急性腦卒中的并發(fā)癥

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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,*,0,探討急性缺血性中風(fēng)的幾個(gè)問題,1,一、腦血管疾病的分類,二、腦血管病的病因,三、缺血性中風(fēng)的發(fā)病機(jī)理,四、急性腦卒中的并發(fā)癥,五、“九五”攻關(guān)課題總結(jié),六、神經(jīng)保護(hù)劑的臨床開發(fā),2,一、腦血管疾病的分類(,1995,年),一、短暫性腦缺血發(fā)作,1,、高血壓腦出血,(一)頸動(dòng)脈系統(tǒng),2,、繼發(fā)于梗死的出血,(二)椎,-,基底動(dòng)脈系統(tǒng),3,、腫瘤性出血,二、腦卒中,4,、血液病引起,(一)蛛網(wǎng)膜下腔出血,5,、淀粉樣腦血管病,1,、動(dòng)脈瘤破裂引起,6,、動(dòng)脈炎引起,(,1,)先天性動(dòng)脈瘤,7,、藥物引起

2、,(,2,)動(dòng)脈硬化性動(dòng)脈瘤,8,、腦血管畸形或動(dòng)脈瘤引起,(,3,)感染性動(dòng)脈瘤,9,、其他,2,、血管畸形,10,、原因未明,3,、顱內(nèi)異常血管網(wǎng)癥,(三)腦梗死,4,、其他,1,、動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死,5,、原因未明,2,、腦栓塞,(二)腦出血,(,1,)心源性,3,(,2,)動(dòng)脈源性,(三)感染性動(dòng)脈瘤,(,3,)其他,(四)外傷性假動(dòng)脈瘤,3,、腔隙性梗死,(五)其他,4,、出血性梗死,七、顱內(nèi)血管畸形,5,、無癥狀性梗死,(一)腦動(dòng)靜脈畸形,6,、其他,(二)海綿狀血管瘤,7,、原因不明,(三)靜脈性血管畸形,三、椎,-,基底動(dòng)脈供血不足,(四),Galen,靜脈瘤,四、腦血

3、管性癡呆,(五)頸內(nèi)動(dòng)脈海綿竇瘺,五、高血壓腦病,(六)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥,六、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤,(七)毛細(xì)血管瘤,(一)先天性動(dòng)脈瘤,(八)腦,-,面血管瘤病,(二)動(dòng)脈硬化性動(dòng)脈瘤,(九)顱內(nèi),-,顱外血管交通性動(dòng)靜脈畸形,腦血管疾病的分類(續(xù)表,1,),4,(十)其他,(二)顱內(nèi)異常血管網(wǎng)癥,八、腦動(dòng)脈炎,(三)動(dòng)脈肌纖維發(fā)育不良,(一)感染性動(dòng)脈炎,(四)淀粉樣血管病,(二)大動(dòng)脈炎(主動(dòng)弓綜合征),(五)動(dòng)脈壁夾層病變,(三)系統(tǒng)性紅斑狼瘡,(六)其他,(四)結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎,十、顱內(nèi)靜脈病、靜脈竇及腦部靜脈血栓形成,(五)顳動(dòng)脈炎,(一)海綿竇血栓形成,(六)閉塞性血栓性脈管炎,(二)上矢狀竇

4、血栓形成,(七)其他,(三)直竇血栓形成,九、其他動(dòng)脈疾病,(四)橫竇血栓形成,(一)腦動(dòng)脈盜血綜合征,(五)其他,腦血管疾病的分類(續(xù)表,2,),5,二、腦血管病的病因,(一)動(dòng)脈和靜脈改變引起的腦部異常的原因,動(dòng)脈硬化性血栓形成,短暫性腦缺血發(fā)作,栓塞,高血壓性出血,破裂或未破裂的囊性動(dòng)脈瘤或動(dòng)靜脈畸形,6,動(dòng)脈炎,腦膜血管梅毒,繼發(fā)于化膿性和結(jié)核性腦膜炎的血管炎,罕見的感染(斑疹傷寒、血吸蟲病、瘧疾、毛霉菌病等),結(jié)締組織?。ńY(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎、紅斑狼瘡)壞死性動(dòng)脈炎、,Wegener,動(dòng)脈炎、顳動(dòng)脈炎、,Takaysu,病、主動(dòng)脈肉芽腫性或巨細(xì)胞動(dòng)脈炎、腦動(dòng)脈巨細(xì)胞肉芽腫性動(dòng)脈炎,7,腦內(nèi)血

