生理學(xué)教學(xué)課件：32-胰島的內(nèi)分泌

胰島的內(nèi)分泌胰島的內(nèi)分泌1 12 胰腺的分泌功能胰腺的分泌功能 Exocrine: acini and duct: pancreatic juice A () cell：胰高血糖素胰高血糖素（Glucagon） Endocrine: pancreatic islet B () cell：胰島素胰島素（Insulin） D () cell：生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素（Somatostatin） pp cell: 胰多肽胰多肽（Pancreatic polypeptide） H (D1) cell: : 血管活性腸肽血管活性腸肽（VIP） 2Insulin（胰島素胰島素）Glucagon（胰高血糖素胰高血糖素）Other hormones ：Somatostatin （生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素）； Pancreatic peptide （胰多肽胰多肽）；Islet amyloid polypeptide （胰島淀粉樣多肽）胰島淀粉樣多肽） ContentContent3胰島素（胰島素（ Insulin ） Chemical characteristic Physiological function Mechanism of actionRegulation of insulin secretion4 45Best and Best and BantingBanting胰島素的發(fā)現(xiàn)胰島素的發(fā)現(xiàn)Chemical characteristic of insulin6 6C C肽與胰島素合成與釋放同步，測(cè)定肽與胰島素合成與釋放同步，測(cè)定C C肽含量間接反映肽含量間接反映B B細(xì)胞分泌功能。細(xì)胞分泌功能。C肽肽血糖生理濃度血糖生理濃度 ( (3.9-6.1 mmol/L, 70-110mg/dl) )胰島素的生理功能胰島素的生理功能血血糖糖的的來(lái)來(lái)源源血血糖糖的的去去路路7血血糖糖高高血血糖糖低低血血糖糖異異常常尿糖尿糖葡萄糖丟失葡萄糖丟失高滲性利尿高滲性利尿水、離子丟失水、離子丟失細(xì)胞外液高滲細(xì)胞外液高滲細(xì)胞脫水細(xì)胞脫水高血糖高血糖血管損傷血管損傷心、腦、腎、眼心、腦、腎、眼腦腦能量缺乏能量缺乏視網(wǎng)膜視網(wǎng)膜能量缺乏能量缺乏性腺生發(fā)上皮性腺生發(fā)上皮能量缺乏能量缺乏9（一）（一） 促進(jìn)血糖濃度穩(wěn)態(tài)促進(jìn)血糖濃度穩(wěn)態(tài)胰島素的生理功能胰島素的生理功能1010Fig A. Changes of blood glucose and insulin levels after meal.AB胰島素的生理功能胰島素的生理功能Fig B. Changes of blood glucose and insulin levels in 24 hours.促進(jìn)血糖濃度穩(wěn)態(tài)促進(jìn)血糖濃度穩(wěn)態(tài) 1. 1. 糖代謝糖代謝促進(jìn)血糖濃度的穩(wěn)態(tài)促進(jìn)血糖濃度的穩(wěn)態(tài)（1）促進(jìn)外周組織攝取利用糖促進(jìn)外周組織攝取利用糖（骨骼肌、心肌、脂肪。（骨骼肌、心肌、脂肪。腦、腦、腎、小腸除外腎、小腸除外）；）； 小腸和腎臟小腸和腎臟 ： 繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（鈉依賴(lài)性轉(zhuǎn)運(yùn)體、繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（鈉依賴(lài)性轉(zhuǎn)運(yùn)體、非胰島素依賴(lài)非胰島素依賴(lài)） 腦組織腦組織：直接通透；葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)：直接通透；葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)GLUT1（非非胰島素依賴(lài)的轉(zhuǎn)運(yùn)體胰島素依賴(lài)的轉(zhuǎn)運(yùn)體）（2）促進(jìn)肝、肌糖原合成促進(jìn)肝、肌糖原合成；抑制糖原分解抑制糖原分解；促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化脂肪酸脂肪酸。（3）抑制糖異生抑制糖異生：葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶（磷酸酶（-）、果糖）、果糖1,6-二磷酸酶（二磷酸酶（-）; 拮抗拮抗胰高血糖素胰高血糖素和和兒茶酚胺兒茶酚胺的促糖原分解和糖異生作用。的促糖原分解和糖異生作用。（4）其他其他： 促進(jìn)促進(jìn)戊糖旁路戊糖旁路NADPH； 促進(jìn)促進(jìn)三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)乙酰輔酶乙酰輔酶A、檸檬酸、檸檬酸胰島素的生理功能胰島素的生理功能12132.2.脂肪代謝脂肪代謝（合成合成、分解、分解）（1）促進(jìn)脂肪合成促進(jìn)脂肪合成：脂肪組織脂肪組織：促糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞：促糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞甘油甘油 促糖轉(zhuǎn)化促糖轉(zhuǎn)化脂肪酸脂肪酸肝臟肝臟：促進(jìn)肝細(xì)胞利用糖合成脂肪酸；：促進(jìn)肝細(xì)胞利用糖合成脂肪酸； （2）抑制脂肪分解抑制脂肪分解： 抑制抑制脂肪酶，減少脂肪分解和動(dòng)員；脂肪酶，減少脂肪分解和動(dòng)員； 拮抗拮抗胰高血糖素、兒茶酚胺脂解作用；胰高血糖素、兒茶酚胺脂解作用； 促進(jìn)促進(jìn)循環(huán)血液中甘油三酯清除。