基因表達(dá)的概念及特點(diǎn)【教師助手】
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1、 概念:概念:基因表達(dá)就是基因轉(zhuǎn)錄及翻譯的過(guò)程?;虮磉_(dá)就是基因轉(zhuǎn)錄及翻譯的過(guò)程。真核生物表達(dá)調(diào)控與原核生物的不同:真核生物表達(dá)調(diào)控與原核生物的不同:(1)染色體結(jié)構(gòu)不同;)染色體結(jié)構(gòu)不同;(2)原核生物具有正調(diào)控和負(fù)調(diào)控并重的特點(diǎn),)原核生物具有正調(diào)控和負(fù)調(diào)控并重的特點(diǎn),真核生物目前已知的主要是正調(diào)控;真核生物目前已知的主要是正調(diào)控;(3)原核生物的轉(zhuǎn)錄和翻譯是相偶聯(lián)的,真核)原核生物的轉(zhuǎn)錄和翻譯是相偶聯(lián)的,真核 生物的轉(zhuǎn)錄和翻譯在時(shí)空上是分開(kāi)的;生物的轉(zhuǎn)錄和翻譯在時(shí)空上是分開(kāi)的;(4)多細(xì)胞的真核生物,在其個(gè)體發(fā)育過(guò)程中它)多細(xì)胞的真核生物,在其個(gè)體發(fā)育過(guò)程中它們的基因表達(dá)在時(shí)間和空間上具
2、有特異性,即細(xì)們的基因表達(dá)在時(shí)間和空間上具有特異性,即細(xì)胞特異性或組織特異性表達(dá)。胞特異性或組織特異性表達(dá)。1學(xué)校教課真核生物基因表達(dá)調(diào)控的特點(diǎn)真核生物基因表達(dá)調(diào)控的特點(diǎn)基因表達(dá)的時(shí)、空特異基因表達(dá)的時(shí)、空特異 性性 時(shí)間特異性時(shí)間特異性(temporal specificity,階段特異性階段特異性stage specificity):按功能):按功能需要,某一特定基因的表達(dá)嚴(yán)格按特定的需要,某一特定基因的表達(dá)嚴(yán)格按特定的時(shí)間順序發(fā)生。多細(xì)胞生物基因表達(dá)的時(shí)時(shí)間順序發(fā)生。多細(xì)胞生物基因表達(dá)的時(shí)間特異性又稱階段特異性間特異性又稱階段特異性 空間特異性空間特異性(special specific
3、ity,細(xì),細(xì)胞或組織特異性胞或組織特異性tissue specificity):在):在個(gè)體生長(zhǎng)全過(guò)程,某種基因產(chǎn)物按不同組個(gè)體生長(zhǎng)全過(guò)程,某種基因產(chǎn)物按不同組織空間順序出現(xiàn)??椏臻g順序出現(xiàn)。2學(xué)校教課多多層層次次調(diào)調(diào)控控 DNA 轉(zhuǎn)錄調(diào)控轉(zhuǎn)錄調(diào)控 hnRNA 加工調(diào)控加工調(diào)控 mRNA 轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控 mRNA mRNA降解調(diào)控降解調(diào)控 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 失活失活mRNA 蛋白質(zhì)活性調(diào)控蛋白質(zhì)活性調(diào)控翻譯調(diào)控翻譯調(diào)控活性蛋白質(zhì)活性蛋白質(zhì)細(xì)胞核細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì)3學(xué)校教課真核生物基因表達(dá)調(diào)控真核生物基因表達(dá)調(diào)控 染色體水平的調(diào)控染色體水平的調(diào)控 DNA水平的調(diào)控水平的調(diào)控 轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控轉(zhuǎn)錄水
