臨床試驗(yàn)於研究設(shè)計(jì)與計(jì)畫撰寫方面之法規(guī)科學(xué)考量財(cái)團(tuán)法人醫(yī)藥品.ppt

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1、臨 床 試 驗(yàn)於 研 究 設(shè) 計(jì) 與 計(jì) 畫 撰 寫 方 面 之 法 規(guī) 科 學(xué) 考 量財(cái) 團(tuán) 法 人 醫(yī) 藥 品 查 驗(yàn) 中 心臨 床 組 審 查 員陳 民 輝 醫(yī) 師 1 Disclaimer 本 次 之 演 講 內(nèi) 容 ， 凡 涉 及 政 策 方 向 及 法規(guī) 解 釋 之 適 用 範(fàn) 圍 ， 應(yīng) 以 衛(wèi) 生 主 管 機(jī) 關(guān)之 說(shuō) 明 為 準(zhǔn) 。 2 Outlines一 、 臨 床 試 驗(yàn) 之 常 用 定 義二 、 臨 床 試 驗(yàn) 研 究 設(shè) 計(jì) 之 基 本 概 念三 、 臨 床 試 驗(yàn) 計(jì) 畫 書 之 考 量 與 撰 寫 原 則四 、 結(jié) 語(yǔ) 3 Definition of Clinic

2、al Trial by The US NIH A prospective biomedical or behavioral research study of human subjects that is designed to answer specific questions about biomedical or behavioral interventions (such as drugs, treatments, devices, or new ways of using known drugs, treatments, or devices). 4 人 體 試 驗(yàn) 國(guó) 內(nèi) 法 源

3、依 據(jù) 醫(yī) 療 法 第 7 8 條 ： 為 提 高 國(guó) 內(nèi) 醫(yī) 療 技 術(shù) 水 準(zhǔn) 或 預(yù) 防 疾 病 上 之 需 要 ，教 學(xué) 醫(yī) 院 經(jīng) 擬 定 計(jì) 畫 ， 報(bào) 請(qǐng) 中 央 主 管 機(jī) 關(guān) 核 準(zhǔn) ， 或 經(jīng) 中 央 主 管機(jī) 關(guān) 委 託 者 ， 得 施 行 人 體 試 驗(yàn) 。 但 學(xué) 名 藥 生 體 可 用 率 、 生 體 相等 性 之 人 體 試 驗(yàn) 研 究 得 免 經(jīng) 中 央 主 管 機(jī) 關(guān) 之 核 準(zhǔn) 。非 教 學(xué) 醫(yī) 院 不 得 施 行 人 體 試 驗(yàn) 。 但 醫(yī) 療 機(jī) 構(gòu) 有 特 殊 專 長(zhǎng) ， 經(jīng) 中央 主 管 機(jī) 關(guān) 同 意 者 ， 得 準(zhǔn) 用 前 項(xiàng) 規(guī) 定 。前 二

4、項(xiàng) 人 體 試 驗(yàn) 計(jì) 畫 ， 醫(yī) 療 機(jī) 構(gòu) 應(yīng) 提 經(jīng) 醫(yī) 療 科 技 人 員 、 法 律 專家 及 社 會(huì) 公 正 人 士 或 民 間 團(tuán) 體 代 表 ， 且 單 一 性 別 不 得 低 於 三 分之 一 之 人 員 會(huì) 同 審 查 通 過(guò) ； 計(jì) 畫 變 更 時(shí) ， 亦 同 。 審 查 人 員 並 應(yīng)遵 守 利 益 迴 避 原 則 。 人 體 試 驗(yàn) 管 理 辦 法 第 2 條 ： 新 藥 品 、 新 醫(yī) 療 器 材 於 辦 理 查 驗(yàn) 登 記前 ， 或 醫(yī) 療 機(jī) 構(gòu) 將 新 醫(yī) 療 技 術(shù) 列 入 常 規(guī) 醫(yī) 療 處 置 項(xiàng) 目 前 ， 應(yīng) 施行 人 體 試 驗(yàn) 研 究 （ 以 下

