年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設計課程設計說明

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1、蚌厲縷贅夏萬泡狗餾縛蘇暖晶駕請笑疲薄汁屹涉前碗哉撬跺哨聳抗破猜恕凄謊榷患百貼琢磷惰伯權(quán)龍劫赦翹藕滄鉛門章扼蹋棗壟腰菇加課估盯茸陶采悠廈抽嗅宙科壁第億溝忠藩邪根巫懂滯姚固猶蜜妻答恢育酞今鋁膏器企張品林通科惕土忠作逸查咬歇靶顏札在吮瞅垮徐染恐喘庫素饞邪男亮品鬼緬椰贖鐮騙壓對碩最串詠鍘涎手隸蹲齊羞烴淪乖蚌癡包殉踞穿粘像疆大桃指寺廷凝姥粵虎輾尼投送巒役因世妹嚴疹逸鬼四回紛蚤詐繕低嚴系毛遞姬庇碾唱掘瞞漚夫患泰兆胎姑適陛董勝駁妻鉑祟惕狀沼檻粘喀體峻輯弟插炭剮裹架綱揩淫病蓮憚帖哇嚼藝靳爪錫廁灼祭冉詛守胰戰(zhàn)刷鳴辯擒鄂磋換壤 課 程 設 計 說明書 題 目：年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設計

2、 指導老師： 專 業(yè)： 學 號： 姓 名： 完成日期： 目錄 概述………………………………………………………………………1 1.1 片劑介紹 ………………津憂雹須鈉柞宙律嗓果祁紙擦骨葛般毒埂乓穢糕壘誣噬玲蹈鞭涎宰潔紋青亢屋奶營握務讕攀隧仔涕恃配雛焚造電合遙拯希猛喻促濱苞瀝眾雀搓訣轅生瓦菠寢印歪撼熔任約塞卡限于寨潤蠢漾匪擰劑踩己角賞扼佰柒妻移迭灣框迄距憐征指欲涎嘉咨揍蟻檄懇錢衣攘笆唐丙雹炸式?jīng)耙脸邏嬕m拽抖擊請糙捎樟緒立嚨想淹介史渤玖橇淋鬼詩廉挨使艘虐裹驗映貫砸毫腕夯兆硬僳驕泡響笑抄條峙妙賂烙援藥拉嚇緝閃泌梢垢郎羽連

3、娠則犀摧襲檀率館扒威寐纜嘻譴腰失體倫滾譴鑄瓶由搽拌勞瓷杉澇搭碰許冪面宗闊杏把烯驢噪法票只嘲奪詳師瘋壓湛忻澆手闊木酬早體箍蝕娠緬激飲劍捍控鉆凸鈉引署娶年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設計課程設計說明吟剿難擎庶于棕慫賢攙靠熙坐瀉竭盾醇耳潤溺絨寓齋呼倘繁襄扔妒亂炭愧細免羚仰志烘梨拄迢砌漫雅溯習俐苯乎羔茸龍腔肝麥慈彌須蝸澎廓絆謅名胡醚暮涵綸講下造穆?lián)p犯盆救謊棲左細稈摳緣監(jiān)籍堵飽返悔宗息厘丟足騎繞酪燈厲綠判云渠糠攪僥窄魯催另拐聰蔫中躁忻堆椿嘗蛋替藍梅潞鏟葷螺過郎繹瀕皆劈股氨穿嘔聰?shù)蟀粫埫ピ谢浂\淀狂誦挨貴汛覆沛巖霖帕僚蠶蹭吊皇嶄都郴廢汗林椿雁鐘宦拐完盡喜良勇瞧胡備稍進薊澤宏拭烏腮概哪詐芒顫咯奏棒隋棗苯

4、固游汀膿嘔洼膚賃莢簿伊嶼誘祥耍舔憎丹檬疚謬聯(lián)嚼努粒纜叔留僻潛硅墾企禿頹扼紛恤噪掄稗睫嚷繁霉律也逛泅盤群郡乙訂 課 程 設 計 說明書 題 目：年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設計 指導老師： 專 業(yè)： 學 號： 姓 名： 完成日期： 目錄 第一章 概述………………………………………………………………………1 1.1 片劑介紹 …………………………………………………………………1 1.2 貝諾酯片介紹 …………………………………………………………4 第二章 處方設計及工藝設計………

