《醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì) 2 科研設(shè)計(jì)基本原則和要素以及描述性研究》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì) 2 科研設(shè)計(jì)基本原則和要素以及描述性研究（83頁珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。
1、科研設(shè)計(jì)的基本要素和原則、描述科研設(shè)計(jì)的基本要素和原則、描述性研究性研究浙江大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院浙江大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院王建炳王建炳12p選題立題選題立題 （原始想法或問題的提出，文獻(xiàn)評(píng)價(jià)，假說形成，原始想法或問題的提出，文獻(xiàn)評(píng)價(jià)，假說形成，文獻(xiàn)的再論證）文獻(xiàn)的再論證）p選擇最佳設(shè)計(jì)方案選擇最佳設(shè)計(jì)方案p選擇合格的研究對(duì)象選擇合格的研究對(duì)象p估計(jì)樣本量估計(jì)樣本量p確定研究內(nèi)容確定研究內(nèi)容p質(zhì)量控制質(zhì)量控制p資料分析方法及統(tǒng)計(jì)方法的選擇資料分析方法及統(tǒng)計(jì)方法的選擇p課題實(shí)施前的工作課題實(shí)施前的工作舉例：咖啡與總死亡和其他疾病死亡和關(guān)聯(lián)研究摘要摘要 背景背景:咖啡是常用的飲料，但是咖啡和疾病死亡到底有沒有
2、因果關(guān)聯(lián)問題還不是很清楚。方法方法:研究對(duì)象是來自一項(xiàng)美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的飲食和健康研究，研究對(duì)象的基線年齡為50到71歲，總共包括萬男性，萬女性。排除基線調(diào)查患有癌癥、心臟病和中風(fēng)的患者。3 結(jié)果結(jié)果:1.隨訪時(shí)間是1995年到2008年，總共有3萬多男性和1萬多女性死亡。2.咖啡能降低死亡的風(fēng)險(xiǎn)：男性人群中，與不喝咖啡者相比，每天喝一杯的研究對(duì)象降低6%死亡風(fēng)險(xiǎn)，每天喝兩杯降低10%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，每天超過6杯也降低10%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。趨勢(shì)檢驗(yàn)P值是小于的。女性人群，與不喝咖啡的相比，每天喝一杯降低5%死亡風(fēng)險(xiǎn)，每天喝2-3杯降低13%的風(fēng)險(xiǎn)，每天超過6杯也降低15%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。趨勢(shì)檢
3、驗(yàn)P值是小于的。降低心臟病、呼吸系統(tǒng)疾病、傷害和交通事故、中風(fēng)、糖尿病以及感染性疾病的死亡風(fēng)險(xiǎn)。4 結(jié)論結(jié)論:在這個(gè)大樣本的前瞻性研究中,咖啡消耗和總死亡和其他疾病死亡呈負(fù)相關(guān).作者認(rèn)為他們的這個(gè)研究還不能確定:咖啡與總死亡和其他疾病的死亡之間的關(guān)聯(lián)是否為因果關(guān)聯(lián),5N Engl J Med.2012 May 17;366(20):1891-904舉例:評(píng)價(jià)維生素和礦物質(zhì)補(bǔ)充后的總死亡和癌癥死亡:林縣一般人群營養(yǎng)干預(yù)試驗(yàn)隨訪研究背景背景:The General Population Nutrition Intervention Trial was a randomized primary es
4、ophageal and gastric cancer prevention trial conducted from 1985 to 1991,in which 29,584 adult participants in Linxian,China,were given daily vitamin and mineral supplements.Treatment with factor D,a combination of 50 microg selenium,30 mg vitamin E,and 15 mg beta-carotene,led to decreased mortality
5、 from all causes,cancer overall,and gastric cancer.Here,we present 10-year follow-up after the end of active intervention.方法方法:Participants were assessed by periodic data collection,monthly visits by village health workers,and quarterly review of the Linxian Cancer Registry.Hazard ratios(HRs)and 95%
6、confidence intervals(CIs)for the cumulative effects of four vitamin and mineral supplementation regimens were calculated using adjusted proportional hazards models.6RESULTS:Through May 31,2001,276 participants were lost to follow-up;9727 died,including 3242 from cancer(1515 from esophageal cancer an
7、d 1199 from gastric cancer).Participants who received factor D had lower overall mortality(HR=0.95,95%CI=0.91 to 0.99;P=.009;reduction in cumulative mortality from 33.62%to 32.19%)and gastric cancer mortality(HR=0.89,95%CI=0.79 to 1.00;P=.043;reduction in cumulative gastric cancer mortality from 4.2
8、8%to 3.84%)than subjects who did not receive factor D.Reductions were mostly attributable to benefits to subjects younger than 55 years.Esophageal cancer deaths between those who did and did not receive factor D were not different overall;however,decreased 17%among participants younger than 55(HR=0.
