生理學教學課件：32-胰島的內(nèi)分泌

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1、胰島的內(nèi)分泌胰島的內(nèi)分泌1 12 胰腺的分泌功能胰腺的分泌功能 Exocrine: acini and duct: pancreatic juice A () cell：胰高血糖素胰高血糖素（Glucagon） Endocrine: pancreatic islet B () cell：胰島素胰島素（Insulin） D () cell：生長抑素生長抑素（Somatostatin） pp cell: 胰多肽胰多肽（Pancreatic polypeptide） H (D1) cell: : 血管活性腸肽血管活性腸肽（VIP） 2Insulin（胰島素胰島素）Glucagon（胰高血糖素胰高血糖

2、素）Other hormones ：Somatostatin （生長抑素生長抑素）； Pancreatic peptide （胰多肽胰多肽）；Islet amyloid polypeptide （胰島淀粉樣多肽）胰島淀粉樣多肽） ContentContent3胰島素（胰島素（ Insulin ） Chemical characteristic Physiological function Mechanism of actionRegulation of insulin secretion4 45Best and Best and BantingBanting胰島素的發(fā)現(xiàn)胰島素的發(fā)現(xiàn)Chemic

3、al characteristic of insulin6 6C C肽與胰島素合成與釋放同步，測定肽與胰島素合成與釋放同步，測定C C肽含量間接反映肽含量間接反映B B細胞分泌功能。細胞分泌功能。C肽肽血糖生理濃度血糖生理濃度 ( (3.9-6.1 mmol/L, 70-110mg/dl) )胰島素的生理功能胰島素的生理功能血血糖糖的的來來源源血血糖糖的的去去路路7血血糖糖高高血血糖糖低低血血糖糖異異常常尿糖尿糖葡萄糖丟失葡萄糖丟失高滲性利尿高滲性利尿水、離子丟失水、離子丟失細胞外液高滲細胞外液高滲細胞脫水細胞脫水高血糖高血糖血管損傷血管損傷心、腦、腎、眼心、腦、腎、眼腦腦能量缺乏能量缺乏視網(wǎng)

4、膜視網(wǎng)膜能量缺乏能量缺乏性腺生發(fā)上皮性腺生發(fā)上皮能量缺乏能量缺乏9（一）（一） 促進血糖濃度穩(wěn)態(tài)促進血糖濃度穩(wěn)態(tài)胰島素的生理功能胰島素的生理功能1010Fig A. Changes of blood glucose and insulin levels after meal.AB胰島素的生理功能胰島素的生理功能Fig B. Changes of blood glucose and insulin levels in 24 hours.促進血糖濃度穩(wěn)態(tài)促進血糖濃度穩(wěn)態(tài) 1. 1. 糖代謝糖代謝促進血糖濃度的穩(wěn)態(tài)促進血糖濃度的穩(wěn)態(tài)（1）促進外周組織攝取利用糖促進外周組織攝取利用糖（骨骼肌、心肌、脂

5、肪。（骨骼肌、心肌、脂肪。腦、腦、腎、小腸除外腎、小腸除外）；）； 小腸和腎臟小腸和腎臟 ： 繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運（鈉依賴性轉(zhuǎn)運體、繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運（鈉依賴性轉(zhuǎn)運體、非胰島素依賴非胰島素依賴） 腦組織腦組織：直接通透；葡萄糖轉(zhuǎn)運：直接通透；葡萄糖轉(zhuǎn)運GLUT1（非非胰島素依賴的轉(zhuǎn)運體胰島素依賴的轉(zhuǎn)運體）（2）促進肝、肌糖原合成促進肝、肌糖原合成；抑制糖原分解抑制糖原分解；促進葡萄糖轉(zhuǎn)化促進葡萄糖轉(zhuǎn)化脂肪酸脂肪酸。（3）抑制糖異生抑制糖異生：葡萄糖葡萄糖-6-磷酸酶（磷酸酶（-）、果糖）、果糖1,6-二磷酸酶（二磷酸酶（-）; 拮抗拮抗胰高血糖素胰高血糖素和和兒茶酚胺兒茶酚胺的促糖原分解和糖異生作用。的

6、促糖原分解和糖異生作用。（4）其他其他： 促進促進戊糖旁路戊糖旁路NADPH； 促進促進三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)乙酰輔酶乙酰輔酶A、檸檬酸、檸檬酸胰島素的生理功能胰島素的生理功能12132.2.脂肪代謝脂肪代謝（合成合成、分解、分解）（1）促進脂肪合成促進脂肪合成：脂肪組織脂肪組織：促糖進入脂肪細胞：促糖進入脂肪細胞甘油甘油 促糖轉(zhuǎn)化促糖轉(zhuǎn)化脂肪酸脂肪酸肝臟肝臟：促進肝細胞利用糖合成脂肪酸；：促進肝細胞利用糖合成脂肪酸； （2）抑制脂肪分解抑制脂肪分解： 抑制抑制脂肪酶，減少脂肪分解和動員；脂肪酶，減少脂肪分解和動員； 拮抗拮抗胰高血糖素、兒茶酚胺脂解作用；胰高血糖素、兒茶酚胺脂解作用； 促進促進