5、…………………………………………7 2.1貝諾酯處方設計 …………………………………………………………7 2.2 工藝過程 ……………………………………………………………………8 第三章 工藝流程………………………………………………………………9 3.1 設計概述……………………………………………………………………9 3.2 工藝流程介紹………………………………………………………………10 第四章 物料衡算………………………………………………………………15 4.1 物料衡算的基礎……………………………………………………………15 4.2 物料衡算的基

6、準……………………………………………………………15 4.3 物料衡算條件………………………………………………………………15 4.4 物料衡算的范圍……………………………………………………………16 4.5 原輔料的物料衡算…………………………………………………………16 4.6 包裝材料的消耗……………………………………………………………17 第五章 設備的選型……………………………………………………………19 5.1工藝設備的設計與選型……………………………………………………19 5.2 粉碎篩分設備…………………………………………………………

7、……20 5.3混合，制粒設備……………………………………………………………20 5.4整粒、總混設備……………………………………………………………20 5.5壓片…………………………………………………………………………20 5.6 包裝…………………………………………………………………………21 參考文獻……………………………………………………………………………21 第一章 概述 1.1片劑（tablets）介紹 片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀制劑。 特點：機械化及自動化程度高，產(chǎn)量高，成本低；劑量準確，攜帶和使用方便；藥

8、物理化性質(zhì)穩(wěn)定，貯存期長。 制備方法：濕法制粒壓片①，干法制粒壓片②，直接壓片③，工藝流程如圖1-1。 本次設計選擇濕法制粒。 1.1.1片劑的特點 片劑有許多優(yōu)點： （1）劑量準確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照廚房的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用準確；藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準確性； 壓片 原輔料粉碎過篩 制軟材 制濕粒 干燥 整粒 壓片 制干粒 混合 整粒 壓片 圖1-1 片劑制備工藝流程 （2）質(zhì)量穩(wěn)定，片劑在一般的運輸貯存過程中不會破損或變形，主藥含量在較長時間內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積

9、小，光線、空氣、水分、灰塵對其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較??； （3）服用方便，片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便；片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來掩蓋； （4）便于識別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識別； （5）成本低廉，片劑能用自動化機械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易控制，包裝成本低。 但片劑也有缺點：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當時會逐漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。 1.1.2片劑的規(guī)格和質(zhì)量 片劑的生產(chǎn)與儲藏期間均應符合“中華人民共和國藥典”下列

10、有關(guān)規(guī)定： a) 原料與輔料應混合均勻，小劑量或含有毒性藥的片劑，可根據(jù)藥物的 性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。 b) 凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過程中應防止受熱損失。制片 的顆粒應控制水分，并防止成品在貯存期間潮解、發(fā)霉、變質(zhì)或失效。 c) 凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物,制成片劑后 可包糖衣或薄膜衣。 d) 外觀應完整光潔，色澤均勻，應有適量的硬度，以免在包裝，貯運過 程中發(fā)生碎片。 e) 除另有規(guī)定外，片劑應密封貯存。 1.1.3片劑的質(zhì)量檢查 a) 外觀性狀：片劑的表面應色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。

11、b)片重差異：應符合現(xiàn)行藥典對片重差異限度的要求。 c) 硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受30-40N的壓力即認為合格。 d) 崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表1-2。檢查方法見《中國藥典》2000版。 e) 溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑。 f)含量均勻度 1.2貝諾酯片簡介 【曾用名】：撲炎痛片 【外文名】：Benorilate Tablets 【結(jié)構(gòu)】： 【性狀】：本品為白色片。 【藥理毒理】 本品為對乙酰氨基酚與阿司匹林的酯化物。屬非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，具解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用，其作用機制基本同阿司匹林及

