原，或稱完全抗原4 4、外來抗原進入體內(nèi)可能產(chǎn)生四種不同的結(jié)果、外來抗原進入體內(nèi)可能產(chǎn)生四種不同的結(jié)果：(1)(1)無應(yīng)答：抗原濃度太低或者宿主已經(jīng)處于耐受狀態(tài)無應(yīng)答：抗原濃度太低或者宿主已經(jīng)處于耐受狀態(tài)(2)(2)抗原特異性體液和細胞免疫應(yīng)答（正性應(yīng)答）抗原特異性體液和細胞免疫應(yīng)答（正性應(yīng)答） 宿主此后的一段時間里對該抗原處于免疫狀態(tài)宿主此后的一段時間里對該抗原處于免疫狀態(tài)(3)(3)超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 抗原特異性免疫應(yīng)答伴有較強的

5、炎癥反應(yīng)或損傷抗原特異性免疫應(yīng)答伴有較強的炎癥反應(yīng)或損傷(4)(4)誘導(dǎo)免疫耐受（負性應(yīng)答）誘導(dǎo)免疫耐受（負性應(yīng)答） 宿主在此后的一段時間里對該抗原處于無反應(yīng)狀態(tài)宿主在此后的一段時間里對該抗原處于無反應(yīng)狀態(tài)5、抗原類別、抗原類別 （1）天然抗原：指天然的生物、細菌及天）天然抗原：指天然的生物、細菌及天然的生物產(chǎn)物。然的生物產(chǎn)物。細胞、細菌和病毒細胞、細菌和病毒 蛋白質(zhì)類抗原蛋白質(zhì)類抗原 糖類抗原糖類抗原脂類抗原脂類抗原 核酸抗原核酸抗原（2）如果按被免疫動物的親緣關(guān)系來）如果按被免疫動物的親緣關(guān)系來劃分天然抗原，又可分成劃分天然抗原，又可分成3類：類：自身抗原（自身抗原（autoantigen

6、autoantigen）：是機體的自身成分）：是機體的自身成分, ,只只有在特殊情況下才能被自身免疫系統(tǒng)識別，引起免有在特殊情況下才能被自身免疫系統(tǒng)識別，引起免疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身疾病的發(fā)生（疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身疾病的發(fā)生（autoimmune autoimmune diseasedisease）。）。同種型抗原（同種型抗原（isoantigenisoantigen）：來自同種動物的不同）：來自同種動物的不同個體。個體。 人類同種異型抗原（人類同種異型抗原（allogenicallogenic Ag Ag）：）： 血型（紅細胞）抗原血型（紅細胞）抗原： ABO系統(tǒng)和系統(tǒng)和Rh 組織相容性抗原（人主要為

7、組織相容性抗原（人主要為HLAHLA）異種抗原（異種抗原（xenoantigen）：來自不同物種的抗）：來自不同物種的抗原。其中有一類是動植物、微生物及人類間共有原。其中有一類是動植物、微生物及人類間共有的、抗原決定簇相同的異種抗原，稱為異噬性抗的、抗原決定簇相同的異種抗原，稱為異噬性抗原。原。6、抗原決定簇、抗原決定簇抗原特異性的分子基礎(chǔ)抗原特異性的分子基礎(chǔ) 抗原決定簇（表位）：抗原決定簇（表位）： 指抗原分子中決定抗原特指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團。是被免疫細胞識別的靶結(jié)異性的特殊化學基團。是被免疫細胞識別的靶結(jié)構(gòu)，也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。構(gòu)，也是免疫反應(yīng)具有特異性的

8、物質(zhì)基礎(chǔ)。 一個多肽決定簇含一個多肽決定簇含56個氨基酸殘基；一個多糖個氨基酸殘基；一個多糖決定簇含決定簇含57個單糖；一個核酸半抗原決定簇含個單糖；一個核酸半抗原決定簇含68個核苷酸。個核苷酸。 抗原分子表面能與抗體結(jié)合的決定簇總數(shù)稱為抗抗原分子表面能與抗體結(jié)合的決定簇總數(shù)稱為抗原結(jié)合價原結(jié)合價l T細胞決定簇：細胞決定簇： T細細胞決定簇胞決定簇位于抗原位于抗原分子內(nèi)部分子內(nèi)部，必須由，必須由APC將抗原加工處理將抗原加工處理為小分子多肽并與為小分子多肽并與MHC分子結(jié)合，然分子結(jié)合，然后才能被后才能被TCR所識別。所識別。l B細胞決定簇：細胞決定簇： BCR能與未經(jīng)能與未經(jīng)APC加工的

9、加工的抗原發(fā)生反應(yīng)，其抗原發(fā)生反應(yīng)，其識別的靶結(jié)構(gòu)主要識別的靶結(jié)構(gòu)主要位于抗原分子表面位于抗原分子表面的決定簇的決定簇。三、抗體三、抗體( (AntibodyAntibody，AbAb) ) 抗體抗體(Ab)：指由指由B細胞受細胞受Ag刺激后所產(chǎn)生的、具有與刺激后所產(chǎn)生的、具有與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的免疫球蛋白免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig）。其。其作用是中和病原微生物、通過作用是中和病原微生物、通過Ig受體介導(dǎo)細受體介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答、促進巨噬細胞的吞噬作用、胞免疫應(yīng)答、促進巨噬細胞的吞噬作用、T細胞和細胞和NK細胞的殺傷作用、補體介導(dǎo)的溶菌和溶胞作用等。細

10、胞的殺傷作用、補體介導(dǎo)的溶菌和溶胞作用等。 抗體的化學本質(zhì)是糖蛋白。將含抗體的血清稱為抗抗體的化學本質(zhì)是糖蛋白。將含抗體的血清稱為抗血清或免疫血清。血清或免疫血清。 體液免疫體液免疫(humoral immunity)：指抗體介導(dǎo)的指抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)免疫應(yīng)答，答，主要表現(xiàn)為主要表現(xiàn)為B細胞的功能。細胞的功能。（一）抗體的基本結(jié)構(gòu)（一）抗體的基本結(jié)構(gòu)1、抗體是免疫球蛋白（、抗體是免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig） 血清蛋白經(jīng)電泳分離后，依次可以出現(xiàn)白蛋白、血清蛋白經(jīng)電泳分離后，依次可以出現(xiàn)白蛋白、球蛋白組分?？贵w存在于球蛋白組分?？贵w存在于球蛋白組分內(nèi)，但也有少量球蛋白組分內(nèi)，但

11、也有少量抗體存在于抗體存在于球蛋白組分中。球蛋白組分中。 免疫球蛋白：免疫球蛋白：1968年年WHO決定，將具有抗體活性或化決定，將具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱為學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱為Ig。2、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu) 四肽鏈結(jié)構(gòu)：所有四肽鏈結(jié)構(gòu)：所有IgIg的基本單位都是四條肽鏈的對稱結(jié)的基本單位都是四條肽鏈的對稱結(jié)構(gòu)。兩條重鏈（構(gòu)。兩條重鏈（H H鏈）和兩條輕鏈（鏈）和兩條輕鏈（L L鏈）。每條鏈）。每條H H鏈和鏈和L L鏈分為氨基端和羧基端。鏈分為氨基端和羧基端。H H鏈和鏈和L L鏈之間，鏈之間，H H與與H H鏈之間以鏈之間以二硫鍵相連。二硫鍵

