整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)課件

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1、整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)朱茂祥朱茂祥軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所2004.06中式卷煙的生物醫(yī)學(xué)評價(jià)技術(shù)整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)報(bào)告內(nèi)容發(fā)展中式卷煙的意義 從吸煙與健康談起中式卷煙的生物醫(yī)學(xué)評價(jià)技術(shù) 技術(shù)原理與方法代表性中式卷煙的安全性評價(jià)舉例 煙絲添加神農(nóng)液降低卷煙危害 使用SRM生物濾嘴降低卷煙危害 整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)吸煙與健康吸煙與健康事實(shí)與問題事實(shí)與問題整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)全世界1/3的成年男性吸煙，香煙銷售量約1.51010支/d（約1.0107支/min）未成年人中有近1/5的吸煙者，而且每天還以810萬

2、人的速度增加（近一半在亞洲）發(fā)達(dá)國家吸煙人數(shù)呈下降趨勢，但女性吸煙者增多。目前美國吸煙的女性約2200萬人，韓國女性吸煙比例從1989年的3.9%上升到1998年的6.7%，增加了近2倍；在日本，最近十年中女性吸煙者的比例也達(dá)到近10%在中國，香煙消費(fèi)量占全世界1/3，每年消耗的香煙數(shù)約1.71012支（每分鐘3.0106支），吸煙人數(shù)3.2億，比整個(gè)美國人口還多，成年人中，約67%的男性和4%的女性吸煙，未成年人中，約1/3的男性和8%的女性吸煙 WHO：2004年公布的統(tǒng)計(jì)數(shù)字事實(shí)整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)19651998年間美國大于18歲公民中吸煙者的比例（按性別）（CDC，MM

3、WR, 2000，Vol 49, No. 39） 事實(shí)1964 US Surgeon General報(bào)告吸煙對健康的不良影響1965 41%的美國成年人吸煙1967 煙盒上標(biāo)示“吸煙有害健康”1970 電視上禁止煙草廣告2000 美國只有25%的成年人吸煙19001998年間美國成年人年均吸煙量 整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)煙草中含有大量碳水化合物（占40%50%），羧酸，色素，萜烯類，鏈烷烴，類脂物質(zhì)，以及一些生長必需的營養(yǎng)物（如硝酸鹽等）和某些污染物（如農(nóng)藥、重金屬等）吸煙是不完全燃燒過程，煙草經(jīng)一系列熱分解與熱合成反應(yīng)，產(chǎn)生大量化學(xué)物質(zhì)。據(jù)分析，煙氣中化學(xué)成分共5068種，除煙草中

4、存在的1172種外，3896種是吸煙過程中產(chǎn)生的新的化學(xué)物質(zhì)Roberts，1988 Tobacco Reporter事實(shí)整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)卷煙煙氣的粒相物（如脂肪烴、芳香烴、萜類、羰基化合物、酚類、有機(jī)酸、氮雜環(huán)、亞硝胺、金屬）和氣相物（如氮、氧、CO2、CO、氫、揮發(fā)性烴類、酯類、呋喃類、腈類）中包含多種有害成分，如氣相中的CO、氮氧化物、丙烯醛、揮發(fā)性芳香烴、氫氰酸，粒相中的稠環(huán)芳烴、酚類、煙堿、亞硝胺、雜環(huán)化合物及微量放射性元素，以及氣相與粒相中都存在的自由基等Hoffmann list：卷煙煙氣存在44種有害成分 69種致癌物中（包括一些促癌劑或輔致癌物）NNK最受關(guān)

5、注Hoffmann D：Chem Res Toxicol 2001; 14(7):767-90 40年吸煙（40支/天）的累積NNK量可致癌Hoffmann D：Prev Med 1997; 26(4):427-34事實(shí)整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)幾乎所有的機(jī)體組織、器官或系統(tǒng)均可受到吸煙的影響，其中，最敏感的部位是呼吸系統(tǒng)（肺、氣管、咽喉）、循環(huán)系統(tǒng)（心臟、血管），神經(jīng)系統(tǒng)（腦），免疫和抗氧系統(tǒng)也是近年來研究較多的問題。孕婦、未成年人（特別是嬰育兒）對吸煙的敏感性尤為值得關(guān)注吸煙可造成40種致命疾病，包括口腔癌、食道癌、喉癌、肺癌、胰腺癌、膽囊癌、子宮內(nèi)膜癌及其他非常罕見的疾病等。長期

6、吸煙者肺癌發(fā)病率比不吸煙者高1020倍，喉癌發(fā)病率高610倍，冠心病發(fā)病率高23倍。循環(huán)系統(tǒng)發(fā)病率高3倍，氣管炎發(fā)病率高28倍英國牛津拉德克里夫醫(yī)院ICRF癌癥研究中心醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)與流行病學(xué)教授Richard Peto世界衛(wèi)生組織煙草與衛(wèi)生規(guī)劃署研究員Alan D. Lopez19502000年期間發(fā)達(dá)國家的吸煙死亡率事實(shí)整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)全世界每年死于與吸煙有關(guān)的疾病人數(shù)達(dá)400萬，相當(dāng)于每8秒就有1人死亡。預(yù)計(jì)這一數(shù)字在2020年會上升到1000萬在中國，平均每天約有3 000人死于吸煙 世界衛(wèi)生組織煙草與衛(wèi)生規(guī)劃署煙草與衛(wèi)生：全球狀況報(bào)告在美國，因吸煙引起的死亡，包括母親吸煙

