年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝的設計課程設計說明書

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1、程 設 計 說明書 題 目：年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間 工藝設計 指導老師： 專 業(yè): 學號： 姓名： 完成日期： 目錄 第一章 概述 1 1. 1 片劑介紹 1 1.2貝諾酯片介紹 4 第二章 處方設計及工藝設計 7 2. 1貝諾酯處方設計 7 2. 2 工藝過程 8 第三章 工藝流程 9 3. 1 設計概述 9 3. 2工藝流程介紹 1 0 第四章 物料衡算 1 5 4. 1 物料衡算的基礎 1 5 4. 2 物料衡算的基準 1 5 4. 3物料衡算條件 1 5 4. 4 物料衡算的范圍 1 6 4. 5原輔料的物料衡算 1

2、 6 4. 6包裝材料的消耗 1 7 第五章 設備的選型 1 9 5.1工藝設備的設計與選型 1 9 5. 2粉碎篩分設備 20 5. 3混合，制粒設備 20 5. 4整粒、總混設備 20 5. 5壓片 2 0 5. 6 包裝 2 1 參考文獻 2 1 第一章概述 1.1片劑(tablets )介紹 片劑(tablets )系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀制劑 。 特點：機械化及自動化程度高，產(chǎn)量高，成本低；劑量準確，攜帶和使用 方便；藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定，貯存期長。 制備方法：濕法制粒壓片①，干法制粒壓片②，直接壓片③，工藝流程如 圖 1-1。 本次設計

3、選擇濕法制粒。 片劑的特點 片劑有許多優(yōu)點： （1）劑量準確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照廚房的規(guī)定 ，含量差異較 小，病人按片服用準確；藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取 用較小劑量而不失其準確性； 圖1-1片劑制備工藝流程 （2） 質(zhì)量穩(wěn)定，片劑在一般的運輸貯存過程中不會破損或變形 ，主藥含量 在較長時間內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水 分、灰塵對其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較??； （3） 服用方便，片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便；片劑外 部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來掩蓋； （4）便于識別，藥

4、片上可以壓上主藥名和含量的標記，也可以將片劑染上 不同顏色，便于識別； （5）成本低廉，片劑能用自動化機械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易控制，包 裝成本低。 但片劑也有缺點：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當時會逐 漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久 含量下降。 片劑的規(guī)格和質(zhì)量 片劑的生產(chǎn)與儲藏期間均應符合 中華人民共和國藥典”下列有關規(guī)定： a） 原料與輔料應混合均勻，小劑量或含有毒性藥的片劑，可根據(jù)藥物的 性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。 b） 凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過程中應防止受熱損失。制片 的顆粒應控制水分，并防止成品在貯

5、存期間潮解、發(fā)霉、變質(zhì)或失效。 c） 凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后 可包糖衣或薄膜衣。 d） 外觀應完整光潔，色澤均勻，應有適量的硬度，以免在包裝，貯運過 程中發(fā)生碎片。 e） 除另有規(guī)定外，片劑應密封貯存。 片劑的質(zhì)量檢查 a） 外觀性狀：片劑的表面應色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物，并在規(guī)定 的有效期內(nèi)保持不變。 b） 片重差異：應符合現(xiàn)行藥典對片重差異限度的要求。 c） 硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受30-40N的壓力即 認為合格。 d） 崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表1-2。檢查方法見〈中國藥典》 2000 版。

6、e） 溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控 釋制劑。 f） 含量均勻度 1.2貝諾酯片簡介 曾用名】：撲炎痛片 外文名】：Benorilate Tablets 結構】： 性狀】：本品為白色片。 藥理毒理】 本品為對乙酰氨基酚與阿司匹林的酯化物。屬非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥， 具解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用，其作用機制基本同阿司匹林及對乙酰氨基酚主要通 過抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛抗炎和解熱作用 。作用時間較阿司匹林及對 乙酰氨基酚長。急性毒性試驗結果：大鼠經(jīng)口 LD50為10000mg/Kg，腹腔注 射LD50為1830mg/Kg ；小鼠經(jīng)口 LD50為2

