白三平臨床應(yīng)用ppt課件

白三平的臨床應(yīng)用 再認(rèn)識(shí) 定 義 q 支氣管哮喘是一種由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及 T淋巴細(xì) 胞等多種炎癥細(xì)胞參與的 慢性氣道炎癥 q 氣道對(duì)多種刺激因子 反應(yīng)性增高 q 反復(fù)的喘息、氣促、 胸悶和 /或咳嗽 等癥狀，多在 夜間和 / 或凌晨發(fā)作 q 常伴有廣泛而多變的通氣受限，但可部分地 自然緩解或經(jīng) 治療緩解 q 特點(diǎn)： 常見(jiàn)，慢性，終身疾病 ，通常從嬰幼兒時(shí)期起發(fā) 病，有 40%-70%的兒童會(huì)將哮喘帶入成年 2 臨床特征控制臨床特征控制 控制控制 部分控制部分控制 未控制未控制 符合下列所有標(biāo)準(zhǔn)符合下列所有標(biāo)準(zhǔn) 任任 1周內(nèi)有以下任何周內(nèi)有以下任何 1項(xiàng)項(xiàng) 日間癥狀日間癥狀 無(wú)無(wú) 2 次次 /周周 活動(dòng)受限活動(dòng)受限 無(wú)無(wú) 有有 夜間癥狀夜間癥狀 / 憋醒憋醒 無(wú)無(wú) 有有 任任 1周內(nèi)周內(nèi) 3 需要急救需要急救 / 緩解治療緩解治療 無(wú)（無(wú)（ 2次次 /周）周） 2次次 /周周 項(xiàng)的部分控制項(xiàng)的部分控制 肺功能肺功能 正常正常 任何任何 1天天 80%預(yù)計(jì)值預(yù)計(jì)值或個(gè)人最好值或個(gè)人最好值 （ PEF/FEV1） （如果知道這個(gè)值）（如果知道這個(gè)值） 急性發(fā)作急性發(fā)作 無(wú)無(wú) 1 次次 /年年 任任 1周內(nèi)有周內(nèi)有 1次次 GINA：哮喘控制分級(jí)：哮喘控制分級(jí) 哮喘控制的現(xiàn)狀哮喘控制的現(xiàn)狀 AIRIAP2：近：近 50%患者有多項(xiàng)哮喘指標(biāo)未控制患者有多項(xiàng)哮喘指標(biāo)未控制 患者數(shù)（ %） 2.9% 49.9% 47.2% 同時(shí)有同時(shí)有 3 項(xiàng)評(píng)估指項(xiàng)評(píng)估指 標(biāo)未控制標(biāo)未控制 2008年年 11月月 哮喘聯(lián)盟哮喘聯(lián)盟亞太地區(qū)哮喘現(xiàn)狀研究 哮喘患者教育 環(huán)境控制 按需使用速 效 2受體 激動(dòng)劑 按需使用速效 2受體激動(dòng)劑 可選控制藥 物 選擇一項(xiàng) 選擇一項(xiàng) 增加一項(xiàng)或多項(xiàng) 增加一項(xiàng)或兩項(xiàng) 低劑量吸入型糖皮質(zhì)激素 低劑量吸入型糖皮質(zhì)激素 長(zhǎng)效 2受體激動(dòng)劑 中至高劑量吸入型糖皮質(zhì)激素 長(zhǎng)效 2受體激動(dòng)劑 口服糖皮質(zhì)激素 白三烯受體調(diào)節(jié)劑 中至高劑量吸入型糖皮質(zhì)激素 白三烯受體調(diào)節(jié)劑 抗 IgE治療 （奧馬左單抗 ,xolair ） 低劑量吸入型糖皮質(zhì)激素 白三烯受體調(diào)節(jié)劑 緩釋茶堿 低劑量吸入型糖皮質(zhì)激素 緩釋茶堿 Step 2Step 1 Step 3 Step 4 Step 5 GINA ： 基于控制情況的哮喘管理途徑 GINA2009年： 5歲及以下 兒童哮喘控制方案 哮喘教育、 環(huán) 境控制、按需使用速效 2-受體激 動(dòng)劑 控制 部分控制 未控制或 僅 部分控制 （按需使用速效 2-受 體激 動(dòng)劑 情況下） （按需使用速效 2-受體 激 動(dòng)劑 情況下） （低 劑 量吸入糖皮 質(zhì) 激 素情況下） 控制 藥 物 選擇 繼續(xù) 按需使用速效 2 -受體激 動(dòng)劑 低 劑 量吸入糖皮 質(zhì) 激素 雙倍低 劑 量吸入糖皮 質(zhì) 激素 白三 烯調(diào)節(jié)劑 低 劑 量吸入糖皮 質(zhì) 激素 + 白三平 白三 烯調(diào)節(jié)劑 白三平 Woolcock, ERS 2000 氣道高反應(yīng) 100 年月天 周 無(wú)夜間癥狀 PEF amFEV1 無(wú)需應(yīng)用短效 B2激動(dòng)劑達(dá)達(dá)到到 哮哮 喘喘 的的 控控 制制 : % 改改 善善 長(zhǎng)期控制： 改善氣道高反應(yīng)性需要很長(zhǎng)的時(shí)間，改善氣道高反應(yīng)性需要很長(zhǎng)的時(shí)間， LTRA-抗哮喘抗哮喘 炎癥藥物需要服用至少炎癥藥物需要服用至少 3個(gè)月到個(gè)月到 6個(gè)月以上。