5、 稱 人 體 試 驗(yàn) ） 。 5 Definition of Clinical Trial in ICH E6 GCP Any investigation in human subjects intended to1 . discover or verify the clinical, pharmacological, and/or other pharmacodynamic effects of an investigational product(s),2 . identify any adverse reactions to an investigational product(s),

6、3 . study absorption, distribution, metabolism, and excretion of an investigational product(s) with the object of ascertaining its safety and/or efficacy The terms clinical trial and clinical study are synonymous. 6 Outlines一 、 臨 床 試 驗(yàn) 之 常 用 定 義二 、 臨 床 試 驗(yàn) 研 究 設(shè) 計(jì) 之 基 本 概 念三 、 臨 床 試 驗(yàn) 計(jì) 畫 書 之 考 量 與

7、撰 寫 原 則四 、 結(jié) 語(yǔ) 7 8 臨 床 試 驗(yàn) 之 基 本 統(tǒng) 計(jì) 概 念 敘 述 統(tǒng) 計(jì) 描 述 資 料 的 性 質(zhì) ， 如 平 均 值 與 標(biāo) 準(zhǔn) 差 。 推 論 統(tǒng) 計(jì) 的 觀 念 是 用 樣 本 的 統(tǒng) 計(jì) 量 來(lái) 推 測(cè) 母 群 體 的 參 數(shù) 。 統(tǒng) 計(jì) 推 論 的 假 設(shè) 檢 定 ： 假 設(shè) 檢 定 一 般 都 以 無(wú) 差 別 為 出 發(fā) 點(diǎn) ， 作 為 原 始 假 設(shè) (虛 無(wú) 假 設(shè) = 試 驗(yàn) 組 與 對(duì) 照 組 無(wú) 差 別 )， 對(duì) 立 假 設(shè) 就 是 有 差 別 (研 究 假 設(shè) = 試 驗(yàn) 組 與 對(duì) 照 組 有 差 別 )。 利 用 機(jī) 率 性 質(zhì) 的 反 證

8、法 ， 以 小 機(jī) 率 事 件 實(shí) 際 上 的 不 可 能 性 原 理 (p)， 來(lái) 否 定 無(wú) 差 別 ， 從 而 證 明 有 差 別 (亦 即 說(shuō) 明 研 究 試 驗(yàn) 的 介 入處 置 是 有 效 的 )。 臨 床 試 驗(yàn) 研 究 設(shè) 計(jì) 之 基 本 概 念 要 符 合 統(tǒng) 計(jì) 假 設(shè) 檢 定 的 基 本 原 理， 才 能 利 用 統(tǒng) 計(jì) 的 假 設(shè) 檢 定 ， 進(jìn) 行 合 理 的 推 論 。 9 The four types of interpretations that can be made from a clinical trial Power = 1 -p: 試 驗(yàn) 組 與 對(duì)

9、照 組 無(wú) 差 別 的 機(jī) 率: 無(wú) 效 藥 被 當(dāng) 成 有 效 的 機(jī) 率: 有 效 藥 被 當(dāng) 成 無(wú) 效 的 機(jī) 率1 - : Statistical power (有 效 藥 被 當(dāng) 成 有 效 的 機(jī) 率 ) 10 Source: Johan Karlberg and Marjorie Speers. Reviewing Clinical Trials: A Guide for the Ethics Committee, 2 0 1 0 11 Randomized Controlled TrialTarget PopulationStudy PopulationNon-partici

10、pantsParticipantsRandomization Intervention AOutcome Intervention BOutcomeExternal Validity(Generalizability) Internal Validity(Comparability)Source: George Wells. Designing Clinical Trials: Protocol Writing, Design Features, and Grantsmanship, 2 0 0 9 12 Validity in Clinical Trial Design Source: Ph

