終板下椎體自身免疫反應(yīng)動(dòng)物模型的建立及其評(píng)估.ppt

上傳人:xin****828 文檔編號(hào):14643485 上傳時(shí)間:2020-07-27 格式:PPT 頁(yè)數(shù):30 大?。?0.84MB
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1、終板下椎體自身免疫反應(yīng) 動(dòng)物模型的建立及其評(píng)估,the Establishment of Animal Model for Signal Changes of Lumbar Endplate in MRI and Their Evaluations,韓超、馬信龍、王濤、馬劍雄,關(guān)于Modic改變分型,,Modic改變型,Modic改變型,Modic改變型,Modic改變的發(fā)病學(xué)說(shuō),,,低毒性厭氧菌感染 低氧環(huán)境 厭氧菌增殖提供條件 局部炎癥反應(yīng)及水腫,,自身免疫反應(yīng)因素 椎體退變 終板破壞 髓核進(jìn)入椎體 自身免疫反應(yīng),生物力學(xué)因素 間盤(pán)疝出 髓核等物質(zhì)的丟失 終板承受的應(yīng)力增加,髓核疝出伴Mo

2、dic改變的剖面圖,L4,L5,L4,L5,,,,,,,,,,,,,,,髓核疝出伴Modic改變的剖面圖(2),,,,,L4,L5,,,,,L4,L5,實(shí)驗(yàn)背景,01,02,03,04,國(guó)外研究方向,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Modic型T2WI中的信號(hào)特點(diǎn)與疝出髓核十分相似,在MR上均表現(xiàn)為高信號(hào),,,IL-1等細(xì)胞因子與Modic改變密切相關(guān),IL-1 T 等位基因的攜帶者出現(xiàn)Modic的機(jī)率比正常人高2.5倍,Luoma K, Vehmas T, Gronblad M, et al. Relationship of Modic type 1 change with disc

3、degeneration: a prospective MRI study. Skeletal Radiol, 2009, 38: 237-244.,Karppinen J, Solovieva S, Luoma K, et al. Modic changes and interleukin 1 gene locus polymorphisms in occupational cohort of middle-aged men. Eur Spine J, 2009, 18: 1963-1970,實(shí)驗(yàn)分組,,新西蘭大白兔喂養(yǎng)2周后,確認(rèn)腰椎無(wú)先天畸形病變,,,實(shí)驗(yàn)方法,,檢測(cè)IL-4、 IFN-

4、、 IL-17三個(gè) 免疫指標(biāo),RT-PCR、WB從分子水平檢測(cè)免疫指標(biāo),各組骨切片脫鈣后,進(jìn)行病理學(xué)染色觀察,待到所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均完成核磁后,,實(shí)驗(yàn)方法,,,動(dòng)物模型的制作暴露椎體,,,通過(guò)前外側(cè)入路暴露實(shí)驗(yàn)動(dòng)物椎間盤(pán)及臨近椎體,實(shí)驗(yàn)方法,,,針刺法穿入椎間盤(pán),,,利用空針抽吸法,刺破纖維環(huán),取出髓核,實(shí)驗(yàn)方法,,,獲得髓核,,,獲得的髓核,實(shí)驗(yàn)方法,,,終板下椎體鉆孔,,,在椎體遠(yuǎn)端近終板處進(jìn)行穿刺打孔,距離終板約3mm,實(shí)驗(yàn)方法,,,推入髓核,封閉創(chuàng)口,,,利用針芯將髓核推入到穿刺孔內(nèi),并用鉆出的皮質(zhì)骨封閉骨創(chuàng)口,,實(shí)驗(yàn)結(jié)果MRI結(jié)果,正常組12周,正常組16周,正常組20周,實(shí)驗(yàn)結(jié)果MRI

5、結(jié)果,肌肉組12周,肌肉組16周,肌肉組20周,,,,,實(shí)驗(yàn)結(jié)果MRI結(jié)果,髓核組12周,髓核組16周,髓核組20周,,,,,,,實(shí)驗(yàn)結(jié)果大體情況,,正常對(duì)照組12周 正常對(duì)照組16周 正常對(duì)照組20周,實(shí)驗(yàn)結(jié)果大體情況,,肌肉置入組12周 肌肉置入組16周 肌肉置入組20周,實(shí)驗(yàn)結(jié)果大體情況,,髓核置入組12周 髓核置入組16周 髓核置入組20周,實(shí)驗(yàn)結(jié)果大體情況,,正常對(duì)照組12周 正常對(duì)照組16周 正常對(duì)照組20周,實(shí)驗(yàn)結(jié)果大體情況,,肌肉置入組12周 肌肉置入組16周 肌肉置入組20周,實(shí)驗(yàn)結(jié)果大體情況,,髓核置入組12周 髓核置入組16周 髓核置入組20周,實(shí)驗(yàn)結(jié)果qR

6、T-PCR,IL-4、IL-17B及IFN-mRNA在各組間的表達(dá),,與正常對(duì)照組及肌肉置入組相比,IL-4、IL-17B及IFN-在髓核置入組中的表達(dá)顯著升高,實(shí)驗(yàn)結(jié)果Western blot,IL-4、IL-17在各組間的表達(dá),,與正常組比較,p<0.05,實(shí)驗(yàn)結(jié)果Western blot,IL-4、IL-17在各組間不同時(shí)期的表達(dá),,對(duì)照組; 肌肉組12W; 肌肉組16W; 肌肉組20W; 髓核組12W; 髓核組16W; 髓核組20W,對(duì)照組; 肌肉組12W; 肌肉組16W; 肌肉組20W; 髓核組12W; 髓核組16W; 髓核組20W,實(shí)驗(yàn)討論,,,,,,前外側(cè)入路,操作簡(jiǎn)單,成功率高

7、,MRI信號(hào)改變與人類(lèi)的表現(xiàn)類(lèi)似,動(dòng)物模型對(duì)揭示Modic改變有重要價(jià)值,,支持了自身免疫學(xué)說(shuō),為下腰椎承受負(fù)荷最大的部位,,Modic部位檢測(cè)到免疫因子,,髓核置入能夠誘發(fā)信號(hào)的改變,,,,模型,,入路,,表現(xiàn),,學(xué)說(shuō),,免疫,,價(jià)值,實(shí)驗(yàn)討論,始動(dòng)機(jī)制,接觸到免疫系統(tǒng) 觸發(fā)自身免疫反應(yīng),影響,,效果,髓核向上或向下疝出,,局部產(chǎn)生炎癥因子 反復(fù)作用于終板骨 進(jìn)而產(chǎn)生信號(hào)改變,,本實(shí)驗(yàn)?zāi)M了這 一過(guò)程,證實(shí)了 免疫反應(yīng)在Modic 改變中的作用,意義,,結(jié)論,,該方法能夠有效地在動(dòng)物體內(nèi)模擬出Modic改變;,,,髓核疝出是始動(dòng)因素,自身免疫反應(yīng)是關(guān)鍵點(diǎn);,髓核的置入能夠產(chǎn)生明顯的形態(tài)學(xué)及影像學(xué)改變;,,分子生物學(xué)結(jié)果證明免疫反應(yīng)發(fā)揮著重要的作用;,感謝您的傾聽(tīng),

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