7、000mg/Kg，腹腔注射LD50為 1255mg/Kg。 藥代動力學】 口服后以原形吸收，吸收后很快代謝成為水楊酸和對乙酰氨基酚 。原形藥 的T1/2約為I小時。進一步在肝中代謝，主要以水楊酸及對乙酰氨基酚的代謝 產(chǎn)物自尿中排出，極小量從糞便排出。水楊酸的T1/22?3小時，對乙酰氨基 酚T1/21?4小時。 適應癥】用于感冒引起的鼻塞流涕、頭痛、發(fā)熱、關節(jié)痛。 不良反應】 (1) 胃腸道反應較輕，可有惡心、燒心、消化不良及便秘，也有報道引起腹瀉 者。 (2) 可引起皮疹。 (3) 可引起嗜睡、頭暈及定向障礙等神經(jīng)精神癥狀。 ⑷在小兒急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒有引

8、起瑞氏綜合征(Reye)的 危險。中國尚不多見。 (5) 長期用藥可影響肝功能，并有引起肝細胞壞死的報道。 (6) 長期應用有可能引起鎮(zhèn)痛藥性腎病。 禁忌】肝腎功能不全，阿司匹林對乙酰氨基酚過敏者以及其他非甾體抗炎藥引 起過哮喘、鼻炎及鼻息肉綜合征者禁用。不滿3個月嬰兒禁用。 注意事項】 (1) 本品為對癥治療藥，用于解熱連續(xù)使用不超過3天，用于止痛不超過5天, 癥狀未緩解請咨詢醫(yī)師或藥師。 (2) 不能同時服用其他含有解熱鎮(zhèn)痛藥的藥品(如某些復方抗感冒藥)。 (3) 服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料。 (4) 兒童、孕婦及哺乳期婦女應在醫(yī)師指導下使用。 (5) 肝腎功

9、能不全及有嚴重胃、腸潰瘍病史者慎用。 (6) 如服用過量或出現(xiàn)嚴重不良反應，應立即就醫(yī)。 (7) 對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。 (8) 本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。 (9) 請將本品放在兒童不能接觸的地方。 (10) 兒童必須在成人監(jiān)護下使用。 (11) 如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。 孕婦及哺乳期婦女用藥】尚不明確 兒童用藥】 老年患者用藥】老年人應用本品時，療程不宜長于5天，以防腎臟受損。 藥物相互作用】 (1) 本品不應與口服抗凝藥(如華法林和肝素)同時使用。 (2) 如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師 藥

10、物過量】用量過大時，有些患者可發(fā)生耳鳴或耳聾。 第二章處方設計及工藝 2.1貝諾酯片處方設計 2.1.1 處方 處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項重要書面文件，是藥物制劑生產(chǎn) 的基礎和依據(jù)。根據(jù)有關參考文獻進行處方設計如下： 250g 貝諾酯 淀粉 56.6g 羥丙基纖維素 20g 糊精 56.6g 羧甲基淀粉鈉 16g 微粉硅膠 0.8g 共制1000片規(guī)格: 0.25g 輔料的選擇原則 任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料 。在片劑的處方中除主藥粉末 外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由 于劑

11、型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響 ，片劑中藥物及添入的附 加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材 料，它不僅是原料賦形的基礎，還由于本身具有的性質(zhì)，對片劑的制備工藝、 穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。 選擇輔料一般基于如下原則： a） 加入輔料應增加藥物的物理及化學穩(wěn)定性 。 b） 輔料與藥物混合后所得的混合物料應有適當?shù)牧鲃有院头稚⑿?。 c） 選用輔料應能提高至少不妨礙制劑的藥效。 d） 輔料的加入不會增添制劑的毒副反應，最好能改善制劑質(zhì)量。 第三章工藝流程 3.1設計概述 課題名稱 課題名稱：年產(chǎn)5億片貝諾酯片劑生產(chǎn)

12、車間工藝設計 設計依據(jù) 本設計以片劑車間生產(chǎn)實習的現(xiàn)場觀察學習和收集的數(shù)據(jù)為基礎 ，以中國 藥典和相關材料作為依據(jù)，同時參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的 醫(yī)藥設計技 術規(guī)定》、藥品注冊管理辦法》、醫(yī)藥工程設計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實施 細則》、GMP》等多種設計規(guī)范。 設計內(nèi)容 (1) 文字部分：設計任務書、設計說明書。 (2) 圖紙部分：工藝流程框圖、車間平面布置圖。 設計原則： (1) 本設計為片劑車間，在設計中嚴格遵照 GMP》和潔凈廠房設計規(guī)范》 等標準進行設計。 (2) 對設備的選擇，應考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務，且具有節(jié)能高效，經(jīng) 濟方便，實用可行，符合GMP生產(chǎn)

