電大《藥物化學(xué)》重點(diǎn)復(fù)習(xí)考試題庫及參考答案.doc

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電大《藥物化學(xué)》期末復(fù)習(xí)考試題庫及參考答案 一、單項(xiàng)選擇題 1. 凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門批準(zhǔn)的化合物，稱為（ A ） A. 化學(xué)藥物 B. 無機(jī)藥物 C. 合成有機(jī)藥物 D. 天然藥物 E. 藥物 2. 下列巴比妥類藥物中，鎮(zhèn)靜催眠作用屬于超短時(shí)效的藥物是（ E ） A．巴比妥 B．苯巴比妥 C．異戊巴比妥 D．環(huán)己巴比妥 E．硫噴妥鈉 3. 有關(guān)氯丙嗪的敘述，正確的是（ B ） A．在發(fā)現(xiàn)其具有中樞抑制作用的同時(shí)，也發(fā)現(xiàn)其具有抗組胺作用，故成為三環(huán)類抗組胺藥物的先導(dǎo)化合物 B．大劑量可應(yīng)用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠 C．2位引入供電基，有利于優(yōu)勢(shì)構(gòu)象的形成 D．與γ-氨基丁酸受體結(jié)合，為受體拮抗劑 E．化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在酸性條件下容易水解 4. 苯并氮卓類藥物最主要的臨床作用是（ C ） A. 中樞興奮 B. 抗癲癇 C. 抗焦慮 D. 抗病毒 E. 消炎鎮(zhèn)痛 5. 氯苯那敏屬于組胺H1受體拮抗劑的哪種結(jié)構(gòu)類型（ C ） A.乙二胺類 B. 哌嗪類 C. 丙胺類 D. 三環(huán)類 E. 氨基醚類 6. 卡托普利分子結(jié)構(gòu)中具有下列哪一個(gè)基團(tuán)（ A ） A．巰基 B．酯基 C．甲基 D．呋喃環(huán) E．絲氨酸 7. 解熱鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)分類可分成 （ D ） A．水楊酸類、苯胺類、芳酸類 B．芳酸類、水楊酸類、吡唑酮類 C．巴比妥類、水楊酸類、芳酸類 D．水楊酸類、吡唑酮類、苯胺類 8. 臨床上使用的布洛芬為何種異構(gòu)體（ D ） A. 左旋體 B. 右旋體 C. 內(nèi)消旋體 D. 外消旋體 E. 30%的左旋體和70%右旋體混合物。 9. 環(huán)磷酰胺的作用位點(diǎn)是 （ C ） A. 干擾DNA的合成 B．作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶 C. 直接作用于DNA D．均不是 10. 那一個(gè)藥物是前藥（ B ） A. 西咪替丁 B. 環(huán)磷酰胺 C. 賽庚啶 D. 昂丹司瓊 E. 利多卡因 11. 有關(guān)阿莫西林的敘述，正確的是（ D ） A．臨床使用左旋體 B．只對(duì)革蘭氏陽性菌有效 C．不易產(chǎn)生耐藥性 D．容易引起聚合反應(yīng) E．不能口服 12. 喹諾酮類藥物的抗菌機(jī)制是（ A ） A．抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶 B．抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶 C．抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 D．抑制二氫葉酸還原酶 E．與細(xì)菌細(xì)胞膜相互作用，增加細(xì)胞膜滲透性 13. 關(guān)于雌激素的結(jié)構(gòu)特征敘述不正確的是（ A ） A. 3－羰基 B. A環(huán)芳香化 C. 13－角甲基 D. 17－β－羥基 14. 一老年人口服維生素D后，效果并不明顯，醫(yī)生建議其使用相類似的藥物阿法骨化醇，原因是（ B ） A．該藥物1位具有羥基，可以避免維生素D在腎臟代謝失活 B．該藥物1位具有羥基，無需腎代謝就可產(chǎn)生活性 C．該藥物25位具有羥基，可以避免維生素D在肝臟代謝失活 D．