4、平的調(diào)控 轉(zhuǎn)錄后加工的調(diào)控轉(zhuǎn)錄后加工的調(diào)控 翻譯水平的調(diào)控翻譯水平的調(diào)控 翻譯后水平的調(diào)控翻譯后水平的調(diào)控4學(xué)校教課一一 染色體水平的調(diào)控染色體水平的調(diào)控染色質(zhì)的結(jié)構(gòu):基本結(jié)構(gòu)是核小體。在細(xì)胞中的狀態(tài):(1)緊密壓縮(2)被阻遏狀態(tài)(3)有活性狀態(tài)(4)被激活狀態(tài)異染色質(zhì)化5學(xué)校教課6學(xué)校教課組蛋白對(duì)基因活性的影響組蛋白對(duì)基因活性的影響(1)占先模型(pre-emptive model):認(rèn)為基因能否轉(zhuǎn)錄取決于特定位置上組蛋白和轉(zhuǎn)錄因子之間的不可逆競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合。轉(zhuǎn)錄因子先結(jié)合在DNA的特定位點(diǎn)上,基因正常轉(zhuǎn)錄;反之,組蛋白先與DNA的特定位點(diǎn)結(jié)合,則形成核小體,轉(zhuǎn)錄停止。(2)動(dòng)態(tài)模型(dyna
5、mic model):認(rèn)為轉(zhuǎn)錄因子與組蛋白處于動(dòng)態(tài)競(jìng)爭(zhēng)之中,基因轉(zhuǎn)錄前染色質(zhì)必須經(jīng)歷結(jié)構(gòu)上的改變,即染色質(zhì)重塑。在染色質(zhì)重塑過(guò)程中,某些轉(zhuǎn)錄因子可以在結(jié)合DNA的同時(shí)使核小體解體。7學(xué)校教課組蛋白的乙?;M蛋白的乙?;?去乙酰化去乙?;?蛋白的乙?;腿ヒ阴;堑鞍谆钚哉{(diào)節(jié)的一種蛋白的乙?;腿ヒ阴;堑鞍谆钚哉{(diào)節(jié)的一種重要的形式,通過(guò)乙?;蛉ヒ阴;?,改變了染色重要的形式,通過(guò)乙酰化或去乙?;?,改變了染色質(zhì)結(jié)構(gòu)或是轉(zhuǎn)錄因子的活性,可以調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的質(zhì)結(jié)構(gòu)或是轉(zhuǎn)錄因子的活性,可以調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的活性。組蛋白的乙酰化和去乙?;艽蜷_(kāi)或關(guān)閉某活性。組蛋白的乙?;腿ヒ阴;艽蜷_(kāi)或關(guān)閉某些基因,增強(qiáng)或
6、抑制某些基因的表達(dá)。些基因,增強(qiáng)或抑制某些基因的表達(dá)。組蛋白的組蛋白的8個(gè)亞基上有個(gè)亞基上有32個(gè)潛在的乙?;稽c(diǎn)。個(gè)潛在的乙?;稽c(diǎn)。8學(xué)校教課(1)組蛋白乙?;M蛋白乙酰化導(dǎo)致組蛋白表面正電荷減少,組蛋白與導(dǎo)致組蛋白表面正電荷減少,組蛋白與DNA結(jié)結(jié)合能力下降,合能力下降,引起核小體解聚并阻止核小體裝配引起核小體解聚并阻止核小體裝配,使得,使得染色體處于染色體處于松弛狀態(tài)松弛狀態(tài),從而,從而使轉(zhuǎn)錄因子和使轉(zhuǎn)錄因子和RNA聚合酶順利結(jié)合在聚合酶順利結(jié)合在DNA上上,促,促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄;進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄;(2)組蛋白乙?;窃S多轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白相互作用的一種組蛋白乙酰化是許多轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白相互作用的一種“識(shí)
7、別信識(shí)別信號(hào)號(hào)”,如,如H4組蛋白的乙?;饔脜⑴c了指示和吸引組蛋白的乙?;饔脜⑴c了指示和吸引TFIID到相應(yīng)到相應(yīng)的啟動(dòng)子上,促進(jìn)轉(zhuǎn)錄前起始復(fù)合物的裝配;的啟動(dòng)子上,促進(jìn)轉(zhuǎn)錄前起始復(fù)合物的裝配;(3)細(xì)胞分裂期,組蛋白乙?;┘?xì)胞分裂期,組蛋白乙酰化參與細(xì)胞周期和細(xì)胞分裂的調(diào)控;參與細(xì)胞周期和細(xì)胞分裂的調(diào)控;(4)組蛋白)組蛋白去乙酰化引起或維持基因沉默去乙?;鸹蚓S持基因沉默。組蛋白乙?;M蛋白乙酰化-去乙酰化的生物功能去乙?;纳锕δ?學(xué)校教課非組蛋白(非組蛋白(NHP)非組蛋白大多數(shù)是磷蛋白,以磷酸化/去磷酸化修飾的方式調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝、生長(zhǎng)、增殖和變異等,并能在核內(nèi)接受外來(lái)信號(hào),