7、所致嬰兒早熟及被動(dòng)吸煙等間接的影響在內(nèi)，每年估計(jì)超過400 000人，約為全部死亡數(shù)的1/5，由此花費(fèi)的醫(yī)療和保健費(fèi)用約1500億美元 美國每年死于與吸煙有關(guān)的疾病人數(shù)（430,000人） (引自：CDC, MMWR 1999; 48; 131-38) (19901994年間年平均值)事實(shí)整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)1994年美國與吸煙有關(guān)的疾病死亡情況（引自：CDC，MMWR 1997, Vol. 48, No. 43; 993-996）疾病男性女性合并癌癥癌癥肺癌81,17935,741116,920食道癌1,0551,9453,000其他癌癥21,6599,74331,402合計(jì)1

8、03,89347,429151,322心血管疾病心血管疾病 高血壓3,2332,1515,450心臟病88,64445,591134,235中風(fēng)14,9788,30323,281其他心血管疾病11,6825,17216,854合計(jì)118,60361,117 179,820呼吸器官疾病肺炎11,292 7,881 19,173支氣管炎/肺氣腫9,2345,541 14,865慢性阻塞性肺障礙30,38518,579 48,982其他呼吸疾病 787 6681,455合計(jì) 51,788 32,689 84,475嬰兒患病數(shù)1,006705 1,711火災(zāi)死亡人數(shù) 863499 1,362總數(shù) 27

9、6,153276,153142,537142,537418,690418,690整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)1995年英國因吸煙的疾病死亡人數(shù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)(引自：Health Education Authority, 1998)在英國，估計(jì)每年有28.4萬 人因吸煙引起的疾病住院治療，其中死亡人數(shù)約12萬人。據(jù)估計(jì)，19502000年間，英國有600萬人死于與吸煙有關(guān)的疾病，平均每年死于吸煙的人數(shù)是二戰(zhàn)前的12 倍。1995年，英國死于吸煙的人數(shù)為12.31萬人，是交通事故(3444人)、吸毒(2663)、犯罪謀殺(503)、自殺(4379)、愛滋病(195)以及其他意外死亡(8986)的總

10、和（20170）的6倍疾病疾病死亡百分比死亡百分比死亡人數(shù)死亡人數(shù)男性男性女性女性男性男性女性女性合并合并癌癥癌癥 肺癌907321,1009,50030,600咽喉癌74471,5004001,900食管癌71622,9001,6004,500膀胱癌48171,7003002,000腎癌415700100800胃癌35101,7003002,000胰癌21256008001,500其他癌癥3472,4005003,000白血病1910200100300合計(jì)合計(jì) 46,600心血管疾病心血管疾病 心臟病231118,7007,60026,400主動(dòng)脈瘤62484,0001,8005,800心肌

11、退化2410300300600動(dòng)脈硬化癥175100100200中風(fēng)1393,4003,9007,300合計(jì)合計(jì) 40,300其他疾病其他疾病 支氣管炎和肺氣腫867915,1009,30024,400肺炎25115,8004,1009,900胃和十二指腸潰瘍4741100010001,900總計(jì)總計(jì) 81,30041,700123,100吸煙避免死亡吸煙避免死亡 巴金森氏癥 9003001,200子宮肌瘤 100100合計(jì)合計(jì) 9004001,300總數(shù)總數(shù) 80,40041,300121,800整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)問題如果不進(jìn)行劑量分析和評價(jià)，單憑卷煙煙氣中存在的有害成分，就

12、認(rèn)定其對健康有不良影響，是不科學(xué)的“所有的物質(zhì)本身并非毒物，劑量才使一種物質(zhì)變成毒物”“毒物和藥物之間的區(qū)別在于正確的劑量”16世紀(jì)著名醫(yī)學(xué)家Paracelsus與城市空氣污染比較，人類接觸有害環(huán)境因素中，來自于卷煙煙氣，相對來說是較少的目前，“吸煙有害健康”的“證據(jù)”主要來自于流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果，存在商榷之處整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)吸煙者的“誤區(qū)”停止吸煙會導(dǎo)致體重增加沒有直接證據(jù)表明吸煙能導(dǎo)致癌癥肺癌是多因素疾病絕大多數(shù)人都吸煙吸煙的危害遠(yuǎn)沒有政府宣傳和倡導(dǎo)的那么嚴(yán)重許多重度吸煙者并沒有得病，且壽命很長目前市場是的煙焦油量都較低，每天吸煙少于20支應(yīng)該說是安全的環(huán)境

13、煙草煙氣對不吸煙者并沒有嚴(yán)重的影響問題整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)中式卷煙的生物醫(yī)學(xué)評價(jià)技術(shù)技術(shù)原理與方法整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)篩選對煙氣敏感的細(xì)胞系：用于實(shí)驗(yàn)研究的細(xì)胞系有數(shù)百種，其中人支氣管上皮細(xì)胞(BEAS-2B)富含P450酶，在無需代謝活化因子S9時(shí)能轉(zhuǎn)化利用NNK等煙氣中主要有害物質(zhì)研制中的細(xì)胞氣體中毒裝置：細(xì)胞在培養(yǎng)液中染毒，與人類吸煙實(shí)際情況有差別，研制細(xì)胞氣體中毒裝置對煙氣評價(jià)意義重大卷煙煙氣毒理學(xué)評價(jià)動(dòng)物吸煙中毒實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒ⅲ簞?dòng)物在恒氧、恒壓、恒濕、恒溫和煙氣均勻條件下自由吸入卷煙煙氣動(dòng)物吸煙試驗(yàn)煙氣細(xì)胞中毒試驗(yàn)急性毒性評價(jià)方案急性毒性慢性毒性蓄積毒性生殖