5、栓性靜脈炎:繼發(fā)于耳、鼻竇、面部感染等;伴有腦膜炎和硬膜下積膿;衰竭狀態(tài);產(chǎn)后、手術(shù)后、心衰、血液?。t細(xì)胞增多癥、鐮形細(xì)胞?。┖臀创_定病因的疾病。,血液系統(tǒng)疾?。嚎鼓齽┖腿芩▌?、凝血因子疾病、紅細(xì)胞增多癥、鐮形細(xì)胞??;血栓性血小板減少性紫癜、血栓性細(xì)胞增多癥、靜脈內(nèi)淋巴瘤等,頸動(dòng)脈和基底動(dòng)脈的外傷和解剖,8,淀粉樣血管病,分離性主動(dòng)脈瘤,動(dòng)脈血管造影并發(fā)癥,伴持久缺陷的神經(jīng)性偏頭痛,伴有天幕、枕骨大孔和大腦鐮下疝,9,混雜型:纖維肌發(fā)育不良,伴有頸內(nèi)動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈或椎基底動(dòng)脈的局部分離;,X,線、閉合性腦外傷時(shí)不能解釋的大腦動(dòng)脈梗死、未破裂的囊性動(dòng)脈瘤壓迫、口服避孕藥并發(fā)癥,兒童和成人未確

6、定原因疾病;煙霧病和其他疾病,10,(二)各年齡組的特征性腦血管病,產(chǎn)前循環(huán)疾病導(dǎo)致,腦穿通畸形,腦積水,低氧血癥損傷,單側(cè)腦梗死,圍生期和產(chǎn)后循環(huán)障礙引起,早產(chǎn)兒心肺衰竭和缺血性病,大理石狀態(tài),腦室周圍梗死,早產(chǎn)兒基質(zhì)出血和缺血灶,新生兒出血性疾病,11,嬰兒和兒童:與以下情況有關(guān)的血管性疾病,缺血性腦卒中,充血性心力衰竭和異常栓塞,煙霧病,細(xì)菌性心內(nèi)膜炎;風(fēng)濕熱;紅斑狼瘡,鐮形細(xì)胞貧血,線粒體疾?。?MELAS,),同型半脫氨酸尿癥和,Fabry,血管角化病,12,青春期和成人早期:血管閉塞或出血與下列情況有關(guān),妊娠和產(chǎn)褥期,雌激素相關(guān)性腦卒中,偏頭痛,血管畸形,過早的動(dòng)脈硬化,13,動(dòng)脈

7、炎,瓣膜性心臟病,鐮形細(xì)胞貧血,抗磷脂血管病,血漿,C,蛋白缺乏等,煙霧病,,Takayasu,病,動(dòng)脈分離,14,中年,動(dòng)脈粥樣硬化性血栓和栓塞,心源性栓塞,原發(fā)性(高血壓性)腦出血,破裂性囊性動(dòng)脈瘤,分割性動(dòng)脈瘤,纖維瘤發(fā)育不良,15,成年晚期,動(dòng)脈粥樣硬化性血栓閉塞疾病,血栓閉塞性疾病,腔隙狀態(tài),腦出血(多種原因),多發(fā)性梗死性癡呆,Binswanger,病,16,(三)腦缺血和腦梗死的諸成因,17,18,三、缺血性中風(fēng)的發(fā)病機(jī)理,(一)腦缺血,19,20,(二)腦缺血后的生化學(xué)的系列改變,21,生化學(xué)的系列改變,血流量減少,細(xì)胞能量?jī)?chǔ)備耗竭,Na,+,/K,+,泵衰竭,酸中毒,細(xì)胞膜去

8、極化,電壓控制鈣通道開放,谷氨酸釋放,細(xì)胞內(nèi),Ca,2+,濃度升高,激活,脂酶,NMDA,,,AMPA,及代謝性受體激活,NO,合成酶,NO,自由基生成,蛋白酶,核酸內(nèi)切酶,細(xì)胞死亡,再灌注,A,B,C,D,圖例,:,A:,鈣離子拮抗劑,B:,谷氨酸釋放抑制劑,C:NMDA,及非,NMDA,受體拮抗劑,D:,自由基清除劑,炎癥,NMDA,(,N-,甲基,-D,。天冬氨酸),AMPA,(,-,氨基,-3-,羥基,-5-,甲基,-4,異氧吡咯丙酸),22,(三)腦梗死不同時(shí)期的病理、,CT,、,MRI,改變,23,腦梗死不同時(shí)期的病理,CT,、,MRI,改變,梗死時(shí)間,病理改變,CT,MRI,0,