9、83,95%CI=0.71 to 0.98;P=.025)but increased 14%among those aged 55 years or older(HR=1.14,95%CI=1.00 to 1.30;P=.047)corrected.Vitamin A and zinc supplementation was associated with increased total and stroke mortality;vitamin C and molybdenum supplementation,with decreased stroke mortality.7CONCLUSIO
10、N:The beneficial effects of selenium,vitamin E,and beta-carotene on mortality were still evident up to 10 years after the cessation of supplementation and were consistently greater in younger participants.Late effects of other supplementation regimens were also observed.8Ref:J Natl Cancer Inst.2009
11、Apr 1;101(7):507-18.科研設(shè)計(jì)的基本要素科研設(shè)計(jì)的基本要素9維生素補(bǔ)充維生素補(bǔ)充 林縣成人林縣成人p死亡率死亡率p癌癥死亡癌癥死亡p胃癌死亡胃癌死亡p食管癌死亡食管癌死亡研究因素研究因素研究對(duì)象研究對(duì)象研究效應(yīng)研究效應(yīng)其他因素其他因素其他效應(yīng)其他效應(yīng)（一）研究因素（一）研究因素1.1.概念概念研究因素研究因素是指人為施加或者研究對(duì)象自身存在（如曾經(jīng)接觸過某些因素，或具備某些特征，或處于某種狀態(tài)）的可能使觀察效應(yīng)發(fā)生改變的因素。干預(yù)性研究（實(shí)驗(yàn)性研究）:實(shí)驗(yàn)因素或處理因素實(shí)驗(yàn)因素或處理因素(Treatment)；非干預(yù)性研究（觀察性研究）:暴露暴露(Exposure)。10（一
12、）研究因素（一）研究因素2.分類分類 物理性因素：高溫、低熱、輻射、噪聲等；化學(xué)性因素：如藥物、毒物、有害化學(xué)品等；生物性因素：如細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等；遺傳性因素：如染色體與基因異?；蜃儺惖?；地理因素：如碘缺乏、高氟、自然疫源地等；社會(huì)心理因素：如對(duì)象的人口學(xué)特征、心理狀況等；行為、生活方式因素：吸煙、飲酒、營養(yǎng)狀況、體力活動(dòng)缺乏等。113.3.區(qū)分研究因素與非研究因素區(qū)分研究因素與非研究因素 研究者根據(jù)研究目的確定的期望研究的因素，在實(shí)驗(yàn)性研究中，則是對(duì)研究對(duì)象施加的外界干預(yù)。例如：動(dòng)物的染毒與否，給藥與否，給藥的不同劑量。：一次研究的目的因素不宜太多，否則會(huì)使分組以及所需受試對(duì)象的數(shù)
13、目眾多，整個(gè)研究難于控制；但若研究因素過少，又難于提高研究的深度和廣度。12 非研究因素非研究因素 指對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有影響，但又客觀存在的因素，如試驗(yàn)動(dòng)物的雌雄、體重，患者的年齡、性別等。非研究因素會(huì)干擾效應(yīng)與所研究因素間的關(guān)系，表現(xiàn)為混雜效應(yīng)和修飾效應(yīng)混雜效應(yīng)和修飾效應(yīng)。例如：例如：在吸煙與肺癌發(fā)生關(guān)系的研究中，若吸煙與不吸煙組人群的年齡分布不同，則年齡會(huì)干擾肺癌與吸煙相關(guān)程度的分析，成為一個(gè)混雜因素。所以，在設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)考慮如何設(shè)立對(duì)照組，選擇合適的分組方法，盡可能地使非研究因素在各研究組中分布均衡。134.研究因素的標(biāo)準(zhǔn)化研究因素在整個(gè)研究中始終保持恒定。更易在實(shí)驗(yàn)性研究中實(shí)現(xiàn)，包括處理因素的
14、施加方法、強(qiáng)度、頻率和持續(xù)時(shí)間等。例如：在臨床試驗(yàn)中，藥品的性質(zhì)、成分、批號(hào)、保存方法等應(yīng)該完全相同；手術(shù)或操作的熟練程度都應(yīng)該自始至終保持恒定，否則會(huì)影響結(jié)果的穩(wěn)定性。145.研究因素的水平和測(cè)量 研究中，如果只有一個(gè)研究因素，則稱為單因素，兩個(gè)及以上稱為多因素。每個(gè)因素在數(shù)量上或強(qiáng)度上可有不同，這種數(shù)量或強(qiáng)度上的不同就稱為水平。15依據(jù)研究因素與水平的不同，有四種組合：單因素單水平單因素單水平 某藥物對(duì)原發(fā)性高血壓患者的降壓效果；單因素多水平單因素多水平 如吸煙量的不同水平，孕產(chǎn)次的分級(jí)；多因素單水平多因素單水平 比較不同藥物或療法對(duì)某病的治療效果；多因素多水平多因素多水平 比如臨床上探索