14、毒性免疫毒性增殖死亡氧化損傷膜損傷致突致畸致癌基因毒性煙草煙氣中有數(shù)千種物質(zhì)，單一或數(shù)種有害成分的分析難以全面真實(shí)客觀地反映吸煙的健康影響。卷煙煙氣毒理學(xué)評價(jià)是以吸煙產(chǎn)生的煙氣做為整體，通過動(dòng)物和細(xì)胞中毒試驗(yàn)，用毒理學(xué)的方法，對卷煙煙氣的健康影響進(jìn)行評價(jià)。通過與同品質(zhì)對照煙比較，檢驗(yàn)降焦減害技術(shù)應(yīng)用于卷煙中提高卷煙安全性的效果。 其他功能檢測整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)第一級，動(dòng)物要求2種，雌雄各半，細(xì)胞至少2種，代表人和動(dòng)物來源的支氣管和成纖維細(xì)胞各1種。最好是2種染毒途徑。如果兩種卷煙（一般是試驗(yàn)樣品煙和對照煙）的急性毒性差異明顯，則無需進(jìn)行進(jìn)一步的評價(jià)，否則需進(jìn)行第二級和第三級，甚

15、至其他評價(jià)實(shí)驗(yàn)分級評價(jià)方案動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)一級一級急性毒性試驗(yàn)急性毒性試驗(yàn)細(xì)胞存活試驗(yàn)細(xì)胞存活試驗(yàn)二級二級亞慢毒試驗(yàn)亞慢毒試驗(yàn)細(xì)胞氧化應(yīng)激和細(xì)胞膜損傷試驗(yàn)細(xì)胞氧化應(yīng)激和細(xì)胞膜損傷試驗(yàn)三級三級三致（致突、致畸和致癌）試驗(yàn)三致（致突、致畸和致癌）試驗(yàn)基因突變和細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)基因突變和細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)其他實(shí)驗(yàn)其他實(shí)驗(yàn)免疫和抗氧化功能損傷，呼吸道免疫和抗氧化功能損傷，呼吸道損傷，心血管系統(tǒng)檢查等損傷，心血管系統(tǒng)檢查等基因與蛋白質(zhì)表達(dá)水平檢測基因與蛋白質(zhì)表達(dá)水平檢測整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其吸煙染毒實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其吸煙染毒實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明小鼠和昆明小鼠和WistarWis

16、tar大鼠是我國大鼠是我國“新藥審批辦法新藥審批辦法”推薦使用推薦使用的動(dòng)物。動(dòng)物到達(dá)后，按的動(dòng)物。動(dòng)物到達(dá)后，按SOPA034SOPA034的要求接收。每籠的要求接收。每籠5 5只，飼養(yǎng)在二只，飼養(yǎng)在二級動(dòng)物房內(nèi)，溫度級動(dòng)物房內(nèi)，溫度303011，濕度，濕度60605%5%。由獲得資格認(rèn)可的人員。由獲得資格認(rèn)可的人員飼養(yǎng)。所有動(dòng)物按飼養(yǎng)。所有動(dòng)物按SOPA035SOPA035要求檢疫觀察要求檢疫觀察1-31-3天，在此時(shí)間內(nèi)觀察動(dòng)天，在此時(shí)間內(nèi)觀察動(dòng)物的疾病和死亡指征，出現(xiàn)異?，F(xiàn)象需向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人和臨床獸醫(yī)報(bào)物的疾病和死亡指征，出現(xiàn)異?，F(xiàn)象需向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人和臨床獸醫(yī)報(bào)告。由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供標(biāo)準(zhǔn)飼

17、料。從動(dòng)物到達(dá)至研究結(jié)束自由攝告。由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供標(biāo)準(zhǔn)飼料。從動(dòng)物到達(dá)至研究結(jié)束自由攝食。用飲水瓶供應(yīng)消毒自來水，由動(dòng)物自由飲用。每日沖洗飲水瓶食。用飲水瓶供應(yīng)消毒自來水，由動(dòng)物自由飲用。每日沖洗飲水瓶吸煙染毒吸煙染毒 用吸煙器吸煙，將煙氣導(dǎo)入中毒室（有機(jī)玻璃盒），動(dòng)物用吸煙器吸煙，將煙氣導(dǎo)入中毒室（有機(jī)玻璃盒），動(dòng)物在恒氧、恒壓、恒濕、恒溫和煙氣均勻的條件下自由吸入卷煙煙氣，在恒氧、恒壓、恒濕、恒溫和煙氣均勻的條件下自由吸入卷煙煙氣，造成動(dòng)物吸煙中毒的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮斐蓜?dòng)物吸煙中毒的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驼戆娣派溽t(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)用于實(shí)驗(yàn)研究的靶細(xì)胞主要有鼠或人來源的成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞四大類敘利亞地

18、鼠胚胎細(xì)胞（SHE）優(yōu)點(diǎn)：易獲得，易培養(yǎng)，穩(wěn)定，經(jīng)濟(jì)缺點(diǎn)：敏感性較差，結(jié)果難以外推到人人支氣管上皮細(xì)胞（BEAS-2B）優(yōu)點(diǎn)：敏感性好，與人類接近缺點(diǎn)：難培養(yǎng)，費(fèi)用高將吸煙器抽煙的煙氣，分別經(jīng)過有機(jī)相（乙酸乙酯）和無機(jī)相（基本培養(yǎng)液）收集。將有機(jī)溶劑揮發(fā)后，與培養(yǎng)液混合，并將煙氣濃度調(diào)整為1支煙/ml，加入細(xì)胞培養(yǎng)液中培養(yǎng)細(xì)胞，造成細(xì)胞煙氣中毒的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图?xì)胞系及其暴露卷煙煙氣染毒整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)通常急性毒性是指動(dòng)物1d內(nèi)單次或多次染毒后在714d中連續(xù)觀察動(dòng)物產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及死亡情況?？紤]到吸煙的實(shí)際情況，在吸煙的急性毒性實(shí)驗(yàn)中，我們采用所有動(dòng)物同時(shí)開始吸煙，連續(xù)染毒，直至全

