歐洲骨髓移植登記處手冊(cè)造血干細(xì)胞移植治療成年人急性淋巴細(xì)胞白血病（可編輯）

《歐洲骨髓移植登記處手冊(cè)造血干細(xì)胞移植治療成年人急性淋巴細(xì)胞白血?。删庉嫞酚蓵?huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《歐洲骨髓移植登記處手冊(cè)造血干細(xì)胞移植治療成年人急性淋巴細(xì)胞白血病（可編輯）（9頁珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、2012年歐洲骨髓移植登記處手冊(cè)造血干細(xì)胞移植治療成年人急性淋巴細(xì)胞白血病 自墮遁:鲞旦垣至旦箜鲞筮塑』型里坐堂堡里墊魚里里生叢蘭曲絲型:絲墮: ?標(biāo)準(zhǔn)?指南 編者按 二以來歐洲骨髓移植登記處已推出版造血干細(xì)胞移植手冊(cè) 。據(jù)該手冊(cè)統(tǒng)計(jì),針對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病患者,在年、年、年與 年:分別完成自體造血干細(xì)胞移植?例、例『骨髓移植例、外周血造 例與例 血干細(xì)胞:侈植例、例例、 例, 例;咒成異基因?例、例 例、 例、例 例、 例、例 例、 例注:未包括同時(shí)移植者以及 臍血移植者?？梢?患者接受?的年度總數(shù)呈逐年下降趨

2、勢(shì),而接受?的年度總 數(shù)則呈逐年上升趨勢(shì);其中?的年度總數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過?的年度總數(shù),二者比例已達(dá)到 .:;無論在.或.中,總數(shù)均已明顯超過,且這種趨勢(shì)日益明顯?，F(xiàn) 將其最新版中有關(guān)的內(nèi)容摘出,希望對(duì)臨床研究工作有所幫助。年歐洲骨髓移植登記處手冊(cè):造血干細(xì)胞 移植治療成年人急性淋巴細(xì)胞白血病 王靜譯 蘇麗萍張伯龍審校 與兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的年總生存 人的研究結(jié)果有十余項(xiàng)。明確這些研究中內(nèi)在的不同不 率超過%相比較,成年人的預(yù)后令人失望,~歲 同的試驗(yàn)設(shè)計(jì)、不同的入選標(biāo)準(zhǔn)、樣本大小、隨訪的持續(xù)時(shí)間及 患者的年率平均僅為%。成年人的預(yù)后較兒童 風(fēng)險(xiǎn)因素的界定等對(duì)了解試驗(yàn)結(jié)果的意義非常

3、重要。 差與多種因素有關(guān),包括提示預(yù)后差的標(biāo)志物,如染色體陽 多數(shù)歐洲研究組定義成年人應(yīng)用?的 性的發(fā)生率高,以及預(yù)后良好的亞型發(fā)生率低。由于疾病的異 適應(yīng)證是具有單純化療后生存可能性低于%的高危特征以 質(zhì)性,成年人需要以多種方法治療。在過去的。年 及不良預(yù)后因素。不同研究組間的預(yù)后指標(biāo)有所不同,其年齡 中,異基因造血干細(xì)胞移植.已經(jīng)越來越多地被建 上限也有差異。高危的傳統(tǒng)定義是根據(jù)患者及疾病在診斷后與 Ⅱ/ 議用于第一次完全緩解的成年人,而且配型相合 治療前的某些特征所定。 試驗(yàn) 的無關(guān)供者及其他替代供者也極大增加了患者接受移植 中將染色體;的出現(xiàn)、細(xì)胞一急性淋巴細(xì)胞白血病

4、 的機(jī)會(huì)。然而,采用?也必須權(quán)衡其治愈疾病的可能性 ?中白細(xì)胞計(jì)數(shù)/、?中與移植相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn),即無復(fù)發(fā)死亡、慢性移植物抗宿主 /作為高危指標(biāo)。重要的是,年齡大于歲 病及其導(dǎo)致的長(zhǎng)期存在合并疾病的可能、后期不良 的患者也被認(rèn)為屬于高危組。最近,/的研究還高 反應(yīng)與生活質(zhì)量的改變。而且,?應(yīng)與單純化療一起評(píng) 度重視不良預(yù)后組的其他細(xì)胞遺傳學(xué)特征,包括;、 估。盡管已有很多的相關(guān)數(shù)據(jù)和試驗(yàn),但是不同協(xié)作組報(bào)道的 ;、亞二倍體、近三倍體以及復(fù)雜核型。不過,除上述與疾 結(jié)論不盡相同,時(shí)進(jìn)行造血干細(xì)胞移植無論自 病相關(guān)的危險(xiǎn)因素外,預(yù)后因素還應(yīng)該可用于評(píng)估過程 體.還是?的適應(yīng)證仍然不是很確