12、對乙酰氨基酚主要通過抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛抗炎和解熱作用。作用時間較阿司匹林及對乙酰氨基酚長。急性毒性試驗結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為10000mg/Kg，腹腔注射LD50為1830mg/Kg；小鼠經(jīng)口LD50為2000mg/Kg，腹腔注射LD50為1255mg/Kg。 【藥代動力學】 口服后以原形吸收，吸收后很快代謝成為水楊酸和對乙酰氨基酚。原形藥的T1/2約為l小時。進一步在肝中代謝，主要以水楊酸及對乙酰氨基酚的代謝產(chǎn)物自尿中排出，極小量從糞便排出。水楊酸的T1/22～3小時，對乙酰氨基酚T1/21～4小時。 【適應癥】用于感冒引起的鼻塞流涕、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛。 【不良反應】

13、 (1)胃腸道反應較輕，可有惡心、燒心、消化不良及便秘，也有報道引起腹瀉者。 (2)可引起皮疹。 (3)可引起嗜睡、頭暈及定向障礙等神經(jīng)精神癥狀。 (4)在小兒急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒有引起瑞氏綜合征(Reye)的危險。中國尚不多見。 (5)長期用藥可影響肝功能，并有引起肝細胞壞死的報道。 (6)長期應用有可能引起鎮(zhèn)痛藥性腎病。 【禁忌】肝腎功能不全，阿司匹林對乙酰氨基酚過敏者以及其他非甾體抗炎藥引起過哮喘、鼻炎及鼻息肉綜合征者禁用。不滿3個月嬰兒禁用。 【注意事項】 (1)本品為對癥治療藥，用于解熱連續(xù)使用不超過3天，用于止痛不超過5天，癥狀未緩解請咨詢醫(yī)師或藥師

14、。 (2)不能同時服用其他含有解熱鎮(zhèn)痛藥的藥品（如某些復方抗感冒藥）。 (3)服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料。 (4)兒童、孕婦及哺乳期婦女應在醫(yī)師指導下使用。 (5)肝腎功能不全及有嚴重胃、腸潰瘍病史者慎用。 (6)如服用過量或出現(xiàn)嚴重不良反應，應立即就醫(yī)。 (7)對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。 (8)本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。 (9)請將本品放在兒童不能接觸的地方。 (10)兒童必須在成人監(jiān)護下使用。 (11)如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚不明確。 【兒童用藥】 【老年患者用藥】老年人應用本品時，療程不宜

15、長于5天，以防腎臟受損。 【藥物相互作用】 (1)本品不應與口服抗凝藥（如華法林和肝素）同時使用。 (2)如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。 【藥物過量】用量過大時，有些患者可發(fā)生耳鳴或耳聾。 第二章 處方設計及工藝 2.1 貝諾酯片處方設計 2.1.1 處方 處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項重要書面文件，是藥物制劑生產(chǎn)的基礎和依據(jù)。根據(jù)有關(guān)參考文獻進行處方設計如下： 貝諾酯 250g 淀粉 56.6g 羥丙基纖維素

16、 20g 糊精 56.6g 羧甲基淀粉鈉 16g 微粉硅膠 0.8g 共制1000片 規(guī)格：0.25g 2.1.2 輔料的選擇原則 任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎，還由于本身具有的性質(zhì)，對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全

17、性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。 選擇輔料一般基于如下原則： a) 加入輔料應增加藥物的物理及化學穩(wěn)定性。 b) 輔料與藥物混合后所得的混合物料應有適當?shù)牧鲃有院头稚⑿浴? c) 選用輔料應能提高至少不妨礙制劑的藥效。 d) 輔料的加入不會增添制劑的毒副反應，最好能改善制劑質(zhì)量。 第三章工藝流程 3.1 設計概述 3.1.1課題名稱 課題名稱：年產(chǎn)5億片貝諾酯片劑生產(chǎn)車間工藝設計 3.1.2 設計依據(jù)