19、部動(dòng)物死亡為止，觀察動(dòng)物吸煙的反應(yīng)，準(zhǔn)確記錄每只動(dòng)物的死亡時(shí)間和吸煙量，計(jì)算平均活存時(shí)間和平均致死吸煙量，提供以下實(shí)驗(yàn)結(jié)果：第一只動(dòng)物和最后一只動(dòng)物死亡的時(shí)間和致死吸煙量（即死亡時(shí)間和劑量的范圍）一半動(dòng)物發(fā)生死亡的時(shí)間和吸煙量（T1/2和LD50）對照煙動(dòng)物全部死亡時(shí)，實(shí)驗(yàn)煙動(dòng)物的活存率必要時(shí)，需對急性致死動(dòng)物的進(jìn)行病理觀察 動(dòng)物暴露卷煙煙氣的急性毒性試驗(yàn)整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)細(xì)胞存活試驗(yàn)細(xì)胞在正常情況下按一定生長速度倍增，當(dāng)受到有害因素作用時(shí)，細(xì)胞周期發(fā)生紊亂，表現(xiàn)出直接死亡或增殖性死亡接種效率試驗(yàn) 細(xì)胞在低密度接種條件下，受損傷細(xì)胞不能存活，而正常細(xì)胞在一定時(shí)間后形成集落（克隆

20、），通過計(jì)數(shù)克隆數(shù)，可以計(jì)算活存細(xì)胞百分?jǐn)?shù)MTT試驗(yàn) 噻唑蘭（MTT）是一種細(xì)胞染料，能被活細(xì)胞在生長過程中利用并在細(xì)胞內(nèi)沉積，因此，MTT試驗(yàn)可用來檢測細(xì)胞增殖死亡率，評價(jià)有害物質(zhì)對細(xì)胞的毒性作用整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)細(xì)胞氧化損傷活性氧檢測幾乎所有的環(huán)境有害因素均能通過直接或間接作用，誘發(fā)細(xì)胞產(chǎn)生包括活性氧在內(nèi)的自由基，這一方面是由于外源性化合物的代謝活化，并與其細(xì)胞或基因毒性密切相關(guān)；另一方面是細(xì)胞應(yīng)激性啟動(dòng)抗氧化防御機(jī)制以對抗外源性有害因素可能導(dǎo)致的細(xì)胞損傷。細(xì)胞活性氧水平反應(yīng)了細(xì)胞對外源性有害因素作用時(shí)的毒性應(yīng)答，也就是外源性化合物的毒性細(xì)胞內(nèi)活性氧水平 細(xì)胞中，分子探針D

21、CFH-DA和HE可分別與H2O2和O2.反應(yīng)，生成二氯熒光黃（DCF）和溴乙錠（EB），并產(chǎn)生綠色和紅色熒光，通過測定細(xì)胞內(nèi)DCF和/或EB的熒光強(qiáng)度，即可相對定量細(xì)胞內(nèi)H2O2和O2.水平細(xì)胞外活性含量 過氧化氫（H2O2）用辣根過氧化物酶和酚紅捕獲，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行定量；超氧陰離子（O2.）用細(xì)胞色素C捕獲，通過測定吸光度改變進(jìn)行定量；羥自由基（.OH）用番紅花紅捕獲，通過測定吸光度改變進(jìn)行定量過氧化氫整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)細(xì)胞膜是細(xì)胞與外界的屏蔽，具有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與物質(zhì)交換的重要功能。有人提出膜損傷是疾病發(fā)生甚至癌變的標(biāo)志。細(xì)胞膜損傷可從以下幾個(gè)方面進(jìn)行評價(jià)：膜的通透性 乳酸脫

22、氫酶（LDH）是胞漿中的一種常見酶，通常情況下不能透過細(xì)胞膜外逸，因此，通過檢測細(xì)胞外LDH的活性，可以評價(jià)膜通透性的改變膜的結(jié)構(gòu)與功能 腺苷三磷酸酶（ATPase）是細(xì)胞膜上的一種重要酶，負(fù)責(zé)重要離子的主動(dòng)跨膜運(yùn)輸。通過檢測細(xì)胞膜ATPase的活性，可以評價(jià)膜功能性的改變膜的流動(dòng)性 采用熒光偏振法，細(xì)胞經(jīng)DPH熒光探針標(biāo)記后，用熒光分光光度計(jì)測熒光偏振度。Kex 362nm , Kem 432nm ,狹縫10nm ,測溫25 細(xì)胞膜損傷整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)長期毒性（也稱為亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性或終生毒性）是指動(dòng)物反復(fù)多次染毒的毒性反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)時(shí)，動(dòng)物每天固定時(shí)間吸煙1次

