環(huán)丙沙星在臨床各系統(tǒng)應(yīng)用中的不良反應(yīng)

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1、環(huán)丙沙星在臨床各系統(tǒng)應(yīng)用中的不良反應(yīng) 環(huán)丙沙星由聯(lián)邦德國拜爾藥廠首創(chuàng)，我國自20世紀(jì)90年代開始生產(chǎn)并投入臨床使用，環(huán)丙沙星系第3代喹諾酮類抗菌藥。它具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、起效快、不易產(chǎn)生耐藥性等特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于臨床。但本品的副作用也屢見報(bào)道。本文簡(jiǎn)要綜述了環(huán)丙沙星在臨床各系統(tǒng)應(yīng)用中的不良反應(yīng)。 1 血液系統(tǒng)方面的不良反應(yīng) 姜氏［1］報(bào)道了1例女性患者，因口服環(huán)丙沙星引起粒細(xì)胞減少，患者口服環(huán)丙沙星3天后全身乏力，發(fā)熱,WBC 2.2109/L，停用1周后，查血象恢復(fù)正常。肖氏［2］也報(bào)道了急性粒細(xì)胞減少2例,例1，患者，男,32歲,以急性細(xì)菌性痢疾住院觀察,

2、用0.2%環(huán)丙沙星100 ml,靜脈滴注,qd,補(bǔ)充能量、電解質(zhì)等,次日熱退,腹瀉停止,第3天除輕度乏力外無其他不適。血常規(guī):WBC 1.5109/L,Hb 12 g/L,遂停用環(huán)丙沙星,改為肌苷、利血生、維生素B4口服,用藥3天后WBC回升,6天后升至5.8109/L,停藥觀察,15天后WBC 8.8109/L。例2,患者，女,42歲,反復(fù)上腹疼痛1年加重入院,給予0.2%環(huán)丙沙星100 ml,靜脈滴注,qd,口服利膽化瘀片治療,次日腹痛緩解,第3天血常規(guī):WBC 1.2109/L,Hb 12.3 g/L,肝功能正常,停用所有治療,改用升白細(xì)胞藥（口服維生素B4、鯊肝醇、肌苷）,6天后WBC

3、 7.7109/L,15天后再次腹痛,又給予0.2%環(huán)丙沙星100 ml,改利膽化瘀片為中藥煎劑,癥狀控制,3天后復(fù)查血常規(guī):WBC 1.8109/L,余均正常。改環(huán)丙沙星為氨芐西林治療,加用升白細(xì)胞藥物,3天后WBC升至3.7109/L,6天后升至7.1109/L。 2 心血管循環(huán)系統(tǒng)方面的不良反應(yīng) 魏氏［3］報(bào)道了1例患者因靜脈滴注環(huán)丙沙星致心律失常?；颊?，男，56歲，因咳嗽15天入院，入院查體：脈搏80次/min,血壓125/80 mm Hg，雙肺呼吸音粗，未聞及干濕啰音，心濁音界無擴(kuò)大，心率80次/min,律齊無雜音，心電圖大致正常。給予青霉素480萬u，環(huán)丙沙星0.2

4、 g,每日2次，靜脈滴注，在用上述藥物20 min后患者出現(xiàn)胸悶、心悸，心電圖示頻發(fā)室性期前收縮，當(dāng)即停用環(huán)丙沙星，給予利多卡因50 mg靜脈注射，約10 min后上述癥狀消失。 3 消化系統(tǒng)不良反應(yīng) 唐氏［4］報(bào)道了環(huán)丙沙星引起ALT升高1例，患者為中年男性，因腹瀉靜滴卡那霉素?zé)o效后改用環(huán)丙沙星0.2 g/次，每日2次，至10天后出現(xiàn)惡心、厭食等消化道癥狀，查肝功能ALT 731 u/L,立即停用環(huán)丙沙星，加服益肝靈VC后恢復(fù)正常。楚氏［5］報(bào)道了1例小腸不全梗阻患者,男,65歲，因咳嗽、咳痰3天伴發(fā)熱1天入院。入院后用環(huán)丙沙星0.2 g,直接靜脈滴注,bid,口服溴己新化痰

