質(zhì)譜技術(shù)在急診科毒物檢測中的應用ppt演示課件

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1、質(zhì)譜技術(shù)在急診科毒物檢測中的應用 質(zhì)譜在醫(yī)學檢驗中的應用 微生物鑒定 微生物鑒定、分型及藥敏試驗 臨床免疫學檢驗 疾病相關(guān)生物標志物 臨床生物化學檢驗 體內(nèi)激素、營養(yǎng)素（維生素、氨基酸等）、微量元素或有害重 金屬、遺傳代謝疾病篩查、治療藥物監(jiān)測等 分子生物診斷與研究 蛋白質(zhì)組學和代謝組學 急診中毒流行病學調(diào)查 乙醇、CO等 百草枯、 有機磷等 鎮(zhèn)靜催眠類、 中草藥等 我國醫(yī)療機構(gòu)急診中毒調(diào)查分析. 中國工業(yè)醫(yī)學雜志, 2010(5):357-359. l 目前我國缺乏總體的流行病學資料； l 多個區(qū)域性流行病學調(diào)查顯示，急性中毒約占同期急診患者的2.7%-3.6%，且呈逐年增長趨勢； l 對6

2、省86家醫(yī)療機構(gòu)急診科2005年度所有中毒病例進行回顧性分析（2010）； 急診中毒診斷現(xiàn)狀 首先通過了解患者的環(huán)境接觸史，生活情況，精神狀態(tài)，長 期服用的藥物，身邊有無藥瓶，家中藥物有無缺少，職業(yè)史 以及是否有多人發(fā)病等信息來判斷有否中毒可能； 大部分毒物中毒臨床表現(xiàn)缺乏特異體征、癥狀，有時甚 至依賴經(jīng)驗醫(yī)學； 一、毒物接觸史 二、臨床特異性表現(xiàn) 三、有限的實驗室檢查 留取可能含毒的標本進行檢測協(xié)助診斷中毒，主要包括環(huán)境 標本，如水樣、空氣標本；人體標本，如嘔吐物、胃內(nèi)容 物、血液、尿液；以及殘余食物標本。 毒物檢測方法的發(fā)展 一 千多年以前 “銀釵驗毒法” 1813 薄層層析法 將吸附劑均

3、勻地鋪在一塊玻璃板或 塑料板上形成薄層，在此薄層上進 行色層分析，靈敏度高，操作方便 20世紀 50年代 化學法 利用化學反應所產(chǎn)生的現(xiàn)象進行毒 物檢測，但化學反應具有非特異性 ，化學法的特異性及靈敏度差，準 確度低 20世紀 60年代 現(xiàn)代儀器分析法 主要包括利用光學原理的光譜分析 和利用物理化學分離原理的色譜法 20世紀 70年代 現(xiàn)代毒物檢測起源 法國毒物學家Orfila發(fā)表了名著論毒 物，成為最早的毒物檢測的著作。 質(zhì)譜儀簡介質(zhì)譜儀簡介 是測量帶電離子質(zhì)荷比(質(zhì)量-電荷比)的分析儀器 檢測待測物的質(zhì)荷比，并且確定待測物結(jié)構(gòu)組成 主要用于鑒定、定量：代謝小分子、蛋白質(zhì)、核苷酸、藥物小分

4、子、肽段、合成有機物、聚合物等 定 義 功 能 應 用 質(zhì)譜在毒物檢測中的應用 藥物檢測 l Coles等運用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)同時檢測人體 內(nèi)全血、血漿、血清、尿液中的六種阿片類藥物， 分別是可待因、嗎啡、氫可酮、氫嗎啡酮、羥可酮 和海洛因； l Poklis等應用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測1例 19歲中毒患者血藥和尿液中苯乙胺衍生物，以及1 例外傷死亡患者體液和組織中苯丙胺衍生物的濃度 ，適用于臨床上疑似中毒患者的毒物檢測； l 國內(nèi)應用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測人血漿中鹽 酸洛哌丁胺、多潘立酮以及美利曲辛的報道，檢驗 方法簡便、靈敏，適用于臨床上藥物中毒的分析； 急性藥物中毒以鎮(zhèn)