5、 本身所存在的風(fēng)險(xiǎn),如患者年齡、供者特點(diǎn)、配型相合程 定。一個(gè)主要的觀點(diǎn)是推薦有配型相合供者的所有 度等。將各種不同的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估綜合考慮,可以使適應(yīng)證的定義 患者都應(yīng)采用?,因?yàn)槠溆懈鼜?qiáng)的免疫介導(dǎo)的移植物 更加準(zhǔn)確。除此之外,合并疾病積分可以協(xié)助所用預(yù)處理方案 抗白血病效應(yīng)。另外一個(gè)越來越被接受的觀點(diǎn)是通過 強(qiáng)度的選擇。 鑒別出不需接受即可治愈的患者而只保留?用 最大樣本的成年人前瞻性隨機(jī)研究 Ⅱ/ 于高危患者。微小殘留病的評(píng)估對(duì)于界定成年 采用了基于有一位供者與無供者前提下的“生物 人危險(xiǎn)等級(jí)有重要作用。研究熱點(diǎn)之一是成年人通 學(xué)隨機(jī)化”分組。例有一位合適供者的患者與例沒有 過

6、強(qiáng)化誘導(dǎo)冶療獲得后采用何種鞏固治療方案最好。 供者的患者相比較,其無事件生存率分別為%與 %.,率分別為%與%.叭。標(biāo) 成年人應(yīng)用.的適應(yīng)證 ?；颊哂泄┱叩穆蕿?,無供者的為%.: 由各著名的國(guó)際或國(guó)內(nèi)協(xié)作組報(bào)道的以治療成年 高危患者有供者的率為%,無供者的為%.。 :./..?... 有供者與無供者的高危患者間預(yù)后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 作者單位:太原,山西省腫瘤醫(yī)院血液科王靜、蘇麗 其年的率高達(dá)%,而標(biāo)?；颊叩哪曷蕛H為 萍;哈爾濱血液病腫瘤研究所張伯龍 通信作者:蘇麗萍,:. %。另外,具不同預(yù)后危險(xiǎn)的患者間年率存在不同, 萬方數(shù)據(jù) 自墮塹:鲞里逼至旦箜絲鲞箜塑』型

7、堡翌墮魚墜坐坐生叢堡墮:絲№: 其主要與年齡有關(guān)。在高?；颊咧?年齡超過歲是唯一可以 舊被認(rèn)為是一種試驗(yàn)性方法,應(yīng)嚴(yán)格限制在專門的研究中心, 導(dǎo)致率升高的獨(dú)立因素。 且僅能被用于疾病處于非時(shí)。這種方法應(yīng)該首先在臨床 第一次鞏固化療后的評(píng)估得到越來越多的應(yīng)用,成 試驗(yàn)中被推行。而另一方面,非血緣臍血移植在成年 為確定適應(yīng)證的一種重要手段。、及 人中的應(yīng)用基于該方法在兒科領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。實(shí)際工 協(xié)作組的研究結(jié)果顯示,甚至在特定的沒有最不良 作中,成年人臍血移植的應(yīng)用受到細(xì)胞數(shù)量的限制,由此關(guān)于 預(yù)后特征/,前/幼稚淋巴細(xì)胞表型,高 使用雙份臍血的與臍血擴(kuò)增的試驗(yàn)在不斷進(jìn)行。最初的 危

8、的細(xì)胞遺傳學(xué)表型的高?；颊咧?如果在第一次鞏固 關(guān)于年輕成年人的研究提示,在患者中應(yīng)用單份或 化療后轉(zhuǎn)為陰性,則不采用?而僅通過化療就 雙份臍血被認(rèn)為是一種可作為替代用的干細(xì)胞來源。在一個(gè)小 可以使患者受益。同期陽性的患者進(jìn)行?的成 樣本的含例成年人例處于的試驗(yàn)中,年 功率為%一%,也是有賴于在移植后轉(zhuǎn)為陰性。 率、率和復(fù)發(fā)率分別為%、%和%。 狀態(tài)對(duì)選擇采用?的影響尚不很明確,由于 的地位 陽性患者在.后有高的疾病復(fù)發(fā)率,所以在. 在標(biāo)準(zhǔn)的清髓性預(yù)處理方案中,大部分方案基于 是否可被用于陽性患者的問題上還存在爭(zhēng)議。而在對(duì) 全身放療聯(lián)合環(huán)磷酰胺或者依托泊苷,。。然而通 陰性