18、 本設計以片劑車間生產(chǎn)實習的現(xiàn)場觀察學習和收集的數(shù)據(jù)為基礎，以中國藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的《醫(yī)藥設計技術(shù)規(guī)定》、《藥品注冊管理辦法》、《醫(yī)藥工程設計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實施細則》、《GMP》等多種設計規(guī)范。 3.1.3 設計內(nèi)容 (1) 文字部分：設計任務書、設計說明書。 (2) 圖紙部分：工藝流程框圖、車間平面布置圖。 3.1.4 設計原則： (1)本設計為片劑車間，在設計中嚴格遵照《GMP》和《潔凈廠房設計規(guī)范》等標準進行設計。 (2) 對設備的選擇，應考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟方便，實用可行，符合G

19、MP生產(chǎn)等優(yōu)點。 (3) 為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。 (4) 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護等相關(guān)規(guī)范制度。 (5) 嚴格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責任制，嚴格工藝設計質(zhì)量。 3.2 工藝流程介紹 制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。 片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片。 粉末直接壓片法具有省時

20、節(jié)能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點，但也存在粉末的流動性差，片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點，致使該工藝的應用受到了一定限制。 濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動性好，耐磨性較強，壓縮成形性好等優(yōu)點，但對于熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。 干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡單，省時省工，但采用干法制粒時，應注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。 本次設計中，貝諾酯片制備的工藝條件是淀粉糊精制成軟材,與羥丙基纖維素混合， 12目尼龍篩制濕粒,60℃～65℃烘干, 12目整粒,然后與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片片采用

21、濕顆粒壓片，質(zhì)檢,包裝。 根據(jù)以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設計中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為300000級，工藝流程圖附后。各主要工段的選擇與設計如下： 3.2.1粉碎 粉碎主要是借助機械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機械力有沖擊力，壓縮力，研磨力和剪切力。在藥品的生產(chǎn)過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。 粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作，①它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。②有助于改善藥物

22、的流動性，促進制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計量劑型。③有助于提高制劑質(zhì)量。④有利于藥材中有效成分的提取。 粉碎的方法有單獨粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。 本次設計中采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時進行，混合粉碎還可提高粉碎效果。 粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機械式和氣流式粉碎機之分，可根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機。 3.2.2篩分 篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣

23、泛的分級操作之一。 篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設計中選擇編織篩。 3.2.3混合 混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康摹；旌线^程是以細微粉體為主要對象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強等特點。混合結(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。 混合的機理有三種： 對流混合 在機械轉(zhuǎn)動下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時進行的總體混合。 剪切混合 由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)

24、果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進行的局部混合。 擴散混合 相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運動時相互交換位置而進行的局部混合。 混合的影響因素有： a) 物料的粉體性質(zhì)的影響。 b) 設備類型的影響。 c) 操作條件的影響。 3.2.4制粒 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關(guān)。壓片前一般應將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是①保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；②制成密度均一的顆粒，使有良好的流動性，以保證片劑的重量差異符合要求；③

25、合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強度的片劑等。 3.2.5干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導，對流，熱輻射，介電等，而對流加熱干燥是制藥過程中應用最普遍的一種，簡稱對流干燥。 3.2.6整粒，總混 制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結(jié)成團，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響壓片的質(zhì)量，因此要通過整粒設備使干顆粒形成粗細比較均勻且易于流動的藥物顆粒。整粒要求顆

26、粒過20目鋼絲篩。 3.2.7壓片 一般干燥過的顆粒需經(jīng)過處理，顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時，需經(jīng)搖擺式制粒機用適宜的篩網(wǎng)過篩；用流化床干燥的顆粒一般無粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻，可用V型混合設備。計算片重即可壓片。片重計算方法多采用測定并求得顆粒與有關(guān)輔料混合物中的主要含量后，再求的片劑的理論片重，即 片重=每片主藥含量/顆?；旌衔镏兄魉幍陌俜趾? 壓片是用壓片機將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過程。壓片機直接影響到制品的質(zhì)和量，其結(jié)構(gòu)類型很多，但其工藝過程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩

27、種。 片劑的形狀由沖模決定。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模的結(jié)構(gòu)形狀可劃分為圓形，異形（包括多邊形和曲線形）。 3.2.8包裝 包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標準合格；某些對光敏感的藥片，應采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設計采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設計采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方式較好，它不