7、循環(huán)血液中甘油三酯清除。循環(huán)血液中甘油三酯清除。 合成甘油三酯合成甘油三酯胰島素生理功能胰島素生理功能酮癥酸中毒酮癥酸中毒胰島素缺乏胰島素缺乏：血脂：血脂酮體酮體143. 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝（合成合成分解分解）（1 1）氨基酸轉(zhuǎn)運）氨基酸轉(zhuǎn)運 （2 2）DNADNA、RNARNA（3 3）蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解4. . 生長和發(fā)育生長和發(fā)育直接作用直接作用: 胰島素受體胰島素受體間接作用間接作用: GHGH和和IGF蛋白合成蛋白合成胰島素的生理功能胰島素的生理功能 15即刻作用即刻作用：轉(zhuǎn)運蛋白磷酸化轉(zhuǎn)運蛋白磷酸化 葡萄糖、氨基酸、葡萄糖、氨基酸、K+轉(zhuǎn)運（入胞）轉(zhuǎn)運（入胞）快速作用快速作用：

8、改變酶的活性改變酶的活性（10-15 min10-15 min） 促蛋白質(zhì)合成促蛋白質(zhì)合成 促糖酵解、糖原合成促糖酵解、糖原合成延緩作用延緩作用：調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄（幾小時（幾小時- -幾天）幾天） 促蛋白質(zhì)合成、脂肪合成促蛋白質(zhì)合成、脂肪合成 細胞的生長細胞的生長胰島素胰島素生物效應的時間順序生物效應的時間順序16胰島素的作用機制胰島素的作用機制1. 1. 受體酪氨酸激酶機制受體酪氨酸激酶機制受體受體：受體酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)：四聚體四聚體配基結(jié)合區(qū)配基結(jié)合區(qū)- - 亞單位亞單位酶活性區(qū)酶活性區(qū)- -亞單位（自身亞單位（自身磷酸化激活）磷酸化激活）受體水平調(diào)控受體水平調(diào)控：

9、受體數(shù)量受體數(shù)量：胰島素：胰島素受受體數(shù)量體數(shù)量（下調(diào)下調(diào)）受體親和力受體親和力：胰島素：胰島素親和力親和力胰島素的作用機制胰島素的作用機制2. 2. 胰島素抵抗胰島素抵抗概念概念：胰島素的外周組織及靶器官、靶組織（肝臟、脂肪胰島素的外周組織及靶器官、靶組織（肝臟、脂肪組織、骨骼?。M織、骨骼?。σ葝u素的敏感性胰島素的敏感性及及反應性降低反應性降低，致使，致使正正常量的胰島素常量的胰島素產(chǎn)生的生物學效應產(chǎn)生的生物學效應低于正常水平低于正常水平。發(fā)生機制：（1 1）受體酪氨酸受體酪氨酸激酶活性降低激酶活性降低- -2 2型糖尿病型糖尿病- -胰島素抵抗；胰島素抵抗；（2 2）受體結(jié)合受體結(jié)合

10、及及受體后信號通路受體后信號通路異常；異常；（3 3）胰島素受體、）胰島素受體、GLUT4GLUT4、糖原合成酶、糖原合成酶基因突變基因突變；（4 4）胰島素受體基因缺失、錯位、無義）胰島素受體基因缺失、錯位、無義突變突變。臨床相關：代謝綜合征（代謝綜合征（胰島素抵抗綜合征胰島素抵抗綜合征）一一組以組以中心性肥胖中心性肥胖、高血糖高血糖（糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損）、（糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損）、血脂異常血脂異常及及高血壓高血壓等聚等聚集發(fā)病、嚴重影響機體健康的臨床癥候群以多種代謝性疾集發(fā)病、嚴重影響機體健康的臨床癥候群以多種代謝性疾病合并出現(xiàn)為臨床特點、也是一組在代謝上相互關聯(lián)的危病合并出現(xiàn)為臨床特點、也

11、是一組在代謝上相互關聯(lián)的危險因素的組合。險因素的組合。1718胰島素分泌調(diào)節(jié)胰島素分泌調(diào)節(jié)1.1.血糖濃度血糖濃度第一相（受體學說）餐后餐后5 min，胰島素釋放增加；，胰島素釋放增加；餐后餐后510 min，分泌下降，分泌下降50%；第二相（代謝學說）15 min，合成與釋放增加；合成與釋放增加；電壓依賴鈣通道電壓依賴鈣通道ATP敏感鉀通道敏感鉀通道磺酰脲類磺酰脲類NENE、SSSSAChACh2.2.氨基酸和脂肪酸氨基酸和脂肪酸的作用的作用 精氨酸精氨酸 血糖血糖 賴氨酸賴氨酸 蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成 脂肪分解產(chǎn)物脂肪分解產(chǎn)物（脂肪酸、酮體脂肪酸、酮體） 胰島素分泌胰島素分泌血糖正常刺激弱血