15、某腫瘤的聯(lián)合化療方案。16（二）研究對(duì)象17研究對(duì)象(Subjects)也稱為觀察對(duì)象或受試對(duì)象觀察對(duì)象或受試對(duì)象。醫(yī)學(xué)的研究對(duì)象包括人、動(dòng)物、離體組織、細(xì)胞等。根據(jù)研究對(duì)象類型的不同，其選擇的標(biāo)準(zhǔn)和要求也各不相同。p 根據(jù)研究目的選擇研究對(duì)象舉例：吸煙與肺癌的關(guān)聯(lián)p 明確對(duì)象的范圍與時(shí)間納入的研究對(duì)象：624例肝細(xì)胞癌都是來自暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科的1982年1月到2002年12月期間。181920 研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)年齡45歲以上；以前沒有冠心病、腦血管疾病、癌癥(除外非黑色素皮膚癌)、以及其他的嚴(yán)重慢性疾??；沒有使用阿司匹林后不良反應(yīng)的歷史；阿司匹林或非甾體抗炎藥使用
16、不超過一周；沒有用過抗凝藥；維生素A、E、Beta胡蘿卜素的使用不超過一周。p 嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)-同質(zhì)性和代表性同質(zhì)性和代表性21p 非研究因素/影響因素的識(shí)別和控制 均衡、匹配均衡、匹配p 對(duì)象的依從性p 倫理學(xué)問題研究對(duì)象的具體選擇研究對(duì)象的具體選擇p同質(zhì)性和代表性同質(zhì)性和代表性 在研究進(jìn)行前，必須對(duì)研究對(duì)象作嚴(yán)格的規(guī)定。有相應(yīng)的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，以保證及其同質(zhì)性和代表性，從而使所得結(jié)果具有普遍性和推廣價(jià)值。22p敏感性和反應(yīng)穩(wěn)定性基本條件例如：研究某藥對(duì)高血壓的治療效果。I期高血壓患者？II期高血壓患者？III期高血壓患者？23宜選用II期高血壓患者作為研究對(duì)象
17、。因I期高血壓患者血壓波動(dòng)較大，而III期高血壓患者對(duì)藥物不夠敏感。p可獲得性 研究對(duì)象必須具有可獲得性，不僅易于取到一定數(shù)量符合條件的受試對(duì)象，而且應(yīng)以有利于整個(gè)研究為原則。p受試對(duì)象的純化 受試對(duì)象的疾病應(yīng)該是確診的，且表現(xiàn)具有典型性。非典型的特殊病例不宜作為受試對(duì)象，因?yàn)樘厥獠±崾緳C(jī)體或致病因素與一般病例存在差異。p受試對(duì)象的依從性 按照預(yù)定計(jì)劃接受處理因素的合作程度。不依從會(huì)干擾試驗(yàn)計(jì)劃的完成，因此在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)做好病人的思想工作，以取得病人對(duì)醫(yī)務(wù)人員的信任；其次，應(yīng)控制實(shí)驗(yàn)的時(shí)間以及制定一套針對(duì)不依從情況的補(bǔ)救措施。24p 樣本含量估計(jì)影響樣本量大小的主要因素：研究組與對(duì)照組目的觀察率
18、的差異；第類錯(cuò)誤概率；檢驗(yàn)效能（即把握度）；單/雙側(cè)檢驗(yàn)；試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法；合并標(biāo)準(zhǔn)差或合并陽性率的值。如無過去經(jīng)驗(yàn)作參考，可用較少試驗(yàn)對(duì)象先做一個(gè)預(yù)試驗(yàn)。兩個(gè)率或平均數(shù)間顯著差別時(shí)最小相差數(shù)。25連續(xù)變量樣本大小的計(jì)算26成組比較：在成組比較中，當(dāng)n1=n2時(shí)，試驗(yàn)效率最高。其中Z 為水平相對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差，Z為水平相對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差，為估計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)差，d為兩組連續(xù)變量均值之差，以上公式適用于N30。舉例27 例如，假設(shè)合理膳食可以使干預(yù)組的血清膽固醇水平較對(duì)照組降低15mg/dl，已知從其他資料獲得血清膽固醇平均基線為215mg/dl，膽固醇的標(biāo)準(zhǔn)差為25mg/dl，本設(shè)計(jì)為雙側(cè)檢驗(yàn)，水平為，為