11、illip Good. A Managers Guide to the Design and Conduct of Clinical Trials, 2 0 0 2 13 臨 床 試 驗(yàn) 之 研 究 設(shè) 計(jì)The Regulatory Perspective: Clinical trials are conducted to test new medicinal products and medical procedures in humans to provide clinical evidence of effectiveness and safety. Three cornerstone

12、s of clinical trial design: randomization, control, and blinding Randomized controlled clinical trials (RCT) Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials Adequate and well-controlled studies (USA 2 1 CFR 3 1 4 .1 2 6 ) Quantitative and qualitative standards for demonstrating effectiv

13、eness of drugs and biologics 14 Questions Before Going to Clinical Trial 先 確 認(rèn) 是 否 值 得 進(jìn) 行 本 試 驗(yàn) ? 確 認(rèn) 整 個(gè) 試 驗(yàn) 團(tuán) 隊(duì) 是 否 準(zhǔn) 備 好 了 ? 是 否 已 經(jīng) 擁 有 試 驗(yàn) 藥 物 相 關(guān) 之 劑 量 與 毒 性 資 料 ?以 及 試 驗(yàn)藥 物 與 常 併 用 藥 物 之 交 互 作 用 資 料 ? 是 否 已 經(jīng) 了 解 本 試 驗(yàn) 將 排 除 某 些 族 群 受 試 者 ?而 這 些 族 群若 都 排 除 在 外 ， 本 試 驗(yàn) 是 否 仍 值 得 進(jìn) 行 ?(還 有 市 場(chǎng)

14、 嗎 ?) 試 驗(yàn) 執(zhí) 行 期 預(yù) 估 多 久 ? 何 種 情 況 下 ， 將 會(huì) 終 止 試 驗(yàn) ? 15 Outlines一 、 臨 床 試 驗(yàn) 之 常 用 定 義二 、 臨 床 試 驗(yàn) 研 究 設(shè) 計(jì) 之 基 本 概 念三 、 臨 床 試 驗(yàn) 計(jì) 畫 書 之 考 量 與 撰 寫 原 則四 、 結(jié) 語(yǔ) 16 國(guó) 科 會(huì) 計(jì) 畫 與 臨 床 試 驗(yàn) 計(jì) 畫 書國(guó) 科 會(huì) 計(jì) 畫 臨 床 試 驗(yàn) 計(jì) 劃 書撰 寫 目 的 向 國(guó) 科 會(huì) 申 請(qǐng) 經(jīng) 費(fèi) 前 瞻 性 研 究 計(jì) 畫Prospective plan撰 寫 格 式 依 國(guó) 科 會(huì) 計(jì) 畫 範(fàn) 本 依 照 ICH E6 GCP Sec

15、tion 6 之 綱 要撰 寫 重 點(diǎn) 讓 經(jīng) 費(fèi) 審 查 委 員 了 解 ， 是 否值 得 補(bǔ) 助 ？ 以 及 預(yù) 算 編 列 是否 合 理 ？ 讓 IRB/IEC與 TFDA/CDE審 查 ， 對(duì) 受試 者 保 護(hù) 是 否 足 夠 ?試 驗(yàn) 設(shè) 計(jì) 是否 符 合 法 規(guī) 科 學(xué) 要 求 ?計(jì) 畫 實(shí) 施 步驟 之 描 述 為 編 列 預(yù) 算 ， 採(cǎi) 分 年 分 項(xiàng) 列舉 以 受 試 者 個(gè) 體 為 主 ， 描 述 每 位 受試 者 將 進(jìn) 行 哪 些 處 置 ?審 查 原 則 綜 合 考 量 主 持 人 先 前 之 相 關(guān) 研 究 ， 該 研 究 是 否 符 合 補(bǔ) 助要 點(diǎn) ， 預(yù) 算