9、6,小時(shí),細(xì)胞毒性腦水腫,一般無改變,30,分鐘后呈現(xiàn),T,1,、,T,2,延長(zhǎng),6,24,小時(shí),腦水腫,腦細(xì)胞壞死,少數(shù)出現(xiàn)低密度區(qū)無強(qiáng)化,明顯長(zhǎng),T,1,、,T,2,信號(hào),1,7,天,逐漸加重的腦水腫細(xì)胞壞死,中性白細(xì)胞增多,明顯的低密度灶,有占位效應(yīng),可疑強(qiáng)化,明顯長(zhǎng),T,1,、,T,2,信號(hào)占位效應(yīng),7,14,天,中心性壞死,周圍血管新生,血,-,腦屏障通透性最大,低密度區(qū)邊緣漸清楚,占位效應(yīng)消退。腦回狀強(qiáng)化,T,1,、,T,2,信號(hào)穩(wěn)定或更延長(zhǎng),14,21,天,水腫消退毛細(xì)血管增生,側(cè)支循環(huán)形成,可出現(xiàn)模糊效應(yīng),長(zhǎng),T,1,、,T,2,信號(hào),21,逐漸恢復(fù)或形成囊性腦軟化,低密度邊清

10、或形成中囊,腦回狀強(qiáng)化,長(zhǎng),T,1,、,T,2,信號(hào),24,四、急性腦卒中的并發(fā)癥,25,(,一,),腦內(nèi)臟綜合征,腦胃腸綜合征:缺血性卒中頭,1,個(gè)月內(nèi)胃腸出血率為,0.1%-3%(,有的人認(rèn)為是,4.9-13.7%),。,腦心綜合征:缺血性卒中發(fā)病頭,5,日內(nèi),29%,的病人有,ST,段下降,,35%,有室性心律失常(亦有在七日內(nèi),有,5.8%,可發(fā)生心肌梗塞)。,腦肺綜合征:急性肺水腫,可占,3-5%,,混合型和內(nèi)側(cè)型腦出血多見。,26,腦腎綜合征:急性腎功能衰竭。,腦內(nèi)分泌綜合征:急性缺血性卒中反應(yīng)性高血糖(生糖素,,降糖素,的結(jié)果)。發(fā)病頭,24,小時(shí)內(nèi),40-50%,的病人血糖升高

11、,其中一半以上為非糖尿病性,七天內(nèi)可降至病前水平。此期可發(fā)生高滲性昏迷。抗利尿激素分泌異??僧a(chǎn)生尿崩癥。,27,中樞性高熱:發(fā)熱,在缺血性卒中后數(shù)天內(nèi)有,22-43%,的病人發(fā)熱,多數(shù)為肺及泌尿系感染,多見于大面積腦梗塞者。中樞性高熱是丘腦下部體溫調(diào)節(jié)中樞損害所致,可高達(dá),39-40,以上,肢端發(fā)涼,多為,1-2,天內(nèi)死亡;亦要注意敗血癥。,28,(,二,),五大并發(fā)癥,肺部感染:感染率,12-31%,。在第,1,個(gè)月中肺炎幾乎占死因的,1/4,。,泌尿系感染:常見,多為插尿管者。,低血鉀癥:發(fā)生率為,52.5%,,是丘腦下部受損造成體內(nèi)鉀代謝異常的結(jié)果。,29,靜脈血栓和肺栓塞:深靜脈血栓(

12、,DVT,)是缺血性卒中最常見并發(fā)癥,,2-54%,的病人可發(fā)生,DVT,,多見于癱瘓肢體。,DVT,的主要危險(xiǎn)是肺栓塞,后者占死因的,3-15%,。,褥瘡,30,(,三,),神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,進(jìn)展性神經(jīng)功能缺損:發(fā)病,1,周內(nèi),26-43%,的病人出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化,包括意識(shí)及局灶體征加重,多為,48,小時(shí)內(nèi)停止發(fā)展。,腦水腫及腦疝:大的腦動(dòng)脈閉塞常伴有占位性腦水腫,導(dǎo)致腦疝形成。一周內(nèi)死亡原因中,78%,有天幕疝。,31,出血性轉(zhuǎn)化(,HT,):包括小至瘀點(diǎn)樣出血到癥狀明顯的大血腫。,癲癇發(fā)作:頭,2,周內(nèi)發(fā)生率為,3.8-6.5%,復(fù)發(fā)率為,0-40%,。,抑郁癥:頭,2,周內(nèi)伴有抑郁癥者多

