《內(nèi)科學(xué)課件：藥物性腎損害》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《內(nèi)科學(xué)課件：藥物性腎損害（49頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。
1、XXXXXX，F(xiàn)54F54，發(fā)熱，發(fā)熱2 2月，肌酐升高月，肌酐升高2 2周周2015-6-32015-6-3血液科診斷血液科診斷ITPITP，PLT 2PLT 2* *109/l109/l，予美卓樂，予美卓樂48mg 48mg qdqd+ +環(huán)孢環(huán)孢素素125mg q12h125mg q12h治療治療7-107-10 發(fā)熱，發(fā)熱，TmaxTmax 39 39，雙肺多發(fā)斑片影，抗感染，雙肺多發(fā)斑片影，抗感染 拜復(fù)樂拜復(fù)樂0.4g/d 0.4g/d popo， 大扶康大扶康0.4g/d iv0.4g/d iv* *12d12d 伏立康唑伏立康唑 0.2g q12h0.2g q12h 卡泊芬凈卡泊
2、芬凈 更昔洛韋更昔洛韋 0.25g q12h0.25g q12h7-27 7-27 ALT 157224ALT 157224，Cr 88umol/lCr 88umol/l，尿常規(guī)（，尿常規(guī)（- -）8-128-12復(fù)查復(fù)查 ALT 105U/lALT 105U/l，Cr 94-112umol/lCr 94-112umol/l8-19 8-19 尿量少，復(fù)查尿量少，復(fù)查Cr 267umol/lCr 267umol/l8-268-26 暈厥，查暈厥，查K 6.7mmol/lK 6.7mmol/l，Cr 570umol/lCr 570umol/l，收腎內(nèi)科，收腎內(nèi)科 概述藥物腎損害概念概念臨床表現(xiàn)臨
3、床表現(xiàn)發(fā)病機制發(fā)病機制診治措施診治措施幾種常見藥物腎損害是一組腎臟疾病：由不同藥物所致腎臟結(jié)構(gòu)/功能損害具有不同臨床特征表現(xiàn)為不同病理類型是AKI和CKD的重要病因是嚴(yán)重藥物副作用，可致死、致殘、功能障礙是嚴(yán)重藥物副作用，可致死、致殘、功能障礙難以統(tǒng)計住院患者急性腎衰的住院患者急性腎衰的1/41/4（19-26%19-26%）為藥源性）為藥源性45-80%45-80%急性間質(zhì)性腎炎要由藥物導(dǎo)致急性間質(zhì)性腎炎要由藥物導(dǎo)致逐漸增多趨勢：藥物種類增加藥物種類增加藥物聯(lián)合應(yīng)用藥物聯(lián)合應(yīng)用相關(guān)的藥物在200種以上，常見：抗生素（氨基糖甙類，頭孢霉素類等）抗生素（氨基糖甙類，頭孢霉素類等）NSAIDsNS
4、AIDs及解熱鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛藥造影劑造影劑ACEIACEI， ARBARB免疫抑制藥物：環(huán)孢霉素、他克莫司等免疫抑制藥物：環(huán)孢霉素、他克莫司等抗腫瘤藥物：卡鉑、順鉑、生物制劑（抗腫瘤藥物：卡鉑、順鉑、生物制劑（VEGFVEGF抗體）等抗體）等利尿劑利尿劑抗病毒藥物（如阿德福韋酯）抗病毒藥物（如阿德福韋酯）中藥、礦物類、動物類中藥、礦物類、動物類其他其他器質(zhì)性損害（部位） 腎小球病變 腎小管病變 間質(zhì)性腎炎 腎血管炎 結(jié)石部分藥物引起多部位損害部分藥物引起多部位損害如：如：NSAIDs，CysA器質(zhì)性損害（部位） 腎小球病變 腎小管病變 間質(zhì)性腎炎 腎血管炎 結(jié)石功能性損害 表現(xiàn) 急性腎損傷