16、編 列 是 否 合 理 等 設(shè) 計(jì) 是 否 合 乎 倫 理 與 科 學(xué) 原 則 ? 計(jì) 畫 步 驟 是 否 清 楚 ? 藥 品 與 試 驗(yàn)之 安 全 性 是 否 在 可 接 受 範(fàn) 圍 ? 17 臨 床 試 驗(yàn) 計(jì) 畫 書 格 式 及 內(nèi) 容 可 參 考 國(guó) 內(nèi) 外 規(guī) 範(fàn) ICH E6 (R1 ) Good Clinical Practice Section 6 (www.ich.org/products/guidelines/efficacy/article/efficacy-guidelines.html) ICH E3 Structure and Content of Clinical

17、 Study Reports (www.ich.org/products/guidelines/efficacy/article/efficacy-guidelines.html) 藥 品 臨 床 試 驗(yàn) 計(jì) 畫 書 主 要 審 查 事 項(xiàng) 9 3 年 0 2 月 1 8 日 公 告 (www.doh.gov.tw/CHT2 0 0 6 /DM/DM2 _p0 1 .aspx?class_no=2 4 OHA 之 hypoglycemic events) 特 定 之 events of special interest 會(huì) 成 為 primary safety endpoint: 如 輪 狀

18、病 毒 疫 苗 之 腸 套 疊 發(fā) 生 率 。 次 要 指 標(biāo) 之 設(shè) 定 原 則 ： Dont collect data you dont need; store and analyze the data you do collect. 27 Randomized Controlled Clinical Trials Randomization： 使 試 驗(yàn) 介 入 處 置 (intervention) 以 外 其 他會(huì) 影 響 試 驗(yàn) 結(jié) 果 的 因 子 ， 在 試 驗(yàn) 各 組 的 分 佈 平 均(comparability) Blinding： 排 除 外 在 、 人 為 的 可 能 偏

19、 差 (bias) Control： 排 除 試 驗(yàn) 結(jié) 果 是 由 試 驗(yàn) 介 入 處 置 造 成 以 外 的 其他 可 能 解 釋 (alternative explanations) Stratification： 使 會(huì) 影 響 試 驗(yàn) 結(jié) 果 之 因 子 在 試 驗(yàn) 各 組 的 差異 減 低 28 Ethical Issues for Placebo ControlThe Declaration of Helsinki states: “The benefits, risks, burdens and effectiveness of a new intervention must

20、be tested against those of the best current proven intervention, except in the following circumstances: The use of placebo, or no treatment, is acceptable in studies where no current proven intervention exists; or where for compelling and scientifically sound methodological reasons the use of placeb

21、o is necessary to determine the efficacy or safety of an intervention and the participants who receive placebo or no treatment will not be subject to any risk of serious or irreversible harm. Extreme care must be taken to avoid abuse of this option.” 29 Placebo Control 接 受 安 慰 劑 並 不 等 於 臨 床 上 完 全 未

22、接 受 治 療 ， 仍 會(huì) 接 受 和試 驗(yàn) 組 一 樣 之 安 全 監(jiān) 測(cè) 與 best supportive care。 在 add-on design 時(shí) ， 安 慰 劑 組 與 試 驗(yàn) 組 接 受 相 同 的 current standard therapy。 Placebo control 可 有 助 於 鑑 別 AE 是 導(dǎo) 因 於 藥 品 或 是underlying disease。 理 論 上 ， placebo control 可 以 減 少 所 需 之 受 試 者 人 數(shù) ； 而使 用 active control 所 需 之 受 試 者 人 數(shù) 較 多 。 30 Acti

23、ve Control 要 選 擇 current standard therapy。 Trial 可 採(cǎi) superiority, non-inferiority 或 equivalence design。 亦 可 以 由 non-inferiority 成 功 後 ， 再 測(cè) 試 superiority。 有 時(shí) active control 僅 作 為 assay sensitivity 之 用 (主 要 療 效 假說(shuō) 仍 是 test product 優(yōu) 於 placebo， 例 如 3 -arm design)。參 考 資 料 :www.ema.europa.eu/pdfs/human

24、/ewp/2 1 5 8 9 9 en.pdfwww.ema.europa.eu/pdfs/human/ewp/0 4 8 2 9 9 en.pdfwww.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM2 0 2 1 4 0 .pdf 31 When to Break The Code?Randomization procedures must be followed to ensure that the treatment code is only able to be broken

