IR及二甲雙胍治療PCOS的分子機(jī)制.ppt

《IR及二甲雙胍治療PCOS的分子機(jī)制.ppt》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《IR及二甲雙胍治療PCOS的分子機(jī)制.ppt（30頁珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

IR及二甲雙胍治療PCOS的分子機(jī)制,肖宇2010.4,簡介,IR的分子機(jī)制發(fā)生機(jī)制激素甾體激素生成途徑GC增生、凋亡內(nèi)膜代謝綜合征,二甲雙胍治療AMPK途徑甾體激素生成GC增生、凋亡內(nèi)膜,PCOS特征,胰島素抵抗高胰島素血癥高雄激素血癥,胰島素抵抗機(jī)制,IR與PCOS——激素,IR與PCOS——甾體激素生成（1）,IR與PCOS——甾體激素生成（2）,StAR:steroidogenicacuteregulatoryproteinMAPK:mitogen-activatedproteinkinase3βHSD:3-β-hydroxysteroiddehydrogenase,途徑1,IR與PCOS——甾體激素生成（3）,CYP:cytochromeP450family,途徑2,IR與PCOS——甾體激素生成（4）,,,17α羥化酶CYP17,17,20裂解酶CYP17,,P450C(CYP),,甾體激素合成示意圖,IR與PCOS——顆粒細(xì)胞增殖與凋亡,DasM,etal.JClinEndocrinolMetab,2008,IR與PCOS——內(nèi)膜,IR,PCOS與代謝綜合征,PCOS（IR,高INS血癥）,心血管疾病（高血壓、冠心病）,脂代謝紊亂（高TG,TC,LDL,低HDL血癥）,2型糖尿病,肥胖內(nèi)臟性肥胖,持續(xù)低度炎癥狀態(tài)纖溶異常,血管內(nèi)皮損傷（微量蛋白尿）,失代償,,,,,,,,,,二甲雙胍,格華止（鹽酸二甲雙胍）,二甲雙胍作用途徑,AMPK:5AMP-activatedproteinkinaseor5adenosinemonophosphate-activatedproteinkinase,二甲雙胍與脂代謝,肝臟膽固醇↓脂肪酸↓甘油三酯↓,氨基酸代謝,哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白,真核延伸因子2激酶,二甲雙胍與氨基酸代謝,哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白,真核延伸因子2激酶,肝臟蛋白質(zhì)↓,Metformin,,糖異生,胰高血糖素,磷酸烯醇丙酮酸羧激酶,葡萄糖-6-磷酸酶,二甲雙胍與糖異生,肝臟血糖↓,AMPK對(duì)血糖的穩(wěn)定作用,1-4對(duì)所有AMPK激動(dòng)劑（二甲雙胍、噻唑烷二酮、AICAR）通用5應(yīng)視具體情況,AMPK,二甲雙胍與PCOS——激素,,,,,二甲雙胍與甾體激素——FSH介導(dǎo)，直接作用于GC,ToscaL,etal.BiolReprod,2006,二甲雙胍與顆粒細(xì)胞增殖,,1.IGF1介導(dǎo),,2.FSH介導(dǎo),,ToscaL,etal.Reproduction,2010,ToscaL,etal.BiolReprod,2006,二甲雙胍與顆粒細(xì)胞凋亡,FasL↓，DNA碎片↓,GC凋亡↓,OnalanG,etal.HumReprod,2005,二甲雙胍與內(nèi)膜,,,,,Metformin,,,總結(jié),完,謝謝大家！,