23、，按實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要求控制吸煙時(shí)間和吸煙量，持續(xù)3個(gè)月后活殺一批，余下動(dòng)物繼續(xù)飼養(yǎng)1個(gè)月進(jìn)行恢復(fù)期觀察。分別在吸煙前、吸煙期間的1個(gè)月和2個(gè)月、停止吸煙時(shí)（吸煙后3個(gè)月）、停止吸煙后1個(gè)月（吸煙后4個(gè)月）觀察動(dòng)物體重變化、血液學(xué)參數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，全部處死動(dòng)物，進(jìn)行肺組織病理學(xué)觀察。觀察指標(biāo)包括一般觀察 外觀體征和行為活動(dòng)（如神態(tài)萎靡、倦縮不動(dòng)或過度興奮、躁動(dòng)驚跳、肌肉麻痹或震顫、步態(tài)異常等），皮毛帖身或稀疏豎散，糞便性狀、顏色，食量及體重變化等血液學(xué)指標(biāo) 紅細(xì)胞或網(wǎng)織紅細(xì)胞細(xì)胞數(shù)，血紅蛋白含量，白細(xì)胞及其分類細(xì)胞數(shù)，血小板計(jì)數(shù)，凝血時(shí)間等血液生化指標(biāo) 天氡氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶（

24、ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、血糖（GLU）、總膽紅素（TBIL）、肝酐（CREA）、總膽固醇（TCH）、鈣濃度（CA）等病檢器官 心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、甲狀腺、胸腺、睪丸(子宮)、腦、交列腺等的重量及其系數(shù)，以及部分器官的病理學(xué)檢查動(dòng)物暴露卷煙煙氣的慢性毒性試驗(yàn)整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn) 即Ames試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)用菌株為鼠傷寒沙門氏菌不同組氨酸缺陷型突變株，根據(jù)致突變物能靈敏而特異地使組氨酸缺陷型突變株回變成原型的特點(diǎn)，故在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上，只有少數(shù)自發(fā)回變菌落生長，而能誘發(fā)細(xì)菌回變的致突變物可使細(xì)菌生長增多

25、，從而可判斷被試物是否具有致突變性染色體畸變分析染色體數(shù)目畸變 非整倍體（亞二倍體和超二倍體）、多倍體和內(nèi)復(fù)制染色體結(jié)構(gòu)畸變 裂隙、斷裂、斷片、著絲粒環(huán)和無著絲粒環(huán)等姐妹染色體交換微核試驗(yàn)致突變試驗(yàn)整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)Hchr 11分帶 AL細(xì)胞 (400)AL細(xì)胞染色體核型次黃嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（HPRT）主要參與嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合途徑，正常細(xì)胞能從頭合成DNA，因此HPRT酶對細(xì)胞存活繁殖是非必需的，HPRT基因突變后仍能較長期活存。利用正常細(xì)胞中HPRT酶活性，加入毒性嘌呤類似物6-巰基鳥嘌呤（6-TG）培養(yǎng)，細(xì)胞死亡，而HPRT基因突變的細(xì)胞對6-TG有抗性而活存，并形

26、成克隆，以此可以檢測HPRT基因突變?nèi)祟?1號染色體基因突變分析用人-中國倉鼠卵巢雜交細(xì)胞（AL細(xì)胞）檢測人類11號染色體（Hchr 11）基因突變是近幾年發(fā)展起來的一種快速、簡便、經(jīng)濟(jì)、靈敏的檢測基因突變的實(shí)驗(yàn)方法基因突變整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn) 細(xì)胞轉(zhuǎn)化是是細(xì)胞失去原有正常形態(tài)和功能的表型特征，是細(xì)胞癌前病變的重要標(biāo)志，表現(xiàn)在細(xì)胞增殖速度加快（倍增時(shí)間縮短），細(xì)胞間接觸抑制消失（疊層生長），并具有異種組織的浸潤性（轉(zhuǎn)移）。檢測細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力是評價(jià)外源性化合物致癌性的基本方法動(dòng)物致癌試驗(yàn) 選擇腫瘤易感性高和腫瘤自然發(fā)生率低的純品系動(dòng)物，常用小鼠和大鼠。年齡以剛斷乳為宜

27、，因它們的易感性較高，同時(shí)也可具有較長的實(shí)驗(yàn)觀察時(shí)間。計(jì)算癌瘤發(fā)生率，一般以病理組織診斷為依據(jù)，并與對照組相比較，以確定致癌的顯著性。確定誘癌潛伏期的長短以第一例癌瘤發(fā)現(xiàn)時(shí)間或平均癌瘤發(fā)現(xiàn)時(shí)間計(jì)。判定癌瘤多發(fā)性，應(yīng)計(jì)數(shù)包括同一機(jī)體內(nèi)發(fā)生兩種或兩種以上類型的腫瘤，或同一臟器、同一系統(tǒng)中出現(xiàn)多個(gè)同類型的癌瘤 致癌試驗(yàn)整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)生殖毒性試驗(yàn) 雄性生殖毒性檢測方法 精子活動(dòng)度和精子計(jì)數(shù)分析精子形態(tài)學(xué)試驗(yàn)親代雄鼠睪丸(附睪)重量系數(shù)系列交配與擴(kuò)展交配試驗(yàn) 雌性生殖毒性檢測方法一代繁殖試驗(yàn)多代繁殖試驗(yàn)其它輔助試驗(yàn)（如雌性動(dòng)物動(dòng)情周期觀察、性激素水平的測定等 ）胚胎毒性評定方法胚胎死

28、亡率生長遲緩率功能不全率畸形率整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)免疫功能評價(jià)體液免疫血對胸腺依賴抗原SRBC的抗體空斑反應(yīng)(PFC)血清抗體滴度(血凝法、ELISA法)有絲分裂原LPS刺激淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化細(xì)胞免疫T細(xì)胞數(shù)(ANAE染色法)遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)(DTH)有絲分裂原PHA、ConA刺激淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化非特異免疫自然殺傷細(xì)胞單核細(xì)胞及T、B淋巴細(xì)胞標(biāo)記腹腔巨噬細(xì)胞對CRBC的吞噬作用單核細(xì)胞對炭粒的廓清整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)代表性中式卷煙安全性評價(jià)舉例煙絲添加神農(nóng)液降低卷煙危害 使用SRM生物濾嘴降低卷煙危害整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)煙絲添加神農(nóng)液降低卷煙危害的生物醫(yī)學(xué)評價(jià)五葉