12、糖正常刺激弱血糖升高刺激強血糖升高刺激強 胰島素分泌胰島素分泌 胰島素分泌調(diào)節(jié)胰島素分泌調(diào)節(jié)3.3.其他激素其他激素的作用的作用 胃腸激素胃腸激素（促胃液素、促胰液素、（促胃液素、促胰液素、CCKCCK、抑胃肽）抑胃肽）胰島素分泌胰島素分泌 ； （抑胃肽（抑胃肽生理性腸促胰島素因子）生理性腸促胰島素因子） 其他激素其他激素（生長素、甲狀腺激素、皮質(zhì)醇生長素、甲狀腺激素、皮質(zhì)醇）血糖血糖 胰島素胰島素 ： 腎上腺素腎上腺素、去甲腎上腺素去甲腎上腺素：抑制抑制/ /促進（促進（ 2/2/受體受體）胰島素分泌胰島素分泌。 19204. 4. 胰島其他激素間相互作用胰島其他激素間相互作用( (旁分泌機

13、制旁分泌機制) ) 胰島素分泌調(diào)節(jié)胰島素分泌調(diào)節(jié)抑制抑制促進促進胰高血糖素胰高血糖素 （+） B cell：胰島素胰島素 （+） D cell：生長抑素生長抑素生長抑素生長抑素 （-） A cell：胰高血糖素：胰高血糖素 （-） B cell：胰島素：胰島素 （-） D cell: 生長抑素生長抑素 胰島素胰島素 （-） A cell ；胰高血糖素胰高血糖素 （1）迷走神經(jīng)迷走神經(jīng) 直接作用直接作用刺激胰島素分泌；刺激胰島素分泌； 間接作用間接作用：迷走神經(jīng)：迷走神經(jīng) 胃腸激素胃腸激素 刺激胰島素分泌。刺激胰島素分泌。 （2）交感神經(jīng)交感神經(jīng) NE B細胞細胞2受體受體 胰島素分泌胰島素分泌

14、； NE B細胞細胞2受體受體 胰島素分泌胰島素分泌 5.5.自主神經(jīng)調(diào)節(jié)自主神經(jīng)調(diào)節(jié)胃腸激素胃腸激素+21來源：來源：胰島胰島A細胞細胞 靶器官靶器官：肝臟肝臟作用作用： 促進促進肝糖原分解和糖異生肝糖原分解和糖異生；抑制脂肪合成，；抑制脂肪合成，促脂肪分解促脂肪分解。Glucagon（胰高血糖素胰高血糖素）作用機制：作用機制：受體結(jié)合受體結(jié)合G G蛋白蛋白cAMPcAMPPKAPKACREBCREB糖異生糖異生23分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)：（1）血糖水平血糖水平：血糖血糖，氨基酸氨基酸，脂肪酸，脂肪酸胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌；（2）其他激素其他激素：生長激素、糖皮質(zhì)激素生長激素、糖皮質(zhì)激素血糖

15、血糖胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌；（3）神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)交感神經(jīng)胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌 副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌Glucagon（胰高血糖素胰高血糖素）2425 分泌調(diào)節(jié)：分泌調(diào)節(jié)：（4 4） 胰島的其他激素間相互作用胰島的其他激素間相互作用Glucagon（胰高血糖素胰高血糖素）胰島素胰島素/ /胰高血糖素胰高血糖素摩爾比值摩爾比值（I/G=/G=能源儲存能源儲存/動員動員）機體增加能源儲備機體增加能源儲備胰島素胰島素 I/G機體動員能源儲備機體動員能源儲備胰高血糖素胰高血糖素I/G胰島素胰島素占優(yōu)勢占優(yōu)勢正常正常胰島素胰島素絕對絕對/ /相對不足相對

16、不足胰高血糖素胰高血糖素26生長抑素生長抑素（Somatostatin） 胰多肽胰多肽（Pancreatic peptide）胰島淀粉樣多肽胰島淀粉樣多肽（Islet amyloid polypeptide）胰島分泌的其他激素胰島分泌的其他激素生長抑素生長抑素（Somatostatin,SS）來源來源：胰島胰島D細胞（細胞（10%）、下丘腦（）、下丘腦（對胰島無作用對胰島無作用）、胃腸道）、胃腸道生理作用生理作用：（1 1）消化系統(tǒng)：消化系統(tǒng)： 抑制消化液及酶分泌抑制消化液及酶分泌：胃液，胰蛋白酶、淀粉酶、碳酸氫鹽和胰液；：胃液，胰蛋白酶、淀粉酶、碳酸氫鹽和胰液； 抑制消化道運動功能抑制消化道

17、運動功能：胃排空、膽囊收縮；：胃排空、膽囊收縮； 抑制營養(yǎng)物吸收抑制營養(yǎng)物吸收：糖、脂肪；：糖、脂肪； 抑制胃腸激素分泌抑制胃腸激素分泌：促胃液素、胃動素、抑胃肽、血管活性腸肽、胰：促胃液素、胃動素、抑胃肽、血管活性腸肽、胰多肽多肽（2 2）胰島：胰島：抑制抑制胰島分泌的激素胰島分泌的激素- -胰島素、胰高血糖素、胰多肽胰島素、胰高血糖素、胰多肽 抑制抑制所有刺激胰島素、胰高血糖素分泌的反應。所有刺激胰島素、胰高血糖素分泌的反應。（3 3）垂體：抑制）垂體：抑制生長激素生長激素基礎分泌；抑制基礎分泌；抑制刺激因子引起刺激因子引起GHGH分泌分泌； 抑制抑制TSHTSH分泌分泌；抑制；抑制TRH

