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1、終板下椎體自身免疫反應(yīng) 動物模型的建立及其評估,the Establishment of Animal Model for Signal Changes of Lumbar Endplate in MRI and Their Evaluations,韓超、馬信龍、王濤、馬劍雄,關(guān)于Modic改變分型,,Modic改變型,Modic改變型,Modic改變型,Modic改變的發(fā)病學(xué)說,,,低毒性厭氧菌感染 低氧環(huán)境 厭氧菌增殖提供條件 局部炎癥反應(yīng)及水腫,,自身免疫反應(yīng)因素 椎體退變 終板破壞 髓核進(jìn)入椎體 自身免疫反應(yīng),生物力學(xué)因素 間盤疝出 髓核等物質(zhì)的丟失 終板承受的應(yīng)力增加,髓核疝出伴Mo
2、dic改變的剖面圖,L4,L5,L4,L5,,,,,,,,,,,,,,,髓核疝出伴Modic改變的剖面圖（2）,,,,,L4,L5,,,,,L4,L5,實驗背景,01,02,03,04,國外研究方向,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Modic型T2WI中的信號特點與疝出髓核十分相似,在MR上均表現(xiàn)為高信號,,,IL-1等細(xì)胞因子與Modic改變密切相關(guān),IL-1 T 等位基因的攜帶者出現(xiàn)Modic的機率比正常人高2.5倍,Luoma K, Vehmas T, Gronblad M, et al. Relationship of Modic type 1 change with disc
3、degeneration: a prospective MRI study. Skeletal Radiol, 2009, 38: 237-244.,Karppinen J, Solovieva S, Luoma K, et al. Modic changes and interleukin 1 gene locus polymorphisms in occupational cohort of middle-aged men. Eur Spine J, 2009, 18: 1963-1970,實驗分組,,新西蘭大白兔喂養(yǎng)2周后，確認(rèn)腰椎無先天畸形病變,,,實驗方法,,檢測IL-4、 IFN-
4、、 IL-17三個 免疫指標(biāo),RT-PCR、WB從分子水平檢測免疫指標(biāo),各組骨切片脫鈣后，進(jìn)行病理學(xué)染色觀察,待到所有實驗動物均完成核磁后,,實驗方法,,,動物模型的制作暴露椎體,,,通過前外側(cè)入路暴露實驗動物椎間盤及臨近椎體,實驗方法,,,針刺法穿入椎間盤,,,利用空針抽吸法，刺破纖維環(huán)，取出髓核,實驗方法,,,獲得髓核,,,獲得的髓核,實驗方法,,,終板下椎體鉆孔,,,在椎體遠(yuǎn)端近終板處進(jìn)行穿刺打孔，距離終板約3mm,實驗方法,,,推入髓核，封閉創(chuàng)口,,,利用針芯將髓核推入到穿刺孔內(nèi)，并用鉆出的皮質(zhì)骨封閉骨創(chuàng)口,,實驗結(jié)果MRI結(jié)果,正常組12周,正常組16周,正常組20周,實驗結(jié)果MRI
5、結(jié)果,肌肉組12周,肌肉組16周,肌肉組20周,,,,,實驗結(jié)果MRI結(jié)果,髓核組12周,髓核組16周,髓核組20周,,,,,,,實驗結(jié)果大體情況,,正常對照組12周 正常對照組16周 正常對照組20周,實驗結(jié)果大體情況,,肌肉置入組12周 肌肉置入組16周 肌肉置入組20周,實驗結(jié)果大體情況,,髓核置入組12周 髓核置入組16周 髓核置入組20周,實驗結(jié)果大體情況,,正常對照組12周 正常對照組16周 正常對照組20周,實驗結(jié)果大體情況,,肌肉置入組12周 肌肉置入組16周 肌肉置入組20周,實驗結(jié)果大體情況,,髓核置入組12周 髓核置入組16周 髓核置入組20周,實驗結(jié)果qR
6、T-PCR,IL-4、IL-17B及IFN-mRNA在各組間的表達(dá),,與正常對照組及肌肉置入組相比，IL-4、IL-17B及IFN-在髓核置入組中的表達(dá)顯著升高,實驗結(jié)果Western blot,IL-4、IL-17在各組間的表達(dá),,與正常組比較，p<0.05,實驗結(jié)果Western blot,IL-4、IL-17在各組間不同時期的表達(dá),,對照組; 肌肉組12W; 肌肉組16W; 肌肉組20W; 髓核組12W; 髓核組16W; 髓核組20W,對照組; 肌肉組12W; 肌肉組16W; 肌肉組20W; 髓核組12W; 髓核組16W; 髓核組20W,實驗討論,,,,,,前外側(cè)入路，操作簡單，成功率高
7、,MRI信號改變與人類的表現(xiàn)類似,動物模型對揭示Modic改變有重要價值,,支持了自身免疫學(xué)說,為下腰椎承受負(fù)荷最大的部位,,Modic部位檢測到免疫因子,,髓核置入能夠誘發(fā)信號的改變,,,,模型,,入路,,表現(xiàn),,學(xué)說,,免疫,,價值,實驗討論,始動機制,接觸到免疫系統(tǒng) 觸發(fā)自身免疫反應(yīng),影響,,效果,髓核向上或向下疝出,,局部產(chǎn)生炎癥因子 反復(fù)作用于終板骨 進(jìn)而產(chǎn)生信號改變,,本實驗?zāi)M了這 一過程，證實了 免疫反應(yīng)在Modic 改變中的作用,意義,,結(jié)論,,該方法能夠有效地在動物體內(nèi)模擬出Modic改變；,,,髓核疝出是始動因素，自身免疫反應(yīng)是關(guān)鍵點；,髓核的置入能夠產(chǎn)生明顯的形態(tài)學(xué)及影像學(xué)改變；,,分子生物學(xué)結(jié)果證明免疫反應(yīng)發(fā)揮著重要的作用；,感謝您的傾聽,
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