12、相連。L鏈：約有鏈：約有214個氨基酸殘基組成，近個氨基酸殘基組成，近N端的約端的約1/2氨基酸氨基酸（100110個）組成與順序變異較大，稱為可變區(qū)個）組成與順序變異較大，稱為可變區(qū)（variable region，V區(qū)區(qū),VL），近），近C端端1/2的氨基酸組成與順的氨基酸組成與順序在同一物種的同一類序在同一物種的同一類Ig中相對穩(wěn)定，稱為恒定區(qū)中相對穩(wěn)定，稱為恒定區(qū)（constant region，C區(qū)區(qū),CL）。）。V區(qū)是抗原結(jié)合的部位區(qū)是抗原結(jié)合的部位H鏈：約有鏈：約有450550個氨基酸殘基組成。近個氨基酸殘基組成。近N端的端的100110個氨基酸組成差異較大，稱為個氨基酸組成差異

13、較大，稱為VH，其余為其余為CH。高變區(qū)高變區(qū)( (二二) ) 免疫球蛋白的類別免疫球蛋白的類別 人類人類Ig根據(jù)其重鏈穩(wěn)定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原根據(jù)其重鏈穩(wěn)定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同，分為五類：特異性的不同，分為五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，其重鏈分別為：，其重鏈分別為：、 1、IgG 約占血清約占血清Ig總量的總量的80。是唯一能夠穿過。是唯一能夠穿過 胎盤的胎盤的Ig。 IgG分子為單體，有四種亞類：分子為單體，有四種亞類：IgG1、 IgG2、IgG3、IgG4。 IgG是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，具是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，具 有抗菌、抗病毒、中和毒素及免疫調(diào)

14、節(jié)作用。有抗菌、抗病毒、中和毒素及免疫調(diào)節(jié)作用。 占血清總占血清總Ig的的1020，有血清型與分泌型之分。，有血清型與分泌型之分。n血清型血清型IgA：多為單體，免疫作用較弱。：多為單體，免疫作用較弱。n分泌型分泌型IgA（sIgA）：為二聚體或四聚體，有一個）：為二聚體或四聚體，有一個J鏈和分泌片（鏈和分泌片（secretory piece, SP）。廣泛存在于）。廣泛存在于外分泌液中，特別是初乳中含量很高外分泌液中，特別是初乳中含量很高。 nsIgA的作用：的作用：是粘膜表面感染性免疫的主要防線，抑制病是粘膜表面感染性免疫的主要防線，抑制病毒感染與細菌定植。毒感染與細菌定植。初乳中初乳中s

15、IgA含量高，對新生兒早期抗感染十分含量高，對新生兒早期抗感染十分重要（出生后重要（出生后46個合成個合成sIgA，至青少年成人，至青少年成人水平）。水平）。 2、IgA 約占血清約占血清Ig總量總量510。mIgM為單體，是為單體，是B細細胞發(fā)育最早出現(xiàn)的表面標志。胞發(fā)育最早出現(xiàn)的表面標志。 血清中的血清中的IgM為五聚體，因其分子量大，又稱為五聚體，因其分子量大，又稱巨球蛋白，不易透出血管。五聚體中含有一個巨球蛋白，不易透出血管。五聚體中含有一個J鏈，由漿細胞產(chǎn)生。鏈，由漿細胞產(chǎn)生。 IgM是初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，是個體是初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，是個體發(fā)育中最早合成的發(fā)育中最早合

16、成的Ig（胚胎晚期開始合成）。（胚胎晚期開始合成）。 IgM不能通過胎盤。不能通過胎盤。3、IgM 約占約占Ig總量的總量的0.20.5。因其鉸鏈區(qū)。因其鉸鏈區(qū)長，易被蛋白酶解，故半衰期短，約為長，易被蛋白酶解，故半衰期短，約為2.5d。 IgD為單體，是為單體，是B細胞成熟的主要標志；不細胞成熟的主要標志；不能通過胎盤；不能激活補體。能通過胎盤；不能激活補體。4、IgD約占約占Ig總量的總量的0.002，但作用明顯，介導(dǎo)，但作用明顯，介導(dǎo)速發(fā)型超敏反應(yīng)。速發(fā)型超敏反應(yīng)。IgE主要由呼吸道和消化道粘膜固有層的漿主要由呼吸道和消化道粘膜固有層的漿細胞產(chǎn)生，為單體。細胞產(chǎn)生，為單體。IgE的的Fc

17、R主要分布在肥大細胞和嗜堿性粒細主要分布在肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜上，與超敏反應(yīng)有關(guān)；分布在胞膜上，與超敏反應(yīng)有關(guān)；分布在M、B細細胞、嗜酸性粒細胞膜上，分別與吞噬、胞、嗜酸性粒細胞膜上，分別與吞噬、IgE產(chǎn)生和抗寄生蟲感染有關(guān)。產(chǎn)生和抗寄生蟲感染有關(guān)。 約占約占Ig總量的總量的0.20.5。因其鉸鏈區(qū)長，易被蛋白酶解，。因其鉸鏈區(qū)長，易被蛋白酶解，故半衰期短，約為故半衰期短，約為2.5d。5、IgE（三）個體發(fā)育中的抗體形成（三）個體發(fā)育中的抗體形成1、胎兒、胎兒34月淋巴和月淋巴和Ig達到成人水平，但以達到成人水平，但以mIg為主。為主。2、出生后，首先出現(xiàn)的是、出生后，首先出現(xiàn)的是IgM

18、，其次是，其次是IgG，再，再次為次為IgA，7歲左右歲左右IgG達到成人水平。達到成人水平。3、新生兒、新生兒6個月內(nèi)，其體內(nèi)抗體大部分來自母個月內(nèi)，其體內(nèi)抗體大部分來自母體，也可從初乳獲得高濃度的體，也可從初乳獲得高濃度的sIgA。（四）抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及其效應(yīng)（四）抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及其效應(yīng) 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律: 個體發(fā)育中個體發(fā)育中Ig產(chǎn)生的產(chǎn)生的規(guī)律；初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答的規(guī)規(guī)律；初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答的規(guī)律。律。 再次應(yīng)答與初次應(yīng)答的不同之處：潛伏再次應(yīng)答與初次應(yīng)答的不同之處：潛伏期短；抗體合成快速到達平臺期，平臺期短；抗體合成快速到達平臺期，平臺高且

19、持續(xù)時間長；下降期持久；誘發(fā)高且持續(xù)時間長；下降期持久；誘發(fā)再次應(yīng)答所需抗原量??；再次應(yīng)答產(chǎn)生再次應(yīng)答所需抗原量小；再次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體主要為的抗體主要為IgG，親和力高。，親和力高。（五）抗體的主要作用（五）抗體的主要作用 ： l 中和作用中和作用:抗體與抗原（病毒、毒素）的特異性結(jié)合，抗體與抗原（病毒、毒素）的特異性結(jié)合，直接發(fā)揮中和作用。但不能直接殺傷靶細胞，需吞直接發(fā)揮中和作用。但不能直接殺傷靶細胞，需吞噬細胞等發(fā)揮效應(yīng)。噬細胞等發(fā)揮效應(yīng)。l調(diào)理作用：抗體促進吞噬細胞吞噬功能調(diào)理作用：抗體促進吞噬細胞吞噬功能l激活補體作用：抗體與抗原結(jié)合，使激活補體作用：抗體與抗原結(jié)合，使IgG或或Ig