該藥物25位具有羥基，無需肝代謝就可產(chǎn)生活性 E． 該藥物為注射劑，避免了首過效應(yīng)。 15. 藥物的代謝過程包括（ A ） A．從極性小的藥物轉(zhuǎn)化成極性大的代謝物 B．從水溶性大的藥物轉(zhuǎn)化成水溶性小的代謝物 C．從脂溶性小的藥物轉(zhuǎn)化成脂溶性大的代謝物 D．一般不經(jīng)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化可直接排出體外 16. 下列藥物中，其作用靶點(diǎn)為酶的是（ D ） A．硝苯地平 B．雷尼替丁 C．氯沙坦 D．阿司匹林 E．鹽酸美西律 17. 下列藥物中，哪一個(gè)是通過代謝研究發(fā)現(xiàn)的（ A ） A. 奧沙西泮 B．保泰松 C．5-氟尿嘧啶 D．腎上腺素 E．阿苯達(dá)唑 18. 結(jié)構(gòu)上沒有含氮雜環(huán)的鎮(zhèn)痛藥是（ B ） A．鹽酸嗎啡 B．鹽酸美沙酮 C．芬太尼 D．噴他佐辛 19. 利多卡因比普魯卡因作用時(shí)間長的主要原因是（ E ） A. 普魯卡因有芳香第一胺結(jié)構(gòu) B. 普魯卡因有酯基 C. 利多卡因有酰胺結(jié)構(gòu) D. 利多卡因的中間連接部分較普魯卡因短 E. 酰胺鍵比酯鍵不易水解 20. 非選擇性β-受體阻滯劑普萘洛爾的化學(xué)名是（ C ） A. 1-異丙氨基-3-[對(duì)-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇 B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺 C. 1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇 D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯 E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸 21. 能夠選擇性阻斷β1受體的藥物是（ C ） A．普萘洛爾 B．拉貝洛爾 C．美托洛爾 D．維拉帕米 E．奎尼丁 22. 有關(guān)西咪替丁的敘述，錯(cuò)誤的是（ E ） A．第一個(gè)上市的H2受體拮抗劑 B．具有多晶型現(xiàn)象，產(chǎn)品晶型與生產(chǎn)工藝有關(guān) C．是P450酶的抑制劑 D．主要代謝產(chǎn)物為硫氧化物 E．本品對(duì)濕、熱不穩(wěn)定，在少量稀鹽酸中，很快水解 23. 阿司匹林的結(jié)構(gòu)表現(xiàn)，它是（ A ） A. 酸性 B．堿性 C．中性 D．水溶性 24. 屬于亞硝基脲類的抗腫瘤藥物是（ C ） A．環(huán)磷酰胺 B．塞替派 C．卡莫司汀 D．白消安 E．順鉑 25. 能引起骨髓造血系統(tǒng)的損傷，產(chǎn)生再生障礙性貧血的藥物是（ B ） A. 氨芐西林 B. 氯霉素 C. 泰利霉素 D. 阿齊霉素 E. 阿米卡星 26. 從理論上講，頭孢菌素類母核可產(chǎn)生的旋光異構(gòu)體有（ B ） A. 2個(gè) B．4個(gè) C．6個(gè) D．8個(gè) 27. 從結(jié)構(gòu)分析，克拉霉素屬于（ B ） A. β－內(nèi)酰胺類 B．大環(huán)內(nèi)酯類 C．氨基糖甙類 D．四環(huán)素類 28. 在地塞米松C-6位引入氟原子，其結(jié)果是（ C ） A．抗炎強(qiáng)度增強(qiáng)，水鈉潴留下降 B．作用時(shí)間延長，抗炎強(qiáng)度下降 C．水鈉潴留增加，抗炎強(qiáng)度增強(qiáng) D．抗炎強(qiáng)度不變，作用時(shí)間延長 E．抗炎強(qiáng)度下降，水鈉潴留下降 29. 藥物Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化包括（ D ） A. 氧化、還原 B．水解、結(jié)合 C. 氧化、還原、水解、結(jié)合 D．與葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等結(jié)合 30. 