9、的高?；颊卟捎?是否得當(dāng)?shù)膯栴}上 過統(tǒng)計(jì),減低毒性的如靜脈注射清髓劑量的白消 亦存在爭(zhēng)議。應(yīng)該了解的是:在基于病情動(dòng)態(tài)變化的相應(yīng)治療 安已在越來越多患者中被使用,目的是避免產(chǎn)生與相關(guān) 中,預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)水平是可以改變的。 的短期與長(zhǎng)期毒性。而且與非清髓性預(yù)處理方案越來越 相對(duì)于的情況,第二次及其以后階段的緩解被公認(rèn) 多的被應(yīng)用于老年患者年齡歲或者有明顯其他 為是進(jìn)行.的適應(yīng)證。分子學(xué)復(fù)發(fā),即的重現(xiàn)率 伴隨疾病的患者。最近一項(xiàng)的回顧性研究評(píng)估了例 大于一~。也是?的適應(yīng)證。在進(jìn)展期患者 年齡歲的成年患者的轉(zhuǎn)歸,其在階段接受了以 中,基于是否有合適供者以及患者的一般身體狀況,試驗(yàn)

10、性應(yīng) 例或例為預(yù)處理方案的全相合 用.是可行的。 同胞供者?。中位隨訪期為個(gè)月,年的累積 配型相合同胞及非血緣供者? 率與復(fù)發(fā)率分別為%和%.與 %和%.。在一項(xiàng)多變量分析 的預(yù)后 中,接受患者的率下降.,危險(xiǎn)系數(shù) 根據(jù)和國(guó)際骨髓移植登記處中心的統(tǒng) .,然而卻有高的復(fù)發(fā)率.,危險(xiǎn)系數(shù).。年 計(jì),有配型相合同胞供者的成年人在后采用 的無白血病生存率為%和% .的率約為%。累積復(fù)發(fā)率與率均為 .。在該多變量分析中,預(yù)處理方案的類型或 %~%。盡管與年齡有很大的相關(guān)性,的年 對(duì)并無明顯影響.,危險(xiǎn)系數(shù).,顯示 齡上限在過去的幾年里仍不斷提高,特別是由于減低強(qiáng)度預(yù)處

11、是年齡大于歲的期患者及不適宜采用 理方案的應(yīng)用。二次緩解和疾病進(jìn)展期的患者? 方案的需要移植者的一個(gè)選擇。 后生存率很低,分別為%和%。 ?的地位及前景 非血緣無關(guān)供者的應(yīng)用拓寬了沒有合適同胞供者的患 在許多試驗(yàn)中,當(dāng)無法進(jìn)行?時(shí),?被 者的移植選擇。相對(duì)于配型相合的同胞供者,使用 認(rèn)為是另一種選擇,這些試驗(yàn)隨機(jī)地把患者分為化療組與 相合非血緣供者的患者后移植的生存率為%一%, 有著更低的復(fù)發(fā)率和較高的率%~%由于這 ?組。大多數(shù)隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果顯示接受化療與? 患者的預(yù)后沒有差別,甚至?的預(yù)后更差。除此之外, 些研究組在決定患者施行非血緣的移植時(shí)有內(nèi)在的選擇偏差, 故對(duì)

12、這些研究結(jié)果需要給予恰當(dāng)?shù)慕忉?。而采用合格的非血?大多數(shù)關(guān)于與的對(duì)比研究顯示, 的療效較差?，F(xiàn)有的數(shù)據(jù)顯示,在期中采用?患 供者進(jìn)行.要求的條件比同胞供者移植更為苛刻。雖 者的率約為%。針對(duì)?存在的主要問題是復(fù)發(fā) 然研究普遍認(rèn)同采用配型相合的同胞供者與非血緣供者的移 率高。因此,有研究正在嘗試可帶來一些益處的移植后維持治 植預(yù)后相似,但是許多移植中心仍采用不同標(biāo)準(zhǔn)來選擇合適的 療,不過具體操作起來有困難。 患者。 最近,雖然對(duì)于成年人來說,根據(jù)的推薦, 在獲得第二次或更多次緩解的患者中,采用配型相 ?一直仍屬于一種處于不斷發(fā)展過程中的治療方式, 合的無血緣供者進(jìn)行?的長(zhǎng)期生存率約為%,而進(jìn) 展期患者因?yàn)橛?的復(fù)發(fā)率與率,其長(zhǎng)期生存率約為 特別是對(duì)于陰性的患者定義為患者本身及所采集的自 體造血干細(xì)胞均呈陰性,這一治療方式已經(jīng)重新引起 %?；谥С织煼ǖ倪M(jìn)展、配型的細(xì)化及更合適供者的 數(shù)個(gè)研究組的興趣。 選擇,非血緣供者?的結(jié)果有望在不遠(yuǎn)的將來有進(jìn)一 步的提高。 患者的 采用其他類型供者.的地位 在前伊馬替尼時(shí)代,由于強(qiáng)烈化療的預(yù)后差,.一 直是患者的治療選擇。在時(shí)采用.后的 目前,單倍體相合?在很多移植中心依 萬方數(shù)據(jù)