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1、抗病毒藥物的毒副作用抗病毒藥物的毒副作用及其處理及其處理Reduced morbidity and mortality relatedto AIDS since HAART1994199519961997%40302010DeathsMACCMVPneumoc.from Palella,9814Six classes of ARVs now available(2 classes)Entry inhibitorsProteaseinhibitorsIntegrase inhibitorsAdapted from transcriptase inhibitors(2 classes)蛋白酶抑制劑
2、不良反應表蛋白酶抑制劑不良反應表不良反應不良反應Indinavie(IDV）Ritonavir(RTV)Nelfinavir(NFV)Saguinavir(SGC或或HGC)Amprienavir(APV)Kalatra洛匹那偉洛匹那偉/利托那利托那偉偉胃腸道反應胃腸道反應惡心惡心/腹瀉腹瀉 +/+/+/+/+/+頭痛頭痛/皮疹皮疹 +/+/+/+轉氨酶升高轉氨酶升高 +脂肪重新分布脂肪重新分布脂肪代謝異常脂肪代謝異常 +蛋白酶抑制劑不良反應表（續(xù)蛋白酶抑制劑不良反應表（續(xù)1）不良反應Indinavie(IDV）Ritonavir(RTV)Nelfinavir(NFV)Saguinavir(S
3、GC或HGC)Amprienavir(APV)Kalatra洛匹那偉/利托那偉增加出血（血友?。?血糖增高 +口周感覺異常 +蛋白酶抑制劑不良反應表（續(xù)蛋白酶抑制劑不良反應表（續(xù)2）不良反不良反應應Indinavie(IDV）Ritonavir(RTV)Nelfinavir(NFV)Saguinavir(SGC或或HGC)Amprienavir(APV)KalatraLopinavir/Ritonavir胰腺炎胰腺炎 +腎結石腎結石 +注注口感異?？诟挟惓?神經(jīng)衰神經(jīng)衰弱弱處理：處理：*針對性治療針對性治療*必要時調整治療方案必要時調整治療方案 因藥物不良反應而漏服藥物的百分比因藥物不良反應而
4、漏服藥物的百分比 不良反應不良反應 漏服藥物漏服藥物%皮疹皮疹/皮膚疾患皮膚疾患 11 體形改變體形改變 13 味覺改變味覺改變 14 神經(jīng)病神經(jīng)病/刺痛刺痛 15 腹瀉腹瀉 16 腹脹腹脹 17 疲勞疲勞 26 頭痛頭痛 26 惡心惡心/胃痛胃痛 36 嘔吐嘔吐 59乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒 在發(fā)明聯(lián)合抗病毒療法之前，艾滋病人很少在發(fā)明聯(lián)合抗病毒療法之前，艾滋病人很少出現(xiàn)這種副作用，因此很少有這方面的診斷。近出現(xiàn)這種副作用，因此很少有這方面的診斷。近來乳酸性酸中毒的報告逐漸增加了，而且藥品說來乳酸性酸中毒的報告逐漸增加了，而且藥品說明書中也加入了專門的警告內容。孕婦如果服用明書中也加入了專門
5、的警告內容。孕婦如果服用核苷類制劑，更容易出現(xiàn)乳酸性酸中毒。該副作核苷類制劑，更容易出現(xiàn)乳酸性酸中毒。該副作用可以依靠體檢、實驗室檢查、腹部用可以依靠體檢、實驗室檢查、腹部CT以及肝臟以及肝臟切片診斷出來。其原因一般被認為是一種叫線粒切片診斷出來。其原因一般被認為是一種叫線粒體的細胞器受到損害而引起的毒性反應。目前無體的細胞器受到損害而引起的毒性反應。目前無法確定哪些人是高危人群。法確定哪些人是高危人群。1、基本概念、基本概念 在病理情況下，如嚴重貧血、呼吸障礙、肺及心血管疾在病理情況下，如嚴重貧血、呼吸障礙、肺及心血管疾患所引起的機體，組織細胞缺氧（動脈血氧分壓患所引起的機體，組織細胞缺氧（