以下哪個(gè)藥物不是兩性化合物（ D ） A．環(huán)丙沙星 B．頭孢氨芐 C．四環(huán)素 D．大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 31. 吩噻嗪類抗精神病藥的基本結(jié)構(gòu)特征為（ C ） A. 吩噻嗪母核與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔1個(gè)碳原子 B. 吩噻嗪母核與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔2個(gè)碳原子 C. 吩噻嗪母核與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔3個(gè)碳原子 D. 吩噻嗪母核與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔4個(gè)碳原子 32. 鎮(zhèn)痛藥嗎啡的不穩(wěn)定性是由于它易（ B ） A. 水解 B．氧化 C．重排 D．降解 33. 馬來酸氯苯那敏的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為（ A ） 34. 化學(xué)名為N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺鹽酸鹽一水合物的藥物是（ C ） A．鹽酸普魯卡因 B．鹽酸丁卡因 C．鹽酸利多卡因 D．鹽酸可卡因 E．鹽酸布他卡因 35. 從結(jié)構(gòu)類型看，洛伐他汀屬于（ D ） A．煙酸類 B．二氫吡啶類 C．苯氧乙酸類 D．羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑 36. 非選擇性α-受體阻滯劑普萘洛爾的化學(xué)名是（ C ） A. 1-異丙氨基-3-[對(duì)-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇 B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺 C. 1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇 D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯 E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸 37. 下列藥物中，屬于H2－受體拮抗劑的是（ C ） A. 蘭索拉唑 B．特非那定 C．法莫替丁 D．阿司咪唑 38. 臨床上使用的萘普生是哪一種光學(xué)異構(gòu)體（ A ） A．S(+) B．S(-) C．R(+) D．R(-) E．外消旋體 39. 羥布宗的主要臨床作用是（ E ） A. 解熱鎮(zhèn)痛 B. 抗癲癇 C. 降血脂 D. 止吐 E. 抗炎 40. 下列哪個(gè)藥物不是抗代謝藥物（ D ） A. 鹽酸阿糖胞苷 B. 甲氨喋呤 C. 氟尿嘧啶 D. 環(huán)磷酰胺 E. 巰嘌呤 41. 氯霉素的4個(gè)光學(xué)異構(gòu)體中，僅（ D ）構(gòu)型有效 A．1R,2S(+) B．1S,2S(+) C．1S,2R(－) D． 1R,2R(－) 42. 屬于二氫葉酸還原酶抑制劑的抗瘧藥為（ C ） A. 乙胺嘧啶 B. 氯喹 C. 甲氧芐啶 D. 氨甲蝶啉 E. 喹諾酮 43. 四環(huán)素類藥物在強(qiáng)酸性條件下易生成（ C ） A. 差向異構(gòu)體 B．內(nèi)酯物 C．脫水物 D．水解產(chǎn)物 44. 下列四個(gè)藥物中，屬于雌激素的是（ B ） A. 炔諾酮 B．炔雌醇 C．地塞米松 D．甲基睪酮 45. 下列不正確的說法是（ C ） A. 新藥研究是藥物化學(xué)學(xué)科發(fā)展的一個(gè)重要內(nèi)容 B. 前藥進(jìn)入體內(nèi)后需轉(zhuǎn)化為原藥再發(fā)揮作用 C. 軟藥是易于被吸收，無首過效應(yīng)的藥物 D. 先導(dǎo)化合物是經(jīng)各種途徑獲得的具有生物活性的化合物 E. 