13、等優(yōu)點。 (3) 為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。 (4) 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護等相關規(guī)范制度。 (5) 嚴格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責任制，嚴格工藝設計質(zhì)量。 3.2工藝流程介紹 制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的 ，緊緊圍繞功能主治 的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑 質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟效益 。工藝流程的選擇要 根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因 素來決定。 片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片 粉末直接壓片法具有省

14、時節(jié)能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的 藥物等突出優(yōu)點，但也存在粉末的流動性差，片重差異大，粉末壓片容易造成 裂片等弱點，致使該工藝的應用受到了一定限制。 濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動性好，耐磨性較強，壓縮成形性好等 優(yōu)點，但對于熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。 干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡單，省時 省工，但采用干法制粒時，應注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問 題。 本次設計中，貝諾酯片制備的工藝條件是淀粉糊精制成軟材，與羥丙基纖維 素混合，12目尼龍篩制濕粒，60C?65C烘干，12目整粒，然后與羧甲基淀粉 鈉、微粉硅膠混勻

15、后壓片片采用濕顆粒壓片，質(zhì)檢,包裝。 根據(jù)以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設計中，控制工藝條件 為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為 300000級，工藝流程圖附 后。各主要工段的選擇與設計如下： 粉碎 粉碎主要是借助機械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機械力 有沖擊力，壓縮力，研磨力和剪切力。在藥品的生產(chǎn)過程中，原輔料一般均需 粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。 粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要 的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作，①它有助于增加難溶性藥 物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。

16、②有助于改善藥物的流 動性，促進制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計量劑型。③有助 于提高制劑質(zhì)量。④有利于藥材中有效成分的提取。 粉碎的方法有單獨粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉 塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。 本次設計中采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時進行，混合粉碎還可 提高粉碎效果。 粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機械式和氣流式粉碎機之分，可根 據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機 。 322篩分 篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作 。篩分法是借助 篩網(wǎng)將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟而且分級精

17、度較高，是在 醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分級操作之一 。 篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料 。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn) 的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種， 因為所涉及原輔料硬度都不大，設計中選擇編織篩。 混合 混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作 。混合操作以含量均勻一 致為目的。混合過程是以細微粉體為主要對象 ，具有粒度小，密度小，附著 性、凝聚性、飛散性強等特點?；旌辖Y果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量 。合 理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。 混合的機理有三種： 對流混合在機械轉(zhuǎn)動下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時進行的總體混

18、 合。 剪切混合 由于粒子群內(nèi)部力的作用結果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切 作用而產(chǎn)生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進行的局部混合。 擴散混合相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運動時相互交換位置而進行的局部混 合。 混合的影響因素有： a） 物料的粉體性質(zhì)的影響。 b） 設備類型的影響。 c） 操作條件的影響。 324 制9粒 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀 與大小粒狀物的操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過 程，幾乎與所有的固體制劑有關。壓片前一般應將原輔料混合均勻并制成顆 粒，目的是①保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)：②制成密度均一

19、的顆粒，使 有良好的流動性，以保證片劑的重量差異符合要求；③合理組方，使顆粒具有 良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強度的片劑等。 325干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分 （水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真 空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作 。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空 氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導，對流，熱輻 射，介電等，而對流加熱干燥是制藥過程中應用最普遍的一種 ，簡稱對流干 燥。 326整粒，總混 制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分 ，在干燥過程中發(fā)生粘 結成團，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響壓片的質(zhì)量， 因此要通

20、過整粒設備使干顆粒形成粗細比較均勻且易于流動的藥物顆粒 。整粒 要求顆粒過20目鋼絲篩。 327壓片 一般干燥過的顆粒需經(jīng)過處理，顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接 而接塊現(xiàn)象時，需經(jīng)搖擺式制粒機用適宜的篩網(wǎng)過篩；用流化床干燥的顆粒一 般無粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流 劑等混合均勻，可用V型混合設備。計算片重即可壓片。片重計算方法多采用 測定并求得顆粒與有關輔料混合物中的主要含量后，再求的片劑的理論片重， 即 片重=每片主藥含量/顆?；旌衔镏兄魉幍陌俜趾? 壓片是用壓片機將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過程 。壓片機直接影 響到制品的質(zhì)和量

21、，其結構類型很多，但其工藝過程及原理都近似。壓片的方 法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。 片劑的形狀由沖模決定。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔 的大小即為藥片的大小。按沖模的結構形狀可劃分為圓形，異形（包括多邊形 和曲線形）。 328包裝 包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、 中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以 防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標準合格；某些對光敏感的藥片，應采用避光容器。一般 分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設計采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形 狀，本設計采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上