29、神卷煙整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)試驗(yàn)樣品五葉神品牌卷煙 煙絲中添加2.5神農(nóng)萃取液制成的卷煙(編號205#)同品牌對照煙 未使用神農(nóng)萃取液的空白煙煙絲添加神農(nóng)液降低卷煙危害整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)對照煙對照煙五葉神煙五葉神煙動(dòng)物數(shù)動(dòng)物數(shù)( (只只) ) 3030動(dòng)物體重動(dòng)物體重(g) (g) 20.07 2.63 19.92 2.67 死亡時(shí)間死亡時(shí)間(min) (min) 76.25224.50 211.60263.93 平均活存時(shí)間平均活存時(shí)間(min) (min) 180.01 42.22 233.06 11.57平均致死吸煙量平均致死吸煙量( (支支) ) 41.24

30、 9.19 55.23 2.50 與同品質(zhì)對照煙比較，吸五葉神煙組，小鼠的平均活存時(shí)間和平均致死吸煙量分別增加了29.4%和34.1%吸煙210 min，五葉神煙組小鼠100%存活，而對照煙組小鼠存活率僅為40%，當(dāng)對照煙組小鼠全都死亡時(shí)，五葉神煙組小鼠的存活率為高達(dá)86.7% 小鼠吸煙急性致死毒性試驗(yàn)整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)空白煙空白煙五葉神五葉神淋巴細(xì)胞浸潤淋巴細(xì)胞浸潤1.83 0.581.00 0.71*肺泡壁增厚肺泡壁增厚2.50 0.672.11 0.60出血出血2.25 0.452.78 0.67*氣管上皮變溥氣管上皮變溥2.17 0.941.44 0.73肺囊泡肺囊泡1

31、.92 0.671.11 0.78*管周水腫管周水腫2.17 0.391.89 0.60肺損傷總分值肺損傷總分值12.83 1.7510.33 1.00*n=6, 與空白煙比較，*p0.05, *p0.005吸煙急性致死小鼠肺組織病理改變整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)空白煙空白煙五葉神五葉神淋巴細(xì)胞浸潤淋巴細(xì)胞浸潤3.40 0.552.80 0.45肺泡壁增厚肺泡壁增厚2.20 0.451.80 0.45出血出血2.60 0.552.00 0.00*氣管上皮變溥氣管上皮變溥3.20 0.841.60 0.55*肺囊泡肺囊泡2.60 0.551.60 0.55*管周水腫管周水腫3.80 0.

32、452.80 0.45*肺損傷總分值肺損傷總分值17.80 0.4512.60 1.34 *n=6, 與空白煙比較，*p0.05, *p0.05 0.05 2 2支支/d/d13.213.22.4 2.4 0.050.053 3支支/d/d12.312.32.2 2.2 0.05 0.05 復(fù)方甘草合劑復(fù)方甘草合劑20ml/kg/d20ml/kg/d9.19.11.7 1.7 0.001 0.05 0.05 2 2支支/d/d45.245.29.8 9.8 0.050.053 3支支/d/d50.650.611.0 11.0 0.05 0.05 陽性對照藥陽性對照藥102.7102.719.4

33、 19.4 0.001 0.05 0.05 2 2支支/d/d0.630.630.045 0.045 0.050.053 3支支/d/d0.670.670.065 0.065 0.05 0.05 淑芬氏劑淑芬氏劑 20ml/kg/d20ml/kg/d0.980.980.18 0.18 0.001 0.001 增加離體氣管酚紅排泌量（祛痰）整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)改善瘀血組織的血液流動(dòng)性組別組別全血粘度全血粘度(CP) (CP) 低切低切(20S)(20S)中切中切(60S)(60S)高切高切(120S)(120S)正常組正常組10.6210.621.89 1.89 7.597.591

34、.04 1.04 5.965.960.65 0.65 對照煙對照煙3 3支支/d/d15.8215.821.56 1.56 10.3210.320.72 0.72 8.068.060.71 0.71 五葉神五葉神煙煙1 1支支/d/d15.7815.781.41 1.41 10.1410.140.65 0.65 7.827.820.39 0.39 2 2支支/d/d14.0914.092.03 2.03 9.309.301.16 1.16 7.207.200.87 0.87 3 3支支/d/d13.5513.552.21 2.21 9.299.291.28 1.28 7.127.120.85

35、0.85 水水20ml/kg/d20ml/kg/d13.1213.121.71 1.71 9.159.151.10 1.10 7.167.160.90 0.90 整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)降低吸煙所致細(xì)胞染色單體交換（SCE）率組別組別SCESCE數(shù)范圍數(shù)范圍/ /細(xì)胞細(xì)胞 平均平均SCESCE數(shù)數(shù)/ /細(xì)胞細(xì)胞 空白對照空白對照08084.164.161.50 1.50 溶劑對照溶劑對照29294.284.281.60 1.60 對照煙對照煙4114116.846.841.57 1.57 五葉神煙五葉神煙39395.505.501.73 1.73 某外煙某外煙52052011.421