定量構(gòu)效關(guān)系研究可用于優(yōu)化先導(dǎo)化合物 二、多項(xiàng)選擇題 1. 下列藥物中，具有光學(xué)活性的是（ BDE ） A. 雷尼替丁 B. 麻黃素 C. 哌替啶 D. 奧美拉唑 E. 萘普生 2. 普魯卡因具有如下性質(zhì)（ ABCD ） A. 易氧化變質(zhì) B. 水溶液在弱酸性條件下相對(duì)穩(wěn)定穩(wěn)定，中性堿性條件下水解速度加快 C. 可發(fā)生重氮化－偶聯(lián)反應(yīng)，用于鑒別 D. 具氧化性 E. 弱酸性 3. 用做抗高血壓的二氫吡啶類拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系研究表明（ ABCD ） A. 1,4二氫吡啶環(huán)是必需的 B. 苯環(huán)和二氫吡啶環(huán)在空間幾乎相互垂直 C. 3,5位的酯基取代是必需的 D. 4位取代苯基以鄰位、間位為宜，吸電子取代基更佳 4. 下列哪些說法是正確的（ BCD ） A. 抗代謝藥物是最早用于臨床的抗腫瘤藥物 B. 芳香氮芥通常比脂肪氮芥的毒性小 C. 賽替派屬于烷化劑類抗腫瘤藥物 D. 順鉑的水溶液不穩(wěn)定，會(huì)發(fā)生水解和聚合 E. 甲氨蝶呤是作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的抗腫瘤藥物 5. 氫化可的松含有下列哪些結(jié)構(gòu) （ ACDE ） A. 含有孕甾烷 B. 10位有羥基 C. 11位有羥基 D. 17位有羥基 E. 21位有羥基 6. 下列哪些是雄甾烷的基本結(jié)構(gòu)特征（ AB ） A. △4-3-酮 B. C-13位角甲基 C. A環(huán)芳構(gòu)化 D. △4-3,20-二酮 7. 在糖皮質(zhì)激素16位引入甲基的目的是（ ACD ） A. 16甲基引入可降低鈉潴留作用 B. 為了改變糖皮質(zhì)激素類藥物的給藥方式 C. 為了穩(wěn)定17β-酮醇側(cè)鏈 D. 為了增加糖皮質(zhì)激素的活性 8. 屬于酶抑制劑的藥物有（ ABD ） A. 卡托普利 B. 溴新斯的明 C. 西咪替丁 D. 辛伐他丁 E. 阿托品 9. 屬于脂溶性維生素的有（ ACE ） A. 維生素A B. 維生素C C. 維生素K D. 氨芐西林 E. 維生素D 10. 藥物之所以可以預(yù)防和治療疾病，是由于（ ACD ） A. 藥物可以補(bǔ)充體內(nèi)的必需物質(zhì)的不足 B. 藥物可以產(chǎn)生新的生理作用 C. 藥物對(duì)受體、酶、離子通道等有激動(dòng)作用 D. 藥物對(duì)受體、酶、離子通道等有抑制作用 E. 藥物沒有毒副作用 11. 地西泮的代謝產(chǎn)物有（ AB ） A. 奧沙西泮 B. 替馬西泮 C. 勞拉西泮 D. 氯氮卓 12. 下列藥物中具有降血脂作用的為（ AC ） 13. 關(guān)于奧美拉唑，正確的是（ ACD ） A. 奧美拉唑?qū)τ谒岵环€(wěn)定，進(jìn)入胃壁細(xì)胞中發(fā)生重排后與H+/K+－ATP 酶結(jié)合，產(chǎn)生作用 B. 奧美拉唑具有光學(xué)活性，有治療作用的是S（－）異構(gòu)體，稱作埃索美拉唑，無治療作用的是其R（＋）異構(gòu)體 C. 奧美拉唑是具有酸性和堿性的兩性化合物 D. 奧美拉唑與某些抗生素聯(lián)用，能清除幽門螺旋桿菌的感染，加速潰瘍愈合，減輕炎癥，降低潰瘍的復(fù)發(fā)率 14. 下述關(guān)于對(duì)乙酰氨基酚的描述中，哪些是正確的（ BD ） A. 為半合成抗生素 B. 用于解熱鎮(zhèn)痛 C. 具抗炎活性 D. 過量可導(dǎo)致肝壞死 E. 具有成癮性 15. 半合成青霉素的一般合成方法有（ ABD ） A. 用酰氯上側(cè)鏈 B. 用酸酐上側(cè)鏈 C. 與酯交換法上側(cè)鏈 D. 用脫水劑如DCC縮合上側(cè)鏈 E. 用酯-酰胺交換上側(cè)鏈 16. 下面哪些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于孕甾烷類（ BE ） A. 甲睪酮 B. 可的松 C. 睪酮 D. 雌二醇 E. 黃體酮 17. 