5、慢性腎功能不全 腎小管功能障礙夜尿尿糖氨基酸尿腎小管酸中毒低鉀、高鉀部分藥物引起多部位損害部分藥物引起多部位損害如：如：NSAIDs，CysA 腎小球病變：微小病變、膜性腎病、腎小球病變：微小病變、膜性腎病、FSGSFSGS、血栓性微血管病血栓性微血管病 等等 腎小管病變：急性腎小管壞死腎小管病變：急性腎小管壞死 間質(zhì)性腎炎：急慢性間質(zhì)性腎炎間質(zhì)性腎炎：急慢性間質(zhì)性腎炎 血管炎：壞死性小血管炎，新月體腎炎血管炎：壞死性小血管炎，新月體腎炎 結(jié)石：梗阻性腎病結(jié)石：梗阻性腎病1.腎臟對藥物腎損害的易感性 腎臟在藥物代謝中的作用 易感人群特點2.藥物本身導(dǎo)致腎損害的機制 直接腎毒性 免疫炎性反應(yīng) 腎
6、缺血 腎小管梗阻 其他腎臟對藥物：腎臟對藥物：高濾過高濾過高攝取高攝取高濃聚高濃聚高代謝高代謝高排泄高排泄1.腎臟對藥物腎損害的易感性 腎臟在藥物代謝中的作用 易感人群特點2.藥物本身導(dǎo)致腎損害的機制 直接腎毒性 免疫炎性反應(yīng) 腎缺血 腎小管梗阻老年患者老年患者容量不足：過度利尿、脫水、心衰、聯(lián)合應(yīng)用容量不足：過度利尿、脫水、心衰、聯(lián)合應(yīng)用ACEI/ARBACEI/ARB、NSAIDsNSAIDs有腎臟基礎(chǔ)疾病有腎臟基礎(chǔ)疾病聯(lián)合應(yīng)用其他腎毒性藥物聯(lián)合應(yīng)用其他腎毒性藥物過敏史過敏史影響藥物代謝異常的基因背景影響藥物代謝異常的基因背景AZAAZA：10%10%人群硫唑嘌呤人群硫唑嘌呤- -甲基轉(zhuǎn)移
7、酶基因突變，酶活性降低甲基轉(zhuǎn)移酶基因突變，酶活性降低別嘌醇片：別嘌醇片：HLA-BHLA-B* *58015801位點位點 腎臟對藥物腎損害的易感性 腎臟在藥物代謝中的作用 易感人群特點藥物本身導(dǎo)致腎損害的機制藥物本身導(dǎo)致腎損害的機制 直接腎毒性 免疫炎性反應(yīng) 腎缺血 腎小管梗阻 其他-或者是幾種機制共同作用腎小管上皮損傷機制細(xì)胞膜損傷：二性霉素，多烯類和氨基糖甙類抗生素細(xì)胞膜損傷：二性霉素，多烯類和氨基糖甙類抗生素細(xì)胞器損傷：線粒體（環(huán)孢霉素、馬兜鈴酸、抗病毒藥物）、內(nèi)質(zhì)細(xì)胞器損傷：線粒體（環(huán)孢霉素、馬兜鈴酸、抗病毒藥物）、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、溶酶體、高爾基體網(wǎng)、溶酶體、高爾基體氧化應(yīng)激損傷：環(huán)孢霉素、