36、1.423.15 3.15 整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)組別組別觀察細(xì)胞數(shù)觀察細(xì)胞數(shù)微核數(shù)微核數(shù)微核率微核率空白對照組空白對照組100001000017171.71.7對照煙組對照煙組101361013640403.95 3.95 實(shí)驗(yàn)煙組實(shí)驗(yàn)煙組100751007525252.48 2.48 陽性對照組陽性對照組101941019423523523.05 23.05 抑制吸煙所致細(xì)胞微核形成整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng) 神農(nóng)萃取液應(yīng)用于卷煙中，使小鼠和大鼠吸煙急性死亡的時(shí)間和致死吸煙量分別增加了約60%和30%；特別是當(dāng)吸對照煙組動(dòng)物全部死亡時(shí)，五葉神煙組動(dòng)物存活率高達(dá)85%以上

37、同為吸煙急性致死動(dòng)物，五葉神煙組肺損傷程度明顯減輕，表現(xiàn)在淋巴細(xì)胞浸潤、肺泡壁增厚、出血、氣管擴(kuò)張、上皮變薄、肺囊泡和管周水腫等多項(xiàng)病理損傷指標(biāo)均明顯好于對照煙組。與同品質(zhì)對照煙比較，五葉神卷煙的細(xì)胞毒性降低了約24倍，誘發(fā)的細(xì)胞氧化損傷、膜損傷、染色體基因突變和細(xì)胞轉(zhuǎn)化等細(xì)胞生物學(xué)改變均明顯減輕與同品質(zhì)對照煙比較，五葉神卷煙減少動(dòng)物的刺激性咳嗽反應(yīng)，延長喘息性抽搐的潛伏期，增加離體氣管酚紅排泌量，改善瘀血的血液流動(dòng)性，降低了吸煙所致染色單體交換率，抑制吸煙所致微核形成結(jié)論整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)使用SRM生物濾嘴降低卷煙危害的生物醫(yī)學(xué)評價(jià)5mg中南?；旌闲途頍熣戆娣派溽t(yī)學(xué)研究所中

38、國煙草科教網(wǎng)自自 由由 基基 清清 除除 率率 （ % % ）6 6 個(gè)個(gè) 月月 前前6 6 個(gè)個(gè) 月月 后后1 #4 #5 5 9 9 . .4 46 6 5 5 . .8 85 #6 6 0 0 . .0 06 6 9 9 . .1 1SRM降低卷煙煙氣自由基的效果及穩(wěn)定性整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)實(shí)驗(yàn)樣品1#煙 普通香煙2#煙 5 mg 中南海香煙4#煙 5 mg 中南海SRM低自由基香煙(以上樣品均由北京卷煙廠提供)整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)02040608010000.250.50.751劑量劑量/支支細(xì)胞毒細(xì)胞毒/生長抑制率生長抑制率%1#2#4#細(xì)胞毒作用線線 性

39、性 范范 圍圍(支支)IC50(支支)K1#0-0.250.128392.022#0-0.50.259192.764#0-10.51098.05整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)小鼠急性毒性動(dòng)物數(shù)動(dòng)物數(shù)平均活存時(shí)間平均活存時(shí)間(s)(s)平均致死量平均致死量( (支支) )1# 20735.5 132.5(575 1010, M = 662.5)3.89 0.51(3.29 5.00, M = 3.73)2# 102181.5 226.0(2300 3400, M = 2150)p1: 2.64E-196.42 0.66(5.65 7.79, M = 6.32)p1: 3.39E-124# 2

40、52685.3 436.6(1920 2650, M = 2790)p1: 4.28E-21; p2: 0.0028.31 1.30(6.87 10.46, M = 8.41)p1: 9.68E-17; p2: 0.00018整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)雄性小鼠吸煙1個(gè)月后生殖器官改變組別組別體重體重(g)睪丸重睪丸重(mg)睪丸指數(shù)睪丸指數(shù)(%)附睪重附睪重(mg)附睪指數(shù)附睪指數(shù)(%)NC45.81 3.54285.0021.750.629 0.04126.80 16.060.29 0.0231#42.34 3.26*269.4532.910.648 0.0991.85 13.04*

41、0.238 0.04*2#42.41 3.18*269.1133.490.654 0.08100.30 9.55*0.246 0.03*4#42.33 3.39*267.8322.800.640 0.0789.40 7.82*0.23 0.03*與與NC組比較，組比較，*P0.05, *P0.005, *P0.001吸煙組動(dòng)物體重、睪丸重量及附睪重量均低于不吸煙組，其中體重和附睪重量降低明顯，但各吸煙組間無差異整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)精子活性精子活性（%） 組別組別 精子數(shù)精子數(shù) (x10(x106 6) ) I 類 II 類 III 類 IV 類 NCNC 12.02 1.70 2

42、6.75 7.04 23.33 4.74 9.25 2.04 40.67 7.05 1#1# 9.56 2.01* 3.50 2.56* 5.30 4.13* 12.51 4.11 78.70 7.30* 2#2# 10.32 1.90 7.70 2.53*# 7.10 2.59* 12.35 6.79 74.25 6.51* 4#4# 12.03 1.95 # 18.10 7.89*#$ 14.30 5.13*#$ 13.45 4.05* 54.15 10.2*#$ I 類：活動(dòng)良好類：活動(dòng)良好(直線游走直線游走)；II 類：活動(dòng)一般類：活動(dòng)一般(比較活潑比較活潑);III 類：活動(dòng)不良類：