循環(huán)血液中甘油三酯清除。 合成甘油三酯合成甘油三酯胰島素生理功能胰島素生理功能酮癥酸中毒酮癥酸中毒胰島素缺乏胰島素缺乏：血脂：血脂酮體酮體143. 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝（合成合成分解分解）（1 1）氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)）氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn) （2 2）DNADNA、RNARNA（3 3）蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解4. . 生長(zhǎng)和發(fā)育生長(zhǎng)和發(fā)育直接作用直接作用: 胰島素受體胰島素受體間接作用間接作用: GHGH和和IGF蛋白合成蛋白合成胰島素的生理功能胰島素的生理功能 15即刻作用即刻作用：轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白磷酸化轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白磷酸化 葡萄糖、氨基酸、葡萄糖、氨基酸、K+轉(zhuǎn)運(yùn)（入胞）轉(zhuǎn)運(yùn)（入胞）快速作用快速作用：改變酶的活性改變酶的活性（10-15 min10-15 min） 促蛋白質(zhì)合成促蛋白質(zhì)合成 促糖酵解、糖原合成促糖酵解、糖原合成延緩作用延緩作用：調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄（幾小時(shí)（幾小時(shí)- -幾天）幾天） 促蛋白質(zhì)合成、脂肪合成促蛋白質(zhì)合成、脂肪合成 細(xì)胞的生長(zhǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)胰島素胰島素生物效應(yīng)的時(shí)間順序生物效應(yīng)的時(shí)間順序16胰島素的作用機(jī)制胰島素的作用機(jī)制1. 1. 受體酪氨酸激酶機(jī)制受體酪氨酸激酶機(jī)制受體受體：受體酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)：四聚體四聚體配基結(jié)合區(qū)配基結(jié)合區(qū)- - 亞單位亞單位酶活性區(qū)酶活性區(qū)- -亞單位（自身亞單位（自身磷酸化激活）磷酸化激活）受體水平調(diào)控受體水平調(diào)控：受體數(shù)量受體數(shù)量：胰島素：胰島素受受體數(shù)量體數(shù)量（下調(diào)下調(diào)）受體親和力受體親和力：胰島素：胰島素親和力親和力胰島素的作用機(jī)制胰島素的作用機(jī)制2. 2. 胰島素抵抗胰島素抵抗概念概念：胰島素的外周組織及靶器官、靶組織（肝臟、脂肪胰島素的外周組織及靶器官、靶組織（肝臟、脂肪組織、骨骼肌）對(duì)組織、骨骼肌）對(duì)胰島素的敏感性胰島素的敏感性及及反應(yīng)性降低反應(yīng)性降低，致使，致使正正常量的胰島素常量的胰島素產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)低于正常水平低于正常水平。發(fā)生機(jī)制：（1 1）受體酪氨酸受體酪氨酸激酶活性降低激酶活性降低- -2 2型糖尿病型糖尿病- -胰島素抵抗；胰島素抵抗；（2 2）受體結(jié)合受體結(jié)合及及受體后信號(hào)通路受體后信號(hào)通路異常；異常；（3 3）胰島素受體、）胰島素受體、GLUT4GLUT4、糖原合成酶、糖原合成酶基因突變基因突變；（4 4）胰島素受體基因缺失、錯(cuò)位、無(wú)義）胰島素受體基因缺失、錯(cuò)位、無(wú)義突變突變。臨床相關(guān)：代謝綜合征（代謝綜合征（胰島素抵抗綜合征胰島素抵抗綜合征）一一組以組以中心性肥胖中心性肥胖、高血糖高血糖（糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損）、（糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損）、血脂異常血脂異常及及高血壓高血壓等聚等聚集發(fā)病、嚴(yán)重影響機(jī)體健康的臨床癥候群以多種代謝性疾集發(fā)病、嚴(yán)重影響機(jī)體健康的臨床癥候群以多種代謝性疾病合并出現(xiàn)為臨床特點(diǎn)、也是一組在代謝上相互關(guān)聯(lián)的危病合并出現(xiàn)為臨床特點(diǎn)、也是一組在代謝上相互關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因素的組合。險(xiǎn)因素的組合。1718胰島素分泌調(diào)節(jié)胰島素分泌調(diào)節(jié)1.1.血糖濃度血糖濃度第一相（受體學(xué)說(shuō)）餐后餐后5 min，胰島素釋放增加；，胰島素釋放增加；餐后餐后510 min，分泌下降，分泌下降50%；第二相（代謝學(xué)說(shuō)）15 min，合成與釋放增加；合成與釋放增加；電壓依賴(lài)鈣通道電壓依賴(lài)鈣通道ATP敏感鉀通道敏感鉀通道磺酰脲類(lèi)磺酰脲類(lèi)NENE、SSSSAChACh2.2.氨基酸和脂肪酸氨基酸和脂肪酸的作用的作用 精氨酸精氨酸 血糖血糖 賴(lài)氨酸賴(lài)氨酸 蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成 脂肪分解產(chǎn)物脂肪分解產(chǎn)物（脂肪酸、酮體脂肪酸、酮體） 胰島素分泌胰島素分泌血糖正常刺激弱血糖正常刺激弱血糖升高刺激強(qiáng)血糖升高刺激強(qiáng) 胰島素分泌胰島素分泌 胰島素分泌調(diào)節(jié)胰島素分泌調(diào)節(jié)3.3.