8、順鉑、造影劑氧化應(yīng)激損傷：環(huán)孢霉素、順鉑、造影劑細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)：鈣超載細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)：鈣超載細(xì)胞功能或代謝損傷：競爭配體或受體細(xì)胞功能或代謝損傷：競爭配體或受體細(xì)胞經(jīng)歷過程（細(xì)胞經(jīng)歷過程（ATNATN）：）： 功能損傷功能損傷 結(jié)構(gòu)損傷結(jié)構(gòu)損傷 細(xì)胞凋亡甚至壞死細(xì)胞凋亡甚至壞死主要導(dǎo)致急性腎小管壞死、急慢性間質(zhì)性腎炎主要導(dǎo)致急性腎小管壞死、急慢性間質(zhì)性腎炎通常與藥物暴露的時間和劑量有關(guān)通常與藥物暴露的時間和劑量有關(guān)在容量不足等情況下在容量不足等情況下一般劑量一般劑量也可導(dǎo)致腎毒性也可導(dǎo)致腎毒性變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)I I型：型：IgEIgE介導(dǎo)過敏反應(yīng)介導(dǎo)過敏反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)IIIIII型
9、：免疫復(fù)合物型型：免疫復(fù)合物型抗原：藥物或其代謝產(chǎn)物、賦形劑，腎結(jié)構(gòu)抗原，基底膜成分抗原：藥物或其代謝產(chǎn)物、賦形劑，腎結(jié)構(gòu)抗原，基底膜成分通常與藥物劑量不相關(guān)通常與藥物劑量不相關(guān)表現(xiàn)為急性間質(zhì)腎炎、腎小球疾病、表現(xiàn)為急性間質(zhì)腎炎、腎小球疾病、ANCAANCA血管炎血管炎糖皮質(zhì)激素治療有效糖皮質(zhì)激素治療有效容量減少：利尿劑、脫水藥物容量減少：利尿劑、脫水藥物入球小動脈收縮：入球小動脈收縮：環(huán)孢霉素、環(huán)孢霉素、NSAIDsNSAIDs、造影劑、造影劑擴張出球動脈：擴張出球動脈：ACEIACEI和和ARBARB。脫水和低血容量時。脫水和低血容量時RASRAS系統(tǒng)是維持系統(tǒng)是維持腎小球濾過的重要因素腎
10、小球濾過的重要因素抑制前列腺素合成：抑制前列腺素合成： NSAIDs NSAIDs。當(dāng)容量不足時，老年人，慢性腎。當(dāng)容量不足時，老年人，慢性腎功能不全時，功能不全時， PG PG系統(tǒng)成為腎血流動力學(xué)的重要決定因素系統(tǒng)成為腎血流動力學(xué)的重要決定因素結(jié)晶：磺胺、阿昔洛韋、甲氨蝶呤，結(jié)晶：磺胺、阿昔洛韋、甲氨蝶呤，鈣質(zhì)沉積：過量鈣劑、維生素鈣質(zhì)沉積：過量鈣劑、維生素D D制劑制劑化療藥物導(dǎo)致溶瘤綜合征：尿酸結(jié)晶化療藥物導(dǎo)致溶瘤綜合征：尿酸結(jié)晶溶血或橫紋肌溶解：血紅蛋白尿或肌紅蛋白尿，他汀類藥物溶血或橫紋肌溶解：血紅蛋白尿或肌紅蛋白尿，他汀類藥物1. 1.非甾體類抗炎藥物非甾體類抗炎藥物2. 2.抗生
11、素抗生素3. 3.造影劑造影劑4. 4.馬兜鈴酸馬兜鈴酸5. 5.丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶NSAIDsNSAIDs分類分類丙酸衍生物：布洛芬丙酸衍生物：布洛芬吲哚乙酸衍生物：消炎痛吲哚乙酸衍生物：消炎痛鄰氨苯酸甲衍生物：托美丁鄰氨苯酸甲衍生物：托美丁吡唑酮衍生物：保泰松吡唑酮衍生物：保泰松水楊酸鹽類：阿司匹林水楊酸鹽類：阿司匹林選擇性COX2抑制劑：西樂葆非免疫機制：非免疫機制：缺血性損害：抑制環(huán)氧化酶，前列腺素（缺血性損害：抑制環(huán)氧化酶，前列腺素（PGE2PGE2，PGI2PGI2）合成受阻，引）合成受阻，引起腎血管收縮，腎血流減少，起腎血管收縮，腎血流減少，尿酸結(jié)晶尿酸結(jié)晶高鉀、水鈉潴留高