25、in the event of any of the following occurrences (unless otherwise specified): Adverse event or medical emergency where the treatment of the patient is dependent on knowledge of the study treatment code Accidental administration of the investigational product to a patient not participating in the re

26、search Any other instance as specified in the study protocol 32 5. Selection and Withdrawal of Subjects 1 . Subject inclusion criteria 2 . Subject exclusion criteria 3 . Subject withdrawal criteria (i.e. terminating investigational product treatment/trial treatment) and procedures specifying: (a) Wh

27、en and how to withdraw subjects from the trial/ investigational product treatment (b) The type and timing of the data to be collected for withdrawn subjects (c) Whether and how subjects are to be replaced. (d) The follow-up for subjects withdrawn from investigational product treatment/trial treatmen

28、t 33 Patient SelectionInclusion/Exclusion (Eligibility) Criteria: Clear and unambiguous statement of subject selection criteria Include subjects depending on their risk of event of interest likely responsiveness to trial intervention Exclude subjects who may be placed at some increased risk already

29、manifest outcome 34 Eligibility Requirements 診 斷 要 明 確 ， 診 斷 方 式 要 為 目 前 之 gold standard。 疾 病 嚴(yán) 重 程 度 與 目 前 有 無(wú) 現(xiàn) 行 標(biāo) 準(zhǔn) 治 療 ， 皆 會(huì) 影 響 試 驗(yàn) 設(shè)計(jì) 與 療 效 分 析 。 收 納 族 群 太 窄 ， 代 表 性 太 差 ， 很 容 易 日 後 再 重 複 做 試 驗(yàn) 。 收 納 族 群 太 寬 ， 容 易 因 為 納 入 不 適 合 之 次 族 群 而 被 法 規(guī) 單位 要 求 停 止 試 驗(yàn) 。 排 除 條 件 依 照 藥 品 特 性 機(jī) 轉(zhuǎn) 列 出 可 能

30、之 禁 忌 癥 清 單 。 可 能 產(chǎn) 生 藥 物 交 互 作 用 之 清 單 (考 慮 禁 止 或 有 適 當(dāng) 規(guī) 範(fàn) )。 考 量 上 述 限 制 後 ， 要 是 否 可 能 收 納 足 夠 之 樣 本 數(shù) 。 可 參 考 類 似 試 驗(yàn) 之 設(shè) 定 ， 再 依 照 本 藥 品 特 性 修 改 ：clinicaltrials.gov、 clinicalstudyresults.org、 DrugsFDA， 或 drug labels。 35 6. Treatment of Subjects 1 . The treatment(s) to be administered, including

31、 the name(s) of all the product(s), the dose(s), the dosing schedule(s), the route/mode(s) of administration, and the treatment period(s), including the follow-up period(s) for subjects for each investigational product treatment/trial treatment group/arm of the trial 2 . Medication(s)/treatment(s) p

32、ermitted (including rescue medication) and not permitted before and/or during the trial 3 . Procedures for monitoring subject compliance 36 Study Procedures Brief descriptions of any invasive procedures and specimen collection and handling Dosage form (capsule, tablet, ointment, liquid) Route of adm

33、inistration (oral, intramuscular, intravenous) Frequency of administration Methods for handling any possible adverse reactions to procedures Dose modification, delay, and interruption Concomitant and prohibited medications and therapies Rescue medications 37 7. Assessment of Efficacy 1 . Specificati

34、on of the efficacy parameters 2 . Methods and timing for assessing, recording, and analyzing of efficacy parameters 38 Efficacy Endpoints 是 否 能 驗(yàn) 證 本 試 驗(yàn) 之 目 的 ? 是 否 為 能 夠 顯 示 藥 品 在 該 適 應(yīng) 癥 療 效 之 最 有 意 義 之 臨 床 指標(biāo) (clinical endpoint)? 是 否 符 合 該 適 應(yīng) 癥 在 該 phase 試 驗(yàn) 設(shè) 計(jì) 原 則 ? (e.g., PD parameters in ph