下列敘述正確的是（ BCDE ） A. 硬藥指剛性分子，軟藥指柔性分子 B. “me-too”藥物可能成為優(yōu)秀的藥物 C. “重鎊炸彈”的藥物在商業(yè)上是成功的 D. 通過藥物的不良反應(yīng)研究，可能發(fā)現(xiàn)新藥 E. 前藥的體外活性低于原藥 18. 易被氧化的維生素有（ ACE ） A. 維生素A B. 維生素H C. 維生素E D. 維生素D2 E. 維生素C 19. 按照中國新藥審批辦法的規(guī)定，藥物的命名包括（ ACE ） A. 通用名 B. 俗名 C. 化學(xué)名 D. 常用名 E. 商品名 20. 以下哪些屬阿片樣激動(dòng)/拮抗劑（ ABCD ） A．布托啡諾 B．二氫埃托啡 C．納洛酮 D．納布啡 21. 利多卡因比普魯卡因穩(wěn)定是因?yàn)椋? AC ） A. 酰胺鍵旁鄰有兩個(gè)甲基的空間位阻 B. 堿性較強(qiáng) C. 酰胺鍵比酯鍵較難水解 D. 無芳伯氨基 22. 利血平具有下列那些理化性質(zhì)（ ABCD ） A. 具有旋光性 B. 光和酸催化都可導(dǎo)致氧化脫氫 C. 在光和熱的影響下，C-3位發(fā)生差向異構(gòu)化反應(yīng) D. 無論是酸性條件還是堿性條件，均易于發(fā)生酯鍵水解 23. 西咪替丁的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)包括（ BCE ） A. 含五元吡咯環(huán) B. 含有硫原子結(jié)構(gòu) C. 含有胍的結(jié)構(gòu) D. 含有2-氨基噻唑的結(jié)構(gòu) E. 含有兩個(gè)甲基 24. 對(duì)氟尿嘧啶的描述正確的是（ ABCDE ） A. 是用電子等排體更換尿嘧啶的氫得到的藥物 B. 屬酶抑制劑 C. 屬抗癌藥 D. 其抗癌譜較廣 E. 在亞硫酸鈉溶液中較不穩(wěn)定 25. 青霉素鈉具有下列哪些性質(zhì)（ BE ） A. 遇堿β-內(nèi)酰胺環(huán)破裂 B. 有嚴(yán)重的過敏反應(yīng) C. 在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定 D. 6位上具有α-氨基芐基側(cè)鏈 E. 對(duì)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有效 26. 下列哪幾項(xiàng)敘述與激素藥物的描述相符合（ CD ）第十一章6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666 A. 胰島素影響體內(nèi)的鈣磷代謝 B. 激素與受體結(jié)合產(chǎn)生作用 C. 激素的分泌細(xì)胞和產(chǎn)生作用的細(xì)胞可能不在一個(gè)部位 D. 激素藥物通常的劑量都較小 E. 激素都具有甾體結(jié)構(gòu) 27. 屬于腎上腺皮質(zhì)激素的藥物有（ BCE ） A.醋酸甲地孕酮 B.醋酸可的松 C.醋酸地塞米松 D.己烯雌酚 E.醋酸潑尼松龍 三、填空題 1. 硫酸沙丁胺醇屬于β受體激動(dòng)劑，具有較強(qiáng)的 作用。擴(kuò)張支氣管 2. 我國藥品管理法明確規(guī)定，對(duì)手性藥物必須研究 的藥代、藥效和毒理學(xué)性質(zhì)，擇優(yōu)進(jìn)行臨床研究和批準(zhǔn)上市。光學(xué)活性純凈異構(gòu)體 3. 根據(jù)在體內(nèi)的作用方式，可把藥物分為兩大類，一類是 藥物，另一類是 藥物。結(jié)構(gòu)非特異性 結(jié)構(gòu)特異性 4. 用于測定脂水分配系數(shù)P值的有機(jī)溶劑是 。正辛醇 5. Prodrug翻譯為中文是 。前藥 6. 將嗎啡3位的羥基甲基化，其脂溶性 ， 作用減弱。增強(qiáng) 鎮(zhèn)痛與成癮性 7. 將嗎啡3位、6位的羥基乙?；渲苄? ， 作用增加。增強(qiáng) 鎮(zhèn)痛與成癮性 9. 維生素A2與維生素A1的區(qū)別在于 ，其活性與維生素A1相比 。環(huán)上多一個(gè)雙鍵 較弱 10. 維生素E的抗氧化能力與分子中 基多少有關(guān)。甲 11. 將在雄激素17α－位引入乙炔基其雄性作用 ，在雄激素17α－位引入甲基其雄性作用 。