12、鉀、水鈉潴留免疫機制：免疫機制：細(xì)胞免疫：淋巴細(xì)胞激活細(xì)胞免疫：淋巴細(xì)胞激活 病理：微小病變腎病，急性間質(zhì)腎炎病理：微小病變腎病，急性間質(zhì)腎炎臨床表現(xiàn)類型：臨床表現(xiàn)類型：1. 1.急性腎損傷急性腎損傷腎前性氮質(zhì)血癥腎前性氮質(zhì)血癥ATNATNAINAIN急性腎皮質(zhì)壞死急性腎皮質(zhì)壞死2. 2.慢性腎小球腎炎慢性腎小球腎炎微小病變微小病變膜性腎病膜性腎病3. 3.慢性間質(zhì)性腎炎：類似于止痛劑腎病，可發(fā)展為慢性間質(zhì)性腎炎：類似于止痛劑腎病，可發(fā)展為CRFCRF氨基糖甙類抗生素：新霉素，鏈霉素，慶大霉素，卡那霉素，氨基糖甙類抗生素：新霉素，鏈霉素，慶大霉素，卡那霉素，阿米卡星阿米卡星急性腎衰，發(fā)生率：急
13、性腎衰，發(fā)生率：4-10%4-10%ATNATN：破壞近曲小管上皮細(xì)胞溶酶體：破壞近曲小管上皮細(xì)胞溶酶體藥物毒性呈劑量依賴性，與給藥劑量、途徑、間隔及是否合并藥物毒性呈劑量依賴性，與給藥劑量、途徑、間隔及是否合并其他腎毒性藥物有關(guān)。（其他腎毒性藥物有關(guān)。（- -天發(fā)?。?；半衰期天發(fā)?。?；半衰期1-2h1-2h，CRF30hCRF30h老齡、腎功能下降，血容量不足，電解質(zhì)紊亂老齡、腎功能下降，血容量不足，電解質(zhì)紊亂停藥，對癥，必要時透析支持停藥，對癥，必要時透析支持腎小管上皮細(xì)胞變性壞死正常腎臟青霉素類：甲氧苯霉素，氨芐青霉素，阿莫西林多，青霉素青霉素類：甲氧苯霉素，氨芐青霉素，阿莫西林多，青霉
14、素G G少見少見變態(tài)反應(yīng)：多見于用藥后第二周變態(tài)反應(yīng)：多見于用藥后第二周腎外表現(xiàn)：發(fā)熱，皮疹，嗜酸性細(xì)胞增多，腎外表現(xiàn)：發(fā)熱，皮疹，嗜酸性細(xì)胞增多，IgEIgE可升高可升高腎臟表現(xiàn)：鏡下血尿，無菌性白細(xì)胞尿，嗜酸細(xì)胞尿，腎臟表現(xiàn)：鏡下血尿，無菌性白細(xì)胞尿，嗜酸細(xì)胞尿， 肌酐升高，肌酐升高，可可 伴有腎小管酸中毒，尿糖，氨基酸尿伴有腎小管酸中毒，尿糖，氨基酸尿腎臟病理：急性間質(zhì)性腎炎，表現(xiàn)為腎臟增大，間質(zhì)水腫，大量淋巴腎臟病理：急性間質(zhì)性腎炎，表現(xiàn)為腎臟增大，間質(zhì)水腫，大量淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞，嗜酸細(xì)胞浸潤細(xì)胞，漿細(xì)胞，嗜酸細(xì)胞浸潤停藥、對癥，必要時糖皮質(zhì)激素和抗過敏藥停藥、對癥，必要時糖皮質(zhì)激素和