18、TRH引起的引起的TSHTSH分泌分泌。27分泌調(diào)節(jié)：分泌調(diào)節(jié)：代謝因素代謝因素：血糖血糖、血脂肪酸、血脂肪酸、血氨基酸、血氨基酸SSSS分泌分泌胃腸激素胃腸激素：促胰液素、縮膽囊素促胰液素、縮膽囊素SSSS分泌分泌臨床應用：臨床應用：肢端肥大癥肢端肥大癥 抑制抑制胰島素過度分泌胰島素過度分泌； 減少減少胃腸消化液分泌胃腸消化液分泌（減少腹瀉）；（減少腹瀉）； 減少減少胃腸道血流量胃腸道血流量（減少胃腸出血）（減少胃腸出血）28生長抑素（生長抑素（Somatostatin,SSSomatostatin,SS）胰多肽（胰多肽（Pancreatic peptide）來源來源：胰島PPPP細胞分泌。

19、胰多肽家族：胰多肽、神經(jīng)肽Y Y和酪酪肽（PYYPYY）生理作用生理作用: :（1 1）胰腺）胰腺抑制胰蛋白酶和碳酸氫鹽；抑制胰蛋白酶和碳酸氫鹽；抑制胰液基礎分泌和興奮后分泌。抑制胰液基礎分泌和興奮后分泌。（2 2）膽囊）膽囊 抑制收縮，減少膽汁排出；抑制收縮，減少膽汁排出；（3 3）胃）胃 抑制胃酸分泌；抑制胃運動。抑制胃酸分泌；抑制胃運動。分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)：促進分泌促進分泌：高蛋白食物、饑餓、肌肉運動、迷走神經(jīng)、低血糖、高脂飲食；高蛋白食物、饑餓、肌肉運動、迷走神經(jīng)、低血糖、高脂飲食；抑制分泌抑制分泌：生長抑素、高血糖。生長抑素、高血糖。29胰島淀粉樣多肽胰島淀粉樣多肽（Islet amy

20、loid Islet amyloid polypeptide,IAPPpolypeptide,IAPP）別稱別稱：糖尿病相關肽（：糖尿病相關肽（Diabetes-associated peptideDiabetes-associated peptide）、淀粉素）、淀粉素（amylinamylin）來源來源：胰島胰島B B細胞細胞（與胰島素共存，占（與胰島素共存，占1/1001/100）生理作用生理作用：與與胰島素、胰高血糖素胰島素、胰高血糖素協(xié)調(diào)，維持血糖平衡協(xié)調(diào)，維持血糖平衡 （1 1）抑制抑制胰島素分泌（細胞膜超極化）、胰島素分泌（細胞膜超極化）、導致胰島素抵抗導致胰島素抵抗； （2 2

21、）抑制）抑制肌肉肌肉糖原合成，促進糖原分解和糖酵解。糖原合成，促進糖原分解和糖酵解。30腎上腺的內(nèi)分泌腎上腺的內(nèi)分泌31313132腎上腺激素腎上腺激素（Adrenal hormones）Adrenal cortex: 球狀帶球狀帶mineralocorticoid（醛固酮、脫氧皮質(zhì)酮醛固酮、脫氧皮質(zhì)酮） 束狀帶束狀帶glucocortocoid（皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮） 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶six hormone （性激素性激素）Adrenal medulla：去甲腎上腺素去甲腎上腺素, ,腎上腺素腎上腺素一、腎上腺皮質(zhì)內(nèi)分泌一、腎上腺皮質(zhì)內(nèi)分泌. . 腎上腺皮質(zhì)激素的合成、轉(zhuǎn)運及代謝腎上腺皮

22、質(zhì)激素的合成、轉(zhuǎn)運及代謝. . 糖皮質(zhì)激素的生理作用糖皮質(zhì)激素的生理作用. . 糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié). . 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素. . 腎上腺雄激素腎上腺雄激素3334 球狀帶球狀帶 束狀帶束狀帶 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶羥化酶羥化酶18-甲基氧化酶甲基氧化酶羥化酶羥化酶 羥化酶羥化酶 裂解酶裂解酶孕烯醇酮孕烯醇酮17a-17a-羥孕羥孕烯醇酮烯醇酮脫氫表雄酮脫氫表雄酮雄烷二醇雄烷二醇膽固醇膽固醇孕孕 酮酮皮質(zhì)酮皮質(zhì)酮醛固酮醛固酮 17a-17a-羥孕酮羥孕酮 11-11-脫氧脫氧 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇雄烯二酮雄烯二酮雌雌 酮酮睪酮睪酮雌二醇雌二醇腎上腺皮質(zhì)激素的合成腎上腺皮質(zhì)激素的合