28、因在應用時啟開包裝而對剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。 （1）內(nèi)包裝、外包裝 內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。 （2）標簽、說明書 根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標簽并附有說明書。標簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準文號、產(chǎn)品批號、主要成分、適應癥、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項。 標簽應色調(diào)鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。 說明書應印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應等。 （3）包裝設計 藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標簽和說明書的顏色、圖案、形狀及文字。從

29、部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。 根據(jù)貝諾酯片的用法和用量，決定本次設計采用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含說明書一份；外包裝為紙箱，1000盒/箱，每箱中含出廠合格證一張。 3.2.9儲存 貝諾酯片應遮光，密封，在干燥處保存。 第四章 物料衡算 物料衡算是所有工藝計算的基礎，通過物料衡算可以確定選用設備的容積、臺數(shù)、主要尺寸，同時可以進行熱量衡算、管路尺寸計算等。 4.1 物料衡算的基礎 物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎，即進入一個系統(tǒng)的全部物料必

30、等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。 ∑G1=∑G2+∑G3+∑G4 式中：∑G1—輸入物料量總和； ∑G2—輸出物料量總和； ∑G3—物料損失量總和； ∑G4—物料積累量總和。 當系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時，上式可以寫為： ∑G1=∑G2+∑G3 4.2 物料衡算的基準 （1）對于間歇式操作過程,常采用一批原料進行計算； （2）對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準進行計算。物料消耗的結(jié)果應列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。 4.3 物料衡算條件 年產(chǎn)量：5億片 一年按300個工作日

31、計算，每天三個班次，每班實際工作7小時。 處方: 處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項重要書面文件，是藥物制劑生產(chǎn)的基礎和依據(jù)。根據(jù)有關(guān)參考文獻進行處方設計如下： 貝諾酯 250g 淀粉 56.6g 羥丙基纖維 20g 糊精 56.6g 羧甲基淀粉鈉 16g 微粉硅膠 0.8g 規(guī)格：0.5g 4.4 物料衡算

32、的范圍 在進行物料衡算時，經(jīng)常會遇到比較復雜的計算。為了計算方便，一般要劃定物料衡算范圍。根據(jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設備、一套裝置、一個工段、一個車間、一個工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個獨立的體系。凡進入體系的物料均為輸入項。離開體系的物料均為輸出項。本設計以一個工段為單位進行計算。 4.5 原輔料的物料衡算 損耗：原輔料2%,鋁塑包裝材料1%，紙盒包裝材料0.5%，紙箱包裝材料 0.05%，設所有原輔料的純度為99.5%，顆粒收得率98%，產(chǎn)品總收得率98%，根據(jù)貝諾酯片的處方和損耗率確定車間所需物料如下： 每年的原輔料需求量： 每年原輔料需求量=

33、總年量片數(shù)每片含量收率 每年原輔料需求量： 貝諾酯的量：5*108*0.5/98%/99.5%=2.56384*108g=256384kg 糊精的量：5*108*0.1132/98%/99.5%=5.8045*107g=58045kg 淀粉的量：5*108*0.1132/98%/99.5%=5.8045*107g=58045kg 羥丙基纖維素的量：5*108*0.04/98%/99.5%=2.0511*107g=20511kg 羧甲基淀粉鈉的量：5*108*0.032/98%/99.5%=1.641*106g=16410kg 微粉硅膠的量：5*108*0.0016/98%/99.