22、藥品名 稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方 式較好，它不因在應用時啟開包裝而對剩余藥片產(chǎn)生影響 ，并可防止片與片之 間的摩擦與碰撞等。 （1）內(nèi)包裝、外包裝 內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱 (2) 標簽、說明書 根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標簽并附有說明書 。 標簽或者說明書上必須注明藥品的品名 、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準文號、產(chǎn)品批 號、主要成分、適應癥、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項。 標簽應色調(diào)鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。 說明書應印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應等。 (3) 包裝設計 藥品包

23、裝由容器和裝潢兩部分組成 。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢 主要是指標簽和說明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分 為單包裝、中包裝、外包裝。 根據(jù)貝諾酯片的用法和用量，決定本次設計采用單劑量包裝容器，選用泡 罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量 等。12片/板，2板/小盒，每盒中含說明書一份；外包裝為紙箱，1000盒/ 箱，每箱中含出廠合格證一張。 329儲存 貝諾酯片應遮光，密封，在干燥處保存。 第四章物料衡算 物料衡算是所有工藝計算的基礎，通過物料衡算可以確定選用設備的容 積、臺數(shù)、主要尺寸，同時可以進行熱量衡算、管路尺寸計算等。

24、 4.1物料衡算的基礎 物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎，即進入一個系統(tǒng)的全部物料必等 于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量 。 3g1 = XG2+ 3g3+ 3g4 式中：習Gi—輸入物料量總和； ZG2—輸出物料量總和; 厘3—物料損失量總和； 3g4 —物料積累量總和。 當系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時，上式可以寫為： EGi = BG2+ BG3 4.2物料衡算的基準 (1) 對于間歇式操作過程，常采用一批原料進行計算； (2) 對于連續(xù)式操作過程，可以采用單位時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準進 行計算。物料消耗的結果應列成原材料消耗定額和消耗量表，在

25、計算時應把原 料、輔料及主要包裝材料一起算入。 4.3物料衡算條件 年產(chǎn)量：5億片 一年按300個工作日計算，每天三個班次，每班實際工作7小時 處方： 處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項重要書面文件，是藥物制劑生產(chǎn) 的基礎和依據(jù)。根據(jù)有關參考文獻進行處方設計如下： 貝諾酯 250g 淀粉 56.6g 羥丙基纖維 20g 糊精 56.6g 羧甲基淀粉鈉 16g 微粉硅膠 0.8g 規(guī)格：0.5g 4.4物料衡算的范圍 在進行物料衡算時，經(jīng)常會遇到比較復雜的計算。為了計算方便，一般要 劃定物料衡算范圍。根據(jù)衡算目的相

26、和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設 備、一套裝置、一個工段、一個車間、一個工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可 視為一個獨立的體系。凡進入體系的物料均為輸入項。離開體系的物料均為輸 出項。本設計以一個工段為單位進行計算。 4.5原輔料的物料衡算 損耗：原輔料2%,鋁塑包裝材料1%，紙盒包裝材料0.5%，紙箱包裝材料 0.05% ,設所有原輔料的純度為99.5% ,顆粒收得率98% ,產(chǎn)品總收得率 98%，根據(jù)貝諾酯片的處方和損耗率確定車間所需物料如下 ： 每年的原輔料需求量： 每年原輔料需求量=總年量片數(shù)X每片含量刊攵率 每年原輔料需求量： 貝諾酯的量：5*108*0.5/98%/9

27、9.5%=2.56384*10 8g=256384kg 糊精的量：5*108*0.1132/98%/99.5%=5.8045*10 7g=58045kg 淀粉的量：5*108*0.1132/98%/99.5%=5.8045*10 7g=58045kg 羥丙基纖維素的量：5*108*0.04/98%/99.5%=2.0511*10 7g=20511kg 羧甲基淀粉鈉的量：5*108*0.032/98%/99.5%=1.641*10 6g=16410kg 微粉硅膠的量：5*108*0.0016/98%/99.5%=8.20*10 5g=820kg 每年損耗量： 貝諾酯的量：256384

28、kg*2%=5127.7kg 糊精的量：58045kg*2%=1160.9kg 淀粉的量：58045kg*2%=1160.9kg 羥丙基纖維素的量：20511kg*2%=410.2kg 羧甲基淀粉鈉的量：16410kg*2%=328.2kg 微粉硅膠的量：820kg*2%=16.4kg 每班次需求量、損耗量見物料一覽表 表4-1物料消耗一覽表 名稱 年用量 年損耗量 每班次用量 貝諾酯（kg） 256384 5127.7 615.32 糊精（kg） 58045 1160.9 139.31 淀粉（kg） 58045 1160.9 139.31