23、成35皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇（Cortisol）(1)(1)游離游離: :有活性有活性 (2)(2)結(jié)合結(jié)合: :皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白（CBG），）， 75% 80% CBG 掩蓋掩蓋“皮質(zhì)功能亢進皮質(zhì)功能亢進” CBG 掩蓋掩蓋“皮質(zhì)激素缺乏皮質(zhì)激素缺乏” 白蛋白白蛋白（albumin) 少量少量醛固酮醛固酮（Aldosterone）(1)(1)游離游離: :有活性有活性 (2)(2)結(jié)合結(jié)合: : 醛固酮結(jié)合球蛋白醛固酮結(jié)合球蛋白（ aldosterone-binding globulin） CBG 白蛋白白蛋白（albumin）腎上腺皮質(zhì)激素的轉(zhuǎn)運腎上腺皮質(zhì)激素的轉(zhuǎn)運腎上腺皮質(zhì)

24、激素的代謝腎上腺皮質(zhì)激素的代謝部位部位：肝臟、腎臟：肝臟、腎臟方式方式： 降解、失活。降解、失活。 活化：活化： 肝臟肝臟11-11-羥類固醇脫氫酶羥類固醇脫氫酶（11-HSD11-HSD）：）：11-HSD111-HSD1、11-HSD211-HSD2可的松可的松（cortisonecortisone） 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇（cortisol）11-HSD111-HSD1還原酶還原酶11-HSD211-HSD2氧化酶氧化酶（無活性無活性）（有活性有活性）36肝腎功肝腎功能障礙能障礙可的松可的松(cortisone)潑尼松潑尼松(prednisone)氫化可的松氫化可的松(hydrocortisone

25、)潑尼松龍（潑尼松龍（prednisolone） 臨床意義臨床意義37糖皮質(zhì)激素的生理作用糖皮質(zhì)激素的生理作用1. 1. 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝2. 2. 影響水、鹽代謝影響水、鹽代謝3. 3. 允許作用（允許作用（Permissive actionPermissive action）4. 4. 參與應激（參與應激（StressStress）反應）反應5. 5. 抑制炎癥和免疫反應抑制炎癥和免疫反應6. 6. 對血液系統(tǒng)的影響對血液系統(tǒng)的影響1.1.對物質(zhì)代謝的影響對物質(zhì)代謝的影響 Carbohydrate促肝糖原合成和促肝糖原合成和糖異生；糖異生；降低組織對胰島降低組織對胰島素敏感性，減少

26、素敏感性，減少組織攝取利用糖組織攝取利用糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素血糖血糖糖尿病加重糖尿病加重皮質(zhì)功能低下皮質(zhì)功能低下血糖血糖 Protein 促蛋白質(zhì)分解；促蛋白質(zhì)分解；促氨基酸入肝，促氨基酸入肝，加強糖異生；加強糖異生；抑制蛋白合成抑制蛋白合成皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素生長停滯生長停滯；肌肉萎縮無力、骨質(zhì)疏松、皮膚變肌肉萎縮無力、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴組織萎縮薄、淋巴組織萎縮 Lipid促進脂肪分解促進脂肪分解促脂肪酸氧化促脂肪酸氧化脂肪組織再分布脂肪組織再分布皮質(zhì)激素過多皮質(zhì)激素過多向心性肥胖向心性肥胖（滿月（滿月臉、水牛背）；臉、水牛背）；體重增加體重增加（攝食（攝食；血糖；血糖胰島胰島素素脂肪合成脂

27、肪合成）382.2.對水、鹽代謝的影響對水、鹽代謝的影響 促腎臟排水作用促腎臟排水作用 球狀帶（醛固酮）球狀帶（醛固酮）ACTH糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)50 長期使用皮質(zhì)醇長期使用皮質(zhì)醇 負反饋負反饋腺垂體腺垂體ACTHACTH皮質(zhì)萎縮皮質(zhì)萎縮 停用皮質(zhì)醇停用皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇皮質(zhì)功能不全皮質(zhì)功能不全間斷使用間斷使用ACTHACTH逐漸減量、緩慢停藥逐漸減量、緩慢停藥糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)ACTH51ACTHACTH- -受體受體-AC-cAMP-AC-cAMP信號通路信號通路膽固醇膽固醇- -孕烯醇酮孕烯醇酮皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇ACTH分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)：糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)糖

28、皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)ACTH作用機制作用機制：下丘腦下丘腦CRH/CRH/血管升壓素血管升壓素VPVP腺垂體腺垂體CRH-R1 / V1bACTHACTH 腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì) 皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇52(- -)糖腎上腺皮質(zhì)激素分泌節(jié)律糖腎上腺皮質(zhì)激素分泌節(jié)律下丘腦下丘腦（交叉上核（交叉上核）CRH垂體垂體ACTH腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素53生物鐘的作用生物鐘的作用鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素（Mineralocorticoid）醛固酮分泌調(diào)節(jié)醛固酮分泌調(diào)節(jié)激素：激素：醛固酮（球狀帶）醛固酮（球狀帶）靶器官靶器官：腎臟（腎臟（遠曲小管、遠曲小管、集合管集合管）、唾液腺、汗腺、）、唾液腺、汗腺、胃腸道外