個(gè)月以上。 LTRA-快速起效：能在 3小時(shí)達(dá)到 Cmax， 24小時(shí)內(nèi)起效， 3天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度 需要一定時(shí)間的持續(xù)維持治療才能達(dá)到哮喘控制 GINA方案方案 孟魯司特鈉藥理作用 白三烯 (LTs)是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，是引起氣道慢性炎 癥和高反應(yīng)性的重要介質(zhì)之一 主要包括 LTB4和半胱氨酰白三烯（ LTC4、 LTD4、 LTE4）。 這兩組物質(zhì)均參加了哮喘的發(fā)作。 孟魯司特鈉作為 白三烯受體調(diào)節(jié)劑 ，主要是特異 性阻斷 半胱氨酰白三烯 和 白三烯受體 結(jié)合，所以效果 好，副作用少 白三烯在氣道炎癥中扮演重要角色 嗜酸 細(xì) 胞聚集 氣道壁 腫脹 支氣管收 縮粘液分泌增加 白三烯受體拮抗劑的作用途徑 膜磷脂 花生四烯酸（ AA） 5-HPETE LTB4 LTC4 LTD4 LTE4 CysLTs LTA4 CysLTR PLA2 水 解 酶 雙 肽 酶GGTGGL (半胱胺酰白三烯 ) (白三烯受體 ) 孟魯司特鈉 白三平 -孟魯司特鈉咀嚼片 白三烯受體拮抗劑白三烯受體拮抗劑 -孟魯司特鈉的臨床應(yīng)用孟魯司特鈉的臨床應(yīng)用 1.單獨(dú)治療： l 運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘 l 輕度持續(xù)哮喘 -尤其是怕吸激素者 l 高危嬰幼兒在呼吸道病毒感染后伴喘息 l 過(guò)敏性鼻炎 l 毛支炎 2.聯(lián)合治療 l與低劑量 ICS聯(lián)合治療 l毛支炎 l與美普清聯(lián)合治療 CVA Kemp JP, Dockhorn RJ et al. Montelukast once daily inhibits exercise-induced bronchoconstriction in 6- to 14-year- old children with asthma. THE JOURNAL OF PEDIATRICS 1998; 133( 3):424-428 孟 魯 司特 鈉 安慰 劑 有效預(yù)防兒童運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘 在一項(xiàng)雙盲、多中心多對(duì)照研究中， 27例 6-14歲運(yùn)動(dòng)性支氣管收縮 的患兒連續(xù) 2天每日服用孟魯司特鈉 5MG或安慰劑 在 12個(gè)月的治 療 期 間 ，以無(wú)急救天數(shù)所占百分比衡量，孟 魯 司特與氟替 卡松同 樣 有效。 p=NS 調(diào) 整的治 療 意向性 （MITT）分析 86.784.0 0 20 40 60 80 100 孟 魯 司特 5 mg （n=482） 氟替卡松 200 mg （n=484） 平均哮喘無(wú)急救天數(shù)比例 （ %） 孟魯司特鈉可替代持續(xù)低劑量的 ICS 輕度持續(xù)哮喘輕度持續(xù)哮喘 ： 對(duì)比孟魯司特與吸入性氟替卡松對(duì) 614 歲兒童 哮喘的控制作用 高危嬰幼兒在呼吸道病毒感染后， 白三烯受體拮抗劑單獨(dú)治療可明顯降低風(fēng)險(xiǎn) 一項(xiàng)為期一項(xiàng)為期 13個(gè)月的針對(duì)英國(guó)社區(qū)個(gè)月的針對(duì)英國(guó)社區(qū) 108例例 9-11歲兒童患者的研究顯示，歲兒童患者的研究顯示， 高達(dá)高達(dá) 80%的兒童哮喘發(fā)作時(shí)由普通感冒誘發(fā)的。