20、M的的 補體結(jié)合位點暴露，激活補體的級聯(lián)補體結(jié)合位點暴露，激活補體的級聯(lián)反應(yīng)，殺傷或溶解靶細胞。反應(yīng)，殺傷或溶解靶細胞。l抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作（抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作（ADCC）：）： IgG與靶細胞結(jié)合與靶細胞結(jié)合后，其后，其Fc段可與段可與NK、M等結(jié)合，等結(jié)合，促使它們釋放細促使它們釋放細胞毒顆粒，使靶胞毒顆粒，使靶細胞溶解。細胞溶解。BACK四、非特異性免疫（四、非特異性免疫（non-specific immunitynon-specific immunity）（一）一）非特異性免疫非特異性免疫/ /自然免疫性（自然免疫性（natural natural immunity

21、immunity）/ /先天免疫性（先天免疫性（innate immunityinnate immunity）：）：指機體在接觸外來侵染物之前就已先天存在的指機體在接觸外來侵染物之前就已先天存在的免疫特性，是種系在長期進化過程中形成的天免疫特性，是種系在長期進化過程中形成的天然防御功能。然防御功能。 其特點（其特點（1 1）無特異性，作用廣泛。（）無特異性，作用廣泛。（2 2）初次）初次與與AgAg接觸就能發(fā)揮效應(yīng)，但無記憶性。（接觸就能發(fā)揮效應(yīng)，但無記憶性。（3 3）是先天固有的穩(wěn)定遺傳。（是先天固有的穩(wěn)定遺傳。（4 4）同一物種的正）同一物種的正常個體間差異不大。所以是機體的第一、二道常個

22、體間差異不大。所以是機體的第一、二道防線，是脊椎與無脊椎動物共有的。防線，是脊椎與無脊椎動物共有的。（二）起（二）起非特異性免疫非特異性免疫機制的成分：機制的成分：1、屏障結(jié)構(gòu)：主要位于機體表面。、屏障結(jié)構(gòu)：主要位于機體表面。（1 1）物理屏障：由完整皮膚、粘膜組構(gòu)成物理屏障：由完整皮膚、粘膜組構(gòu)成（2 2）化學屏障：機體分泌物中的脂肪酸，機體表化學屏障：機體分泌物中的脂肪酸，機體表面的正常菌落的代謝產(chǎn)物等。面的正常菌落的代謝產(chǎn)物等。（3 3）內(nèi)屏障（解剖學屏障）：血腦屏障、血胎屏內(nèi)屏障（解剖學屏障）：血腦屏障、血胎屏障（子宮內(nèi)膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層）等。（第一障（子宮內(nèi)膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層）等

23、。（第一道防線）道防線）2 2、殺菌物質(zhì)，位于機體內(nèi)部。如補體成分、殺菌物質(zhì)，位于機體內(nèi)部。如補體成分、溶菌酶、干擾素等。溶菌酶、干擾素等。3 3、參與非特異性免疫的細胞：、參與非特異性免疫的細胞：（1 1）吞噬細胞：血液中的中性粒細胞、單核）吞噬細胞：血液中的中性粒細胞、單核細胞、組織中的巨噬細胞。細胞、組織中的巨噬細胞。 單核吞噬細胞包括單核細胞和巨噬細胞單核吞噬細胞包括單核細胞和巨噬細胞（第二道防線）。（第二道防線）。 中性粒細胞 嗜中性粒細胞（嗜中性粒細胞（neutrophil）：占）：占WBC4075，25007500個個/mm3。具有較強的運動性，化學趨向性和吞噬能。具有較強的運動

24、性，化學趨向性和吞噬能力，參與炎癥應(yīng)答反應(yīng)。當組織發(fā)生炎癥時，中性粒細力，參與炎癥應(yīng)答反應(yīng)。當組織發(fā)生炎癥時，中性粒細胞從血管滲出，向炎癥部位運動，吞噬抗原顆粒。該細胞從血管滲出，向炎癥部位運動，吞噬抗原顆粒。該細胞表面有胞表面有FcR和和CR，其中，其中FcR約每個細胞有約每個細胞有135000個。主個。主要對抗胞外寄生菌的感染要對抗胞外寄生菌的感染單核細胞單核細胞巨巨 M 由血液中的單核細胞分化而來，分布于全由血液中的單核細胞分化而來，分布于全身各組織器官，如脾白髓中的脾身各組織器官，如脾白髓中的脾M、淋巴結(jié)、淋巴結(jié)中的淋巴結(jié)中的淋巴結(jié)M、肝臟中的枯否（、肝臟中的枯否（kupffer)ku

25、pffer)細細胞、肺組織中的塵細胞（胞、肺組織中的塵細胞（Alveolar細胞）、細胞）、CNS中的小膠質(zhì)（中的小膠質(zhì)（microglial) )細胞、腹水中的腹腔細胞、腹水中的腹腔M等。等。 M在發(fā)育成熟過程中，細胞的功能發(fā)生一系在發(fā)育成熟過程中，細胞的功能發(fā)生一系列變化。溶酶體中酶的種類和數(shù)量增加，加強列變化。溶酶體中酶的種類和數(shù)量增加，加強了了M的吞噬、殺傷及清理作用。的吞噬、殺傷及清理作用。 M的表面標記：的表面標記：CR1、CR3、CR4 ；MHC和和MHC ；FC R和和FC R；脂多糖（；脂多糖（LPS）受）受體，甘露糖受體等。體，甘露糖受體等。噬細胞（噬細胞（Macropha

26、ge M）Macrophage Phagocytosis單核吞噬細胞的發(fā)育：骨髓干細胞單核吞噬細胞的發(fā)育：骨髓干細胞原單核原單核（monoblastmonoblast）前單核（前單核（promonocytespromonocytes）單單核細胞（核細胞（monocytemonocyte）巨噬細胞（巨噬細胞（macrophagemacrophage或或M M ） 單核吞噬細胞的功能：單核吞噬細胞的功能：（） 吞噬作用，對可溶性吞噬作用，對可溶性AgAg的吞噬能力較低，但的吞噬能力較低，但對顆粒性對顆粒性AgAg具有強大的吞噬能力。具有強大的吞噬能力。（）抗原遞呈作用：在細菌成分或）抗原遞呈作用：

27、在細菌成分或CD4CD4T T分泌的分泌的細胞因子等誘導(dǎo)下，細胞因子等誘導(dǎo)下， M M高表達高表達MHCMHCII II 分子，分子，激活效應(yīng)和記憶激活效應(yīng)和記憶T T細胞。細胞。（iiiiii）分泌生物活性物質(zhì)，如）分泌生物活性物質(zhì)，如ILIL1 1、ILIL8 8、ILIL1010等；等；TNFTNF（腫瘤壞死因子）（腫瘤壞死因子）；GMGMCSFCSF（粒巨噬細胞集落刺激因子）、（粒巨噬細胞集落刺激因子）、M MCSFCSF、G GCSFCSF；INFINF等。等。 （2 2）自然殺傷細胞（）自然殺傷細胞（nature killer cellsnature killer cells，NK

28、 NK ） 主要來源于骨髓造血細胞，其分化、成熟依賴骨髓微主要來源于骨髓造血細胞，其分化、成熟依賴骨髓微環(huán)境，不依賴胸腺，不需抗原作用，可非特異性地直環(huán)境，不依賴胸腺，不需抗原作用，可非特異性地直接殺傷靶細胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的小膠質(zhì)細胞；接殺傷靶細胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的小膠質(zhì)細胞； DC分布于全身各器官，表面有指狀突起，并帶有表面分子。分布于全身各器官，表面有指狀突起，并帶有表面分子。如如MHC-I、II抗原、抗原、LFA-1、3、胞間粘附分子胞間粘附分子ICMA-1、2等。等。其主要作用是，通過吞噬和胞飲攝取抗原，并進行加工，攜其主要作用是，通過吞噬和胞飲攝取抗原，并進行加工，攜帶抗原的帶抗原