15、抗過敏藥正常腎臟造影劑分類：造影劑分類：高滲：泛影葡胺（離子型） (1500 mosm/KgH2O )低滲：碘海醇（歐乃派克），碘普羅胺（優(yōu)維顯）（ 600mosm/KgH2O)等滲：碘克沙醇(威視派克）（ 290mosm/KgH2O)在健康人少于在健康人少于1%1%老年人，糖尿病腎病，心衰，腎臟基礎(chǔ)疾病，合并使用老年人，糖尿病腎病，心衰，腎臟基礎(chǔ)疾病，合并使用NSAIDsNSAIDs藥物：藥物：8090%8090%機制：腎小管上皮細(xì)胞的直接腎毒性、腎缺血、滲透壓機制：腎小管上皮細(xì)胞的直接腎毒性、腎缺血、滲透壓臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：AKIAKI，1-21-2天后天后ScrScr升高，升高，3-5
16、3-5天高峰，天高峰，7-107-10天恢復(fù)，部分需要透析支持，少天恢復(fù)，部分需要透析支持，少數(shù)不可逆數(shù)不可逆預(yù)防：充分水化、等滲、減少劑量預(yù)防：充分水化、等滲、減少劑量2mg/kg2mg/kg19931993年比利時學(xué)者首先報告年比利時學(xué)者首先報告病人服用含廣防己的減肥藥膠囊后，導(dǎo)致急進性腎間質(zhì)纖維化病人服用含廣防己的減肥藥膠囊后，導(dǎo)致急進性腎間質(zhì)纖維化其成分馬兜鈴酸是導(dǎo)致腎臟損害的原因其成分馬兜鈴酸是導(dǎo)致腎臟損害的原因曾被命名為曾被命名為“中草藥腎病中草藥腎病”起病方式不同：隱匿性、急性和急進性起病方式不同：隱匿性、急性和急進性與服用木通的劑量有關(guān)，服用湯藥且木通含量大者多急性起病與服用木
17、通的劑量有關(guān)，服用湯藥且木通含量大者多急性起病關(guān)木通廣防己馬兜鈴天仙藤青木香尋骨風(fēng)朱砂蓮 龍膽瀉肝丸 分清止淋丸 排石顆粒 導(dǎo)赤散 八正散 耳聾丸 通乳丹 當(dāng)歸四逆散臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：尿檢少見活動性尿沉渣，有輕度、以中小分子為主的蛋白尿，尿檢少見活動性尿沉渣，有輕度、以中小分子為主的蛋白尿，尿糖呈陽性，可表現(xiàn)為腎小管酸中毒，尿糖呈陽性，可表現(xiàn)為腎小管酸中毒，fanconifanconi綜合征綜合征就診時多有不同程度的腎功能損害就診時多有不同程度的腎功能損害貧血程度和腎功能不平行貧血程度和腎功能不平行腎活檢病理：少細(xì)胞腎間質(zhì)纖維化腎活檢病理：少細(xì)胞腎間質(zhì)纖維化治療：部分激素有效治療：部分激素有
18、效EPO產(chǎn)生部位：腎間質(zhì)內(nèi)的纖維母細(xì)胞丙基硫氧嘧啶ANCAANCA相關(guān)血管炎相關(guān)血管炎表現(xiàn)：蛋白尿，鏡下血尿，血肌酐升高表現(xiàn)：蛋白尿，鏡下血尿，血肌酐升高腎外表現(xiàn)：皮疹，局部壞死，腹痛，關(guān)節(jié)痛，肺累及腎外表現(xiàn)：皮疹，局部壞死，腹痛，關(guān)節(jié)痛，肺累及病理：中小血管纖維素樣壞死病理：中小血管纖維素樣壞死臨床：與發(fā)病密切相關(guān)的服藥史與發(fā)病密切相關(guān)的服藥史具有相關(guān)藥物腎損害的主要臨床特征具有相關(guān)藥物腎損害的主要臨床特征排除其他病因排除其他病因停藥后腎臟病變可完全或部分恢復(fù)停藥后腎臟病變可完全或部分恢復(fù)必要時腎活檢明確腎臟病理必要時腎活檢明確腎臟病理實驗室：血藥濃度、特異性抗體、生物標(biāo)志物立即停用可疑藥物