的兒童哮喘發(fā)作時(shí)由普通感冒誘發(fā)的。 各種治療在感冒誘發(fā)哮喘中的作用各種治療在感冒誘發(fā)哮喘中的作用 ICS 治療普通感冒誘發(fā)的哮治療普通感冒誘發(fā)的哮 喘作用有限。喘作用有限。 白三烯調(diào)節(jié)劑可減少白三烯調(diào)節(jié)劑可減少 2 5歲間歇性哮喘兒童由病毒誘發(fā)的哮喘急性歲間歇性哮喘兒童由病毒誘發(fā)的哮喘急性 加重加重 GINA 的觀點(diǎn)的觀點(diǎn) Johnston SL,BMJ.1995;310:12225-1229 Mckean M,et al,Cochrane Database Syst Rev.2000;1:1-27 呼吸道病毒感染和哮喘關(guān)系密切 GINA的觀點(diǎn) 呼吸道病毒感染會(huì)引起患兒的喘鳴及加重哮喘的癥狀。呼吸道病毒中，鼻病毒是 兒童和成人發(fā)生喘息和哮喘加重的主要原因。 有證據(jù)表明，鼻病毒感染會(huì)加劇反應(yīng)并且通過(guò)加強(qiáng)氣道炎癥從而促進(jìn)氣道損傷。 孟魯司特鈉有效控制普通感冒誘發(fā)的哮喘 雙盲，對(duì)比研究納入 549例 2 5歲由上呼吸道感染所致間歇性哮喘，且在兩次發(fā) 作間有輕微癥狀的兒童?；純弘S機(jī)接受安慰劑或孟魯司特鈉 4mg治療 12個(gè)月，測(cè)定 哮喘發(fā)作的發(fā)生率；與安慰劑對(duì)比孟魯司特鈉在普通感冒季節(jié)可提供有效保護(hù)（ P=0.017） Montelukast reduces asthma exacerbations in 2- to 5-year-old children with intermittent asthma Am J Respir Crit Care Med. 2005 Feb 15;171(4):315-22. （ P=0.027vs安慰劑） （ P 0.001vs安慰劑） l 一項(xiàng)一項(xiàng) 831例哮喘患者的雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示：例哮喘患者的雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示： l 與安慰劑相比，孟魯司特鈉顯著緩解季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎癥狀（與安慰劑相比，孟魯司特鈉顯著緩解季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎癥狀（ P 15歲的哮喘病人，孟魯司特和安慰劑對(duì)比，多中心，隨機(jī)， 12周雙盲試驗(yàn)。 *p0.05 Modem Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2008 Oct， 17(28) 孟魯司特鈉聯(lián)合美普清長(zhǎng)期治療復(fù)發(fā)率更低 p 0.01 131例 CVA患兒隨機(jī)分治療組 63例美普清 +酮替芬 +孟魯司特鈉；對(duì)照組 68例美普清 + 酮替芬治療 3個(gè)月，隨訪 6個(gè)月， 加孟魯司特鈉組療效更好，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率更低 。 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2009 6（ 4） 定義 :感冒本身急性期癥狀消失后，咳嗽仍然遷 延不愈，臨床上稱之為感冒后咳嗽。 感染后咳嗽？（美國(guó)） 感冒后咳嗽 感冒后咳嗽的發(fā)病機(jī)制 病 毒 氣道炎癥 血管充血上皮脫落 N未梢暴露 粘膜水腫 炎癥細(xì)胞 炎性介質(zhì) 咳嗽感受器 白三平 咳嗽 止咳平喘美普清 主要慢性咳嗽治療用藥 LTRA 皮 質(zhì) 激素 抗 組 胺 藥 2受體激 動(dòng)劑 CVA UACS AC NAEB 感冒后咳嗽 有氣道高反 應(yīng) “ 為人類健康不斷提供最新為人類健康不斷提供最新 、 最優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品最優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品 ” “Otsuka people creating new products for better health worldwide” 大冢制藥大冢制藥 - 企業(yè)理念企業(yè)理念 大冢制藥大冢制藥 多元化的全球性醫(yī)藥健康集團(tuán)多元化的全球性醫(yī)藥健康集團(tuán) 大冢制藥是一個(gè)多元化的全球性醫(yī)藥健康集團(tuán)，它除了重點(diǎn)在原研、創(chuàng)新 藥物外，還涉足保健品、健康飲料、營(yíng)養(yǎng)食品等領(lǐng)域。