19、。本例中為25，d為15，查表得Z為，Z為，代入公式得樣本量：（三）研究效應(yīng)（三）研究效應(yīng)28p 主觀指標(biāo)和客觀指標(biāo)p 計(jì)量、等級(jí)和計(jì)數(shù)指標(biāo)p 絕對(duì)效應(yīng)與相對(duì)效應(yīng)指標(biāo)絕對(duì)效應(yīng)絕對(duì)效應(yīng)相對(duì)效應(yīng)相對(duì)效應(yīng)二分類資料如發(fā)病、復(fù)發(fā)、疾病并發(fā)癥、低于或者高于標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試結(jié)果。發(fā)病率差累計(jì)發(fā)病率差流行率差（所有這些通稱為風(fēng)險(xiǎn)差）發(fā)病率比累計(jì)發(fā)病率比流行率比（所有這些通稱為風(fēng)險(xiǎn)比）連續(xù)性資料如血壓、血糖、身高、體重均數(shù)或中位數(shù)差異回歸系數(shù)均數(shù)或中位數(shù)之間比值2930p 關(guān)聯(lián)性p 客觀性p 有效性p 精確性31包括準(zhǔn)確度和精密度準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度或真實(shí)性：或真實(shí)性：觀察值與真值的接近程度，受系統(tǒng)誤差的影響(如靈敏度、特異
20、度)。精密度精密度或可靠性或重復(fù)性：或可靠性或重復(fù)性：重復(fù)觀察時(shí)觀察值與其均值的接近程度，受隨機(jī)誤差的影響（如一致率、Kappa值）。包括靈敏度靈敏度(sensitivity)(sensitivity)和特異度特異度(specificity)(specificity)“真陽性”“真陰性”舉例：準(zhǔn)確度和精密度3233 誤差一般可分為三類：(1)(1)抽樣誤差抽樣誤差；(2)(2)過失誤差過失誤差；(3)(3)系系統(tǒng)誤差統(tǒng)誤差。抽樣誤差：抽樣誤差：抽樣誤差是由機(jī)遇所致，是客觀存在且難以避免的，由抽樣本身造成。減少抽樣誤差方法:(1)擴(kuò)大樣本數(shù)；(2)改進(jìn)抽樣技術(shù)。抽樣誤差是可以定量描述的，大小可用
21、標(biāo)準(zhǔn)誤來表示。附:過失誤差：過失誤差：在調(diào)查或?qū)嶒?yàn)過程中可用質(zhì)量控制方法加以克服。系統(tǒng)誤差：系統(tǒng)誤差：不是因隨機(jī)抽樣造成的一類極為常見的誤差，有一定的方向性，其大小往往相同。在實(shí)驗(yàn)室研究中，測(cè)量儀器不準(zhǔn)確，試劑不純等常會(huì)造成一定的系統(tǒng)誤差，不改進(jìn)儀器精度和試劑純度，重復(fù)測(cè)量多次也不能減少此類誤差。34附:35隨機(jī)隨機(jī)對(duì)照對(duì)照 盲法盲法其它:重復(fù)、均衡、醫(yī)德與倫理學(xué)準(zhǔn)則（一）隨機(jī)化原則（一）隨機(jī)化原則p 核心是機(jī)會(huì)均等機(jī)會(huì)均等。在抽樣研究中，總體中每個(gè)個(gè)體都有相等機(jī)會(huì)被研究者抽取為樣本；在實(shí)驗(yàn)研究中，每一個(gè)受試對(duì)象都有相等的概率被分入實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中。隨機(jī)隨機(jī)隨便隨便 隨機(jī)抽樣 保證樣本的代表性
22、代表性 隨機(jī)分組 保證實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組之間非處理因素均衡一致的主要手段36隨機(jī)抽樣共分隨機(jī)抽樣共分4 4種，包括種，包括單純分層機(jī)械整群隨機(jī)抽樣法37單純隨機(jī)抽樣概念概念 保證總體中的每一個(gè)個(gè)體都有同等的機(jī)會(huì)被抽出來作為樣本的抽樣方法，稱為單純隨機(jī)抽樣。具體做法具體做法:將調(diào)查總體的全部觀察單位編號(hào)，從而形成抽樣框，再用抽簽或隨機(jī)數(shù)字表等方法在抽樣框中隨機(jī)抽取部分觀察單位組成樣本。38舉例：（抽樣參加夏令營活動(dòng)舉例：（抽樣參加夏令營活動(dòng)）某班有學(xué)生100人，欲抽取10人參加夏令營活動(dòng)。采用單純隨機(jī)抽樣。方法：方法：先將100個(gè)學(xué)生編號(hào)為099，然后用隨機(jī)數(shù)字表，從任何一個(gè)數(shù)字開始（比如從第一行第
23、一列的兩位數(shù)27開始），橫向（也可以縱向）依次讀取10個(gè)隨機(jī)數(shù)字（每個(gè)都是兩位數(shù)，有相同者跳過）：27、17、68、65、81、95、23、92、35、87。于是編號(hào)為這10個(gè)者被抽中。39機(jī)械抽樣（系統(tǒng)抽樣）概念概念 按照某種順序給總體中的各個(gè)體編號(hào)，再計(jì)算出某種間隔，然后按這一固定的間隔抽取相應(yīng)號(hào)碼的觀察單位來組成樣本的方法。等距抽樣等距抽樣，即先將總體的全部個(gè)體按與研究現(xiàn)象無關(guān)的特征排序編號(hào)，根據(jù)需要的樣本量大小，機(jī)械地每隔若干號(hào)碼抽取一個(gè)個(gè)體組成樣本。優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：簡單易行；容易得到一個(gè)按比列分配的樣本。缺點(diǎn)缺點(diǎn)：總體的分布呈周期性趨勢(shì)時(shí)，產(chǎn)生偏倚。40分層抽樣 概念概念 先將總體全部個(gè)體