19、立即停用可疑藥物積極治療并發(fā)癥積極治療并發(fā)癥支持治療，必要時透析支持治療，必要時透析過敏導(dǎo)致過敏導(dǎo)致AINAIN，可酌情糖皮質(zhì)激素治療，可酌情糖皮質(zhì)激素治療避免應(yīng)用其他可能過敏或腎毒性藥物避免應(yīng)用其他可能過敏或腎毒性藥物部分停藥后好轉(zhuǎn)，部分轉(zhuǎn)為慢性腎功能不全預(yù)后差的危險因素：老年人老年人合并心、肝、腎疾病合并心、肝、腎疾病起病時起病時ARFARF的嚴(yán)重程度的嚴(yán)重程度嚴(yán)格掌握用藥指征嚴(yán)格掌握用藥指征熟悉藥物的藥理學(xué)特性熟悉藥物的藥理學(xué)特性熟悉藥物腎損害的易感人群熟悉藥物腎損害的易感人群個體化用藥個體化用藥對有潛在腎毒性的藥物，謹(jǐn)慎應(yīng)用對有潛在腎毒性的藥物，謹(jǐn)慎應(yīng)用應(yīng)用已知的一些藥物腎毒性的預(yù)防措
20、施應(yīng)用已知的一些藥物腎毒性的預(yù)防措施用藥期間，嚴(yán)密監(jiān)測，早發(fā)現(xiàn)，早處理用藥期間，嚴(yán)密監(jiān)測，早發(fā)現(xiàn)，早處理 XXXXXX，F(xiàn)54F54，發(fā)熱，發(fā)熱2 2月，肌酐升高月，肌酐升高2 2周周2015-6-32015-6-3血液科診斷血液科診斷ITPITP，PLT 2PLT 2* *109/l109/l，予美卓樂，予美卓樂48mg 48mg qdqd+ +環(huán)孢環(huán)孢素素125mg q12h125mg q12h治療治療7-107-10 發(fā)熱，發(fā)熱，TmaxTmax 39 39，雙肺多發(fā)斑片影，抗感染，雙肺多發(fā)斑片影，抗感染 拜復(fù)樂拜復(fù)樂0.4g/d 0.4g/d popo， 大扶康大扶康0.4g/d iv
21、0.4g/d iv* *12d12d 伏立康唑伏立康唑 0.2g q12h0.2g q12h 卡泊芬凈卡泊芬凈 更昔洛韋更昔洛韋 0.25g q12h0.25g q12h7-27 7-27 ALT 157224ALT 157224，Cr 88umol/lCr 88umol/l，尿常規(guī)（，尿常規(guī)（- -）8-128-12復(fù)查復(fù)查 ALT 105U/lALT 105U/l，Cr 94-112umol/lCr 94-112umol/l8-19 8-19 尿量少，復(fù)查尿量少，復(fù)查Cr 267umol/lCr 267umol/l8-268-26 暈厥，查暈厥，查K 6.7mmol/lK 6.7mmol/
22、l，Cr 570umol/lCr 570umol/l，收腎內(nèi)科，收腎內(nèi)科 問題1：可疑藥物有哪些？XXXXXX，F(xiàn)54F54，發(fā)熱，發(fā)熱2 2月，肌酐升高月，肌酐升高2 2周周2015-6-32015-6-3血液科診斷血液科診斷ITPITP，PLT 2PLT 2* *109/l109/l，予美卓樂，予美卓樂48mg 48mg qdqd+ +環(huán)孢環(huán)孢素素125mg q12h125mg q12h治療治療7-107-10 發(fā)熱，發(fā)熱，TmaxTmax 39 39，雙肺多發(fā)斑片影，抗感染，雙肺多發(fā)斑片影，抗感染 拜復(fù)樂拜復(fù)樂0.4g/d 0.4g/d popo， 大扶康大扶康0.4g/d iv0.4g