6、動脈血氧分壓PaO25.32 kPa時）可增強糖酵解，而使乳酸濃度增加。當時）可增強糖酵解，而使乳酸濃度增加。當PaO24.0 kPa(30mmHg)時，血中乳酸增高為正常的時，血中乳酸增高為正常的3倍，成為高乳倍，成為高乳酸血癥。因此說高乳酸血癥是低氧血癥的并發(fā)癥或必然結果酸血癥。因此說高乳酸血癥是低氧血癥的并發(fā)癥或必然結果。嚴重者使血液。嚴重者使血液pH降低而小于時，為乳酸性酸中毒。故降低而小于時，為乳酸性酸中毒。故PaO2明顯降低時，可作為組織缺氧，乳酸性酸中毒的旁證明顯降低時，可作為組織缺氧，乳酸性酸中毒的旁證。乳酸性酸中毒是各種代謝性酸中毒最為多見的一種類型乳酸性酸中毒是各種代謝性酸
7、中毒最為多見的一種類型，它是高乳酸血癥引起的，當血中乳酸含量大于，它是高乳酸血癥引起的，當血中乳酸含量大于5mmol/L時時，血，血pH小于，謂之乳酸酸中毒。同時可有陰離子間隙增加小于，謂之乳酸酸中毒。同時可有陰離子間隙增加（AG大于大于18mmol/L），乳酸），乳酸/丙酮酸（丙酮酸（L/P）大于）大于15。2、分型、分型 乳酸性酸中毒可分為乳酸性酸中毒可分為I型和型和II型。型。I型乳酸含量升高，無酸中毒癥狀，型乳酸含量升高，無酸中毒癥狀，L/P比值正常比值正常，見于肌肉運動、過度換氣、糖原貯積癥、嚴重，見于肌肉運動、過度換氣、糖原貯積癥、嚴重貧血、胰島素治療。貧血、胰島素治療。II型有兩
8、種：型有兩種：A型是缺氧性，型是缺氧性，L/P比值升高，見于比值升高，見于急性出血性疾病、急性充血性心力衰竭、紫紺性急性出血性疾病、急性充血性心力衰竭、紫紺性心臟病等；心臟病等；B型為特發(fā)性，型為特發(fā)性，L/P比值升高，見于比值升高，見于輕度尿毒癥、感染、肝硬化、嚴重心血管疾病、輕度尿毒癥、感染、肝硬化、嚴重心血管疾病、白血病、貧血、慢性乙醇中毒、亞急性細菌性心白血病、貧血、慢性乙醇中毒、亞急性細菌性心內膜炎、糖尿病等。內膜炎、糖尿病等。3、臨床癥狀、臨床癥狀 找不出原因的倦怠感，通常十分嚴重。不舒服(嘔吐)和惡心。腹部、胃、肝疼痛。找不出原因的體重減輕。呼吸困難。血液循環(huán)不良：手腳冰涼、皮膚
9、變青。突然出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變。4、診斷和治療、診斷和治療（1）測量乳酸值和血液的酸堿值。如果乳酸值小于 5 m m o l 并 且 有 癥 狀，或 是 乳 酸 值 大 于 10mmol都應該停藥。（2）使用靜脈注射抗氧化劑：可以使用：復合維生素B1(含B1、核黃素、煙酰胺、B6等)。（3）在一份荷蘭研究報告中提到服用大劑量的復合維生素B(靜脈注射)直到體內乳酸值正常為止。可以提高存活率。（4）線粒體毒性反應會減少血中抗氧化物的含量。）線粒體毒性反應會減少血中抗氧化物的含量。服用維生素服用維生素C、復合維生素、復合維生素B、輔酶、輔酶Q等口服抗氧化等口服抗氧化劑會有所幫助，有些醫(yī)生會處方這些藥物給病人。劑會有所幫助，有些醫(yī)生會處方這些藥物給病人。（5）對于有過嚴重線粒體毒性反應的病人，何時）對于有過嚴重線粒體毒性反應的病人，何時可以重新服用核苷類制劑來治療艾滋病，目前還沒可以重新服用核苷類制劑來治療艾滋病，目前還沒有明確的研究加以說明，但是必須慎重。如果沒有有明確的研究加以說明，但是必須慎重。如果沒有其他藥物可選擇，在沒有線粒體毒性反應的情況下。其他藥物可選擇，在沒有線粒體毒性反應的情況下。可以繼續(xù)使用核苷類制劑。然而，線粒體毒性反應可以繼續(xù)使用核苷類制劑。然而，線粒體毒性反應也可能是引起其他嚴重也可能是引起其他嚴重 副作用的原因。副作用的原因。
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