24、按某種特征分成若干層，再從每一層內(nèi)隨機(jī)抽取一定數(shù)量的個(gè)體合起來組成樣本。舉例：舉例：如調(diào)查某縣的吸煙情況，可先按城鄉(xiāng)分層，再在城市和農(nóng)村中分別隨機(jī)抽樣。分層的因素一般采取方位（如東、西、南、北、中）、地貌（如山區(qū)、半山區(qū)）、行政區(qū)域（城市、鄉(xiāng)村）、經(jīng)濟(jì)狀況（好、中、差）等。41隨機(jī)分組：隨機(jī)分組：簡單簡單分層分層區(qū)組（配對(duì)）區(qū)組（配對(duì)）整群隨機(jī)分組整群隨機(jī)分組隨機(jī)化實(shí)現(xiàn)：隨機(jī)化實(shí)現(xiàn)：隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)排列表隨機(jī)排列表統(tǒng)計(jì)軟件包的隨機(jī)化功能。統(tǒng)計(jì)軟件包的隨機(jī)化功能。42隨機(jī)分組43具體步驟：1）編號(hào)：編號(hào)：將n個(gè)受試對(duì)象編號(hào)，動(dòng)物可按體重大小，患者可按就診順序。2）取隨機(jī)數(shù)：取隨機(jī)數(shù)：
25、從隨機(jī)數(shù)字或計(jì)算器或計(jì)算機(jī)獲得，隨機(jī)數(shù)字可以是1位數(shù)、2位數(shù)或3位數(shù)，一般要求與n的位數(shù)相同。3）對(duì)隨機(jī)數(shù)字進(jìn)行排序。4）確定組別：確定組別：根據(jù)受試對(duì)象獲得的隨機(jī)數(shù)字決定受試對(duì)象在哪一組。規(guī)定前n1個(gè)隨機(jī)數(shù)為第一組，依次類推。舉例：舉例：將10只小鼠隨機(jī)均分到甲（試驗(yàn)組）、乙（對(duì)照組）兩組中去。1 1）編號(hào)：編號(hào)：先將小鼠按體重由輕到重編成110號(hào)。2 2）取隨機(jī)數(shù)：取隨機(jī)數(shù)：指定隨機(jī)表中某一行或列，取出10個(gè)隨機(jī)數(shù)字。3 3）隨機(jī)數(shù)字排序：隨機(jī)數(shù)字排序：對(duì)這10個(gè)隨機(jī)數(shù)字進(jìn)行排序，記錄對(duì)應(yīng)的序號(hào)。4）確定組別：確定組別：規(guī)定序號(hào)1-5為甲組（試驗(yàn)組），序號(hào)6-10號(hào)為乙組（對(duì)照組）。44目
26、的：目的：鑒別出研究因素的真實(shí)效應(yīng)；鑒別出研究因素的真實(shí)效應(yīng)；消除和控制非研究因素；消除和控制非研究因素；消除或減少試驗(yàn)誤差或偏倚。消除或減少試驗(yàn)誤差或偏倚。醫(yī)學(xué)的研究對(duì)象過于復(fù)雜，很難僅僅通過實(shí)驗(yàn)室或其他外在條件來控制干擾，因此需要將一部分研究對(duì)象設(shè)置為對(duì)照組。研究對(duì)象大多是人：復(fù)雜性，混雜因素多；生物性、社會(huì)性。45（二）對(duì)照原則（二）對(duì)照原則46 在醫(yī)學(xué)研究中，除了干預(yù)措施（處理因素）的作用以外，還有很多因素可能影響研究對(duì)象的結(jié)局：p 不能預(yù)知的結(jié)局不能預(yù)知的結(jié)局（unpredictable outcome）p 霍桑效應(yīng)霍桑效應(yīng)（Hawthorne effect）p 安慰劑效應(yīng)安慰劑效應(yīng)
27、（placebo effect）p 向均數(shù)回歸向均數(shù)回歸（regression to the mean）p 潛在未知因素的影響潛在未知因素的影響 為避免以上因素的影響，必須設(shè)置對(duì)照。47p 區(qū)分研究因素與非研究因素的效應(yīng)，是比較的必要基礎(chǔ) 藥物治療藥物治療例例:老年性慢性支氣管炎老年性慢性支氣管炎氣候氣候轉(zhuǎn)暖轉(zhuǎn)暖,自然緩解自然緩解p 消除和減少研究誤差研究組研究組對(duì)照組對(duì)照組結(jié)果比較結(jié)果比較研究因素研究因素非研究因素非研究因素+目的觀測(cè)效應(yīng)目的觀測(cè)效應(yīng)+非目的觀測(cè)效應(yīng)非目的觀測(cè)效應(yīng)非研究因素非研究因素非目的觀測(cè)效應(yīng)非目的觀測(cè)效應(yīng)研究因素研究因素目的觀測(cè)效應(yīng)目的觀測(cè)效應(yīng)1.對(duì)照設(shè)置的原則48 設(shè)
28、立對(duì)照應(yīng)滿足設(shè)立對(duì)照應(yīng)滿足均衡均衡 (balance)(balance)原則原則 均衡性均衡性是指在設(shè)立對(duì)照時(shí)除給予處理因素不同外，其他對(duì)試驗(yàn)效應(yīng)有影響的因素（即非處理因素）盡量均衡一致。對(duì)照組是研究比較的基礎(chǔ)對(duì)照組是研究比較的基礎(chǔ)。正確設(shè)置對(duì)照組正確設(shè)置對(duì)照組是研究設(shè)計(jì)的一個(gè)核心問題。對(duì)照的作用在于用對(duì)比鑒別的方法來明確研究因素的效應(yīng)，可以減少或防止偏倚。對(duì)照要求除了少一個(gè)研究因素之外，其他條件均應(yīng)與試驗(yàn)組盡量一致。這就是均衡原則均衡原則。在臨床實(shí)際中，只要求在主要混淆因素和偏倚來源上均衡可比，就是一個(gè)較好的對(duì)照了。2.對(duì)照的形式49按對(duì)照的選擇方法分類按對(duì)照的選擇方法分類 隨機(jī)對(duì)照隨機(jī)對(duì)照