29、的DC進入局部淋巴結(jié)，向進入局部淋巴結(jié)，向T細胞遞呈抗原，促使細胞遞呈抗原，促使B細細胞活化。胞活化。其中朗漢細胞（其中朗漢細胞（Langerhans cell）分布于皮膚上的分布于皮膚上的DC，形態(tài)形態(tài)和功能與和功能與DC類似。類似。（3）樹突細胞（）樹突細胞（dendritic cell，DC）和朗漢細胞和朗漢細胞（4）嗜酸性粒細胞（）嗜酸性粒細胞（eosinophil）：）： 占WBC25，40440個/mm3。當寄生蟲感染和I型超敏反應(yīng)時，酸性粒細胞數(shù)目增加，吞噬AgAb復(fù)合物，并釋放組胺酶等酶類。該細胞表面有FcR，故對誘發(fā)IgE抗體的寄生蟲如蠕蟲的殺傷性尤強。此外可釋放多種酶破壞肥

30、大細胞和嗜堿性粒細胞釋放的活性物質(zhì)，從而對I性超敏反應(yīng)起負反饋作用。（5） 肥大細胞（肥大細胞（mast cell） 肥大細胞是一種組織細胞，類似于堿性粒細胞，廣泛分布肥大細胞是一種組織細胞，類似于堿性粒細胞，廣泛分布于皮膚、粘膜下層及疏松結(jié)締組織中，有兩種亞系：粘于皮膚、粘膜下層及疏松結(jié)締組織中，有兩種亞系：粘膜肥大細胞亞系：含顆粒少，依賴膜肥大細胞亞系：含顆粒少，依賴T T細胞分化。細胞分化。 結(jié)締組結(jié)締組織肥大細胞亞系：含顆粒多，不依賴織肥大細胞亞系：含顆粒多，不依賴T T細胞而分化，作用細胞而分化，作用類似于堿性類似于堿性粒細胞。粒細胞。 激活后 5 分鐘激活后 60 分鐘 靜息肥大細

31、胞（三）吞噬細胞的胞吞過程（三）吞噬細胞的胞吞過程五、特異性免疫（五、特異性免疫（specific immunityspecific immunity）特異免疫性特異免疫性/獲得免疫性（獲得免疫性（acquired immunity）/適應(yīng)免疫性（適應(yīng)免疫性（adaptive immunity）：指機體與外）：指機體與外來侵害抗原物質(zhì)接觸后獲得的、具有針對性的來侵害抗原物質(zhì)接觸后獲得的、具有針對性的免疫特性。主要由免疫特性。主要由T、B淋巴細胞完成。淋巴細胞完成。l 其特點（其特點（1 1）特異性：）特異性：T T、B B細胞只針對相應(yīng)抗原決定細胞只針對相應(yīng)抗原決定簇。（簇。（2 2）獲得性：

32、是出生后經(jīng)抗原刺激獲得的。（）獲得性：是出生后經(jīng)抗原刺激獲得的。（3 3）可傳遞性：免疫應(yīng)答產(chǎn)物可直接輸注。（可傳遞性：免疫應(yīng)答產(chǎn)物可直接輸注。（4 4）記憶性：）記憶性：二次反應(yīng)。（二次反應(yīng)。（5 5）自限性：通過免疫調(diào)節(jié)，使免疫反）自限性：通過免疫調(diào)節(jié)，使免疫反應(yīng)在適度水平或自限終止。應(yīng)在適度水平或自限終止。l免疫細胞（免疫細胞（immunocytes)免疫細胞：指所有參與免疫應(yīng)答及與之有關(guān)的細胞。免疫細胞：指所有參與免疫應(yīng)答及與之有關(guān)的細胞。（1）免疫活性細胞（）免疫活性細胞（immunocompetent cell,ICC）：）： T、B細胞細胞（2）抗原遞呈細胞（）抗原遞呈細胞（an

33、tigen presenting cell,APC）：指能夠捕）：指能夠捕獲、加工并遞呈抗原的細胞。如，獲、加工并遞呈抗原的細胞。如， DCDC：遞呈吸入性變應(yīng)原、病毒、細菌、同種異型抗原等。：遞呈吸入性變應(yīng)原、病毒、細菌、同種異型抗原等。 M：具有強大的吞噬作用，攝取細菌等顆粒性抗原。在：具有強大的吞噬作用，攝取細菌等顆粒性抗原。在細菌或細菌或CD4CD4T T細胞分泌的細胞因子作用下，細胞分泌的細胞因子作用下，M高表達高表達MHC-II 類分子，能夠激活效應(yīng)和記憶類分子，能夠激活效應(yīng)和記憶T細胞。細胞。 B B細胞：具有強大的遞呈可溶性抗原的能力細胞：具有強大的遞呈可溶性抗原的能力 ，尤其

34、在二次，尤其在二次應(yīng)答中。表達應(yīng)答中。表達MHC-II 類分子類分子（3 3）其他細胞：）其他細胞：NKNK、肥大細胞、堿性粒細胞、酸性粒細胞等、肥大細胞、堿性粒細胞、酸性粒細胞等T細胞的來源細胞的來源 胚胎期來源于卵黃囊和胎肝；成體來自骨胚胎期來源于卵黃囊和胎肝；成體來自骨髓干細胞。在骨髓微環(huán)境中干細胞經(jīng)過基髓干細胞。在骨髓微環(huán)境中干細胞經(jīng)過基因重排，成為干細胞前體，但不分化，轉(zhuǎn)因重排，成為干細胞前體，但不分化，轉(zhuǎn)移到胸腺中發(fā)育成熟。移到胸腺中發(fā)育成熟。T細胞的發(fā)育細胞的發(fā)育 胸腺的主要功能（胸腺的主要功能（1）是）是T細胞分化、發(fā)育和細胞分化、發(fā)育和成熟的場所；（成熟的場所；（2）使識別自

35、身抗原的）使識別自身抗原的T細細胞凋亡。胞凋亡。1、T細胞細胞外周血外周血T T細胞中，細胞中，CD4CD4T T細胞占細胞占6565，它能識別，它能識別MHC-MHC-抗原，是抗原，是T T細胞輔助細胞（細胞輔助細胞（ThTh）和和T T誘導(dǎo)細誘導(dǎo)細胞（胞（Tin )Tin )。CD8CD8+ +T T細胞占細胞占3535，它能識別，它能識別MHC-MHC-抗原，是細胞毒性抗原，是細胞毒性T T細胞（細胞（cytotoxiccytotoxic T T lymphocytelymphocyte，CTLCTL/ /TcTc) )和抑制性和抑制性T T細胞細胞（suppressor T suppr

36、essor T cellcell，TsTs) )。 分化群（分化群（cluster of differentiation,CD）,由由CD單克隆抗單克隆抗體群鑒定的分化抗原稱為體群鑒定的分化抗原稱為CD分子分子 。CD是人白細胞分化是人白細胞分化抗原，即在同一個體內(nèi)，免疫細胞（白細胞）在其分化的抗原，即在同一個體內(nèi)，免疫細胞（白細胞）在其分化的不同階段或在其活化期出現(xiàn)或消失的抗原分子。生物學作不同階段或在其活化期出現(xiàn)或消失的抗原分子。生物學作用：區(qū)分同一個體內(nèi)功能不同的免疫細胞亞群和亞類；用：區(qū)分同一個體內(nèi)功能不同的免疫細胞亞群和亞類；是免疫細胞分化不同階段的重要標志?，F(xiàn)已確定的是免疫細胞分化