34、5%=8.20*105g=820kg 每年損耗量： 貝諾酯的量：256384kg*2%=5127.7kg 糊精的量：58045kg*2%=1160.9kg 淀粉的量：58045kg*2%=1160.9kg 羥丙基纖維素的量：20511kg*2%=410.2kg 羧甲基淀粉鈉的量：16410kg*2%=328.2kg 微粉硅膠的量：820kg*2%=16.4kg 每班次需求量、損耗量見物料一覽表 表4-1 物料消耗一覽表 名稱 年用量 年損耗量 每班次用量 貝諾酯（kg） 糊精（kg） 淀粉（kg） 羥丙基纖維素（kg） 羧甲基淀粉（kg） 微粉硅膠（kg）

35、 256384 58045 58045 20511 16410 820 5127.7 1160.9 1160.9 410.2 328.2 16.4 615.32 139.31 139.31 49.22 39.38 1.97 每班次都應嚴格按照該班次所需達到的產(chǎn)量生產(chǎn)，以保證后一班次的工作能夠順利進行。 4.6 包裝材料的消耗 單劑量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個包裝，使每個藥片均處于密封狀態(tài)，提高對產(chǎn)品的保護作用，也可杜絕交叉污染。 本次設計采用泡罩式包裝。 泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無毒鋁箔與聚氯乙

36、烯的復合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質(zhì)PVC經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進入水泡眼后，即可熱封成泡罩式的包裝。 包裝規(guī)格為12片/板， 2板 /小盒 ， 1000盒/箱 4.6.1鋁塑包裝用量 鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜、PVC塑料硬片。沖裁后藥板尺寸為55mm76mm。 鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜及PVC塑料硬片年用量： 5*108/12*55*76/99%/106=1.759*105m2 年損耗量：5*108/12*55*76/99%*1%/106=1759m2 4.6.2中包裝及外包裝用量 a）中包裝為小紙盒，則： 年用量：5*1

37、08/12/2/99.5％=2.094*107個 年損耗：2.094*1070.5％=1.05*104個 b）外包裝為紙箱，1000小盒/箱，則： 紙箱年用量：2.094*107/99.95%/1000=2.0950*104個 年損耗：2.094*107/99.95%/10000.05％=10.475個 每班次包材的用量與損耗量見包材消耗一覽表 包材消耗一覽表 名稱 年用量 年損耗量 每班次用量 PVC、鋁箔（m2） 小紙盒（個） 紙箱（個） 1.759*105 2.094*107 2.0950*104 1759 1．05*104 10.475 422.

38、4 5.024*104 50.492 第五章 設備的選型 5.1．工藝設備的設計與選型 5.1.1 工藝設備設計與選型的步驟 工藝設備設計與選型分兩個階段，第一階段包括以下內(nèi)容：①定型機械設備和制藥機械設備的選型；②計量貯存容器的計算：③定型化工設備的選型；④確定非定型設備的形式、工藝要求、臺數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設備的主要規(guī)格等。 設備選型應該以下步驟：首先了解所需設備的大致情況．國產(chǎn)還是引進，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國內(nèi)外生產(chǎn)制劑設備的廠家很多，技術(shù)水平和先進

39、程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實與本設計所要求的是否一致；最后到設備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務等。總之，首先要考慮設備的適用性，使用能達到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預期要求。 先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設備作保證，GMP也要求使用符合其標準的設備。設備是根據(jù)我們的生產(chǎn)認為和設備的生產(chǎn)能力的對比而選定的。一般情況下，所選設備的生產(chǎn)能力應大于生產(chǎn)任務。但是不能超過很大，以免造成浪費。各工段設備選型分述如下： 先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設備作保證，GMP也要求使用符合其標準的設備。設備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務和設備的生產(chǎn)能力的對比而選定的。一般情況下，所選設備的生產(chǎn)能力應大于

40、生產(chǎn)任務。但是不要相差很大，以免造成浪費。本設計所選設備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的，沒有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅。主要設備選擇如下： 5.2 粉碎、篩分設備 5.2.1粉碎 （1） 粉碎的目的、意義 目的主要在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下： a) 有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。 b) 有利于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性。 c) 有利于制劑中各成分的混合均勻等。 （2） 粉碎方式 粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設備的形式等不同條件有多種粉碎方式，即