29、 羥丙基纖維素 20511 410.2 49.22 （kg） 羧甲基淀粉（kg） 16410 328.2 39.38 微粉硅膠（kg 820 16.4 1.97 每班次都應嚴格按照該班次所需達到的產(chǎn)量生產(chǎn)，以保證后一班次的工作 能夠順利進行。 4.6包裝材料的消耗 單劑量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式， 均將片劑單個包裝，使每個藥片均處于密封狀態(tài)，提高對產(chǎn)品的保護作用，也 可杜絕交叉污染。 本次設計采用泡罩式包裝。 泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無毒鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜 ， 形成水泡眼的材料為硬質(zhì)PVC經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒

30、上形成水泡眼，片劑 進入水泡眼后，即可熱封成泡罩式的包裝。 包裝規(guī)格為12片/板，2板/小盒，1000盒/箱 鋁塑包裝用量 鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜、PVC塑料 硬片。沖裁后藥板尺寸為55mm< 76mm。 鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜及PVC塑料硬片年用量： 5*108/12*55*76/99%/10 6=1.759*10 5m2 年損耗量：5*10 8/12*55*76/99%*1%/10 6=1759m 2 中包裝及外包裝用量 a） 中包裝為小紙盒,貝U： 年用量：5*108/12/2/99.5 % =2.094*10 7 個 年損耗：2.0

31、94*107X0.5 % =1.05*10 4 個 b） 外包裝為紙箱，1000小盒/箱，貝 紙箱年用量：2.094*10 7/99.95%/1000=2.0950*10 4 個 年損耗：2.094*107/99.95%/1000 X0.05 % =10.475 個 每班次包材的用量與損耗量見包材消耗一覽表 包材消耗一覽表 名稱 年用量 年損耗量 每班次用量 PVC、鋁箔（m2） 1.759*10 5 1759 422.4 小紙盒（個） 2.094*10 7 1 . 05*104 5.024*10 4 紙箱（個） 2.0950*10 4 10.475 5

32、0.492 第五章設備的選型 5.1.工藝設備的設計與選型 工藝設備設計與選型的步驟 工藝設備設計與選型分兩個階段，第一階段包括以下內(nèi)容：①定型機械設備 和制藥機械設備的選型：②計量貯存容器的計算：③定型化工設備的選型：④ 確定非定型設備的形式、工藝要求、臺數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過 程中的技術問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設備的主要規(guī) 格等。 設備選型應該以下步驟：首先了解所需設備的大致情況?國產(chǎn)還是引進， 使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術水平等；其次是搜集所需資料，目前國 內(nèi)外生產(chǎn)制劑設備的廠家很多，技術水平和先進程度也各不一樣，要做全面比 較；再

33、次，核實與本設計所要求的是否一致；最后到設備制造廠家了解其生產(chǎn) 條件和技術水平及售后服務等?？傊紫纫紤]設備的適用性，使用能達到 藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預期要求。 先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設備作保證 ，GMP也要求使用符合 其標準的設備。設備是根據(jù)我們的生產(chǎn)認為和設備的生產(chǎn)能力的對比而選定 的。一般情況下，所選設備的生產(chǎn)能力應大于生產(chǎn)任務。但是不能超過很大， 以免造成浪費。各工段設備選型分述如下： 先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設備作保證 ，GMP也要求使用符合其 標準的設備。設備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務和設備的生產(chǎn)能力的對比而選定的 。 一般情況下，所選設備的生產(chǎn)能力應大于生產(chǎn)任務。但

34、是不要相差很大，以免 造成浪費。本設計所選設備大部分是從網(wǎng)上搜索 、比較得出的，沒有把所有參 數(shù)都列出，以免增加篇幅。主要設備選擇如下： 5.2粉碎、篩分設備 521粉碎 （1）粉碎的目的、意義 ，增加比表面積，其意義如下： 有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度 。 有利于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性。 有利于制劑中各成分的混合均勻等。 目的主要在于減小粒度 a） b） c） （2） 粉碎方式 粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì) 不同條件有多種粉碎方式，即 a） 自由粉碎與閉塞粉碎； b） 循環(huán)粉碎與開路粉碎； c） 干法粉碎與濕法粉碎； d） 低溫粉碎；