5、治療1天后體溫下降至37.5 ℃,但患者腹脹、陣發(fā)性腹痛,無嘔吐。給予胃復(fù)安、顛茄酊口服,效果不佳,次日腹脹、腹痛加劇。體格檢查:心臟無異常,腹部略膨隆,臍周壓痛,無反跳痛,腸鳴音亢進(jìn),可聞及腸蠕動(dòng)音,呈一過性高調(diào)金屬音,有氣過水聲,雙下肢無水腫。腹部X線平片示小腸不完全梗阻。停用環(huán)丙沙星改用口服頭孢布烯400 mg,qid,禁食,患者腹脹、腹痛癥狀明顯緩解,復(fù)查腹部X線平片:原液平面消失,腸梗阻好轉(zhuǎn),復(fù)查血常規(guī),肝、腎功能及大便常規(guī)均正常。 4 泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng) 石氏［6］報(bào)道了口服環(huán)丙沙星引起血尿1例，患者為中年女性，既往無腎病史，因上感口服環(huán)丙沙星0.2 g，每日2次,口

6、服后與當(dāng)日夜出現(xiàn)全程肉眼血尿，停藥對(duì)癥處理，24天后尿常規(guī)恢復(fù)正常，隨訪3個(gè)月未見異常。張氏［7］報(bào)道了1例尿潴留患者，女，66歲，因咳嗽、咳痰5天,給予乳酸環(huán)丙沙星200 mg,靜脈滴注后,不能自行排尿,下腹部脹痛難忍。診斷為急性尿潴留。經(jīng)導(dǎo)尿排出尿液1000 ml后,上述癥狀緩解。次日給予上述劑量乳酸環(huán)丙沙星靜脈滴注后,尿潴留再次出現(xiàn)。此后停用乳酸環(huán)丙沙星,尿潴留不再出現(xiàn)。 5 神經(jīng)及精神方面的不良反應(yīng) 傅氏［8］報(bào)道了1例女性患者因口服環(huán)丙沙星3 h引起大汗淋漓、煩躁不安和中樞神經(jīng)興奮癥狀，停藥10 h后癥狀自行消失。黃氏［9］報(bào)道了1例末梢神經(jīng)感覺異?；颊?男,20歲,

7、患鼻竇炎,口服環(huán)丙沙星0.2 g,甲硝唑0.2 g,地塞米松0.75 mg,tid。當(dāng)晚自覺全身瘙癢難耐,坐立不安,煩躁,雙手不停地揉搓自身,自言自語,整夜不能入睡。皮膚科診斷為過敏引起的末梢神經(jīng)感覺異常,遂用苯海拉明20 mg,10 min癥狀消失。12天后,患者又因腹瀉再次口服環(huán)丙沙星,復(fù)出現(xiàn)上述癥狀,肌肉注射苯海拉明后,癥狀消失。又報(bào)道了1例女性患者,33歲,診斷為闌尾周圍膿腫,行膿腫切開引流術(shù)環(huán)丙沙星0.2 g,靜脈滴注,bid,甲硝唑0.5 g,bid。用藥第7天,出現(xiàn)幻覺、精神錯(cuò)亂、多語。停用環(huán)丙沙星,改用氨芐西林及甲硝唑,并予以地西泮、氯丙嗪鎮(zhèn)靜治療,未再出現(xiàn)上述精神癥狀。另1例

8、,男,35歲,因股骨骨折梅花針內(nèi)固定術(shù)后1年,入院行梅花針取出術(shù),術(shù)后環(huán)丙沙星0.2 g,靜脈滴注,bid,用藥3天后出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、幻覺、自言自語、失眠、拒絕治療。停用該藥,給予地西泮等鎮(zhèn)靜治療,2天后癥狀消失,觀察3天,病愈出院。駱氏［10］報(bào)道1例,女,38歲,因合并尿路感染口服環(huán)丙沙星0.25 g,bid,3天后出現(xiàn)興奮癥狀,拒絕治療,要求看書看報(bào)。停藥2天上述癥狀消失。再次服用該藥,重現(xiàn)精神癥狀。蔡氏［11］也報(bào)道1例80歲男性患者,靜脈滴注環(huán)丙沙星0.2 g,bid,當(dāng)晚出現(xiàn)言語增多,自言自語,語言帶幻覺色彩,并有雙手摸空現(xiàn)象,煩躁不安,不能入睡。次日改用他藥,上述癥狀消失,安靜入睡