13、達(dá),50%,,其中一半以上為重度抑郁癥,以老年人多見。,32,腦梗死復(fù)發(fā):發(fā)病,14,天內(nèi)復(fù)發(fā)率,2%,,,1,月內(nèi)為,7.9%,心源性栓塞為,4.3%,腔隙性梗死為,2.2%,。復(fù)發(fā)與高血壓及高血糖有關(guān)。,缺血性卒中后幾天至幾周神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)科系統(tǒng)的并發(fā)癥可使病殘程度加重,甚至導(dǎo)致死亡。對(duì)并發(fā)癥的早期診斷、早期治療、早期預(yù)防是必要的。,33,五、,“,九五,”,攻關(guān)課題總結(jié),溶栓治療是國(guó)家,“,九五,”,攻關(guān)課題,自,1996,年至,2000,年共收集,1027,例,由全國(guó),40,余家醫(yī)院共同完成。,1996,年,11,月,1998,年,7,月為開放試驗(yàn),共收集,516,例;第二階段為多中心、

14、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn),從,1998,年,6,月,2000,年,12,月共收集病例,511,例。,34,第一階段,516,例中發(fā)病,6,小時(shí)者占,52.6%,,,6,12,小時(shí)占,30.48%,,用尿激酶治療藥量,50,150,萬,IU,,如肌力無恢復(fù),追加,25,50,萬,IU,。,87.53%,的病例于治療后,24,小時(shí)神經(jīng)功能明顯恢復(fù),歐洲卒中評(píng)分(,ESS,)增加,10,分以上,,ESS,增加幅度與治療時(shí)間窗明顯正相關(guān)。,14.67%,的病例于,36,小時(shí)內(nèi)發(fā)生不同程度再癱瘓,其發(fā)生率與治療時(shí)間窗呈負(fù)相關(guān),根據(jù),Cox Risk Model,計(jì)算,時(shí)間窗,6,小時(shí)的復(fù)發(fā)率為,6,小

15、時(shí)的,1.95,倍。發(fā)生非癥狀性出血,4.65%,、癥狀性出血,3.91%,。死于癥狀性出血者占,1.95%,。,35,第二階段,511,例中,90.98%,為發(fā)病,6,小時(shí)內(nèi)接受治療者,其中,19.13%,為,3,小時(shí)內(nèi),6,12,小時(shí)者占,9%,。,UK150,萬,IU,組,170,例,,100,萬,IU,組,177,例,安慰劑組,164,例。,ESS,評(píng)分,,150,萬,IU,組明顯優(yōu)于,100,萬,IU,組,,100,萬,IU,組明顯優(yōu)于安慰劑組,,P,均,0.05,。,150,萬,IU,組中,3,小時(shí)者其,ESS,優(yōu)于,3,6,小時(shí)組。無論是,Barthel,指數(shù)、,Rankin,量

16、表計(jì)算,,3,組間均有顯著差異。死于腦出血,150,萬,IU,組,5,例(,1.72%,),,100,萬,IU,組,3,例(,1.07%,),安慰劑組為,0,。出血性梗死者,150,萬,IU,組,14,例,,100,萬,IU,組,9,例,安慰劑組,7,例,無明顯差異。,36,結(jié)論,國(guó)產(chǎn)尿激酶(天普洛欣)治療急性腦梗死(,6,小時(shí)以內(nèi))效果滿意,相對(duì)比較安全,在嚴(yán)格掌握適應(yīng)證的情況下,值得推廣應(yīng)用。,37,六、神經(jīng)保護(hù)劑的臨床開發(fā),38,腦保護(hù)藥,最近的臨床試驗(yàn)的結(jié)果,機(jī)制,藥名,結(jié)果,抑制谷氨酸,競(jìng)爭(zhēng)性拮抗,NMDA,受體,非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗,NMDA,受體,CGS 19775,aptiganel,dextrorphan,magnesium,NPS 1506,remacemide,期無效,期無效,期中止,期進(jìn)行中,a,期中止,期,borderline,拮抗,NMDA,受體甘氨酸,結(jié)合部位,拮抗,NMDA,受體多胺,結(jié)合部位,拮抗,AMPA,受體,ACEA 1021,GV 150526,SL 82,0715,YM 872,ZK-200775,期中止,期無效,期中斷,期進(jìn)行中,a,期中止,(續(xù)表

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