37、不同階段的重要標志?，F(xiàn)已確定的CD分子約分子約300300種。種。人T淋巴細胞攻擊母細胞瘤細胞 T細胞的表面標志（1）T細胞抗原受體細胞抗原受體 T細胞抗原受體（細胞抗原受體（TCR）：）：是是T細胞對細胞對Ag識別和結(jié)合的受識別和結(jié)合的受體蛋白，一個體蛋白，一個T細胞表面約有細胞表面約有30000相同的相同的TCR，它是異它是異源二聚體。源二聚體。T細胞表達的細胞表達的TCR不能直接識別蛋白抗原，不能直接識別蛋白抗原，只能識別抗原肽。只能識別抗原肽。 基本過程：基本過程：（1）APC處理、加工抗原為處理、加工抗原為T細胞能夠識別的抗原肽；（細胞能夠識別的抗原肽；（2）抗原肽與）抗原肽與APC

38、胞內(nèi)胞內(nèi)MHC分子結(jié)合并轉(zhuǎn)運到分子結(jié)合并轉(zhuǎn)運到APC表面表面，形成，形成MHC-抗原肽復(fù)合物；（抗原肽復(fù)合物；（3）T細胞細胞的的TCR識別識別APC表面的表面的MHC-抗原肽復(fù)合物抗原肽復(fù)合物；（；（4）T細胞克隆活化、增殖。細胞克隆活化、增殖。2、B細胞細胞 B細胞的來源細胞的來源 哺乳動物胚胎期的哺乳動物胚胎期的B細胞來自胎肝和胎脾與骨髓；細胞來自胎肝和胎脾與骨髓；成體中來自骨髓干細胞成體中來自骨髓干細胞。 B細胞前體 （VDJC 重排）（VJ重排） Ag淋巴干細胞 前B細胞 幼B細胞 成B細胞 漿細胞 胞質(zhì)內(nèi)合成鏈 胞膜表達IgM 分泌抗體 B細胞的發(fā)育細胞的發(fā)育（1）鳥類的法氏囊是）

39、鳥類的法氏囊是B細胞產(chǎn)生和發(fā)育場所。細胞產(chǎn)生和發(fā)育場所。（切除法氏囊，（切除法氏囊，B細胞不能發(fā)育，細胞不能發(fā)育，Ab不能產(chǎn)不能產(chǎn)生）生）（2）哺乳動物的骨髓是）哺乳動物的骨髓是B細胞產(chǎn)生和發(fā)育的細胞產(chǎn)生和發(fā)育的場所。場所。B細胞與其它血細胞一起發(fā)育成熟。細胞與其它血細胞一起發(fā)育成熟。并且并且Ig的的H和和L基因的表達與重排也隨發(fā)育而基因的表達與重排也隨發(fā)育而分段進行。分段進行。 從干細胞從干細胞幼幼B細胞的發(fā)育在骨髓，不依賴細胞的發(fā)育在骨髓，不依賴抗原刺激，只分泌抗原刺激，只分泌mIg。 從幼從幼B細胞細胞漿細胞和記憶細胞在外周淋巴漿細胞和記憶細胞在外周淋巴器官，依賴抗原刺激，漿細胞分泌器官

40、，依賴抗原刺激，漿細胞分泌sIg。B-Cell Development in the Bone Marrow B細胞的表面細胞的表面標志：標志：B細胞通過細胞通過BCR可直接識別并結(jié)可直接識別并結(jié)合特異性抗原。合特異性抗原。3、自然與獲得免疫的相互關(guān)系 物理屏障 皮膚/粘膜 T細胞 細胞免疫 細胞介素 細胞介素自 獲然 多形核白細胞 得免 單核細胞 免疫 巨噬細胞 疫 抗體 細胞介素 B細胞 體液免疫 化學屏障 pH/脂類/酶等 體表屏障：皮膚粘膜及其附屬物 屏障結(jié)構(gòu) 正常菌群拮抗作用 內(nèi)部屏障：血腦脊液屏障、 血胎屏障 非特異性免疫 吞噬細胞：中性粒細胞、單核/巨噬細胞、 自然殺傷細胞（NK

41、） 肥大細胞和粒細胞 正常體液中的抗菌物質(zhì)：補體、溶菌酶、干擾素 粘膜系統(tǒng)免疫 體液免疫：抗毒素、抗菌性抗體、抗病毒抗體 特異性免疫 Tc細胞 細胞免疫 Th細胞及其釋放的淋巴因子六、六、 主要組織相容性復(fù)合物主要組織相容性復(fù)合物 主要組織相容性復(fù)合物（主要組織相容性復(fù)合物（major histocompatibility complex， MHC）：是表達于脊椎動物有核細胞表）：是表達于脊椎動物有核細胞表面的一類具有高度多態(tài)性、含有多個基因座位，面的一類具有高度多態(tài)性、含有多個基因座位，并緊密連鎖的基因群。表達產(chǎn)物為主要組織相容并緊密連鎖的基因群。表達產(chǎn)物為主要組織相容性抗原。性抗原。 組織

42、相容性抗原：引起排斥反應(yīng)的抗原，又稱為組織相容性抗原：引起排斥反應(yīng)的抗原，又稱為移植抗原。包括（移植抗原。包括（1）次要組織相容性抗原系統(tǒng)：）次要組織相容性抗原系統(tǒng)：指引起慢而弱的排斥反應(yīng)的組織相容性抗原，由指引起慢而弱的排斥反應(yīng)的組織相容性抗原，由次要組織相容性復(fù)合物（次要組織相容性復(fù)合物（mHC）編碼。（）編碼。（2）主要）主要組織相容性抗原系統(tǒng)：指引起快而強的排斥反應(yīng)組織相容性抗原系統(tǒng)：指引起快而強的排斥反應(yīng)的組織相容性抗原，由的組織相容性抗原，由MHC編碼。編碼。MHC在不同動物有不同的名稱在不同動物有不同的名稱種種 MHC名稱名稱小鼠小鼠H2(histocompatibility s

43、ystem2)大鼠大鼠RT1(AgB)人類人類HLA(human leukocyte antigens)兔兔RLA(rabbit leukocyte antigens)豚鼠豚鼠GPLA(guinea pig leukocyte antigens)家豬家豬SLA(sus domesticus leukocyte antigens)猴猴RhLA(rhesus macaque leukocyte antigens)（一）（一） 主要組織相容性抗原的結(jié)構(gòu)與功能主要組織相容性抗原的結(jié)構(gòu)與功能 MHC分子根據(jù)結(jié)構(gòu)與功能不同分為分子根據(jù)結(jié)構(gòu)與功能不同分為（1）MHC-I 類分子（類分子（MHC class

44、I）：分布于所有有）：分布于所有有核細胞表面。核細胞表面。（2）MHC-II 類分子（類分子（MHC class II）：主要分布于）：主要分布于APC、B細胞、活化的細胞、活化的T細胞及部分內(nèi)皮細胞細胞及部分內(nèi)皮細胞。 1、第、第I 類主要組織相容性抗原（類主要組織相容性抗原（MHC-I ）分子）分子（1）MHC-I MHC-I 類類分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)：由：由和和兩條多肽鏈兩條多肽鏈組成組成, , 鏈有鏈有5 5個結(jié)構(gòu)個結(jié)構(gòu)域，從域，從N N端到端到C C端依次為端依次為11、 22、 33、跨膜、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)。區(qū)和胞質(zhì)區(qū)。 11、 22是可變區(qū)，可與抗原是可變區(qū)，可與抗原肽發(fā)生特異性結(jié)合，