9、。3個(gè)月后又給予環(huán)丙沙星同樣劑量和方法治療,再次出現(xiàn)上述精神失常癥狀。梁氏［12］報(bào)道2例類似患者。例1,患者，女,70歲。診斷為慢性支氣管炎伴肺部感染。先用優(yōu)普林抗感染治療7天后,臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)。后改用青霉素G鈉400萬u及環(huán)丙沙星0.2 g,靜脈滴注q 12 h。第3天突然出現(xiàn)煩躁、興奮欣快、胡言亂語及抓扯物品等精神癥狀,次日停用環(huán)丙沙星,第7天上述癥狀完全消失,恢復(fù)正常。例2,男,76歲。診斷為膽囊息肉伴膽囊炎,給予甲硝唑0.195 g，加環(huán)丙沙星0.2 g,靜脈滴注,q 12 h。用藥第7天患者突然出現(xiàn)胡言亂語、意識(shí)模糊、譫妄狀態(tài)等精神癥狀,BP 165/95 mm Hg,予以頭顱C

10、T示正常。后改用甲硝唑0.195 g加頭孢噻肟鈉0.2 g,靜脈滴注,q12 h,第3天上述癥狀完全消失,意識(shí)恢復(fù)正常。 其他不良反應(yīng)：郭氏［13］報(bào)道了某患者,女,29歲,2004年7月1日因肺部感染、咳痰數(shù)日來門診就診,經(jīng)檢查:T 36.8 ℃,P 73次/min,BP 110/70 mm Hg,自訴有青霉素過敏史。給予5%葡萄糖注射液500 ml,林可霉素1.8 g;魚腥草50 ml,每日1次,靜脈滴注。3天后,患者反映效果不明顯。改用環(huán)丙沙星0.2 g，每日2次;魚腥草50 ml,每日1次;靜脈滴注。輸液后患者反映心慌、胸悶,遂給予地塞米松5 mg,肌肉注射。休息20 min后,患者自

11、訴好轉(zhuǎn),因家有事要求回家,離開醫(yī)院約15 min后被家人送回,表現(xiàn)為呼吸困難、急促、黏膜水腫等過敏性休克癥狀。經(jīng)給氧、注射腎上腺素、心電監(jiān)護(hù)等治療后,患者生命體征趨于正常。任氏［14］報(bào)道了1例，患者，女,32歲,診斷為膽囊炎,入院后靜脈滴注環(huán)丙沙星100 ml,bid,滴速30滴/min?；颊呤状斡盟幒? min,主訴全身發(fā)麻,胸悶。體檢:面色蒼白,表情淡漠,BP 60/30 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）,脈搏細(xì)弱,P 60次/min,心律齊,雙肺無干濕啰音,呼吸稍促,R 24次/min,皮膚濕冷。經(jīng)及時(shí)停藥,吸氧,靜脈輸注腎上腺素1 mg、地塞米松10 mg及多巴胺40

12、 mg,20 min后患者上述癥狀逐漸好轉(zhuǎn),血壓上升并穩(wěn)定于（93～103）/（51.9～58.6）mm Hg,P （64～80）次/min,R 20次/min,后改氨芐西林4 g加0.9%氯化鈉注射液100 ml,靜脈滴注,bid,口服諾氟沙星及消炎利膽片,治療3天后,腹痛緩解,無其他不適,出院。李氏［15］報(bào)道了猩紅熱樣藥疹伴肝損害1例,因系統(tǒng)性紅斑狼瘡,給予潑尼松30 mg/d,po;因發(fā)熱、雙側(cè)扁桃體Ⅱ度腫大,給予環(huán)丙沙星0.4 g/d,靜脈滴注。連續(xù)用藥10天,體溫降至正常,停藥3天后,患者再次發(fā)熱,又予以環(huán)丙沙星0.2 g,靜脈滴注,數(shù)分鐘后患者自感胸悶、氣促,全身有針刺感。立即停

13、藥,地塞米松5 mg,im,癥狀緩解,數(shù)小時(shí)后患者面部、身軀及四肢出現(xiàn)密集紅斑疹及斑丘疹,伴全身水腫。給予環(huán)丙沙星0.25 g,po,1 h后上述癥狀復(fù)現(xiàn)（用藥前均正常）。經(jīng)對(duì)癥確診為環(huán)丙沙星過敏。血常規(guī):12.5109/L（用藥前為3.2109/L），經(jīng)治療,癥狀緩解,肝功能、體溫均恢復(fù)正常。 【參考文獻(xiàn)】 1 姜桂風(fēng).環(huán)丙沙星引起粒細(xì)胞減少1例.現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1994，11（5）：46. 2 肖曉春,程曉紅.環(huán)丙沙星靜脈點(diǎn)滴致急性粒細(xì)胞減少2例.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),1996,15（3）:138-139. 3 魏東海.氟諾酮類藥物致心律失常2例.臨床薈萃，2004，19（10）：

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