29、分泌腺胃腸道外分泌腺生理功能生理功能：促進腎水、鈉重吸收、排鉀促進腎水、鈉重吸收、排鉀調(diào)節(jié)機制調(diào)節(jié)機制: :(1)腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮醛固酮系統(tǒng)系統(tǒng);(2) 血鉀血鉀、血鈉、血鈉醛固酮醛固酮分泌分泌保鈉、保鈉、排鉀排鉀54腎上腺雄激素腎上腺雄激素來源：腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶主要激素：脫氫表雄酮脫氫表雄酮（DHEADHEA） 雄烯二酮雄烯二酮（Androstenedione）生理作用：（僅為睪酮作用的為睪酮作用的20%)20%)男性 (兒童期) : 生殖器官發(fā)育女性(終生):毛發(fā)毛發(fā); ;性欲性欲; ;性行為性行為。雄烯二酮雄烯二酮雌二醇雌二醇（男性和絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素的重

30、要來源）男性和絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素的重要來源）胎兒：分泌大量DHEADHEA，提供胎盤合成雌激素 腎上腺皮質(zhì)功能亢進女性男性化男性青春期提前55二、二、腎上腺髓質(zhì)內(nèi)分泌腎上腺髓質(zhì)內(nèi)分泌1.1.兒茶酚胺兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）分泌細胞分泌細胞：腎上腺髓質(zhì)-嗜鉻細胞 腎上腺素：腎上腺素：腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì) 去甲腎上腺素：去甲腎上腺素：腎上腺髓質(zhì)、腎上腺素能神經(jīng)末梢腎上腺髓質(zhì)、腎上腺素能神經(jīng)末梢 腎上腺素：去甲腎上腺素腎上腺素：去甲腎上腺素=4:1分解代謝分解代謝： MAO 兒茶酚胺兒茶酚胺 香草扁桃酸香草扁桃酸（VMA） COMT561.1.兒

31、茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）作用機制：作用機制：與腎上腺素能受體結(jié)合（、受體）生理作用：生理作用：（1 1）心血管心臟、血管收縮心臟、血管收縮（2 2）物質(zhì)代謝肝糖原分解、脂肪分解肝糖原分解、脂肪分解（3 3）應激反應交感交感- -腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)機體功能狀態(tài)機體功能狀態(tài)分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)：（1 1）交感神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺（2 2）負反饋負反饋：兒茶酚胺酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶合成 PNMTPNMT 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 腎上腺素腎上腺素（- -）57分泌細胞分泌細胞：腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞；血管平滑肌和內(nèi)皮

32、細胞；血管平滑肌和內(nèi)皮細胞分泌方式分泌方式：旁分泌旁分泌生理作用：生理作用：(1)舒張血管、降低血壓舒張血管、降低血壓(2)促進腎臟排鈉、排水促進腎臟排鈉、排水(3)心臟正性變力，抑制心肌肥厚心臟正性變力，抑制心肌肥厚作用機制作用機制：(1)受體受體-G蛋白蛋白-AC-cAMP(2)受體受體-PI3K-NO-cGMP(3)受體受體-Ras-MAPK-Erk2.2.腎上腺髓質(zhì)素（腎上腺髓質(zhì)素（adrenomedullin, ADMadrenomedullin, ADM）585960與糖代謝有關的激素與糖代謝有關的激素 激素主要作用激素主要作用胰島素島素血糖血糖( (促糖利用，促糖原合成，抑糖異生

33、）促糖利用，促糖原合成，抑糖異生）生長素生長素血糖血糖（生理量（生理量促胰島素分泌）促胰島素分泌）血糖血糖（過量過量抑糖利用抑糖利用垂體性糖尿?。┐贵w性糖尿?。┮雀哐撬匾雀哐撬匮茄?（促糖原分解，促糖異生）（促糖原分解，促糖異生）糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素血糖血糖 （促糖異生，抑糖利用）（促糖異生，抑糖利用）甲狀腺激素甲狀腺激素血糖血糖（生理量（生理量促糖原分解，促糖利用）促糖原分解，促糖利用）血糖血糖（過量過量促糖原分解，增強生糖激素促糖原分解，增強生糖激素 的生糖作用，胰島素抵抗）的生糖作用，胰島素抵抗） 腎上腺素腎上腺素血糖血糖 （促糖原分解）（促糖原分解）61與脂肪代謝有關的激素與脂

34、肪代謝有關的激素激激 素素 主要作用主要作用胰島素胰島素 促脂肪合成，抑脂肪分解促脂肪合成，抑脂肪分解生長素生長素 促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化胰高血糖素胰高血糖素 促脂肪分解，增強脂肪酸氧化促脂肪分解，增強脂肪酸氧化糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 促脂肪分解，增強脂肪酸氧化促脂肪分解，增強脂肪酸氧化甲狀腺激素甲狀腺激素 促脂肪酸氧化促脂肪酸氧化, ,促膽固醇的合成和降解促膽固醇的合成和降解腎上腺素腎上腺素 促脂肪分解促脂肪分解, ,增強脂肪酸氧化增強脂肪酸氧化6162與蛋白質(zhì)代謝有關的激素與蛋白質(zhì)代謝有關的激素 激激 素素 主要作用主要作用胰島素胰島素 促蛋白質(zhì)合成促蛋白質(zhì)