大冢制藥的愿望是 為了讓世界上的人們更健康。 l 日本大冢集團(tuán)公司誕生于 1921年 ,迄今有 90年的歷史。 l 2010年度銷售額超過(guò) 100億美元，其中治療藥銷售額 80多億美元，全球排名第 20位 l 大冢集團(tuán)在全球已經(jīng)設(shè)立了 100多家分公司，擁有 3萬(wàn)多名員工。 歷史悠久，現(xiàn)今日本第二大制藥企業(yè)歷史悠久，現(xiàn)今日本第二大制藥企業(yè) 英國(guó) 德國(guó) 法國(guó) 意大利 比利 時(shí) 印度 越南 泰國(guó) 印度尼西 亞 澳大利 亞 菲律 賓 中國(guó) 中國(guó)臺(tái)灣 韓 國(guó) 日本 美國(guó) l四大區(qū)域?yàn)橹行模喝?本、美國(guó)、中國(guó)、歐盟 l5大治療領(lǐng)域：中樞神 經(jīng)、呼吸、消化、內(nèi)分 泌、抗腫瘤 大冢國(guó)際，遍布全球大冢國(guó)際，遍布全球 大冢國(guó)際大冢國(guó)際 健康產(chǎn)品健康產(chǎn)品 ,關(guān)愛(ài)生命關(guān)愛(ài)生命 臨床營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品 診斷試劑和醫(yī)學(xué)設(shè)備 （幽門(mén)螺桿菌診斷試劑，微創(chuàng)導(dǎo)管支架等） 保健營(yíng)養(yǎng)品 非處方藥 處方藥 大冢制藥致力于處方藥、 OTC、醫(yī)療器械、保健營(yíng)養(yǎng)品 的研究與開(kāi)發(fā)，來(lái)維護(hù)永恒不變的健康理念。 大冢國(guó)際大冢國(guó)際 ,全球領(lǐng)先全球領(lǐng)先 2010年治療藥銷售額 87億美元，全球排名第 20位。 大冢集團(tuán) 2010年日本排名第二。 資料來(lái)源于 IMS, 2010 4Q 排名 公司 2010年 銷 售 額 (USD Bil.) 增 長(zhǎng) 率 (10年比 09年 )2010 1 Pfizer 55.6 -3% 2 Novartis 46.8 11% 3 Merck 50 g / 250 g; 50 g / 500 g 適用人群： 4歲 信必可都保 (AZ): 成分：福莫特羅布地奈德 含量和規(guī)格： 4.5 g / 80 g; 4.5 g / 160 g 適用人群： 6歲 本品為 5-脂氧合酶抑制劑，在體內(nèi)和體外的藥理作用均與白三烯的形 成有關(guān)，劑量依賴性地抑制 5-脂氧合酶所催化的生物合成， IC50 7mol/L。在 60mol/L濃度的花生四烯酸下的 IC50值為 9nmol/L。本品還 抑制白三烯 LTB4的產(chǎn)生，對(duì)各種類型細(xì)胞中白三烯的產(chǎn)生都有抑制作用 。本品對(duì)過(guò)氧化物酶、巨細(xì)胞組胺釋放酶或磷脂酶 A2的活性均無(wú)影響。 本品在豚鼠的體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中顯示出顯著的抗過(guò)敏活性。 齊留通 片劑：每片含本品 600mg 適應(yīng)癥： 用于 成人以及 12周歲以上 的兒童哮喘的預(yù)防和慢性哮喘的治療 。 本品作用與白三烯受體拮抗藥作用相似，但是長(zhǎng)期使用可致肝功能改 變，轉(zhuǎn)氨酶升高。 主要的不良反應(yīng)有 頭痛 、疼痛 (非特異的 )、 腰痛 、無(wú)力和意外損傷。 