35、e） 混合粉碎。 在鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)中 用連續(xù)、開路、干法粉碎。 （3） 粉碎機 、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設備的形式等 ，根據(jù)上述粉碎的原則，原輔料的粉碎采 粉碎機類型很多，根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎 機。常用的典型粉碎機有球磨機、沖擊式粉碎機、流能磨。其中的沖擊式粉碎 機對物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超 細碎等應用廣泛，具有萬能粉碎機”之稱。本設計采用的即為萬能粉碎機 先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設備作保證 ，GMP也要求應用符合其 標準的設備。綜合考慮生產(chǎn)能力，功率消耗，參考設備價格及主要材質(zhì)，粉碎 設備我們

36、選用江蘇常州市強生藥機廠生產(chǎn)的 WF— 30型萬能粉碎機。 篩分 篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作 。篩分法是借助 篩網(wǎng)將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟而且分級精度較高，是在 醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分級操作之一 。 篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料 。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn) 的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種， 因為所涉及原輔料硬度都不大，設計中選擇編織篩。 （1） 篩孔 藥篩的徑孔大小用篩號表示，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標準和工業(yè)標準。藥 典選用國家標準的R40/3系列 （2） 篩分設備 篩分設備有許多種，如：搖

37、動篩、振動篩、旋動篩、滾動篩、多用振動篩 等。振動篩是利用機械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料進行分離的設備 。 5.3混合，制粒設備 混合與制粒是生產(chǎn)重要工序之一。 大批量生產(chǎn)中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉(zhuǎn)使物料進行整體和局部 移動而達到混合的目的。 固體的混合設備大致分為兩大類，即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。容器旋轉(zhuǎn) 型混合機包括水平圓筒型混合機、V型混合機、雙錐型混合機，容器固定型混 合機包括攪拌槽型混合機、錐型垂直螺旋混合機。 制粒選用江蘇常州市華星干燥設備廠生產(chǎn)的 FL-30型沸騰制粒機。 5.4整粒、總混設備 某些藥物經(jīng)干燥后可能結塊，粒徑不能達到一定的要求，必須整粒。整

38、粒 選用常州市佳發(fā)制粒干燥設備廠生產(chǎn)的 XZL-150型高效整粒機。 制粒的目的： a） 改善流動性 b） 防止各成分出現(xiàn)離析 c） 防止粉塵飛揚及器壁上的粘附 在醫(yī)藥中廣泛應用的制粒方法可分為三大類 ，即濕法制粒、干法制粒、一 步制粒。其中濕法制粒應用最廣泛。 濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合劑的架橋或粘結作用使粉末 聚結在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕，具有表面 改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨性較強、壓縮成形性好等優(yōu)點，因此，被廣泛應 用。 流化床制粒是廣為使用的一種濕法制粒方法，在流化床中，藥物粉末在自 下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘

39、合劑液體向流化層噴入使粉末 聚結成顆粒。流化床制粒的特點是：在一臺設備內(nèi)進行混合、制粒、干燥等操 作，簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強度低；制得的顆粒粒密度小、粒子強度小， 但顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。 5.5壓片 壓片是片劑生產(chǎn)中重要的一道工序，直接決定片劑的質(zhì)量，本設計從生產(chǎn) 量和生產(chǎn)效率綜合考慮選用GZPL-620系列雙出料高速壓片機。 5.6包裝 包裝是生產(chǎn)的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影響著產(chǎn)品的最 終質(zhì)量。包裝的目的在于達到密封，防濕、熱和光及衛(wèi)生條件。 鋁塑包裝機械 根據(jù)鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)任務，選用飛云機械公司生產(chǎn)的DPR-160 型平板式鋁

40、塑泡罩包裝機。 包裝紙盒的印字機械 在分散片劑的外包裝上要印字。在生產(chǎn)中，選用YH-420型自動紙盒批號 印字機。 自動裝盒機 包括工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖 300000級區(qū)屛 生產(chǎn)車間布置圖： 代表質(zhì)重控制點圧項目 □ J? ft A* ：■<*=?/ 參考文獻 Au tt 9M眉 [1] 崔福德.藥劑學[M].第五版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003.111-120 [2] 中國藥典2005版 [3] 張緒橋.制劑工程技術[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1989.136?147 [4] 鄭俊民.藥用高分子材料[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1996.65?66 [5] 張緒橋.藥物制劑設備與車間工藝設計[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2000: 430?432