其他激素其他激素的作用的作用 胃腸激素胃腸激素（促胃液素、促胰液素、（促胃液素、促胰液素、CCKCCK、抑胃肽）抑胃肽）胰島素分泌胰島素分泌 ； （抑胃肽（抑胃肽生理性腸促胰島素因子）生理性腸促胰島素因子） 其他激素其他激素（生長(zhǎng)素、甲狀腺激素、皮質(zhì)醇生長(zhǎng)素、甲狀腺激素、皮質(zhì)醇）血糖血糖 胰島素胰島素 ： 腎上腺素腎上腺素、去甲腎上腺素去甲腎上腺素：抑制抑制/ /促進(jìn)（促進(jìn)（ 2/2/受體受體）胰島素分泌胰島素分泌。 19204. 4. 胰島其他激素間相互作用胰島其他激素間相互作用( (旁分泌機(jī)制旁分泌機(jī)制) ) 胰島素分泌調(diào)節(jié)胰島素分泌調(diào)節(jié)抑制抑制促進(jìn)促進(jìn)胰高血糖素胰高血糖素 （+） B cell：胰島素胰島素 （+） D cell：生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素 （-） A cell：胰高血糖素：胰高血糖素 （-） B cell：胰島素：胰島素 （-） D cell: 生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素 胰島素胰島素 （-） A cell ；胰高血糖素胰高血糖素 （1）迷走神經(jīng)迷走神經(jīng) 直接作用直接作用刺激胰島素分泌；刺激胰島素分泌； 間接作用間接作用：迷走神經(jīng)：迷走神經(jīng) 胃腸激素胃腸激素 刺激胰島素分泌。刺激胰島素分泌。 （2）交感神經(jīng)交感神經(jīng) NE B細(xì)胞細(xì)胞2受體受體 胰島素分泌胰島素分泌； NE B細(xì)胞細(xì)胞2受體受體 胰島素分泌胰島素分泌 5.5.自主神經(jīng)調(diào)節(jié)自主神經(jīng)調(diào)節(jié)胃腸激素胃腸激素+21來(lái)源：來(lái)源：胰島胰島A細(xì)胞細(xì)胞 靶器官靶器官：肝臟肝臟作用作用： 促進(jìn)促進(jìn)肝糖原分解和糖異生肝糖原分解和糖異生；抑制脂肪合成，；抑制脂肪合成，促脂肪分解促脂肪分解。Glucagon（胰高血糖素胰高血糖素）作用機(jī)制：作用機(jī)制：受體結(jié)合受體結(jié)合G G蛋白蛋白cAMPcAMPPKAPKACREBCREB糖異生糖異生23分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)：（1）血糖水平血糖水平：血糖血糖，氨基酸氨基酸，脂肪酸，脂肪酸胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌；（2）其他激素其他激素：生長(zhǎng)激素、糖皮質(zhì)激素生長(zhǎng)激素、糖皮質(zhì)激素血糖血糖胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌；（3）神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)交感神經(jīng)胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌 副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌Glucagon（胰高血糖素胰高血糖素）2425 分泌調(diào)節(jié)：分泌調(diào)節(jié)：（4 4） 胰島的其他激素間相互作用胰島的其他激素間相互作用Glucagon（胰高血糖素胰高血糖素）胰島素胰島素/ /胰高血糖素胰高血糖素摩爾比值摩爾比值（I/G=/G=能源儲(chǔ)存能源儲(chǔ)存/動(dòng)員動(dòng)員）機(jī)體增加能源儲(chǔ)備機(jī)體增加能源儲(chǔ)備胰島素胰島素 I/G機(jī)體動(dòng)員能源儲(chǔ)備機(jī)體動(dòng)員能源儲(chǔ)備胰高血糖素胰高血糖素I/G胰島素胰島素占優(yōu)勢(shì)占優(yōu)勢(shì)正常正常胰島素胰島素絕對(duì)絕對(duì)/ /相對(duì)不足相對(duì)不足胰高血糖素胰高血糖素26生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素（Somatostatin） 胰多肽胰多肽（Pancreatic peptide）胰島淀粉樣多肽胰島淀粉樣多肽（Islet amyloid polypeptide）胰島分泌的其他激素胰島分泌的其他激素生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素（Somatostatin,SS）來(lái)源來(lái)源：胰島胰島D細(xì)胞（細(xì)胞（10%）、下丘腦（）、下丘腦（對(duì)胰島無(wú)作用對(duì)胰島無(wú)作用）、胃腸道）、胃腸道生理作用生理作用：（1 1）消化系統(tǒng)：消化系統(tǒng)： 抑制消化液及酶分泌抑制消化液及酶分泌：胃液，胰蛋白酶、淀粉酶、碳酸氫鹽和胰液；：胃液，胰蛋白酶、淀粉酶、碳酸氫鹽和胰液； 抑制消化道運(yùn)動(dòng)功能抑制消化道運(yùn)動(dòng)功能：胃排空、膽囊收縮；：胃排空、膽囊收縮； 抑制營(yíng)養(yǎng)物吸收抑制營(yíng)養(yǎng)物吸收：糖、脂肪；：糖、脂肪； 抑制胃腸激素分泌抑制胃腸激素分泌：促胃液素、胃動(dòng)素、抑胃肽、血管活性腸肽、胰：促胃液素、胃動(dòng)素、抑胃肽、血管活性腸肽、胰多肽多肽（2 2）胰島：胰島：抑制抑制胰島分泌的激素胰島分泌的激素- -胰島素、胰高血糖素、胰多肽胰島素、胰高血糖素、胰多肽 抑制抑制所有刺激胰島素、胰高血糖素分泌的反應(yīng)。所有刺激胰島素、胰高血糖素分泌的反應(yīng)。（3 3）垂體：抑制）垂體：抑制生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素基礎(chǔ)分泌；抑制基礎(chǔ)分泌；抑制刺激因子引起刺激因子引起GHGH分泌分泌； 抑制抑制TSHTSH分泌分泌；抑制；抑制TRHTRH引起的引起的TSHTSH分泌分泌。