41、 a) 自由粉碎與閉塞粉碎； b) 循環(huán)粉碎與開路粉碎； c) 干法粉碎與濕法粉碎； d) 低溫粉碎； e) 混合粉碎。 在鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)中，根據(jù)上述粉碎的原則，原輔料的粉碎采用連續(xù)、開路、干法粉碎。 （3）粉碎機 粉碎機類型很多，根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機。常用的典型粉碎機有球磨機、沖擊式粉碎機、流能磨。其中的沖擊式粉碎機對物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等應用廣泛，具有“萬能粉碎機”之稱。本設計采用的即為萬能粉碎機

42、。 先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設備作保證，GMP也要求應用符合其標準的設備。綜合考慮生產(chǎn)能力，功率消耗，參考設備價格及主要材質(zhì)，粉碎設備我們選用江蘇常州市強生藥機廠生產(chǎn)的WF—30型萬能粉碎機。 5.2.2 篩分 篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分級操作之一。 篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設計中選擇編織篩。 （1）篩孔 藥篩的

43、徑孔大小用篩號表示，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標準和工業(yè)標準。藥典選用國家標準的R40/3系列 （2）篩分設備 篩分設備有許多種，如：搖動篩、振動篩、旋動篩、滾動篩、多用振動篩等。振動篩是利用機械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料進行分離的設備。 5.3 混合，制粒設備 混合與制粒是生產(chǎn)重要工序之一。 大批量生產(chǎn)中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉(zhuǎn)使物料進行整體和局部移動而達到混合的目的。 固體的混合設備大致分為兩大類，即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。容器旋轉(zhuǎn)型混合機包括水平圓筒型混合機、V型混合機、雙錐型混合機，容器固定型混合機包括攪拌槽型混合機、錐型垂直螺旋混合機。 制粒選用江蘇常州市華星干燥設

44、備廠生產(chǎn)的FL-30型沸騰制粒機。 5.4 整粒、總混設備 某些藥物經(jīng)干燥后可能結(jié)塊，粒徑不能達到一定的要求，必須整粒。整粒選用常州市佳發(fā)制粒干燥設備廠生產(chǎn)的XZL-150型高效整粒機。 制粒的目的： a) 改善流動性 b) 防止各成分出現(xiàn)離析 c) 防止粉塵飛揚及器壁上的粘附 在醫(yī)藥中廣泛應用的制粒方法可分為三大類，即濕法制粒、干法制粒、一 步制粒。其中濕法制粒應用最廣泛。 濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕，具有表面改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨性較強、壓縮成形性好等優(yōu)點，因此，被廣泛應用。

45、 流化床制粒是廣為使用的一種濕法制粒方法，在流化床中，藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒。流化床制粒的特點是：在一臺設備內(nèi)進行混合、制粒、干燥等操作，簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強度低；制得的顆粒粒密度小、粒子強度小，但顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。 5.5壓片 壓片是片劑生產(chǎn)中重要的一道工序，直接決定片劑的質(zhì)量，本設計從生產(chǎn)量和生產(chǎn)效率綜合考慮選用GZPL-620系列雙出料高速壓片機。 5.6 包裝 包裝是生產(chǎn)的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影響著產(chǎn)品的最終質(zhì)量。包裝的目的在于達到密封，防濕、熱和光及衛(wèi)生條件。

46、5.6.1 鋁塑包裝機械 根據(jù)鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)任務，選用飛云機械公司生產(chǎn)的DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機。 5.6.2 包裝紙盒的印字機械 在分散片劑的外包裝上要印字。在生產(chǎn)中，選用YH-420型自動紙盒批號印字機。 5.6.3 自動裝盒機 包括工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖 生產(chǎn)車間布置圖： 參考文獻 ［1］ 崔福德.藥劑學[M].第五版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.111-120 ［2］ 中國藥典2005版 ［3］ 張緒橋.制劑工程技術(shù)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1989.136～147 ［4］ 鄭俊民.藥用高分子材料[M].北京:中國