29、 非隨機(jī)對(duì)照非隨機(jī)對(duì)照 按對(duì)照的性質(zhì)分類按對(duì)照的性質(zhì)分類 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照 安慰劑對(duì)照安慰劑對(duì)照 空白對(duì)照空白對(duì)照按研究設(shè)計(jì)方案分類按研究設(shè)計(jì)方案分類 配對(duì)對(duì)照配對(duì)對(duì)照 自身對(duì)照自身對(duì)照 交叉對(duì)照交叉對(duì)照 歷史對(duì)照歷史對(duì)照 盲法（盲法（blindingblinding）是指研究過程中，指標(biāo)的觀測(cè)、數(shù)據(jù)的收集和結(jié)論的判斷均在不知道研究對(duì)象的組別、不知接受的是研究措施還是對(duì)照措施的前提下進(jìn)行。盲法還用于對(duì)研究資料的分析與報(bào)告。主要目的：克服可能來自研究者或研究對(duì)象的主觀因素所導(dǎo)致的偏倚。分單盲、雙盲和三盲單盲、雙盲和三盲。50（三）盲法原則（三）盲法原則51（五）均衡原則（六）醫(yī)德與倫理學(xué)原則（四
30、）重復(fù)原則描述性研究描述性研究 Descriptive Study浙江大學(xué)流行病學(xué)教學(xué)組 王建炳52觀察性研究實(shí)驗(yàn)性研究理論性研究描述性研究分析性研究常規(guī)資料分析報(bào)告、個(gè)例調(diào)查、病例報(bào)告、現(xiàn)況研究、生態(tài)學(xué)研究病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究臨床試驗(yàn)、現(xiàn)場試驗(yàn)、社區(qū)試驗(yàn)數(shù)學(xué)模型、計(jì)算機(jī)仿真53經(jīng)典經(jīng)典-倫敦寬街霍亂的調(diào)查倫敦寬街霍亂的調(diào)查 1854 1854年秋季，倫敦寬街爆發(fā)霍亂，年秋季，倫敦寬街爆發(fā)霍亂，1010天內(nèi)死去天內(nèi)死去500500多人，多人，在霍亂爆發(fā)后的在霍亂爆發(fā)后的6 6天內(nèi)發(fā)病嚴(yán)重的街道有天內(nèi)發(fā)病嚴(yán)重的街道有3/43/4以上的居民離去。以上的居民離去。據(jù)據(jù)18531853年統(tǒng)計(jì)，在過去
31、幾次霍亂流行中，該地區(qū)雖曾流行，年統(tǒng)計(jì)，在過去幾次霍亂流行中，該地區(qū)雖曾流行，但遠(yuǎn)比其他各區(qū)輕微。但遠(yuǎn)比其他各區(qū)輕微。54p 英國醫(yī)師英國醫(yī)師John Snow運(yùn)用了最基礎(chǔ)的現(xiàn)場調(diào)查運(yùn)用了最基礎(chǔ)的現(xiàn)場調(diào)查方法，分析了霍亂的流行情況。方法，分析了霍亂的流行情況。p 當(dāng)時(shí)霍亂病原體尚未發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)霍亂病原體尚未發(fā)現(xiàn)，Snow集中精力調(diào)集中精力調(diào)查發(fā)生疫情的地點(diǎn)和死亡病例，發(fā)現(xiàn)幾乎所有查發(fā)生疫情的地點(diǎn)和死亡病例，發(fā)現(xiàn)幾乎所有的死亡病例都發(fā)生于離寬街水井不遠(yuǎn)的地方，的死亡病例都發(fā)生于離寬街水井不遠(yuǎn)的地方，且他們都飲用寬街供水站的水。且他們都飲用寬街供水站的水。Snow根據(jù)疾根據(jù)疾病分布進(jìn)行分析，提出教區(qū)
32、霍亂爆發(fā)與寬街供病分布進(jìn)行分析，提出教區(qū)霍亂爆發(fā)與寬街供水站的水井有密切關(guān)系，而以后的研究進(jìn)一步水站的水井有密切關(guān)系，而以后的研究進(jìn)一步證實(shí)了這一假設(shè)。經(jīng)封閉水井，爆發(fā)即告終止。證實(shí)了這一假設(shè)。經(jīng)封閉水井，爆發(fā)即告終止。55p 描述性研究又稱描述流行病學(xué)，是指利用已有的資料或?qū)ｉT獲取的資料，按不同時(shí)間、不同地點(diǎn)及不同人群特征分組，將研究區(qū)域人群疾病或健康狀況的分布情況進(jìn)行簡單描述的一類研究設(shè)計(jì)方法。p 定位：其它研究設(shè)計(jì)開展的基礎(chǔ)p 主要包括常規(guī)資料分析報(bào)告、個(gè)例調(diào)查、病例報(bào)告、現(xiàn)況研究、生態(tài)學(xué)研究56p 傳染病登記報(bào)告資料p 醫(yī)院病案、門診登記資料p 疾病監(jiān)測(cè)資料p 死亡登記報(bào)告資料p 職業(yè)
33、病、地方病防治資料p 健康檢查資料常規(guī)資料分析報(bào)告常規(guī)資料分析報(bào)告57現(xiàn)況研究現(xiàn)況研究 一、概一、概 念念p 又稱橫斷面研究又稱橫斷面研究(Cross-sectional study)，患病率研究，患病率研究(Prevalence study)p 研究特定時(shí)點(diǎn)或期間和特定范圍內(nèi)人群中的有關(guān)變量研究特定時(shí)點(diǎn)或期間和特定范圍內(nèi)人群中的有關(guān)變量 (因素因素)與疾病或健康狀況的關(guān)系與疾病或健康狀況的關(guān)系58二、研究目的與應(yīng)用范圍二、研究目的與應(yīng)用范圍p 描述目標(biāo)群體中疾病或健康狀況的分布 “三間”分布p 提供疾病病因研究的線索p 確定高危人群p 評(píng)價(jià)疾病監(jiān)測(cè)、預(yù)防接種等防治措施的效果p 為其他流行病學(xué)