減弱 增強(qiáng) 12. 分子中含有疊氮基的抗艾滋病藥物是 。齊多夫定 13. 二氫吡啶類鈣離子拮抗劑的主要降解產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)為其 化物。芳構(gòu) 14. 臨床上使用的麻黃堿的構(gòu)型為 。1R, 2S 15. 強(qiáng)心苷類藥物分子中糖的部分對(duì) 影響不大，主要影響其 性質(zhì)?；钚?藥代動(dòng)力學(xué) 16. 維生素B2在體內(nèi)需轉(zhuǎn)化為 或 才有生物活性。黃素單核苷酸 黃素腺嘌呤二核苷酸 17. 鏈霉素在結(jié)構(gòu)上屬于 抗生素。氨基苷類 18. 為防止雌二醇的17位羥基氧化，可以在17位引入 基。炔 19. 乙烯雌酚與 在空間結(jié)構(gòu)相似，所以具有相同的作用。雌二醇 20. 羥布宗為 的體內(nèi)代謝物。保泰松 21. 藥物的作用靶點(diǎn)主要有四種： 、 、 和核酸。受體 酶 離子通道 四、寫出下列藥物的通用名、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途 1. 諾氟沙星 喹諾酮類藥物 抗菌藥 2. 氮甲 氮介類 抗腫瘤藥 3. 氨芐西林 β-內(nèi)酰胺類 抗生素 4. 布洛芬 芳基丙酸類 抗炎鎮(zhèn)痛藥 5. 阿昔洛韋 核苷類 抗病毒藥物 6. 貝諾酯 水楊酸類 解熱鎮(zhèn)痛藥 7. 氟康唑 唑類 抗真菌藥物 8. 炔諾酮 甾體類 孕激素 9. 硝苯地平 二氫吡啶類 鈣通道阻滯劑 10. 雷尼替丁 咪脲類 抗?jié)兯? 11. 地西泮 苯二氮卓類 鎮(zhèn)靜催眠藥 12. 維生素C 呋喃酮類 維生素 13. 氟哌啶醇 丁酰苯類藥物 抗精神病藥物 14. 鹽酸普萘洛爾 芳氧丙醇胺類化合物 治療心絞痛、竇性心動(dòng)過速、心房撲動(dòng)及顫動(dòng)等上性心動(dòng)過速，也可治療房性及室性早搏和高血壓 15. 醋酸地塞米松 糖皮質(zhì)激素 抗炎藥物 16. 鹽酸普魯卡因 苯甲酸酯類 局部麻醉藥 17. 阿昔洛韋 非糖苷類核苷類似物 抗皰疹病毒 18. 格列本脲 磺酰脲類藥物 降血糖 五、完成下列藥物的合成路線 1. 以4-甲氧基-3,5-二甲基-2-羥甲基吡啶為原料奧美拉唑 2. 以2-(2-噻吩基)乙胺為原料合成氯吡格雷 3. 以間氯苯胺為原料合成氫氯噻嗪 4．以2,4-二氯氟苯為原料合成鹽酸環(huán)丙沙星 5. 以丙二酸二乙酯為原料合成異戊巴比妥 6. 以二乙醇胺為原料合成環(huán)磷酰胺 7. 以2-甲基丙烯酸為原料合成卡托普利 8. 以間氨基苯酚為原料合成溴新斯的明 9. 以脫氧胸腺嘧啶核苷為原料合成齊多夫定 六、簡答題 1. 為什么質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)，而且選擇性好？ 答：（1）質(zhì)子泵即H+/K+-ATP酶，催化胃酸分泌的第三步即最后一步，使氫離子與鉀離子交換。質(zhì)子泵抑制劑即H+/K+-ATP酶抑制劑，故質(zhì)子泵抑制劑比H2受體拮抗劑的作用面廣，對(duì)各種作用于第一步的刺激引起的胃酸分泌均可抑制。質(zhì)子泵抑制劑是已知的胃酸分泌作用最強(qiáng)的抑制劑。 （2）H2受體還存在于胃壁細(xì)胞外，如在腦細(xì)胞，而質(zhì)子泵僅存在于胃壁細(xì)胞表面，故質(zhì)子泵抑制劑的作用較H2受體拮抗劑專一，選擇性高，副作用小。 2. 簡述環(huán)磷酰胺的體內(nèi)代謝途徑，并解釋為什么它比其它的烷化劑抗腫瘤藥毒性低？ 答：（1）環(huán)磷酰胺在體外沒有抗腫瘤活性，其在肝臟經(jīng)酶轉(zhuǎn)化成4-羥基環(huán)磷酰胺,再經(jīng)兩條途徑代謝 （2）第一條途徑： 4-羥基環(huán)磷酰胺開環(huán)成醛磷酰胺，又分解成磷酰胺氮芥和丙烯醛，磷酰胺氮芥轉(zhuǎn)化成乙烯亞胺離子，發(fā)揮抗腫瘤作用 （3）第二條途徑：在酶催化下分別生成無毒的4-酮基環(huán)磷酰胺及羧基磷酰胺和4-烷基硫代環(huán)磷酰胺，正常細(xì)胞中主要按第二條途徑代謝，而在腫瘤細(xì)胞中主要按第一條途徑代謝。 （4）由于環(huán)磷酰胺在正常組織中的代謝產(chǎn)物毒性很小，因此它對(duì)人體的副作用小于其他一些烷化劑抗腫瘤藥物 3. 請(qǐng)簡述藥物的脂水分配系數(shù)對(duì)藥物的生物活性的影響。 答：藥物的溶解性對(duì)藥物的藥代動(dòng)力相有重要的影響，包括水溶性和脂溶性。 （1）水 溶 性 　　水是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的載體，體內(nèi)的介質(zhì)是水。藥物在吸收部位必須具有一定的水溶解度，處于溶解狀態(tài)，才能被吸收。因此，要求藥物有一定的水溶性。極性（引入極性基團(tuán)可增加水溶性）、晶型（對(duì)藥物生物利用度的影響受到越來越多的重視）、熔點(diǎn)均影響溶解度，從而影響藥物的吸收，影響生物利用度。 　?。?）脂 溶 性 　　細(xì)胞膜的雙脂質(zhì)層的結(jié)構(gòu)，要求藥物有一定的脂溶性才能穿透細(xì)胞膜。進(jìn)得來（一定的脂溶性），出得去（一定的水溶性）。將易解離的基團(tuán)如羧基酯化。通過化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾，引進(jìn)脂溶性的基團(tuán)或側(cè)鏈，可提高藥物的脂溶性，促進(jìn)藥物的吸收，提高生物利用度。 4. 巴比妥類藥物具有哪些共同的理化性質(zhì)？ 答：（1）呈弱酸性，巴比妥類藥物因能形成內(nèi)酰亞胺醇-內(nèi)酰胺互變異構(gòu)，故呈弱酸性； （2）水解性，巴比妥類藥物因含有環(huán)酰脲結(jié)構(gòu)，其鈉鹽水溶液，不夠穩(wěn)定，甚至在吸濕情況下，也能水解； （3）與銀鹽反應(yīng)，這類藥物的碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用，先生成可溶性的一銀鹽，繼而則生成不溶性的二銀鹽白色沉淀； （4）與銅吡啶試液的反應(yīng)，這類藥物分子中含有－CONHCONHCO－的結(jié)構(gòu)，能與重金屬形成不溶性的絡(luò)合物，可供鑒別。 5. 經(jīng)典H1受體拮抗劑有何突出的不良反應(yīng)？第二代H1受體拮抗劑是如何克服這一缺點(diǎn)？舉例說明。 答：傳統(tǒng)的H1受體拮抗劑（80年代以前上市，又稱為第一代抗組胺藥）由于脂溶性較高，易于通過血腦屏障進(jìn)入中樞，產(chǎn)生中樞抑制和鎮(zhèn)靜的副作用；另外，由于H1受體拮抗作用選擇性不夠強(qiáng)，故常不同程度地呈現(xiàn)出抗腎上腺素、抗5-羥色胺、抗膽堿、鎮(zhèn)痛、局部麻醉等副作用。如乙二胺類H1受體拮抗劑：芬苯扎胺、曲吡那敏等。 因此，限制藥物進(jìn)入中樞和提高藥物對(duì)H1受體的選擇性就成為設(shè)計(jì)和尋找新型抗組胺藥的指導(dǎo)思想，并由此發(fā)展出了非鎮(zhèn)靜性（nonsedative）H1受體拮抗劑（1981年以后上市，又稱為第二代抗組胺藥）。通過引入極性或易電離基團(tuán)使藥物難以通過血－腦脊液屏障進(jìn)入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用。如氯馬斯汀、司他斯汀等。 6. 解釋前藥定義，并舉例說明前藥原理的意義。 答：保持藥物的基本結(jié)構(gòu)，僅在某些官能團(tuán)上作一定的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變的方法，稱為化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾。如果藥物經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾后得到的化合物，在體外沒有或者很少有活性，在生物體或人體內(nèi)通過酶的作用又轉(zhuǎn)化為原來的藥物而發(fā)揮藥效時(shí)，則稱原來的藥物為母體藥物，結(jié)構(gòu)修飾后的化合物為前體藥物，簡稱前藥（prodrug）。 概括起來，前藥的目的主要有（1）增加藥物的代謝穩(wěn)定性；（2）干擾轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)，使藥物定向靶細(xì)胞，提高作用選擇性;（3）消除藥物的副作用或毒性以及不適氣味；（4）適應(yīng)劑型的需要。 