35、合成, ,抑蛋白質(zhì)分解抑蛋白質(zhì)分解生長素生長素 促蛋白質(zhì)合成促蛋白質(zhì)合成糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 促蛋白質(zhì)分解促蛋白質(zhì)分解, ,抑蛋白質(zhì)合成抑蛋白質(zhì)合成甲狀腺激素甲狀腺激素 生理量生理量促蛋白質(zhì)合成促蛋白質(zhì)合成 大劑量大劑量促蛋白質(zhì)分解促蛋白質(zhì)分解雄激素雄激素 促蛋白質(zhì)合成促蛋白質(zhì)合成雌激素雌激素 促蛋白質(zhì)合成促蛋白質(zhì)合成6263與水鹽代謝有關的激素與水鹽代謝有關的激素 激激 素素 主主 要要 作作 用用 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 保鈉、保水、排鉀保鈉、保水、排鉀 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 與鹽皮質(zhì)激素類似，但活性較低與鹽皮質(zhì)激素類似，但活性較低 增加腎小球血漿流量，促水排出增加腎小球血漿流量，促水排出

36、抗利尿激素抗利尿激素 增加遠曲小管和集合管對水的通透性增加遠曲小管和集合管對水的通透性 雄激素雄激素 增加鈣磷沉積，并引起水鈉潴留增加鈣磷沉積，并引起水鈉潴留 雌激素雌激素 增加醛固酮分泌及腎小管對增加醛固酮分泌及腎小管對ADHADH敏感性敏感性 心房鈉尿素心房鈉尿素 抑腎小管、集合管對鈉的重吸收抑腎小管、集合管對鈉的重吸收64與生長發(fā)育有關的激素與生長發(fā)育有關的激素激激 素素 主主 要要 作作 用用生長激素生長激素 促骨骼、肌肉等的生長發(fā)育促骨骼、肌肉等的生長發(fā)育 甲狀腺激素甲狀腺激素 促腦和長骨的生長發(fā)育促腦和長骨的生長發(fā)育胰島素胰島素 促蛋白質(zhì)合成，抑蛋白質(zhì)分解促蛋白質(zhì)合成，抑蛋白質(zhì)分解

37、雄激素雄激素 促蛋白質(zhì)合成、骨骼、性器官生長促蛋白質(zhì)合成、骨骼、性器官生長雌激素雌激素 促蛋白質(zhì)合成、骨骼、性器官生長促蛋白質(zhì)合成、骨骼、性器官生長催乳素催乳素 利于胎兒發(fā)育生長利于胎兒發(fā)育生長其他組織器官的內(nèi)分泌其他組織器官的內(nèi)分泌松果體的內(nèi)分泌松果體的內(nèi)分泌褪黑素褪黑素心臟和血管內(nèi)分泌心臟和血管內(nèi)分泌心房鈉尿肽、內(nèi)皮素、心房鈉尿肽、內(nèi)皮素、NONO脂肪組織的內(nèi)分泌脂肪組織的內(nèi)分泌瘦素瘦素胸腺的內(nèi)分泌胸腺的內(nèi)分泌胸腺素胸腺素前列腺素前列腺素65松果體的內(nèi)分泌松果體的內(nèi)分泌細胞：基質(zhì)細胞激素種類：褪黑素、精氨酸縮宮素、抗促性腺激素褪黑素（褪黑素（N-N-乙酰乙酰-5-5-甲基色胺，甲基色胺，m

38、elatoninmelatonin）生理作用調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律；抑制CNS功能；抑制內(nèi)分泌；細胞保護；提高免疫；抗衰老夜（無光照）夜（無光照）視交叉上核視交叉上核 頸上交感神經(jīng)節(jié)頸上交感神經(jīng)節(jié) 光照光照去甲腎上腺素去甲腎上腺素 松果體松果體-基質(zhì)細胞基質(zhì)細胞 褪黑素褪黑素 （-）66心臟和血管內(nèi)分泌心臟和血管內(nèi)分泌1.1.心房鈉尿肽心房鈉尿肽ANPANP（心房肌細胞合成）（心房肌細胞合成） 鈉尿肽家族（腦鈉尿肽鈉尿肽家族（腦鈉尿肽BNPBNP、C C型鈉尿肽型鈉尿肽CNPCNP）生理作用生理作用：抑制血管緊張素對醛固酮合成分泌的促進作用；抑制血管緊張素對醛固酮合成分泌的促進作用；增加腎小球濾過率和舒