27分泌調(diào)節(jié)：分泌調(diào)節(jié)：代謝因素代謝因素：血糖血糖、血脂肪酸、血脂肪酸、血氨基酸、血氨基酸SSSS分泌分泌胃腸激素胃腸激素：促胰液素、縮膽囊素促胰液素、縮膽囊素SSSS分泌分泌臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：肢端肥大癥肢端肥大癥 抑制抑制胰島素過(guò)度分泌胰島素過(guò)度分泌； 減少減少胃腸消化液分泌胃腸消化液分泌（減少腹瀉）；（減少腹瀉）； 減少減少胃腸道血流量胃腸道血流量（減少胃腸出血）（減少胃腸出血）28生長(zhǎng)抑素（生長(zhǎng)抑素（Somatostatin,SSSomatostatin,SS）胰多肽（胰多肽（Pancreatic peptide）來(lái)源來(lái)源：胰島PPPP細(xì)胞分泌。胰多肽家族：胰多肽、神經(jīng)肽Y Y和酪酪肽（PYYPYY）生理作用生理作用: :（1 1）胰腺）胰腺抑制胰蛋白酶和碳酸氫鹽；抑制胰蛋白酶和碳酸氫鹽；抑制胰液基礎(chǔ)分泌和興奮后分泌。抑制胰液基礎(chǔ)分泌和興奮后分泌。（2 2）膽囊）膽囊 抑制收縮，減少膽汁排出；抑制收縮，減少膽汁排出；（3 3）胃）胃 抑制胃酸分泌；抑制胃運(yùn)動(dòng)。抑制胃酸分泌；抑制胃運(yùn)動(dòng)。分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)：促進(jìn)分泌促進(jìn)分泌：高蛋白食物、饑餓、肌肉運(yùn)動(dòng)、迷走神經(jīng)、低血糖、高脂飲食；高蛋白食物、饑餓、肌肉運(yùn)動(dòng)、迷走神經(jīng)、低血糖、高脂飲食；抑制分泌抑制分泌：生長(zhǎng)抑素、高血糖。生長(zhǎng)抑素、高血糖。29胰島淀粉樣多肽胰島淀粉樣多肽（Islet amyloid Islet amyloid polypeptide,IAPPpolypeptide,IAPP）別稱(chēng)別稱(chēng)：糖尿病相關(guān)肽（：糖尿病相關(guān)肽（Diabetes-associated peptideDiabetes-associated peptide）、淀粉素）、淀粉素（amylinamylin）來(lái)源來(lái)源：胰島胰島B B細(xì)胞細(xì)胞（與胰島素共存，占（與胰島素共存，占1/1001/100）生理作用生理作用：與與胰島素、胰高血糖素胰島素、胰高血糖素協(xié)調(diào)，維持血糖平衡協(xié)調(diào)，維持血糖平衡 （1 1）抑制抑制胰島素分泌（細(xì)胞膜超極化）、胰島素分泌（細(xì)胞膜超極化）、導(dǎo)致胰島素抵抗導(dǎo)致胰島素抵抗； （2 2）抑制）抑制肌肉肌肉糖原合成，促進(jìn)糖原分解和糖酵解。糖原合成，促進(jìn)糖原分解和糖酵解。30腎上腺的內(nèi)分泌腎上腺的內(nèi)分泌31313132腎上腺激素腎上腺激素（Adrenal hormones）Adrenal cortex: 球狀帶球狀帶mineralocorticoid（醛固酮、脫氧皮質(zhì)酮醛固酮、脫氧皮質(zhì)酮） 束狀帶束狀帶glucocortocoid（皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮） 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶six hormone （性激素性激素）Adrenal medulla：去甲腎上腺素去甲腎上腺素, ,腎上腺素腎上腺素一、腎上腺皮質(zhì)內(nèi)分泌一、腎上腺皮質(zhì)內(nèi)分泌. . 腎上腺皮質(zhì)激素的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝腎上腺皮質(zhì)激素的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝. . 糖皮質(zhì)激素的生理作用糖皮質(zhì)激素的生理作用. . 糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié). . 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素. . 腎上腺雄激素腎上腺雄激素3334 球狀帶球狀帶 束狀帶束狀帶 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶羥化酶羥化酶18-甲基氧化酶甲基氧化酶羥化酶羥化酶 羥化酶羥化酶 裂解酶裂解酶孕烯醇酮孕烯醇酮17a-17a-羥孕羥孕烯醇酮烯醇酮脫氫表雄酮脫氫表雄酮雄烷二醇雄烷二醇膽固醇膽固醇孕孕 酮酮皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮醛固酮醛固酮 17a-17a-羥孕酮羥孕酮 11-11-脫氧脫氧 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇雄烯二酮雄烯二酮雌雌 酮酮睪酮睪酮雌二醇雌二醇腎上腺皮質(zhì)激素的合成腎上腺皮質(zhì)激素的合成35皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇（Cortisol）(1)(1)游離游離: :有活性有活性 (2)(2)結(jié)合結(jié)合: :皮質(zhì)類(lèi)固醇結(jié)合球蛋白皮質(zhì)類(lèi)固醇結(jié)合球蛋白（CBG），）， 75% 80% CBG 掩蓋掩蓋“皮質(zhì)功能亢進(jìn)皮質(zhì)功能亢進(jìn)” CBG 掩蓋掩蓋“皮質(zhì)激素缺乏皮質(zhì)激素缺乏” 白蛋白白蛋白（albumin) 少量少量醛固酮醛固酮（Aldosterone）(1)(1)游離游離: :有活性有活性 (2)(2)結(jié)合結(jié)合: : 醛固酮結(jié)合球蛋白醛固酮結(jié)合球蛋白（ aldosterone-binding globulin） CBG 白蛋白白蛋白（albumin）腎上腺皮質(zhì)激素的轉(zhuǎn)運(yùn)腎上腺皮質(zhì)激素的轉(zhuǎn)運(yùn)腎上腺皮質(zhì)激素的代謝腎上腺皮質(zhì)激素的代謝部位部位：肝臟、腎臟：肝臟、腎臟方式方式： 降解、失活。