34、研究提供基礎(chǔ)59二、現(xiàn)況研究的特點(diǎn)二、現(xiàn)況研究的特點(diǎn)p 一般不設(shè)立對(duì)照組p 特定時(shí)點(diǎn)或期間p 一般只能提出病因假設(shè)p 對(duì)不會(huì)發(fā)生改變的暴露因素，可作因果推論p 用現(xiàn)在的暴露來替代或估計(jì)過去情況是有條件的p 定期重復(fù)研究可以獲得發(fā)病率資料60 三、研究類型三、研究類型 普查普查 Census 調(diào)查特定時(shí)點(diǎn)或時(shí)期、特定范圍內(nèi)的全部人群調(diào)查特定時(shí)點(diǎn)或時(shí)期、特定范圍內(nèi)的全部人群(總體總體)；應(yīng)用應(yīng)用l 早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療病人，如婦女的宮頸癌普查；l 了解慢性疾病的患病和急性傳染性疾病的疫情分布，如高血壓普查;l 了解當(dāng)?shù)鼐用窠】邓?，如營養(yǎng)狀況調(diào)查；l 了解人體各類生理生化指標(biāo)的正常值范圍，
35、如青少年身高的測(cè)量調(diào)查。抽樣調(diào)查抽樣調(diào)查 Sampling survey 隨機(jī)抽樣，調(diào)查特定時(shí)點(diǎn)、特定范圍隨機(jī)抽樣，調(diào)查特定時(shí)點(diǎn)、特定范圍人群的一個(gè)代表性樣本，以樣本統(tǒng)計(jì)量估計(jì)總體參數(shù)所在范圍。人群的一個(gè)代表性樣本，以樣本統(tǒng)計(jì)量估計(jì)總體參數(shù)所在范圍。61 概念概念l 相對(duì)于普查；相對(duì)于普查；l 樣本代表性樣本代表性 隨機(jī)化和重復(fù)隨機(jī)化和重復(fù)(樣本量樣本量)；l 樣本結(jié)果推論到總體樣本結(jié)果推論到總體 統(tǒng)計(jì)描述統(tǒng)計(jì)描述 統(tǒng)計(jì)推斷統(tǒng)計(jì)推斷基本原理基本原理l 遵循隨機(jī)化原則，且樣本量要足夠大。遵循隨機(jī)化原則，且樣本量要足夠大。目的目的l 描述疾病的三間分布描述疾病的三間分布l 衡量群體的衛(wèi)生水平衡量群
36、體的衛(wèi)生水平l 檢查與衡量資料的質(zhì)量檢查與衡量資料的質(zhì)量抽樣調(diào)查抽樣調(diào)查 Sampling survey62現(xiàn)況研究設(shè)計(jì)與實(shí)施現(xiàn)況研究設(shè)計(jì)與實(shí)施一、明確調(diào)查目的與類型一、明確調(diào)查目的與類型二、確定研究對(duì)象二、確定研究對(duì)象三、確定樣本量和抽樣方法三、確定樣本量和抽樣方法四、資料的收集四、資料的收集五、資料的整理與分析五、資料的整理與分析六、常見偏倚及其控制六、常見偏倚及其控制七、現(xiàn)況研究的優(yōu)點(diǎn)與局限性七、現(xiàn)況研究的優(yōu)點(diǎn)與局限性63一、明確調(diào)查目的與類型一、明確調(diào)查目的與類型p 根據(jù)研究所期望解決的問題，明確本次研究所要達(dá)到的目的根據(jù)研究所期望解決的問題，明確本次研究所要達(dá)到的目的p 根據(jù)具體研究
37、目的確定是普查還是抽樣調(diào)查根據(jù)具體研究目的確定是普查還是抽樣調(diào)查二、確定研究對(duì)象二、確定研究對(duì)象p 根據(jù)研究目的對(duì)研究對(duì)象的人群分布、地域范圍及時(shí)間點(diǎn)有一個(gè)明確的規(guī)定，并結(jié)合實(shí)際情況明確在目標(biāo)人群開展調(diào)查和的可行性。u普查 某個(gè)區(qū)域內(nèi)的全體居民或其中一部分，或某特殊群體 v抽樣調(diào)查 明確抽樣研究總體保證樣本代表性64三、確定樣本量和抽樣方法三、確定樣本量和抽樣方法1.樣本量樣本量p 預(yù)期現(xiàn)患率預(yù)期現(xiàn)患率(P)p 允許誤差允許誤差(d)p 顯著性水平顯著性水平()65 1.1.樣本量樣本量2)計(jì)數(shù)資料樣本大小估計(jì)公式22dpqzn Z：統(tǒng)計(jì)學(xué)上的Z值 d：容許誤差 P：某病現(xiàn)患率 Q=1Ppq4
38、00n222dszn1)計(jì)量資料樣本大小估計(jì)公式22ds4n 66 2.抽樣方法抽樣方法1)非隨機(jī)抽樣非隨機(jī)抽樣 選擇樣本時(shí)，加入人主觀因素，使總體中每個(gè)個(gè)體被抽取的機(jī)會(huì)是不均等的如：典型調(diào)查，試驗(yàn)者根據(jù)試驗(yàn)調(diào)查的目的、要求和被調(diào)查對(duì)象的總體情況，有意識(shí)地選擇那些具有代表性的對(duì)象進(jìn)行試驗(yàn)。672)隨機(jī)抽樣隨機(jī)抽樣 遵循隨機(jī)化原則，保證總體中每一個(gè)對(duì)象都有同等的、非零的機(jī)會(huì)被選入作為研究對(duì)象單純隨機(jī)抽樣系統(tǒng)抽樣分層抽樣整群抽樣多級(jí)抽樣68 2.抽樣方法抽樣方法四、資料的收集四、資料的收集資料的收集方法資料的收集方法p 通過測(cè)定或檢查的方法收集通過測(cè)定或檢查的方法收集p 直接用調(diào)查表詢問研究對(duì)象直