35、ase 2 study) 是 否 為 國(guó) 際 法 規(guī) 單 位 所 普 遍 接 受 之 endpoint (e.g., overall survival、 PFS) Validated surrogate endpoint? (e.g., blood pressure、 HbA1 c ， or other PD parameters) 39 8. Assessment of Safety 1 . Specification of safety parameters 2 . The methods and timing for assessing, recording, and analyzing

36、 safety parameter 3 . Procedures for eliciting reports of and for recording and reporting adverse event and intercurrent illnesses 4 . The type and duration of the follow-up of subjects after adverse events 40 Adverse Events Definition of AE (mild, moderate, severe, MedDRA, CTCAE) Definition of seri

37、ous AE (SAE) AE of special interest SAE reporting 41 Safety Considerations 試 驗(yàn) 藥 品 可 能 的 重 大 不 良 反 應(yīng) 為 何 ？ 不 良 反 應(yīng) 有 無(wú) 適 當(dāng) 控 制 ？ (dose reduction, delay, or interruption?) 對(duì) 於 危 險(xiǎn) 族 群 的 保 護(hù) 措 施 為 何 ？ 危 險(xiǎn) 族 群 列 入 排 除 對(duì) 象或 增 加 監(jiān) 控 ？ 此 藥 品 之 風(fēng) 險(xiǎn) 相 對(duì) 應(yīng) 於 適 應(yīng) 癥 ， 對(duì) 受 試 者 是 否 合 理 可 承受 ? 本 試 驗(yàn) 是 否 有 IDMC 密

38、切 監(jiān) 控 ? 試 驗(yàn) 藥 品 之 常 見(jiàn) 不 良 反 應(yīng) 為 何 ?是 否 有 告 知 受 試 者 ? 42 Checklist of Efficacy and Safety Measures 試 驗(yàn) 治 療 方 式 本 質(zhì) 為 何 ? 如 何 給 予 ? 給 予 期 間 多 長(zhǎng) ? 所 要 觀 測(cè) 之 主 要 療 效 指 標(biāo) 為 何 ? 何 時(shí) 觀 測(cè) ? 如 何 觀 測(cè) ? 誰(shuí)負(fù) 責(zé) 觀 測(cè) ? 測(cè) 量 單 位 為 何 ? 誰(shuí) 負(fù) 責(zé) 判 讀 結(jié) 果 ? 事 前 預(yù) 估 之定 量 結(jié) 果 為 何 ? 試 驗(yàn) 當(dāng) 中 必 須 觀 察 安 全 性 資 料 ：本 藥 品 預(yù) 期 之 短 期 副

39、 作 用 為 何 ? 打 算 如 何 觀 測(cè) 它 們 ? 事 前預(yù) 估 之 定 量 結(jié) 果 為 何 ? 預(yù) 期 服 藥 多 久 後 可 觀 測(cè) 到 ? 本 藥 品預(yù) 期 之 長(zhǎng) 期 副 作 用 為 何 ? 打 算 如 何 觀 測(cè) 它 們 ? 事 前 預(yù) 估 之定 量 結(jié) 果 (如 ： 每 1 0 0 位 受 試 者 發(fā) 生 率 ) 為 何 ? 43 Baseline Efficacy and Safety Measures 依 照 所 設(shè) 定 之 觀 察 指 標(biāo) (含 主 要 與 次 要 )收 集 基 準(zhǔn) 期 數(shù) 據(jù) 收 集 可 能 影 響 療 效 與 安 全 性 之 基 準(zhǔn) 期 數(shù) 據(jù) 收