43、活動(dòng)不良(運(yùn)動(dòng)遲緩，運(yùn)動(dòng)遲緩，原地打轉(zhuǎn)原地打轉(zhuǎn))；IV 類：死精子。類：死精子。與與 NC 組比較，組比較，*p0.05,*p0.005,*p0.001; 與與 1#煙比較，煙比較，#p,0.05,#p0.005,#p0.001; 與與 2#煙比較，煙比較，$p0.005,$p0.001雄性小鼠吸煙1個(gè)月后精子活性改變整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)051015NC1#2#4#精子數(shù)精子數(shù)(X106)精子總數(shù)吸1#煙組動(dòng)物精子總數(shù)明顯減少吸2#煙組動(dòng)物精子總數(shù)減少，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異吸4#煙組動(dòng)物精子總數(shù)與不吸煙組相當(dāng)整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)010203040NC1#2#4#I類精子類

44、精子%0102030NC1#2#4#II類精子類精子%活潑(I類)和較活潑(II類)的精子數(shù)吸1#煙組動(dòng)物最少，2#煙次之，4#煙最多，但均明顯低于不吸煙組吸4#煙組動(dòng)物的活性精子數(shù)明顯多于1#煙組和2#煙組整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)死精子(IV類)數(shù)吸煙組，1#煙和2#煙差不多，4#組較少，但均高于不吸煙組吸4#煙組動(dòng)物的死精子數(shù)明顯少于2#煙和1#煙活動(dòng)不良精子(III類)3個(gè)吸煙組相近，稍高于不吸煙組，但統(tǒng)計(jì)上無明顯差異048121620NC1#2#4#III類精子類精子%020406080100NC1#2#4#IV類精子類精子%整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)不吸煙小鼠吸2#

45、煙小鼠吸1#煙小鼠吸4#煙小鼠整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)小鼠吸煙3個(gè)月后器官免疫功能組組別別體體重重( (g g) )脾脾臟臟重重( (m mg g) )脾脾臟臟指指數(shù)數(shù)( (% %) )胸胸腺腺重重( (m mg g) )胸胸腺腺指指數(shù)數(shù)( (% %) )NC40.35 2.96181.50 44.50.449 0.101133.3 21.20.330 0.0451#36.72 3.13 *133.5 21.3 *0.365 0.058 *90.41 16.67 *0.246 0.036 *2#36.05 2.96 *142.1 21.5 *0.394 0.04791.04 12.6

46、9 *0.253 0.035 *4#38.44 2.62146.233.80.381 0.093118.4 30.0 # $0.307 0.071 # $與與NC組組比比，*p0.05, *P0.001; 與與MC組組比比，#p0.05, 與與CC組組比比，$p0.05小鼠免疫功能吸煙組動(dòng)物體重、脾臟重量及胸腺重量均低于不吸煙組，其1#和2#煙組減輕明顯，4#煙組與不吸煙組統(tǒng)計(jì)上差異列明顯，且4#煙組胸腺重量及其指數(shù)均明顯高于1#和2#煙組整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)0.010.020.030.040.0NC1#2#4#吞噬率吞噬率(%)01000200030004000NC1#2#3#

47、IgM/106脾細(xì)胞脾細(xì)胞0.000.250.500.75NC1#2#3#DTH/mm非特異免疫體液免疫細(xì)胞免疫3項(xiàng)免疫指標(biāo)吸煙組均低于不吸煙組，除外#煙的體液和細(xì)胞免疫外，均與不吸煙組有顯著性差異4#煙組所檢測的3項(xiàng)免疫指標(biāo)均明顯高于1#和2#煙組整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)0102030NC1#2#4#微核發(fā)生率微核發(fā)生率()小鼠骨髓微核形成試驗(yàn)00.40.81.2NC1#2#4#PCE/NCE與不吸煙組比較，吸煙組微核發(fā)生率明顯增高，紅系造血功能顯著下降吸煙組間比較，4#煙組微核發(fā)生率明顯低于1#和2#煙組，紅系造血功能也明顯高于1#和2#煙組整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)結(jié)論

48、SRM能高效穩(wěn)定地降低卷煙煙氣中自由基含量SRM低自由基香煙與同品牌同焦油含量香煙比較，安全性明顯提高，表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：細(xì)胞毒效應(yīng)減少50%以上動(dòng)物急性毒性反應(yīng)明顯減輕(活存時(shí)間延長30%致死劑量減少33%，肺組織病理損傷程度也明顯減輕)精細(xì)胞總數(shù)高17%，活潑精子多120%，死精子減少27%體液免疫、細(xì)胞免疫和非特異免疫功能分別增加30%、25%和60%骨髓微發(fā)生率下降41%，紅系造血功能增高27% 整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)結(jié)語結(jié)語u 吸煙與健康吸煙與健康關(guān)系密切，并越來越受到社會各關(guān)系密切，并越來越受到社會各界，特別是煙草行業(yè)和衛(wèi)生部門的廣泛關(guān)注界，特別是煙草行業(yè)和衛(wèi)生部門的廣泛關(guān)注u 發(fā)展以低危害卷煙為代表的中式卷煙發(fā)展以低危害卷煙為代表的中式卷煙成成為關(guān)系到煙草行業(yè)生存與發(fā)展的重大問題為關(guān)系到煙草行業(yè)生存與發(fā)展的重大問題u 煙醫(yī)結(jié)合開展卷煙的安全性評價(jià)煙醫(yī)結(jié)合開展卷煙的安全性評價(jià)將為研將為研發(fā)低危害卷煙提供重要的技術(shù)支撐，必將產(chǎn)發(fā)低危害卷煙提供重要的技術(shù)支撐，必將產(chǎn)生巨大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益生巨大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益整理版放射醫(yī)學(xué)研究所中國煙草科教網(wǎng)謝謝大家Thank for your attention以上部分內(nèi)容純屬個(gè)人觀點(diǎn)，特此聲明