23、/d iv* *12d12d 伏立康唑伏立康唑 0.2g q12h0.2g q12h 卡泊芬凈卡泊芬凈 更昔洛韋更昔洛韋 0.25g q12h0.25g q12h7-27 7-27 ALT 157224ALT 157224，Cr 88umol/lCr 88umol/l，尿常規(guī)（，尿常規(guī)（- -）8-128-12復(fù)查復(fù)查 ALT 105U/lALT 105U/l，Cr 94-112umol/lCr 94-112umol/l8-19 8-19 尿量少，復(fù)查尿量少，復(fù)查Cr 267umol/lCr 267umol/l8-268-26 暈厥，查暈厥，查K 6.7mmol/lK 6.7mmol/l，Cr
24、 570umol/lCr 570umol/l，收腎內(nèi)科，收腎內(nèi)科 問題1：可疑藥物有哪些？問題2：誰是罪魁禍?zhǔn)祝?-2 8-2 血血CsACCsAC0 0390.7ng/ml390.7ng/ml，減為，減為100mg q12h 100mg q12h 8-118-11血血CsACCsAC0 0365.1ng/ml365.1ng/ml8-298-29停用后，血停用后，血CsACsA 276ng/ml276ng/mlCsA主要經(jīng)肝臟微粒體酶P450 3A(CYP3A)代謝脂溶性，依靠膽汁排泄CsA達(dá)峰時間3.5-4小時，血漿半衰期為19（1027）小時1/3分布于血漿，2/3分布在細(xì)胞，41%58%
25、在紅細(xì)胞中窄譜藥物窄譜藥物：CsA劑量或血藥濃度的微小變化會引起臨床療效和（或）毒性的明顯變化。不同CsA的吸收差異巨大，且具有劑型依賴的生物利用度。這些因素決定了CsA治療中應(yīng)該個體化化，應(yīng)進行嚴(yán)格的治療性血藥濃度監(jiān)測（血藥濃度監(jiān)測（Therapeutic drug monitoring , TDMTherapeutic drug monitoring , TDM）急性腎毒性急性腎毒性：腎腎缺血所致，缺血所致，多呈劑量依賴性，減量或停用多呈劑量依賴性，減量或停用后后多數(shù)多數(shù)可以恢復(fù)可以恢復(fù)對血管的影響：收縮入球小動脈對腎小管的影響：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增大和溶酶體增加血栓性微血管病慢性腎毒性慢性腎毒性：不
26、可逆性組織損傷不可逆性組織損傷對血管的影響：小動脈玻璃樣變對腎小管間質(zhì)的影響：間質(zhì)纖維化( 典型改變?yōu)闂l帶樣)、腎小管萎縮對腎小球的影響：腎小球硬化降低降低CNICNI血藥濃度血藥濃度提高提高CNICNI血藥濃度血藥濃度不改變不改變血藥濃度血藥濃度肝酶誘導(dǎo)劑：利福平苯妥英苯巴比妥亞胺培南頭孢菌素肝酶抑制劑/拮抗劑：維拉帕米、地爾硫卓、氨氯地平等鈣離子拮抗劑酮康唑、氟康唑紅霉素西咪替丁皮質(zhì)類固醇激素、雌激素、雄激素藥物本身腎損害：氨基糖甙類抗生素兩性霉素非甾體抗炎藥藥物腎損害是一組疾?。河刹煌幬锼履I臟結(jié)構(gòu)/功能損害具有不同臨床特征表現(xiàn)為不同病理類型 如何防治？如何防治？老年患者老年患者容量不足容量不足有腎臟基礎(chǔ)疾病有腎臟基礎(chǔ)疾病聯(lián)合應(yīng)用其他腎毒性藥物聯(lián)合應(yīng)用其他腎毒性藥物基因背景基因背景 Thank you!
內(nèi)科學(xué)課件：藥物性腎損害