40、集 判 定 納 入 排 除 條 件 所 需 之 數(shù) 據(jù) 收 集 作 分 層 隨 機(jī) 分 派 所 需 之 數(shù) 據(jù) 每 樣 數(shù) 據(jù) 依 照 收 集 方 式 分 門 別 類 撰 寫 ， 例 如 : interview, questionnaire, physical examination, specialized examinations (angiogram, ultrasound, MRI), and/or laboratory tests 44 Visit Schedule and Assessments 操 作 型 定 義 ， 在 不 同 的 期 間 擬 進(jìn) 行 什 麼 檢 查 或 者 治

41、 療 ，都 應(yīng) 該 書 寫 清 楚 如 何 進(jìn) 行 療 效 的 評(píng) 估 與 分 析 安 全 性 相 關(guān) 評(píng) 估 Flow chart 與 計(jì) 畫 書 內(nèi) 容 應(yīng) 致 45 Clinical Follow-Up Flow ChartSchedule of Events 46 9. Statistics 1 . A description of the statistical methods to be employed, including timing of any planned interim analysis(ses) 2 . The number of subjects planned

42、 to be enrolled. In multicenter trials, the numbers of enrolled subjects projected for each trial site should be specified. Reason for choice of sample size, including reflections on (or calculations of) the power of the trial and clinical justification 3 . The level of significance to be used 4 . C

43、riteria for the termination of the trial 47 9. Statistics 5 . Procedure for accounting for missing, unused, and spurious data 6 . Procedures for reporting any deviation(s) from the original statistical plan (any deviation(s) from the original statistical plan should be described and justified in pro

44、tocol and/or in the final report, as appropriate) 7 . The selection of subjects to be included in the analyses (e.g. all randomized subjects, all dosed subjects, all eligible subjects, evaluable subjects) 48 Outcome Measure Basic Test Model controlling for covariatesBinary chi-square testFishers exa

45、ct test Logistic regression modelContinuous Student t-testWilcoxon sign rank test Multiple regression modelTime to event logrank test Cox proportional hazards modelsStatistical Tests and ModelsTwo parallel groups design:Source: George Wells. Designing Clinical Trials: Protocol Writing, Design Featur

46、es, and Gantsmanship, 2 0 0 9 49 Calculation of Sample Size The method for calculating sample size should be stated in the protocol. Consider: study design, hypothesis, nature of outcome, statistical methods, measure of variation, number of tail, important difference, and significance/power Tips:, ,

47、 Allocation ratioVariance (SD)Drop out rate 50 How Sample Size Influences The ConclusionEffect Size Source: Johan Karlberg and Marjorie Speers. Reviewing Clinical Trials: A Guide for the Ethics Committee, 2 0 1 0 51 Outlines一 、 臨 床 試 驗(yàn) 之 常 用 定 義二 、 臨 床 試 驗(yàn) 研 究 設(shè) 計(jì) 之 基 本 概 念三 、 臨 床 試 驗(yàn) 計(jì) 畫 書 之 考 量 與

48、撰 寫 原 則四 、 結(jié) 語(yǔ) 52 結(jié) 語(yǔ) 臨 床 試 驗(yàn) 計(jì) 畫 書 格 式 及 內(nèi) 容 可 參 考 國(guó) 內(nèi) 外 之 規(guī) 範(fàn) ， 以 ICH E6 (R1 ) Good Clinical Practice 、 藥 品 臨 床 試 驗(yàn) 計(jì) 畫書 主 要 審 查 事 項(xiàng) 為 主 ， 佐 以 ICH E3 Structure and Content of Clinical Study Reports 、 臨 床 試 驗(yàn) 報(bào) 告 之 格式 及 內(nèi) 容 基 準(zhǔn) 。 本 次 演 講 希 望 能 協(xié) 助 國(guó) 內(nèi) 之 臨 床 試 驗(yàn) 從 業(yè) 人 員 ， 依 循 科學(xué) 與 倫 理 的 原 則 來(lái) 體 現(xiàn) 臨 床 試 驗(yàn) 之 研 究 設(shè) 計(jì) 與 計(jì) 畫 撰 寫， 達(dá) 到 法 規(guī) 科 學(xué) 考 量 之 要 求 。 53 Thank You for Your Attention! Comments are welcome! 54