降解、失活。 活化：活化： 肝臟肝臟11-11-羥類(lèi)固醇脫氫酶羥類(lèi)固醇脫氫酶（11-HSD11-HSD）：）：11-HSD111-HSD1、11-HSD211-HSD2可的松可的松（cortisonecortisone） 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇（cortisol）11-HSD111-HSD1還原酶還原酶11-HSD211-HSD2氧化酶氧化酶（無(wú)活性無(wú)活性）（有活性有活性）36肝腎功肝腎功能障礙能障礙可的松可的松(cortisone)潑尼松潑尼松(prednisone)氫化可的松氫化可的松(hydrocortisone)潑尼松龍（潑尼松龍（prednisolone） 臨床意義臨床意義37糖皮質(zhì)激素的生理作用糖皮質(zhì)激素的生理作用1. 1. 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝2. 2. 影響水、鹽代謝影響水、鹽代謝3. 3. 允許作用（允許作用（Permissive actionPermissive action）4. 4. 參與應(yīng)激（參與應(yīng)激（StressStress）反應(yīng)）反應(yīng)5. 5. 抑制炎癥和免疫反應(yīng)抑制炎癥和免疫反應(yīng)6. 6. 對(duì)血液系統(tǒng)的影響對(duì)血液系統(tǒng)的影響1.1.對(duì)物質(zhì)代謝的影響對(duì)物質(zhì)代謝的影響 Carbohydrate促肝糖原合成和促肝糖原合成和糖異生；糖異生；降低組織對(duì)胰島降低組織對(duì)胰島素敏感性，減少素敏感性，減少組織攝取利用糖組織攝取利用糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素血糖血糖糖尿病加重糖尿病加重皮質(zhì)功能低下皮質(zhì)功能低下血糖血糖 Protein 促蛋白質(zhì)分解；促蛋白質(zhì)分解；促氨基酸入肝，促氨基酸入肝，加強(qiáng)糖異生；加強(qiáng)糖異生；抑制蛋白合成抑制蛋白合成皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素生長(zhǎng)停滯生長(zhǎng)停滯；肌肉萎縮無(wú)力、骨質(zhì)疏松、皮膚變肌肉萎縮無(wú)力、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴組織萎縮薄、淋巴組織萎縮 Lipid促進(jìn)脂肪分解促進(jìn)脂肪分解促脂肪酸氧化促脂肪酸氧化脂肪組織再分布脂肪組織再分布皮質(zhì)激素過(guò)多皮質(zhì)激素過(guò)多向心性肥胖向心性肥胖（滿月（滿月臉、水牛背）；臉、水牛背）；體重增加體重增加（攝食（攝食；血糖；血糖胰島胰島素素脂肪合成脂肪合成）382.2.對(duì)水、鹽代謝的影響對(duì)水、鹽代謝的影響 促腎臟排水作用促腎臟排水作用 球狀帶（醛固酮）球狀帶（醛固酮）ACTH糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)50 長(zhǎng)期使用皮質(zhì)醇長(zhǎng)期使用皮質(zhì)醇 負(fù)反饋負(fù)反饋腺垂體腺垂體ACTHACTH皮質(zhì)萎縮皮質(zhì)萎縮 停用皮質(zhì)醇停用皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇皮質(zhì)功能不全皮質(zhì)功能不全間斷使用間斷使用ACTHACTH逐漸減量、緩慢停藥逐漸減量、緩慢停藥糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)ACTH51ACTHACTH- -受體受體-AC-cAMP-AC-cAMP信號(hào)通路信號(hào)通路膽固醇膽固醇- -孕烯醇酮孕烯醇酮皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇ACTH分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)：糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)ACTH作用機(jī)制作用機(jī)制：下丘腦下丘腦CRH/CRH/血管升壓素血管升壓素VPVP腺垂體腺垂體CRH-R1 / V1bACTHACTH 腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì) 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇52(- -)糖腎上腺皮質(zhì)激素分泌節(jié)律糖腎上腺皮質(zhì)激素分泌節(jié)律下丘腦下丘腦（交叉上核（交叉上核）CRH垂體垂體ACTH腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素53生物鐘的作用生物鐘的作用鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素（Mineralocorticoid）醛固酮分泌調(diào)節(jié)醛固酮分泌調(diào)節(jié)激素：激素：醛固酮（球狀帶）醛固酮（球狀帶）靶器官靶器官：腎臟（腎臟（遠(yuǎn)曲小管、遠(yuǎn)曲小管、集合管集合管）、唾液腺、汗腺、）、唾液腺、汗腺、胃腸道外分泌腺胃腸道外分泌腺生理功能生理功能：促進(jìn)腎水、鈉重吸收、排鉀促進(jìn)腎水、鈉重吸收、排鉀調(diào)節(jié)機(jī)制調(diào)節(jié)機(jī)制: :(1)腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮醛固酮系統(tǒng)系統(tǒng);(2) 血鉀血鉀、血鈉、血鈉醛固酮醛固酮分泌分泌保鈉、保鈉、排鉀排鉀54腎上腺雄激素腎上腺雄激素來(lái)源：腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶主要激素：脫氫表雄酮脫氫表雄酮（DHEADHEA） 雄烯二酮雄烯二酮（Androstenedione）生理作用：（僅為睪酮作用的為睪酮作用的20%)20%)男性 (兒童期) : 生殖器官發(fā)育女性(終生):毛發(fā)毛發(fā); ;性欲性欲; ;性行為性行為。雄烯二酮雄烯二酮雌二醇雌二醇（男性和絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素的重要來(lái)源）男性和絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素的重要來(lái)源）胎兒：分泌大量DHEADHEA，提供胎盤(pán)合成雌激素 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)女性男性化男性青春期提前55二、二、腎上腺髓質(zhì)內(nèi)分泌腎上腺髓質(zhì)內(nèi)分泌1.1.兒茶酚胺兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）分泌細(xì)胞分泌細(xì)胞：腎上腺髓質(zhì)-嗜鉻細(xì)胞 腎上腺素：腎上腺素：腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì) 去甲腎上腺素：去甲腎上腺素：腎上腺髓質(zhì)、腎上腺素能神經(jīng)末梢腎上腺髓質(zhì)、腎上腺素能神經(jīng)末梢 腎上腺素：去甲腎上腺素腎上腺素：去甲腎上腺素=4:1分解代謝分解代謝： MAO 兒茶酚胺兒茶酚胺 香草扁桃酸香草扁桃酸（VMA） COMT561.1.兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）作用機(jī)制：作用機(jī)制：與腎上腺素能受體結(jié)合（、受體）生理作用：生理作用：（1 1）心血管心臟、血管收縮心臟、血管收縮（2 2）物質(zhì)代謝肝糖原分解、脂肪分解肝糖原分解、脂肪分解（3 3）應(yīng)激反應(yīng)交感交感- -腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)機(jī)體功能狀態(tài)機(jī)體功能狀態(tài)分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)：（1 1）交感神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺（2 2）負(fù)反饋負(fù)反饋：兒茶酚胺酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶合成 PNMTPNMT 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 腎上腺素腎上腺素（- -）57分泌細(xì)胞分泌細(xì)胞：腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞；血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞；血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞分泌方式分泌方式：旁分泌旁分泌生理作用：生理作用：(1)舒張血管、降低血壓舒張血管、降低血壓(2)促進(jìn)腎臟排鈉、排水促進(jìn)腎臟排鈉、排水(3)心臟正性變力，抑制心肌肥厚心臟正性變力，抑制心肌肥厚作用機(jī)制作用機(jī)制：(1)受體受體-G蛋白蛋白-AC-cAMP(2)受體受體-PI3K-NO-cGMP(3)受體受體-Ras-MAPK-Erk2.2.腎上腺髓質(zhì)素（腎上腺髓質(zhì)素（adrenomedullin, ADMadrenomedullin, ADM）585960與糖代謝有關(guān)的激素與糖代謝有關(guān)的激素 激素主要作用激素主要作用胰島素島素血糖血糖( (促糖利用，促糖原合成，抑糖異生）促糖利用，促糖原合成，抑糖異生）生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素血糖血糖（生理量（生理量促胰島素分泌）促胰島素分泌）血糖血糖（過(guò)量過(guò)量抑糖利用抑糖利用垂體性糖尿?。┐贵w性糖尿?。┮雀哐撬匾雀哐撬匮茄?（促糖原分解，促糖異生）（促糖原分解，促糖異生）糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素血糖血糖 （促糖異生，抑糖利用）（促糖異生，抑糖利用）甲狀腺激素甲狀腺激素血糖血糖（生理量（生理量促糖原分解，促糖利用）促糖原分解，促糖利用）血糖血糖（過(guò)量過(guò)量促糖原分解，增強(qiáng)生糖激素促糖原分解，增強(qiáng)生糖激素 的生糖作用，胰島素抵抗）的生糖作用，胰島素抵抗） 腎上腺素腎上腺素血糖血糖 （促糖原分解）（促糖原分解）61與脂肪代謝有關(guān)的激素與脂肪代謝有關(guān)的激素激激 素素 主要作用主要作用胰島素胰島素 促脂肪合成，抑脂肪分解促脂肪合成，抑脂肪分解生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素 促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化胰高血糖素胰高血糖素 促脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化促脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 促脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化促脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化甲狀腺激素甲狀腺激素 促脂肪酸氧化促脂肪酸氧化, ,促膽固醇的合成和降解促膽固醇的合成和降解腎上腺素腎上腺素 促脂肪分解促脂肪分解, ,增強(qiáng)脂肪酸氧化增強(qiáng)脂肪酸氧化6162與蛋白質(zhì)代謝有關(guān)的激素與蛋白質(zhì)代謝有關(guān)的激素 激激 素素 主要作用主要作用胰島素胰島素 促蛋白質(zhì)合成促蛋白質(zhì)合成, ,抑蛋白質(zhì)分解抑蛋白質(zhì)分解生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素 促蛋白質(zhì)合成促蛋白質(zhì)合成糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 促蛋白質(zhì)分解促蛋白質(zhì)分解, ,抑蛋白質(zhì)合成抑蛋白質(zhì)合成甲狀腺激素甲狀腺激素 生理量生理量促蛋白質(zhì)合成促蛋白質(zhì)合成 大劑量大劑量促蛋白質(zhì)分解促蛋白質(zhì)分解雄激素雄激素 促蛋白質(zhì)合成促蛋白質(zhì)合成雌激素雌激素 促蛋白質(zhì)合成促蛋白質(zhì)合成6263與水鹽代謝有關(guān)的激素與水鹽代謝有關(guān)的激素 激激 素素 主主 要要 作作 用用 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 保鈉、保水、排鉀保鈉、保水、排鉀 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 與鹽皮質(zhì)激素類(lèi)似，但活性較低與鹽皮質(zhì)激素類(lèi)似，但活性較低 增加腎小球血漿流量，促水排出增加腎小球血漿流量，促水排出 抗利尿激素抗利尿激素 增加遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的通透性增加遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的通透性 雄激素雄激素 增加鈣磷沉積，并引起水鈉潴留增加鈣磷沉積，并引起水鈉潴留 雌激素雌激素 增加醛固酮分泌及腎小管對(duì)增加醛固酮分泌及腎小管對(duì)ADHADH敏感性敏感性 心房鈉尿素心房鈉尿素 抑腎小管、集合管對(duì)鈉的重吸收抑腎小管、集合管對(duì)鈉的重吸收64與生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)的激素與生長(zhǎng)發(fā)育有關(guān)的激素激激 素素 主主 要要 作作 用用生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素 促骨骼、肌肉等的生長(zhǎng)發(fā)育促骨骼、肌肉等的生長(zhǎng)發(fā)育 甲狀腺激素甲狀腺激素 促腦和長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育促腦和長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育胰島素胰島素 促蛋白質(zhì)合成，抑蛋白質(zhì)分解促蛋白質(zhì)合成，抑蛋白質(zhì)分解雄激素雄激素 促蛋白質(zhì)合成、骨骼、性器官生長(zhǎng)促蛋白質(zhì)合成、骨骼、性器官生長(zhǎng)雌激素雌激素 促蛋白質(zhì)合成、骨骼、性器官生長(zhǎng)促蛋白質(zhì)合成、骨骼、性器官生長(zhǎng)催乳素催乳素 利于胎兒發(fā)育生長(zhǎng)利于胎兒發(fā)育生長(zhǎng)其他組織器官的內(nèi)分泌其他組織器官的內(nèi)分泌松果體的內(nèi)分泌松果體的內(nèi)分泌褪黑素褪黑素心臟和血管內(nèi)分泌心臟和血管內(nèi)分泌心房鈉尿肽、內(nèi)皮素、心房鈉尿肽、內(nèi)皮素、NONO脂肪組織的內(nèi)分泌脂肪組織的內(nèi)分泌瘦素瘦素胸腺的內(nèi)分泌胸腺的內(nèi)分泌胸腺素胸腺素前列腺素前列腺素65松果體的內(nèi)分泌松果體的內(nèi)分泌細(xì)胞：基質(zhì)細(xì)胞激素種類(lèi)：褪黑素、精氨酸縮宮素、抗促性腺激素褪黑素（褪黑素（N-N-乙酰乙酰-5-5-甲基色胺，甲基色胺，melatoninmelatonin）生理作用調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律；抑制CNS功能；抑制內(nèi)分泌；細(xì)胞保護(hù)；提高免疫；抗衰老夜（無(wú)光照）夜（無(wú)光照）視交叉上核視交叉上核 頸上交感神經(jīng)節(jié)頸上交感神經(jīng)節(jié) 光照光照去甲腎上腺素去甲腎上腺素 松果體松果體-基質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞 褪黑素褪黑素 （-）66心臟和血管內(nèi)分泌心臟和血管內(nèi)分泌1.1.心房鈉尿肽心房鈉尿肽ANPANP（心房肌細(xì)胞合成）（心房肌細(xì)胞合成） 鈉尿肽家族（腦鈉尿肽鈉尿肽家族（腦鈉尿肽BNPBNP、C C型鈉尿肽型鈉尿肽CNPCNP）生理作用生理作用：抑制血管緊張素對(duì)醛固酮合成分泌的促進(jìn)作用；抑制血管緊張素對(duì)醛固酮合成分泌的促進(jìn)作用；增加腎小球?yàn)V過(guò)率和舒張血管；抑制細(xì)胞增殖。增加腎小球?yàn)V過(guò)率和舒張血管；抑制細(xì)胞增殖。672. 2. 