7. Misoprostol是PGE1的衍生物，與PGE1相比，作用時(shí)間延長且口服有效，試解釋原因。 答：米索前列醇與PGE1結(jié)構(gòu)上的差別在于將PGE1的15位羥基移位到16位，并同時(shí)在16α位引入甲基，PGE1通過血流流過肺和肝一次，失活80%，半衰期只有1分鐘。主要原因是在15位羥基前列腺素脫氫酶的作用下，15位羥基被氧化成羰基失活。將羥基移位并引入甲基后，立體位阻增加，16位羥基不可能受酶的影響而氧化。不但代謝失活的時(shí)間變慢，作用時(shí)間延長，且口服有效。 8. 比較Atropine及合成抗膽堿藥與乙酰膽堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)在與膽堿受體作用時(shí)的關(guān)系。 答：Atropine及合成抗膽堿藥均具有與乙酰膽堿相似的正離子部分及酯鍵兩部分結(jié)構(gòu)，與乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)不同處為分子的另一端，抗膽堿藥分子具有較大的環(huán)狀取代基團(tuán)（R1=R2=苯基或R1=苯基、R2=環(huán)己基等，也可為雜環(huán)。R3為羥基或羥甲基活性增強(qiáng)）。M膽堿受體拮抗劑與乙酰膽堿競爭同一受體，正離子部位可與受體的負(fù)離子部位結(jié)合，而抗膽堿藥分子中的環(huán)狀基部分可通過疏水鍵或范德華力與受體形成附加結(jié)合，阻斷乙酰膽堿與受體結(jié)合，呈現(xiàn)抗膽堿作用。 9. 討論苯乙胺類腎上腺素能激動(dòng)劑的結(jié)構(gòu)與其活性的關(guān)系。 答：① 苯乙胺是產(chǎn)生活性的基本結(jié)構(gòu)，最佳是兩個(gè)碳原子，碳鏈延長或縮短會(huì)使活性降低。 ② 由于β位有羥基存在，產(chǎn)生兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，活性上有差別，R-構(gòu)型的活性比S構(gòu)型大。 ③ 側(cè)鏈氨基上的烷基體積的大小影響受體的選擇性，一般而言，N-取代基為異丙基或叔丁基等較大的取代基，對(duì)β受體的親和力強(qiáng)，例如異丙腎上腺素。如果N-雙烷基取代，可使活性大下降， ④ 在氨基α位碳原子上引入甲基即苯異丙胺類，例如麻黃堿，由于可阻礙MAO酶的氧化作用，作用時(shí)間較長。 10. 前列腺素類化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是什么？ 答：前列腺素（簡稱PG）是一類具有一個(gè)五元酯環(huán)，帶有兩個(gè)側(cè)鏈（上側(cè)鏈7個(gè)碳原子、下側(cè)鏈8個(gè)碳原子）的20個(gè)碳原子的不飽和脂肪酸。根據(jù)分子中五元酯環(huán)上取代基（主要是羥基及氧）的不同將PG分為A、B、C、D、E、F等類型，用PGA、PGB、… PGF表示。 11. 為什么青霉素G不能口服？為什么其鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？ 答：由于青霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生重排而失活，因此不能口服，通常將其做成鈉鹽或鉀鹽注射使用，但其鈉鹽或鉀鹽的水溶液堿性較強(qiáng)，β-內(nèi)酰胺環(huán)會(huì)發(fā)生開環(huán)生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑使用。 12. 洛伐他汀Lovastatin為何稱為前藥？ 答：洛伐他汀是一種無活性前藥，需在體內(nèi)將內(nèi)酯環(huán)水解成開鏈的β-羥基酸衍生物才有抑酶活性，因?yàn)樵撻_鏈的羥基酸結(jié)構(gòu)部分，恰好與HMG-CoA還原酶的底物羥甲戊二酰輔酶A的戊二酰部分具有相似性，由于酶識(shí)別錯(cuò)誤，與其結(jié)合后即失去催化活性，使膽固醇合成受阻，故能有效降低血漿中的膽固醇。