5、靜催眠藥物、中藥烏頭堿及阿片類藥 物最為多見，常常因為自殺、誤食、濫用所引起 可待因、嗎啡、氫可酮、氫嗎啡酮、 羥可酮和海洛因MRM色譜圖 質(zhì)譜在毒物檢測中的應用 農(nóng)藥檢測 全血中10ng/mL甲胺磷及乙酰甲胺磷MRM色譜圖 l 王朝虹等報道應用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù) 可以準確檢測全血中的甲胺磷及乙酰甲胺磷濃度 ，并且推薦液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)作為甲胺磷 及乙酰甲胺磷中毒的快速檢測方法； l Taira等應用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對尿液中新 煙堿類殺蟲劑的三種代謝產(chǎn)物（N-去甲基-啶蟲 脒，5-羥-吡蟲啉，以及N-去甲基-噻蟲胺）進行 準確的定性和定量分析，并且這三種代謝產(chǎn)物可 以作為新煙

6、堿類殺蟲劑中毒的標記物； 因投毒、自殺、誤食等引發(fā)的農(nóng)藥中毒事件頻有發(fā)生， 在急診中快速檢測體內(nèi)農(nóng)藥濃度，評估中毒程度，對后 續(xù)的治療具有重要的意義 百草枯的質(zhì)譜檢測 n 2013急診醫(yī)學回顧與展望：急性中毒 “單病種急性中毒病死率最高的為百草枯中毒(44.35)，農(nóng)藥中毒尤其急性百草枯中毒 和有機磷中毒仍是報道的臨床焦點。” n 百草枯中毒劑量小，病死率高，治療難度大 n 臨床上常用百草枯中毒嚴重指數(shù)（SIPP）來評價患者的中毒程度 SIPP=入院時血漿百草枯濃度中毒至入院時間 SIPP10時，患者存活率高 10SIPP50時，患者多死于呼吸衰竭 SIPP50時，患者多死于循環(huán)衰竭 n 因此

7、快速而準確的檢測方法直接影響百草枯中毒的治療方案選擇，具有非常重要的意義。 百草枯的質(zhì)譜檢測實例 l 患者顧某，男，19歲，飲百草枯原液150mL， 入院后先后進行4次血液灌流； l 優(yōu)化的LC-MS/MS分析方法，單個樣本分析時 間僅min； l 研究測定結(jié)果顯示，單次血液灌流后百草枯血 漿濃度急速下降，可后續(xù)灌流后反而上升； l 由于灌流與中毒時間間隔較長，百草枯已在體 內(nèi)各組織器官蓄積，提示對于嚴重中毒患者， 連續(xù)灌流的意義不大； 中毒患者血漿中百草枯的LC-MS/MS定量檢測方法研究. 國際檢驗醫(yī)學雜志, 2013, 34(11):1380-1381. 急診中毒學發(fā)展方向急診中毒學發(fā)展

8、方向 n毒物鑒定及動態(tài)監(jiān)測缺項是導致目前中毒臨床及其科研現(xiàn)狀 的關(guān)鍵因素之一； n著力開展毒物檢測，規(guī)范中毒臨床診斷與治療，開發(fā)中毒科 研是未來急診學科中毒學發(fā)展的重要方向； n質(zhì)譜檢測技術(shù)必將成為未來急診毒物檢測的主力軍； 急診科毒急診科毒物分析實驗室物分析實驗室 液相色譜液相色譜- -質(zhì)譜儀質(zhì)譜儀 蛇傷專科門診蛇傷?？崎T診 急診搶救室綜合病區(qū)急診搶救室綜合病區(qū) 急診急診ICUICU病區(qū)病區(qū) CRRT技術(shù) 毒物類類型毒物種類類 化工中毒 甲醇、乙醇、氫化鉀、四氯乙烯、亞硝酸鈉、氟乙酰胺、氟乙酸、氯苯、間二氯 苯、四氫呋 喃 農(nóng)藥 敵敵 畏、久效磷、對硫磷、內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、呋喃丹、溴氫菊酯、氰戊菊酯、溴 地隆、磷化鋅，百草枯、毒鼠強、甲胺磷，甲基對硫磷、三唑磷、樂果、氧化樂 果、敵百蟲、辛硫磷、亞胺硫磷 擬除蟲菊酯類殺 蟲 劑 甲氰菊酯、氯氰 菊酯、溴氰菊酯、氰戊菊酯、胺菊酯、阿維菌素 昏迷藥物中毒 氯氮平、西咪替丁、利多卡因、苯丙胺、美沙酮、苯海拉明、甲基苯丙胺、氯丙 嗪、咖啡因、地西泮、艾司唑侖 、心得安、異丙嗪、撲爾敏、巴比妥、對乙酰氨基 酚 將將 開開 展展 的的 毒毒 物物 檢檢 測測 0576-84016797