8、構(gòu)成核內(nèi)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng),形成一條調(diào)節(jié)基因表達(dá)的重要途徑。10學(xué)校教課核基質(zhì)核基質(zhì)(nuclea matrix)特點(diǎn):特點(diǎn):(1)限定)限定DNA環(huán)狀結(jié)構(gòu)域的大??;環(huán)狀結(jié)構(gòu)域的大小;(2)各種核基質(zhì)蛋白之間相互作用,)各種核基質(zhì)蛋白之間相互作用,控制染色體組裝的程度,調(diào)節(jié)控制染色體組裝的程度,調(diào)節(jié)DNA的的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄;復(fù)制與轉(zhuǎn)錄;(3)可能存在著基因的某種增強(qiáng)元件;)可能存在著基因的某種增強(qiáng)元件;(4)可能有)可能有DNA復(fù)制的起始位點(diǎn)復(fù)制的起始位點(diǎn)定義:核基質(zhì)是由定義:核基質(zhì)是由3-30nm的微纖絲構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)狀骨架蛋白,主的微纖絲構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)狀骨架蛋白,主要成分包括要成分包括DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶、核基
9、質(zhì)蛋白以及多種拓?fù)洚悩?gòu)酶、核基質(zhì)蛋白以及多種DNA結(jié)合蛋白,結(jié)合蛋白,并含有少量并含有少量RNA。11學(xué)校教課染色質(zhì)丟失染色質(zhì)丟失基因擴(kuò)增基因擴(kuò)增基因重排基因重排其他染色體水平上的基因表其他染色體水平上的基因表達(dá)調(diào)控方式達(dá)調(diào)控方式12學(xué)校教課染色質(zhì)丟失染色質(zhì)丟失 典例:馬蛔蟲(chóng)不帶著絲粒的片段在子代中將丟失體細(xì)胞 染色體斷裂生殖細(xì)胞 染色體不斷裂染色質(zhì)丟失染色質(zhì)丟失:是細(xì)胞分化過(guò)程中,消除某個(gè)基因活性的方式:是細(xì)胞分化過(guò)程中,消除某個(gè)基因活性的方式之一之一,就是從細(xì)胞中除去這個(gè)基因。某些原生動(dòng)物、昆蟲(chóng)及就是從細(xì)胞中除去這個(gè)基因。某些原生動(dòng)物、昆蟲(chóng)及甲殼綱動(dòng)物細(xì)胞分化過(guò)程中就會(huì)有部分染色體丟失。甲
10、殼綱動(dòng)物細(xì)胞分化過(guò)程中就會(huì)有部分染色體丟失。受精卵 213學(xué)校教課基因擴(kuò)增基因擴(kuò)增時(shí)期rDNA 核仁數(shù)卵母細(xì)胞約500拷貝單個(gè)減數(shù)分裂前期I數(shù)量猛增數(shù)百減數(shù)分裂雙線期約200萬(wàn)拷貝很多典例:非洲爪蟾蜍基因擴(kuò)增基因擴(kuò)增:是指某些基因的拷貝數(shù)特異性增加的現(xiàn)象,:是指某些基因的拷貝數(shù)特異性增加的現(xiàn)象,它使得細(xì)胞在短期內(nèi)產(chǎn)生大量的基因產(chǎn)物以滿足生長(zhǎng)發(fā)它使得細(xì)胞在短期內(nèi)產(chǎn)生大量的基因產(chǎn)物以滿足生長(zhǎng)發(fā)育的需要。育的需要。14學(xué)校教課基因重排基因重排 典例:哺乳動(dòng)物免疫球蛋白免疫球蛋白基因定位基因重排基因重排:基因組中不同位置的:基因組中不同位置的DNA可以通過(guò)剪接重組而連接在可以通過(guò)剪接重組而連接在一起,