45、故肽發(fā)生特異性結(jié)合，故是是肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)； 33是是T T細細胞胞CD8CD8分子（分子（CTLCTL）的識）的識別部位別部位，跨跨膜區(qū)膜區(qū)含疏水含疏水性氨基酸，排列性氨基酸，排列螺旋螺旋；胞內(nèi)區(qū)胞內(nèi)區(qū)的氨基酸被磷的氨基酸被磷酸化后，有利于細胞外酸化后，有利于細胞外信號向胞內(nèi)傳遞。信號向胞內(nèi)傳遞。 （2）MHC-I 類分子的功能類分子的功能 外來外來的的蛋白質(zhì)抗原必須經(jīng)蛋白質(zhì)抗原必須經(jīng)APC剪切剪切加工才能加工才能與與肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)結(jié)合。結(jié)合。 把抗原遞呈給把抗原遞呈給CTL（Tc）：與）：與MHC-I 類分子結(jié)類分子結(jié)合后的抗原肽表位被合后的抗原肽表位被CTL的的CDR3結(jié)合結(jié)合，并且，

46、并且CTL的的CD8與與3結(jié)合，從而把結(jié)合，從而把Ag信息遞呈給信息遞呈給CTL，對靶細胞產(chǎn)生裂解殺傷作用，對靶細胞產(chǎn)生裂解殺傷作用。 MHC-I 類分子主要識別和遞呈內(nèi)源性抗原（如類分子主要識別和遞呈內(nèi)源性抗原（如腫瘤抗原、病毒抗原）給腫瘤抗原、病毒抗原）給CD8T細胞。細胞。2、第、第II類主要組織相容性抗原（類主要組織相容性抗原（MHC-II ）分子）分子（1 1）MHC-II MHC-II 類分子的類分子的基本結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：由由、鏈鏈構(gòu)成，均有構(gòu)成，均有4 4個個區(qū)，但區(qū)，但鏈比鏈比鏈重鏈重?？乖慕Y(jié)合區(qū)：由抗原肽結(jié)合區(qū)：由11和和11組成，是可變區(qū)。組成，是可變區(qū)。與抗原肽發(fā)生特異

47、性結(jié)與抗原肽發(fā)生特異性結(jié)合。合。IgIg樣區(qū)；由樣區(qū)；由22和和22組組成，成，22是是T T細胞細胞CD4CD4分子分子（ThTh）的識別部位。）的識別部位。（2）MHC-II 類分子的功能類分子的功能 外來的蛋白質(zhì)抗原必須經(jīng)外來的蛋白質(zhì)抗原必須經(jīng)APC剪切加工成剪切加工成1030個氨基個氨基酸殘基組成的肽段才能與酸殘基組成的肽段才能與肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)結(jié)合。結(jié)合。 把把抗原遞呈給抗原遞呈給Th細胞：與細胞：與MHC-II 類分子結(jié)合后的抗原肽類分子結(jié)合后的抗原肽表位被表位被Th的的TCR的的CDR3結(jié)合，結(jié)合，CDR1和和CDR2與槽兩側(cè)的與槽兩側(cè)的螺旋結(jié)合，并且螺旋結(jié)合，并且Th的的CD4

48、分子與分子與2結(jié)合，從而把結(jié)合，從而把Ag信息信息遞呈給遞呈給Th細胞。細胞。 MHC-II 類分子主要識別和遞呈外源性抗原給類分子主要識別和遞呈外源性抗原給CD4T細胞細胞。 在同種組織器官移植或輸血中，由于在同種組織器官移植或輸血中，由于MHC抗原有極強的抗原有極強的免疫原性，它可在受體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫原性，它可在受體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生Ab和特異性和特異性Tc，從而，從而攻擊移植物細胞而發(fā)生排斥反應(yīng)。攻擊移植物細胞而發(fā)生排斥反應(yīng)。MHC的主要生物學功能的主要生物學功能1 1、識別和遞呈抗原：、識別和遞呈抗原：HLA-HLA-類分子識別和遞呈內(nèi)類分子識別和遞呈內(nèi)源性抗原（如腫瘤抗原、病毒抗原）給源性抗

49、原（如腫瘤抗原、病毒抗原）給CD8CD8+ +T T細細胞；胞；HLA-HLA-類分子識別和遞呈外源性抗原給類分子識別和遞呈外源性抗原給CD4CD4+ +T T細胞；從而輔助細胞；從而輔助T T細胞的細胞的TCRTCR向向T T細胞傳導(dǎo)活細胞傳導(dǎo)活化信號，促進化信號，促進T T細胞的活化。細胞的活化。2 2、MHCMHC限制性：限制性：T T細胞只能識別自身細胞只能識別自身MHCMHC分子遞呈分子遞呈的抗原肽，而不能識別非己的抗原肽，而不能識別非己MHCMHC所結(jié)合的相同抗所結(jié)合的相同抗原肽，這種細胞間相互作用的限制稱為原肽，這種細胞間相互作用的限制稱為MHCMHC限制限制（MHC restr

50、ictionMHC restriction）。）。 現(xiàn)已證明，現(xiàn)已證明，TcTc與靶細胞之間的相互作用受與靶細胞之間的相互作用受MHC-MHC-類分子限制類分子限制, ,即即TcTc只能識別由自身只能識別由自身MHCMHC分子遞分子遞呈的抗原肽；呈的抗原肽；APCAPC與與ThTh、ThTh與與B B細胞之間的相互細胞之間的相互作用受作用受MHC-MHC-類分子限制類分子限制, ,即即ThTh只能識別只能識別APCAPC或或B B細胞上的自身細胞上的自身MHCMHC所遞呈的所遞呈的AgAg。3、在移植排斥反應(yīng)中的作用：同種異體器官移植（、在移植排斥反應(yīng)中的作用：同種異體器官移植（allogra

51、ft）時，）時，MHC抗原既是激發(fā)同種免疫應(yīng)答反抗原既是激發(fā)同種免疫應(yīng)答反應(yīng)的應(yīng)的Ag，又是被受體攻擊的靶抗原。在同種器官，又是被受體攻擊的靶抗原。在同種器官移植或輸血中，移植或輸血中，MHC抗原可在受體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生相抗原可在受體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的應(yīng)的Ab和和Tc，從而攻擊移植物而發(fā)生排斥反應(yīng)（，從而攻擊移植物而發(fā)生排斥反應(yīng)（移植排斥主要是移植排斥主要是T細胞的作用，因為細胞的作用，因為CD4+T可產(chǎn)生可產(chǎn)生多種細胞因子，多種細胞因子，CD8+細胞對靶細胞有殺傷效應(yīng)）細胞對靶細胞有殺傷效應(yīng)）。在器官移植配型中，同卵雙生的同胞其。在器官移植配型中，同卵雙生的同胞其HLA型型完全相同，排斥反應(yīng)??；家庭