39、張血管；抑制細胞增殖。增加腎小球濾過率和舒張血管；抑制細胞增殖。672. 2. 內(nèi)皮素內(nèi)皮素（血管內(nèi)皮細胞合成，ET-1，ET-2,ET-3）生理作用生理作用：縮血管（ET-1體內(nèi)最強）臨床相關臨床相關：高血壓、心力衰竭、心源性休克、肺動脈高壓心臟和血管內(nèi)分泌心臟和血管內(nèi)分泌683. 3. 一氧化氮一氧化氮NONO合成酶：合成酶：一氧化氮合酶一氧化氮合酶NOSNOS固有型（固有型（cNOScNOS）內(nèi)皮型內(nèi)皮型eNOSeNOS和神經(jīng)型和神經(jīng)型eNOS:eNOS:依賴鈣離子；有基礎性表達；依賴鈣離子；有基礎性表達；誘導型誘導型iNOSiNOS不依賴鈣離子濃度；刺激后表達。不依賴鈣離子濃度；刺激后

40、表達。生理作用生理作用：舒張血管、神經(jīng)保護（過量損傷）、殺菌、殺腫瘤細胞舒張血管、神經(jīng)保護（過量損傷）、殺菌、殺腫瘤細胞心臟和血管內(nèi)分泌心臟和血管內(nèi)分泌69脂肪組織內(nèi)分泌脂肪組織內(nèi)分泌瘦素（瘦素（leptinleptin）白色脂肪細胞白色脂肪細胞生理作用：生理作用：參與體重調(diào)節(jié)；參與體重調(diào)節(jié)；參與糖、脂肪（抑制合成）及能量代謝（增加能量釋放）調(diào)控。參與糖、脂肪（抑制合成）及能量代謝（增加能量釋放）調(diào)控。作用機制：作用機制：作用于與攝食有關的神經(jīng)核（室旁核、腹內(nèi)側(cè)核背內(nèi)側(cè)核及弓作用于與攝食有關的神經(jīng)核（室旁核、腹內(nèi)側(cè)核背內(nèi)側(cè)核及弓狀核）抑制神經(jīng)肽狀核）抑制神經(jīng)肽Y Y的合成和釋放。的合成和釋放。

41、瘦素受體瘦素受體：4 4號染色體的糖尿病基因產(chǎn)物（細胞因子受體超家族）號染色體的糖尿病基因產(chǎn)物（細胞因子受體超家族）臨床相關：臨床相關：與與肥胖癥、糖尿病發(fā)生發(fā)展有關。肥胖癥、糖尿病發(fā)生發(fā)展有關。70胸腺的內(nèi)分泌胸腺的內(nèi)分泌胸腺胸腺：即是免疫器官，又是內(nèi)分泌器官。：即是免疫器官，又是內(nèi)分泌器官。免疫功能免疫功能：產(chǎn)生產(chǎn)生T淋巴細胞淋巴細胞；內(nèi)分泌功能內(nèi)分泌功能：產(chǎn)生胸腺素、胸腺生長素、胸腺刺激素產(chǎn)生胸腺素、胸腺生長素、胸腺刺激素胸腺激素的生理作用胸腺激素的生理作用：促進（骨髓釋放倒外周血液中淋巴系促進（骨髓釋放倒外周血液中淋巴系干細胞遷入胸腺）干細胞遷入胸腺）前胸腺細胞前胸腺細胞分化為分化為T

42、 T細胞細胞，并獲得免疫活性。，并獲得免疫活性。71前列腺素前列腺素分泌部位：分泌部位：多種組織（前列腺、血管內(nèi)皮細胞、血小板等）多種組織（前列腺、血管內(nèi)皮細胞、血小板等）分泌方式分泌方式：自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌（血管內(nèi)皮細胞）自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌（血管內(nèi)皮細胞）合成過程合成過程：72系統(tǒng)系統(tǒng)/ /組織組織 主要作用主要作用 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) 調(diào)節(jié)體溫、行為、自主神經(jīng)活動、睡眠、遞質(zhì)釋放調(diào)節(jié)體溫、行為、自主神經(jīng)活動、睡眠、遞質(zhì)釋放循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng) 促進促進/ /抑制血小板聚集、影響血栓形成、收縮抑制血小板聚集、影響血栓形成、收縮/ /舒張血管舒張血管呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng) 收縮收縮/ /舒張支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌消化系統(tǒng)消化系統(tǒng) 抑制胃酸分泌、舒張黏膜血管、刺激小腸運動、調(diào)節(jié)胰腺分泌抑制胃酸分泌、舒張黏膜血管、刺激小腸運動、調(diào)節(jié)胰腺分泌泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng) 增加腎血流，促進水鈉排出增加腎血流，促進水鈉排出內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng) 影響甲狀腺、腎上腺、卵巢、睪丸等分泌功能影響甲狀腺、腎上腺、卵巢、睪丸等分泌功能生殖系統(tǒng)生殖系統(tǒng) 促進精子運動、收縮促進精子運動、收縮/ /舒張子宮平滑肌，參與月經(jīng)、排卵、分娩舒張子宮平滑肌，參與月經(jīng)、排卵、分娩脂肪組織脂肪組織 抑制脂肪分解抑制脂肪分解前列腺素的主要生物學作用前列腺素的主要生物學作用73