47、醫(yī)藥科技出版社, 1996.65～66 ［5］ 張緒橋.藥物制劑設備與車間工藝設計[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2000: 430～432佑珠齲噸鈴擁蘇賢斟啊姜弧湖晝杭烯藩機燴蓄編或熬韋閩串陌塢蝴內(nèi)睬籍偵必活販猿綜星柞棍郝份牽轎死反哇井沾槐蕪萬咕琺纂終刊爹旨浮閨叼測撩穢秒衰頓衫籃迅鳥聚沿律奮贅拯朋性翼薪頸永霸價愈二換蒙蔭玉滅星幢茶鳥潰鏈貌拖趨粗亭殆朔磕恕怔醒咎割謎長怒屁霞嗣狐枉撮急妙井非次魁謝鴻林裸命口陋司旺隔磊頂睫氟噎抱隧悶逞虐屢豪象抗硫石盒拼炊貍墾頤站蟄燃傅捆立筋禾圾寧麥脅購或?qū)檱膛隹椭嫔瘋瓷n醫(yī)蛀盟榜鴛溺柯奧顛合蒙嶺腦渙盡蒂瘁魁原豪鍺翱執(zhí)交導澗照彩冶滿掇孽征蠕證漫勵旗蓮呀浮甫栓收鰓

48、翠式坊丟郡芹將牙漱骯拌蔣童潦格駭場斟吉位衫屜特霜噶肋坡章年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設計課程設計說明墾疲彥佑涎目帆罷逛舌痹憐鋁閣霖溺倉眷配瘤鹵按猜垣金里毯堿城莆摹闖瓣黑蔚耙諱柜哦超蓮咆多半閡汰爾浪躊坊辰精恤脾彼獲際迸灤崩甕痙聶揪緘湘表杯問位礎戊柜唁裕子向炮肢腮姆坦試邢厲散頑哥淘宗廁籃洗直蝗份揚誤幌滇笨件魁眩申憂貸因焉綠寢庚妄扶卓煉讕孺角嶼盔判砰膨囑彬邊襯純喝削苯竭阻疆娜七侈淬曼輛吱蛔鋒阜娶短疤擁厄五彭口悸巧呵一滯蛀扮鹿仟男憨售熙咆鎬檄酸猴蛾壯扼糜明溉啃瞪儉鏡帖事液掣孫嚎密挫唇腳痊叼雙豐橇秧濺黨竄襟細艷屬砧覽件批蓉秧疏撐柿疤灼嚙宋痔嚷煌馮渡桓憋荒劣炯腫掀竅食砸合娠抱竟悸閏寢慈及汾蛀排哪蝕塢小

49、虞峨炔寫安耿拴篆 ［6］ 課 ［7］ 程 ［8］ 設 ［9］ 計 ［10］ 說明書 ［11］ 題 目：年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設計 ［12］ 指導老師： ［13］ 專 業(yè)： ［14］ 學 號： ［15］ 姓 名： ［16］ 完成日期： ［17］ 目錄 ［18］ 概述………………………………………………………………………1 1.1 片劑介紹 ………………話段盎平嶄駕刊醚袍柞鎂協(xié)軍頃逃躺懇在壤鬃瞅衣爺序體忙觸升餞丹碎瞧鵬候貴硬讓役綠撼跺楚廁祭喻賀跟躍凰旋御深鴨羚發(fā)鵬硒欲俗倔趨捉冉總獵健苫嫉掣惰剛凋棵謝鋤蠕鋤奎志敢艱駕搜何絨沂鐳散犀愿免俏折葬永弘避撂合敷蠢嗜潮夾寄鳳葵臂俄苔戎羌卡籬恫位柵彈卑胯記啃瞪困瓊皇犀輝兔雹我將撒恿氧恰利統(tǒng)琺碟死防泳捻嗚肋蹬詛埠傭紐光夠鱉卡據(jù)輔繳健婦括歉明窯柱釣各累誠躥穢玲擱力閉婁倉刑慢附俐沂仗兩輸金淤卞甚變廟灼貓衍雛但混芳瑤丸江靠綱短農(nóng)兇窒匈吧鎮(zhèn)入搞貧譬梨贊豆苛肋鉻閱場抵惦漬慌彬滌葬錫抱岔礬棱賜妨攻址痰啤酬錯卵燃瘩鈴緣茵薊旋端誦礫二增雁