52、成員之間，常會有完全相同，排斥反應(yīng)?。患彝コ蓡T之間，常會有一個單元型相同，排斥反應(yīng)相對??；人群中選擇一個單元型相同，排斥反應(yīng)相對小；人群中選擇供體，應(yīng)是供體，應(yīng)是HLA配型為同源性最高者。配型為同源性最高者。七、七、 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答（一）免疫應(yīng)答的基本概念（一）免疫應(yīng)答的基本概念1 1、免疫應(yīng)答：是指、免疫應(yīng)答：是指APCAPC對抗原的加工、處理和遞對抗原的加工、處理和遞 呈，免疫活性細胞對抗原的識別、自身活化、呈，免疫活性細胞對抗原的識別、自身活化、 增殖、分化及產(chǎn)生免疫效應(yīng)的全過程。增殖、分化及產(chǎn)生免疫效應(yīng)的全過程。 2、非特異性免疫應(yīng)答：機體先天具有的對外來、非特異性免疫應(yīng)答：機體先天

53、具有的對外來 抗原作出的免疫反應(yīng)?？乖鞒龅拿庖叻磻?yīng)。3、特異性免疫應(yīng)答：機體受到、特異性免疫應(yīng)答：機體受到Ag刺激后，所誘刺激后，所誘 發(fā)的發(fā)的T、B細胞針對特異性抗原的免疫應(yīng)答。細胞針對特異性抗原的免疫應(yīng)答。4、體液免疫應(yīng)答：、體液免疫應(yīng)答：B細胞的抗原受體（細胞的抗原受體（mIg）識）識 別抗原，進而誘發(fā)產(chǎn)生別抗原，進而誘發(fā)產(chǎn)生Ab的免疫應(yīng)答即抗體的免疫應(yīng)答即抗體 介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。抵抗胞外感染微生物以及介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。抵抗胞外感染微生物以及 蛋白質(zhì)抗原。蛋白質(zhì)抗原。5、細胞免疫應(yīng)答：、細胞免疫應(yīng)答：T細胞的抗原受體（細胞的抗原受體（TCR等）識別抗原，等）識別抗原，進而產(chǎn)生效應(yīng)進而產(chǎn)生效

54、應(yīng)T細胞和淋巴因子的免疫應(yīng)答即細胞介導(dǎo)細胞和淋巴因子的免疫應(yīng)答即細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。參與抵抗胞內(nèi)感染微生物和同種異體移的免疫應(yīng)答。參與抵抗胞內(nèi)感染微生物和同種異體移植物排斥反應(yīng)。植物排斥反應(yīng)。6、主動免疫（、主動免疫（active immunization）：）：Ag刺激機體，使刺激機體，使機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答即產(chǎn)生致敏機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答即產(chǎn)生致敏Lyc和和Ab。7、被動免疫（、被動免疫（passive immunization）：把某種）：把某種Ab轉(zhuǎn)移給轉(zhuǎn)移給未免疫的個體，使該個體獲得免疫性。未免疫的個體，使該個體獲得免疫性。8、過繼免疫（、過繼免疫（adoptive immunization）

55、：把免疫過的）：把免疫過的Lyc轉(zhuǎn)移給未免疫的個體，使該個體獲得免疫性。轉(zhuǎn)移給未免疫的個體，使該個體獲得免疫性。9、免疫缺陷（、免疫缺陷（immunodeficiency）：機體由于先天因素）：機體由于先天因素或疾病、藥物等后天因素影響而造成的免疫缺陷，如或疾病、藥物等后天因素影響而造成的免疫缺陷，如Lyc缺失，故無抗原特異性。缺失，故無抗原特異性。10、免疫耐受（、免疫耐受（immune tolerance）：機體免疫系統(tǒng)接觸）：機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后引起的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)，如對自身某種抗原后引起的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)，如對自身抗原、腫瘤抗原表現(xiàn)為無應(yīng)答?？乖?、腫瘤抗原表現(xiàn)為無應(yīng)答。

56、正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細胞免疫應(yīng)答自身耐受自身免疫超敏反應(yīng)免疫缺陷免疫耐受免疫應(yīng)答類型（二）免疫應(yīng)答的基本過程（二）免疫應(yīng)答的基本過程 APC對抗原的攝取、加工和遞呈（抗原識別階段）Lyc活化、分化和增殖（分化、增殖階段）效應(yīng)T、B細胞產(chǎn)生細胞和體液免疫（效應(yīng)階段） 特異性免疫應(yīng)答基本過程 TD-Ag APC Th 效應(yīng)T 細胞免疫（胸腺依賴性Ag）（抗原遞呈細胞） 記憶細胞 B 漿細胞 Ab 體液免疫 TI-Ag B 漿細胞 IgM （非胸腺依賴性Ag）三個階段： Ag識別 T、B細胞活化、 效應(yīng) 克隆擴增、分化APC對抗原的攝取、加工和遞呈對抗原的攝取、加工和遞呈

57、1、外源性抗原免疫應(yīng)答、外源性抗原免疫應(yīng)答 外源性抗原的加工與遞呈：外源性抗原的加工與遞呈： 抗原加工（抗原加工（antigen processing）：蛋白質(zhì)抗原）：蛋白質(zhì)抗原在酶作用下降解成適合與在酶作用下降解成適合與MHC結(jié)合的肽的過程。結(jié)合的肽的過程。 抗原遞呈（抗原遞呈（antigen presentation）：）：MHC分子分子將抗原肽遞呈于細胞表面，供將抗原肽遞呈于細胞表面，供T細胞識別的過細胞識別的過程。程。 APC吞噬外源性吞噬外源性Ag 形成內(nèi)粒體形成內(nèi)粒體將將Ag水解成水解成短肽（約短肽（約20肽）肽） 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的MHC-分子分子與抗原肽結(jié)合，形成與抗原肽

58、結(jié)合，形成MHC-抗原肽復(fù)合物抗原肽復(fù)合物該該復(fù)合物表達于復(fù)合物表達于APC表面，供表面，供Th細胞（細胞（CD4細胞）細胞）識別。故識別。故Th細胞識別細胞識別Ag受受MHC-類分子的限類分子的限制。制。 Th細胞的活化與增殖：細胞的活化與增殖： Th細胞表面的細胞表面的TCR和和CD4識別識別APC上的上的MHC-抗原肽，并與之結(jié)合形成抗原肽，并與之結(jié)合形成MHC抗原肽抗原肽TCR三元體（第一信號），同時三元體（第一信號），同時CD3將活化信號傳將活化信號傳入入Th內(nèi)。內(nèi)。Th細胞的細胞的CD28與與APC的的B7分子（分子（CD80）結(jié)合（第二信號）。細胞因子如結(jié)合（第二信號）。細胞因子

59、如IL-2刺激刺激T細胞細胞(第三信號）。這三種信號缺一不可。第三信號）。這三種信號缺一不可。 Th在三類活化信號的作用下被激活，合成與分在三類活化信號的作用下被激活，合成與分泌細胞因子（如泌細胞因子（如IL-2、4、5、6），），IFN-和受體和受體（如（如IL-2R、CD40L等），其中等），其中IL-2和和IL-2R 通過自通過自分泌活化的正反饋放大，使分泌活化的正反饋放大，使T細胞克隆迅速擴增。細胞克隆迅速擴增。T細胞每天分裂細胞每天分裂23次，持續(xù)次，持續(xù)45天。天。 一、抗原遞呈細胞（APC） 抗原遞呈細胞主要有：monocyte、 M 、DC、B細胞、內(nèi)皮細胞等。 外源性抗原（e