內(nèi)皮素內(nèi)皮素（血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，ET-1，ET-2,ET-3）生理作用生理作用：縮血管（ET-1體內(nèi)最強(qiáng)）臨床相關(guān)臨床相關(guān)：高血壓、心力衰竭、心源性休克、肺動(dòng)脈高壓心臟和血管內(nèi)分泌心臟和血管內(nèi)分泌683. 3. 一氧化氮一氧化氮NONO合成酶：合成酶：一氧化氮合酶一氧化氮合酶NOSNOS固有型（固有型（cNOScNOS）內(nèi)皮型內(nèi)皮型eNOSeNOS和神經(jīng)型和神經(jīng)型eNOS:eNOS:依賴(lài)鈣離子；有基礎(chǔ)性表達(dá)；依賴(lài)鈣離子；有基礎(chǔ)性表達(dá)；誘導(dǎo)型誘導(dǎo)型iNOSiNOS不依賴(lài)鈣離子濃度；刺激后表達(dá)。不依賴(lài)鈣離子濃度；刺激后表達(dá)。生理作用生理作用：舒張血管、神經(jīng)保護(hù)（過(guò)量損傷）、殺菌、殺腫瘤細(xì)胞舒張血管、神經(jīng)保護(hù)（過(guò)量損傷）、殺菌、殺腫瘤細(xì)胞心臟和血管內(nèi)分泌心臟和血管內(nèi)分泌69脂肪組織內(nèi)分泌脂肪組織內(nèi)分泌瘦素（瘦素（leptinleptin）白色脂肪細(xì)胞白色脂肪細(xì)胞生理作用：生理作用：參與體重調(diào)節(jié)；參與體重調(diào)節(jié)；參與糖、脂肪（抑制合成）及能量代謝（增加能量釋放）調(diào)控。參與糖、脂肪（抑制合成）及能量代謝（增加能量釋放）調(diào)控。作用機(jī)制：作用機(jī)制：作用于與攝食有關(guān)的神經(jīng)核（室旁核、腹內(nèi)側(cè)核背內(nèi)側(cè)核及弓作用于與攝食有關(guān)的神經(jīng)核（室旁核、腹內(nèi)側(cè)核背內(nèi)側(cè)核及弓狀核）抑制神經(jīng)肽狀核）抑制神經(jīng)肽Y Y的合成和釋放。的合成和釋放。瘦素受體瘦素受體：4 4號(hào)染色體的糖尿病基因產(chǎn)物（細(xì)胞因子受體超家族）號(hào)染色體的糖尿病基因產(chǎn)物（細(xì)胞因子受體超家族）臨床相關(guān)：臨床相關(guān)：與與肥胖癥、糖尿病發(fā)生發(fā)展有關(guān)。肥胖癥、糖尿病發(fā)生發(fā)展有關(guān)。70胸腺的內(nèi)分泌胸腺的內(nèi)分泌胸腺胸腺：即是免疫器官，又是內(nèi)分泌器官。：即是免疫器官，又是內(nèi)分泌器官。免疫功能免疫功能：產(chǎn)生產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞；內(nèi)分泌功能內(nèi)分泌功能：產(chǎn)生胸腺素、胸腺生長(zhǎng)素、胸腺刺激素產(chǎn)生胸腺素、胸腺生長(zhǎng)素、胸腺刺激素胸腺激素的生理作用胸腺激素的生理作用：促進(jìn)（骨髓釋放倒外周血液中淋巴系促進(jìn)（骨髓釋放倒外周血液中淋巴系干細(xì)胞遷入胸腺）干細(xì)胞遷入胸腺）前胸腺細(xì)胞前胸腺細(xì)胞分化為分化為T(mén) T細(xì)胞細(xì)胞，并獲得免疫活性。，并獲得免疫活性。71前列腺素前列腺素分泌部位：分泌部位：多種組織（前列腺、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等）多種組織（前列腺、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等）分泌方式分泌方式：自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌（血管內(nèi)皮細(xì)胞）自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌（血管內(nèi)皮細(xì)胞）合成過(guò)程合成過(guò)程：72系統(tǒng)系統(tǒng)/ /組織組織 主要作用主要作用 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) 調(diào)節(jié)體溫、行為、自主神經(jīng)活動(dòng)、睡眠、遞質(zhì)釋放調(diào)節(jié)體溫、行為、自主神經(jīng)活動(dòng)、睡眠、遞質(zhì)釋放循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng) 促進(jìn)促進(jìn)/ /抑制血小板聚集、影響血栓形成、收縮抑制血小板聚集、影響血栓形成、收縮/ /舒張血管舒張血管呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng) 收縮收縮/ /舒張支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌消化系統(tǒng)消化系統(tǒng) 抑制胃酸分泌、舒張黏膜血管、刺激小腸運(yùn)動(dòng)、調(diào)節(jié)胰腺分泌抑制胃酸分泌、舒張黏膜血管、刺激小腸運(yùn)動(dòng)、調(diào)節(jié)胰腺分泌泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng) 增加腎血流，促進(jìn)水鈉排出增加腎血流，促進(jìn)水鈉排出內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng) 影響甲狀腺、腎上腺、卵巢、睪丸等分泌功能影響甲狀腺、腎上腺、卵巢、睪丸等分泌功能生殖系統(tǒng)生殖系統(tǒng) 促進(jìn)精子運(yùn)動(dòng)、收縮促進(jìn)精子運(yùn)動(dòng)、收縮/ /舒張子宮平滑肌，參與月經(jīng)、排卵、分娩舒張子宮平滑肌，參與月經(jīng)、排卵、分娩脂肪組織脂肪組織 抑制脂肪分解抑制脂肪分解前列腺素的主要生物學(xué)作用前列腺素的主要生物學(xué)作用73