孟孟 魯魯 司特司特 扎扎 魯魯 司特司特 (安可來(lái)）安可來(lái)） 相同點(diǎn) 選擇 性作用于 CysLT1，抗炎作用 強(qiáng) 區(qū) 別 可以與食物同 時(shí) 服用 食物會(huì)降低生物利用度 與其它常用抗哮喘 藥 物 聯(lián) 用無(wú)相互作用 茶堿會(huì)降低其血 藥濃 度 不良反 應(yīng) 少、 輕 微 極少數(shù)患者因 藥 物介 導(dǎo) 的肝炎而 轉(zhuǎn) 氨 酶 持 續(xù) 異常 6個(gè)月以上兒童安全性 和有效性得到確定 12歲 以下兒童的安全性 和 療 效目前尚無(wú) 報(bào) 道 依從性 q.d b.i.d COPD 與哮喘的診斷區(qū)別 診斷 有參考意 義 的特征 COPD 中年 發(fā) 病 癥狀 緩 慢 進(jìn) 展 長(zhǎng) 期吸煙史 活 動(dòng) 后呼吸困 難 氣流受限大部分不可逆 哮喘 早年 發(fā) 病 每日癥狀 變 化大 夜 間 或清晨有癥狀 可同 時(shí) 出 現(xiàn)過(guò) 敏癥，鼻炎，和 /或濕疹 哮喘家族史 氣流受限大部分可逆 COPD 與哮喘的診斷區(qū)別 COPD 哮喘 血象 中性粒 細(xì) 胞 嗜酸性粒 細(xì) 胞 氣道高反 應(yīng) 性 無(wú) 有 對(duì) 2激 動(dòng)劑 反 應(yīng) 弱 強(qiáng) 對(duì) 皮 質(zhì) 激素反 應(yīng) 無(wú)（ 90%患者） 有 哮喘治療的藥物分兩大類 GINA認(rèn)可推薦的藥物 吸入型糖皮 質(zhì) 激素 白三 烯調(diào)節(jié)劑 吸入型 長(zhǎng) 效 2激 動(dòng) 劑 緩釋 茶堿 二代抗 組 胺 藥 全身型糖皮 質(zhì) 激素 速效 2激 動(dòng)劑 M-受體阻滯 劑 短效氨茶堿 全身糖皮 質(zhì) 激素 長(zhǎng)期控制藥快速緩解藥 62 63 1. 2受體 激動(dòng)劑 作用機(jī)理：選擇性刺激氣道內(nèi) 2腎上腺素能受體 ,松弛氣道平 滑肌，擴(kuò)張支氣管，增強(qiáng)粘膜纖毛清除活動(dòng)，降低 血管滲出，阻斷肥大細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞釋放介質(zhì)。 * 長(zhǎng)期使用后 2受體功能下調(diào)，降低療效。 副作用：心悸，震顫等 2受體 激動(dòng)劑的分類 64 起效時(shí)間 作用維持時(shí)間 短效 / SABA 46h 長(zhǎng)效 / LABA 12h 速效 510min 沙丁胺醇 特布他林 班布特羅 丙卡特羅 福莫特羅 慢效 34h 沙美特羅 65 2. 茶堿類藥物 作用機(jī)制：抑制過(guò)敏原早期和晚期反應(yīng)，舒張支氣管的作用 比 2-受體激動(dòng)劑弱 常見(jiàn)藥物：茶堿 /緩釋茶堿 /氨茶堿 副作用：明顯，如惡心、胃腸道功能混亂、頭痛，過(guò)量引起 嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如驚厥，心動(dòng)過(guò)速，甚至死亡 藥物相互作用：許多藥物影響茶堿在體內(nèi)的清除，需進(jìn)行血 藥濃度監(jiān)測(cè)以調(diào)整劑量，起效濃度和中毒 濃度窗窄。 66 3. 脫顆粒抑制劑 作用機(jī)理：抑制肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)，阻斷肥大細(xì) 胞被其他刺激激活，降低氣道高反應(yīng)性 常用藥物：色甘酸鈉 副作用：輕度喉嚨刺激，咳嗽等 * 抗炎作用微弱，單藥治療不再作為成人低劑量吸入性糖皮 質(zhì)激素的替代治療選擇 67 4. 吸入糖皮質(zhì)激素 (ICS) 目前治療哮喘最有效的抗炎藥物 主要作用機(jī)制 : 1. 抗炎 2. 抗過(guò)敏 3. 松弛氣道平滑肌 4. 