60、xogenous Ag）：指細胞外抗原，包括滅活的病毒抗原如疫苗。 內(nèi)源性抗原（endogenous Ag）：指細胞內(nèi)合成的抗原，如病毒抗原、腫瘤抗原、自身突變抗原等。 Th細胞的效應(yīng)細胞的效應(yīng)（1）促進）促進M的吞噬與消化功能：的吞噬與消化功能：Th移動到移動到Ag入入侵部位，直接與侵部位，直接與M （靶細胞）接觸，識別（靶細胞）接觸，識別M上的上的MHC-分子遞呈的抗原后，釋放分子遞呈的抗原后，釋放IFN- 、 等細胞因子，促進等細胞因子，促進M的吞噬與消化病原體的的吞噬與消化病原體的能力。能力。（2）促進）促進B細胞對細胞對TD-Ag 的應(yīng)答：的應(yīng)答：Th細胞表達的細胞表達的IL-2、4

61、、5、6，IFN- 促進促進B細胞增殖、分化成細胞增殖、分化成漿細胞，并分泌抗體。漿細胞，并分泌抗體。2、內(nèi)源性抗原的免疫應(yīng)答、內(nèi)源性抗原的免疫應(yīng)答內(nèi)源性內(nèi)源性Ag的加工與遞呈的加工與遞呈 內(nèi)源性內(nèi)源性Ag在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，在胞漿中的蛋白酶體在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，在胞漿中的蛋白酶體內(nèi)被多蛋白酶復(fù)合物水解成內(nèi)被多蛋白酶復(fù)合物水解成8 11肽，再被抗肽，再被抗原肽載體（原肽載體（TAP）運回內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，并與）運回內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，并與類分子類分子的的鏈和鏈和2m裝配成裝配成MHC-抗原肽復(fù)合物，從抗原肽復(fù)合物，從而表達于而表達于APC表面，供表面，供Tc（CD8）細胞識別。）細胞識別。故故Tc細胞識別細胞識別Ag受受MHC

62、類分子的限制。類分子的限制。 Tc細胞的活化與增殖：細胞的活化與增殖：Tc細胞表面的細胞表面的TCR和和CD8識別識別APC上的上的MHC-抗原抗原肽，并與之結(jié)合形成肽，并與之結(jié)合形成MHC抗原肽抗原肽TCR三元三元體（第一信號），同時體（第一信號），同時CD3將活化信號傳入胞將活化信號傳入胞內(nèi)；內(nèi)；APC的的B7與與CD28結(jié)合作為復(fù)合刺激信號；結(jié)合作為復(fù)合刺激信號；Th細胞分泌的細胞分泌的IL-2、4、6和和INF-作為作為Tc活化的活化的刺激信號。刺激信號。 在活化信號作用下，在活化信號作用下，Tc細胞克隆迅速擴增，并細胞克隆迅速擴增，并在細胞內(nèi)合成與殺傷有關(guān)的分子，如細胞毒素在細胞內(nèi)合

63、成與殺傷有關(guān)的分子，如細胞毒素顆粒酶（顆粒酶（granzymes）和穿孔素（）和穿孔素（perforin）；）；淋巴毒素淋巴毒素TNF； INF-；Fas配體（配體（FasL）等。）等。 Tc細胞的效應(yīng)殺傷機理：殺傷機理： .裂解裂解(穿孔素穿孔素/顆粒酶途徑）：顆粒酶途徑）：Tc與靶細胞緊與靶細胞緊密接觸，通過胞吐作用釋放穿孔素和顆粒酶，密接觸，通過胞吐作用釋放穿孔素和顆粒酶，穿孔素的作用類似于穿孔素的作用類似于C9，形成細胞膜孔道，使，形成細胞膜孔道，使靶細胞迅速死亡（約靶細胞迅速死亡（約3040min）。顆粒酶）。顆粒酶（主要為絲氨酸蛋白水解酶），通過膜孔道進（主要為絲氨酸蛋白水解酶），

64、通過膜孔道進入靶細胞，破壞靶細胞的蛋白結(jié)構(gòu)。一個入靶細胞，破壞靶細胞的蛋白結(jié)構(gòu)。一個Tc可可以連續(xù)殺傷多個靶細胞，而不損傷其它細胞。以連續(xù)殺傷多個靶細胞，而不損傷其它細胞。 .凋亡（凋亡（Fas/FasL途徑）：途徑）：Tc表面的表面的FasL與靶細與靶細胞膜上的胞膜上的Fas（CD95）結(jié)合，啟動靶細胞的程序）結(jié)合，啟動靶細胞的程序性死亡，使胞內(nèi)性死亡，使胞內(nèi)DNA降解；降解；-IFN抑制靶細胞內(nèi)抑制靶細胞內(nèi)的病毒的復(fù)制；的病毒的復(fù)制；TNF對靶細胞有直接毒性作用對靶細胞有直接毒性作用。殺傷特點：殺傷特點： .具有具有MHC類分子限制性：類分子限制性：Tc只受自身只受自身MHC類分子的限制，

65、即類分子的限制，即TCR只能識別自身的只能識別自身的MHC類分子，而不殺傷異體類分子，而不殺傷異體MHC分子介導(dǎo)分子介導(dǎo)的靶細胞（的靶細胞（Ag），因此只對自身表達），因此只對自身表達MHC類類分子的胞內(nèi)感染、突變抗原起監(jiān)視作用。分子的胞內(nèi)感染、突變抗原起監(jiān)視作用。 .直接接觸：直接接觸：Tc到達抗原部位與靶細胞直接接到達抗原部位與靶細胞直接接觸，顆粒中的細胞毒性物質(zhì)直接釋放入靶細胞觸，顆粒中的細胞毒性物質(zhì)直接釋放入靶細胞內(nèi)，而不殺傷其它細胞。內(nèi)，而不殺傷其它細胞。 .反復(fù)殺傷：反復(fù)殺傷：Tc顆粒中的細胞毒性物質(zhì)足以連顆粒中的細胞毒性物質(zhì)足以連續(xù)殺傷多個靶細胞。續(xù)殺傷多個靶細胞。T細胞效應(yīng)的生

66、物學意義細胞效應(yīng)的生物學意義 l抗感染抗感染 :胞內(nèi)感染的病原體胞內(nèi)感染的病原體l抗腫瘤抗腫瘤 : Tc細胞作用細胞作用l免疫損傷免疫損傷:參與參與DTH（遲發(fā)型超敏反應(yīng)）（遲發(fā)型超敏反應(yīng)）l移植排斥反應(yīng)、自身免疫病移植排斥反應(yīng)、自身免疫病 八、教材中的有關(guān)問題八、教材中的有關(guān)問題1 1教材教材p52第一行，第一行，“任何一個能引發(fā)產(chǎn)生大量淋巴細胞的任何一個能引發(fā)產(chǎn)生大量淋巴細胞的非己標志就是抗原非己標志就是抗原”，如何理解？，如何理解？ 非己標志指的不是非己標志指的不是“自身的自身的”，即不是自身細胞具有的，即不是自身細胞具有的標志如受體等，往往是外來的，因此這里非己標志實際上標志如受體等，往往是外來的，因此這里非己標志實際上指的就是抗原。指的就是抗原。 2 2教材教材p52-53，“細胞免疫直接對抗入侵的病原體細胞免疫直接對抗入侵的病原體”如何如何理解？理解？ 這里的入侵指的是進入了細胞內(nèi)這里的入侵指的是進入了細胞內(nèi)的病原體。的病原體。3 3教材教材P53，“這個這個B淋巴細胞便被致敏了淋巴細胞便被致敏了”，“致敏致敏”如如何理解？何理解？ 致敏：指的是淋巴細胞的活化如能夠表達有關(guān)