慢性乙肝：抗病毒治療專題

慢性乙肝的抗病毒治療,病毒性肝炎系列科普講座,什么是慢性乙肝的抗病毒治療？,慢性乙肝的正規(guī)治療就是抗病毒治療，而抗病毒治療就是針對乙肝的治病源乙肝病毒的治療，其目的在于通過藥物抑制病毒的復(fù)制或激發(fā)機(jī)體的免疫系統(tǒng)清除乙肝病毒，從而達(dá)到延緩肝臟炎癥病變的發(fā)展，改善患者的預(yù)后。,目前抗病毒治療只有兩類藥物：干擾素和核苷類似物,干擾素雙重抗病毒作用,直接抗病毒作用,病毒,干擾素,干擾素雙重抗病毒作用,免疫抗病作用,免疫清除,免疫識別,病毒,干擾素,核苷類似物的作用機(jī)理,“假性核苷”,單純抑制病毒復(fù)制,兩類抗病毒治療方案的優(yōu)缺點(diǎn),直接抗病毒治療核苷類似物,免疫為基礎(chǔ)的治療干擾素治療,口服給藥HBV DNA抑制作用強(qiáng)無免疫調(diào)節(jié)作用副作用少耐藥風(fēng)險HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換罕見長期治療藥效降低,注射給藥HBV DNA抑制作用較弱抗病毒與免疫調(diào)節(jié)作用副作用較多無耐藥風(fēng)險HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換更常見有限療程,HBV DNA：乙肝病毒基因HBsAg：乙肝表面抗原,哪些慢性乙肝需要抗病毒治療,e抗原陽性慢性乙肝（俗稱“大三陽” ）HBsAg+、 HBeAg+、抗HBc+、HBV-DNA+ “大三陽”攜帶者（ALT正常） 不需要抗病毒治療“大三陽”慢性乙肝（ALT異常） 需抗病毒治療e抗原陰性慢性乙肝（俗稱“小三陽”）HBsAg+、HBeAg-、抗HBc+、HBV-DNA+ “小三陽”攜帶者（ALT正常） 不需要抗病毒治療“小三陽”慢性乙肝（ALT異常） 需抗病毒治療,HBV DNA的陽性與否或水平高低，并不能決定是否慢性乙肝，也不能決定是否需要治療,何時開始抗病毒治療？,免疫耐受期,免疫清除期,反復(fù)清除( HBeAg + / ),肝硬化,肝衰竭,肝 癌,年輕時期,持續(xù)緩解,抗病毒治療的最佳時期,嬰幼兒期,病變晚期,“大三陽”的抗病毒治療,中國乙肝防治指南,俗稱“大三陽”,“小三陽”的抗病毒治療,中國乙肝防治指南,俗稱“小三陽”,如何選擇抗病毒治療的方案？,益處,風(fēng)險,副作用耐藥/變異,持久應(yīng)答肝病的嚴(yán)重程度,年齡、時機(jī)基因型合并癥、費(fèi)用,Marcellin, 2007年亞太肝病學(xué)年會,關(guān)鍵不是那種治療方法最好，關(guān)鍵是哪種治療方法更適合,選擇治療方案需要考慮的問題,是否是初次治療？初治患者尤其是年輕患者宜首選干擾素，干擾素治療無效仍可選擇核苷類似物，反之則比較困難能否接受長期治療？不能接受長期用藥者宜首選干擾素希望短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)病情緩解者如學(xué)生首選干擾素有無生育要求？有生育要求者，無論男女，均宜首選干擾素，懷孕在抗病毒治療停藥后6個月最為安全，干擾素治療無論是否有效均可停藥有無肝硬化？存在肝硬化者首選核苷類似物，肝硬化者不適合采用干擾素治療,適合干擾素抗病毒治療的人群,轉(zhuǎn)氨酶異常，尤其是高于正常值2倍到10倍者免疫清除期患者（青少年時期）不希望長期用藥者如兒童、學(xué)生，尤其是生育期婦女應(yīng)以干擾素為首選追求更高目標(biāo)如表面血清學(xué)轉(zhuǎn)換者（核苷類似物極少出現(xiàn)表面抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換）,美國肝病防治指南2007年修改版,干擾素的用藥注意事項(xiàng),正確處理治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)正確看待治療過程中的反應(yīng)（應(yīng)答）治療過程中可能會出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶的短期波動甚至升高與核苷類似物直接抑制病毒不同，干擾素治療HBV DNA下降要較晚或較慢評估干擾素抗病毒治療是否有效需要治療時間至少6個月評估抗病毒治療的效果最好的指標(biāo)是e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換而不是單純的HBV DNA載量的降低定期隨訪對于堅(jiān)持完成整個治療療程非常重要,核苷類似物的適合人群,核苷類似物耐受性很好可用于老年體弱者肝病晚期，如已經(jīng)發(fā)生肝硬化者存在干擾素禁忌癥者，如免疫抑制的患者干擾素治療無效者,核苷類似物治療可能會很長，3年、5年或者10年，目前還沒確切的治療時間，因此，接受核苷類似物治療前必須要做好長期用藥的準(zhǔn)備,核苷類似物用藥注意事項(xiàng),采用該類藥物前要做好長期用藥的心理準(zhǔn)備耐藥變異是這類藥物最大的風(fēng)險，切忌隨意更換治療方案自行停藥不僅可能會復(fù)發(fā)，更有可能會發(fā)生急性加重哪怕病情緩解也不能自行停藥，任何停藥都必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行,由于核苷類似物治療可能會發(fā)生病毒變異，因此接受該類藥物治療的患者無論如何都不能突然停藥,總結(jié)：兩種抗病毒方案的合適人群,直接抗病毒治療核苷類似物,免疫為基礎(chǔ)的治療干擾素治療,抗病毒治療藥物一覽,干擾素 普通干擾素，如羅擾素、賽諾金等聚乙二醇干擾素，如派羅欣、佩樂能等核苷類似物：拉米夫定阿德福韋恩替卡韋替比夫定,抗病毒治療的療效一覽,0,10,20,30,40,50,%,普通干擾素,12%,拉米夫定,16%,聚乙二醇干擾素,32%,療效評估：治療1年后的e抗原血清轉(zhuǎn)換率,核苷類似物,恩替卡韋,21%,阿德福韋,12%,干擾素,問與答,