降低氣道高反應(yīng)性 68 常用的三種吸入型糖皮質(zhì)激素常用的三種吸入型糖皮質(zhì)激素 n 布地奈德 (普米克， AZ) 普米克氣霧劑 / 普米克都保 (干粉劑 ) / 普米克令舒 (霧化液 ) Budesonide (Pulmicort) (BUD) n 氟替卡松 (輔舒酮， GSK) Fluticasone propionate (FP) n 二丙酸倍氯米松 (必可酮， GSK) Beclomethasone dipropionate (BDP) 吸入糖皮質(zhì)激素的副作用 q全身性副作用：大劑量 ICS可產(chǎn)生全身副作用 腎上腺皮質(zhì)功能不全 -易感染 對(duì)兒童生長(zhǎng)的影響 -有研究提示影響兒童身高，停藥后可恢復(fù) 對(duì)骨骼的影響 q局部副作用 聲音嘶啞，咽喉部不適 口腔真菌感染：發(fā)生率約 5 69 70 對(duì)于 未達(dá)控制 的中重度哮喘 增加 ICS劑量臨床受益有限 n 超過(guò)通常劑量范圍增加超過(guò)通常劑量范圍增加 ICS劑量可能并不能帶劑量可能并不能帶 來(lái)療效的進(jìn)一步改善來(lái)療效的進(jìn)一步改善 n 高劑量高劑量 ICS增加局部和增加局部和 全身的副作用全身的副作用 n 指南建議：盡可能用最指南建議：盡可能用最 低劑量控制疾病低劑量控制疾病 治療反應(yīng) ICS劑量 (g) 0 50 100 200 400 800 1600 療效 全身副作用 Global Initiative for Asthma (GINA): Pocket Guide for Asthma Management and Prevention, National Institutes of Health Publication No. 95-3659B, Bethesda, MD, 1998; Lipworth BJ, Wilson AM Semin Respir Crit Care Med 1998;19(6):625-646; Bisgaard H Pediatr Pulmonol 1997;Suppl 15:27-33. 常用吸入裝置的種類 (ICS, SABA, LABA) q定量氣霧吸入器 (pMDI) q定量吸入器 +儲(chǔ)霧罐 (pMDI+ spacer) q干粉吸入劑 (DPI) - 碟劑 (Diskhaler) - 都保 (Turbuhaler) - 準(zhǔn)納器 (Accuhaler) q霧化器 (Nebulizer) 71 吸入型藥物存在的問(wèn)題 q攜帶不方便、使用不方便、治療費(fèi)用高 (裝置的費(fèi) 用 )、粉末易受潮 q因含噴射劑而具有刺激性 q肺部沉積少 ，吸入藥物可能不能到達(dá)小氣道 q氣道阻塞對(duì)吸入藥物分布的影響 q依從性問(wèn)題 72 5. 白三烯受體拮抗劑 (LTRA) q作用機(jī)理：拮抗白三烯與位于支氣管平滑肌上受體 的結(jié)合，從而對(duì)抗其炎癥，改善 ： 支氣管收縮 ；嗜酸細(xì)胞聚集 氣道壁水腫；粘液分泌過(guò)度 q代表藥物：孟魯司特 q特點(diǎn)：口服制劑，服用方便，依從性好，安全性好 73 白三烯調(diào)節(jié)劑 74 花生四烯酸 白三烯 白三烯受體 5-脂氧合酶 （ 5-LO） 白三烯合成抑制劑 5-脂氧合酶抑制劑 齊留通 白三烯受體拮抗劑 孟魯司特 普侖司特 扎魯司特 Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56 n 根據(jù)作用于白三烯代謝途徑的不同環(huán)節(jié)，白三烯調(diào)節(jié)劑可根據(jù)作用于白三烯代謝途徑的不同環(huán)節(jié)，白三烯調(diào)節(jié)劑可 分為兩類分為兩類 : 人體生物利用度及生物等效性試驗(yàn) q 方法： LC-MS （液相色譜 -質(zhì)譜聯(lián)用法） 試驗(yàn)單位試驗(yàn)單位 ： 國(guó)家藥品臨床研究基地遼寧省人民醫(yī)院 沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥物代謝與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)室 結(jié)果表明：白三平與進(jìn)口孟魯司特鈉具有生物等效性 將所得的主要藥 動(dòng)學(xué)參數(shù)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后 ，進(jìn)行方差分析，并 進(jìn)一步采用雙單側(cè) t檢 驗(yàn)和（ 1-2a）置信區(qū) 間法進(jìn)行生物等效性 評(píng)價(jià)。 試驗(yàn)?zāi)康模河蒙锢枚仍囼?yàn)代替臨床療效觀察白三平（孟魯司特鈉片 ）與杭州默沙東生產(chǎn)的順爾寧片生物等效性試驗(yàn)