39、接用調(diào)查表詢問研究對(duì)象調(diào)查表包括的項(xiàng)目調(diào)查表包括的項(xiàng)目調(diào)查表問題的排列調(diào)查表問題的排列調(diào)查表問句的措辭調(diào)查表問句的措辭調(diào)查表的形式調(diào)查表的形式預(yù)調(diào)查預(yù)調(diào)查p 利用常規(guī)的資料獲得利用常規(guī)的資料獲得 暴露的定義和疾病的標(biāo)準(zhǔn)明確、統(tǒng)一，人員的統(tǒng)一培訓(xùn)暴露的定義和疾病的標(biāo)準(zhǔn)明確、統(tǒng)一，人員的統(tǒng)一培訓(xùn)69五、資料的整理與分析五、資料的整理與分析p 原始資料的核查p 描述性分析p 對(duì)比性分析70六、常見偏倚及其控制六、常見偏倚及其控制 1.常見的偏倚常見的偏倚p 偏倚定義偏倚定義p 產(chǎn)生原因產(chǎn)生原因u 主觀選擇研究對(duì)象v 任意變換抽樣方法w 調(diào)查對(duì)象不合作或因種種原因拒絕參加x 調(diào)查到的對(duì)象均為幸存者，無
40、法調(diào)查死亡者y 回答不準(zhǔn)確或回憶不清z 調(diào)查員的主觀偏性 對(duì)暴露或疾病測(cè)量的不正確71p 類類 型型選擇偏倚 無應(yīng)答偏倚 幸存者偏倚信息偏倚 回憶偏倚 調(diào)查偏倚 測(cè)量偏倚 2.偏倚的控制偏倚的控制 嚴(yán)格遵照抽樣方法要求，確保抽樣過程中隨機(jī)化原則的完全實(shí)施 提高研究對(duì)象的依從性和受檢率 正確選擇測(cè)量工具和檢測(cè)方法 培訓(xùn)調(diào)查員，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和認(rèn)識(shí) 作好資料的復(fù)查、復(fù)核工作 選擇正確的統(tǒng)計(jì)分析方法，辨析混雜因素72實(shí)實(shí) 例例1.2010年第六次全國人口普查732.2005年全國1%人口抽樣調(diào)查實(shí)實(shí) 例例74生態(tài)學(xué)研究生態(tài)學(xué)研究 一、概一、概 念念p 描述性研究的一種類型描述性研究的一種類型p 群體的水平
41、上研究某種暴露因素與疾病的關(guān)系群體的水平上研究某種暴露因素與疾病的關(guān)系p 以群體為觀察和分析單位以群體為觀察和分析單位p 描述不同人群中某因素的暴露狀況與疾病的頻率，分析該暴露因描述不同人群中某因素的暴露狀況與疾病的頻率，分析該暴露因素與疾病的關(guān)系素與疾病的關(guān)系p 探索病因線索的一種方法，一種粗線條的描述性研究探索病因線索的一種方法，一種粗線條的描述性研究75二、應(yīng)用范圍二、應(yīng)用范圍p 提供病因線索，產(chǎn)生病因假設(shè)；p 評(píng)估人群干預(yù)措施的效果。三、特點(diǎn)三、特點(diǎn)p 不是以個(gè)體為觀察分析單位，以群體為單位，生態(tài)學(xué)研究的最基本的特征；p 生態(tài)學(xué)研究最大的缺點(diǎn)，無法得知個(gè)體的暴露與效應(yīng)（或者疾?。┲g的
42、關(guān)系。76p生態(tài)比較研究生態(tài)比較研究p生態(tài)趨勢(shì)研究生態(tài)趨勢(shì)研究四、研究類型四、研究類型77p應(yīng)用較多的一種方法p基本原理 觀察不同人群或地區(qū)某種疾病的分布，然后根據(jù)疾病分布的差異，提出病因假設(shè) 生態(tài)比較研究生態(tài)比較研究 ecological comparison study 7879 連續(xù)觀察不同人群中某因素平均暴露水平的改變連續(xù)觀察不同人群中某因素平均暴露水平的改變和和 (或或)某種疾病發(fā)病率、死亡率變化的關(guān)系，了解變某種疾病發(fā)病率、死亡率變化的關(guān)系，了解變動(dòng)趨勢(shì)，比較暴露水平變化前后疾病頻率的變化情況，動(dòng)趨勢(shì)，比較暴露水平變化前后疾病頻率的變化情況，判斷某因素與某疾病的聯(lián)系判斷某因素與某疾病的聯(lián)系 生態(tài)趨勢(shì)研究生態(tài)趨勢(shì)研究 ecological trend study80p 利用常規(guī)資料或現(xiàn)成資料，經(jīng)濟(jì)，出結(jié)果快p 提供病因未明疾病的病因線索p 對(duì)個(gè)體劑量無法測(cè)量的情況，是唯一可供選擇的方法p 適用于研究因素暴露變異范圍小，較難測(cè)量暴露與疾病的關(guān)系p 人群干預(yù)措施的評(píng)價(jià)p 疾病發(fā)展態(tài)勢(shì)的估計(jì)四、優(yōu)四、優(yōu) 點(diǎn)點(diǎn)81p 出現(xiàn)生態(tài)學(xué)謬誤出現(xiàn)生態(tài)學(xué)謬誤 p 難以控制混雜因素難以控制混雜因素p 存在多重共線性問題存在多重共線性問題p 難以確定因果聯(lián)系難以確定因果聯(lián)系五、局限性五、局限性8283
醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì) 2 科研設(shè)計(jì)基本原則和要素以及描述性研究