11、產(chǎn)生具有新功能的基因。一起,產(chǎn)生具有新功能的基因。15學(xué)校教課基因重排基因重排人Ig基因結(jié)構(gòu)注:(1)L:先導(dǎo)序列基因片段V:可變區(qū)基因片段D:多樣性區(qū)基因片段J:連接區(qū)基因片段C:恒定區(qū)基因片*:假基因(2)內(nèi)含子區(qū)域所標(biāo)數(shù)字表示DNA長(zhǎng)度(kb)(3)每個(gè)CH基因用一個(gè)方框表示,實(shí)際上包括幾個(gè)外顯子16學(xué)校教課二二 DNA水平上的調(diào)控水平上的調(diào)控DNA甲基化(甲基化(DNA Methylation)哺乳動(dòng)物基因中的哺乳動(dòng)物基因中的5-CG-3序列中序列中C5的甲基化稱為的甲基化稱為CpG 甲基化。甲基化。5-CG-3序列是使處于表達(dá)狀態(tài)的基因位點(diǎn)處的染色序列是使處于表達(dá)狀態(tài)的基因位點(diǎn)處的染
12、色體保持適當(dāng)包裝水平的重要化學(xué)修飾序列。當(dāng)基因序列中的體保持適當(dāng)包裝水平的重要化學(xué)修飾序列。當(dāng)基因序列中的CpG 密度達(dá)到密度達(dá)到10/100bp時(shí)稱為時(shí)稱為CpG 島島。圖:持家基因的CpG島及其啟動(dòng)子17學(xué)校教課DNA甲基化與轉(zhuǎn)錄抑制甲基化與轉(zhuǎn)錄抑制p甲基化甲基化(methylated)程度高,對(duì)基因轉(zhuǎn)錄抑制的程度高,對(duì)基因轉(zhuǎn)錄抑制的調(diào)控能力越強(qiáng)。調(diào)控能力越強(qiáng)。p去甲基化去甲基化(undermethylated):基因轉(zhuǎn)錄激活:基因轉(zhuǎn)錄激活18學(xué)校教課n雌性胎生哺乳動(dòng)物細(xì)胞中兩條雌性胎生哺乳動(dòng)物細(xì)胞中兩條X染色體染色體之一在發(fā)育早期隨機(jī)失活(異染色質(zhì)之一在發(fā)育早期隨機(jī)失活(異染色質(zhì)化);化
13、);n異染色質(zhì)中的異染色質(zhì)中的CpG被高度甲基化,基被高度甲基化,基因不轉(zhuǎn)錄。因不轉(zhuǎn)錄。pDNA甲基化與甲基化與X染色體失活染色體失活19學(xué)校教課甲基化以兩種方式調(diào)控基因的表達(dá)甲基化以兩種方式調(diào)控基因的表達(dá)(1)甲基化增強(qiáng)或減弱)甲基化增強(qiáng)或減弱DNA與調(diào)節(jié)蛋白與調(diào)節(jié)蛋白之間的相互作用;之間的相互作用;(2)甲基化改變)甲基化改變DNA的正常構(gòu)型。的正常構(gòu)型。20學(xué)校教課三三 真核基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控真核基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 順式作用元件順式作用元件(cis-acting element)反式作用因子反式作用因子(trans-acting Factor)21學(xué)校教課順式作用元件順式作用元件是指具有
14、調(diào)節(jié)功能的特定是指具有調(diào)節(jié)功能的特定DNA序列或影響序列或影響自身基因自身基因表達(dá)活性的表達(dá)活性的DNA序列,在基因的同一條序列,在基因的同一條DNA分分子上;子上;順式作用元件類型:順式作用元件類型:(1)啟動(dòng)子)啟動(dòng)子(promoter):3種類型;種類型;(2)增強(qiáng)子)增強(qiáng)子(enhancer):(3)沉默子)沉默子(silencer):負(fù)性調(diào)節(jié)元件,起阻遏作用。:負(fù)性調(diào)節(jié)元件,起阻遏作用。(4)絕緣子)絕緣子(insulator,boundary element):在真核基因在真核基因及其調(diào)控區(qū)的一段及其調(diào)控區(qū)的一段DNA序列序列。順式作用元件順式作用元件22學(xué)校教課順式作用元件順式作
15、用元件啟動(dòng)子啟動(dòng)子 真核生物的啟動(dòng)子分為3類,分別被三類RNA聚合酶所識(shí)別 I 類啟動(dòng)子 II 類啟動(dòng)子 III類啟動(dòng)子23學(xué)校教課hnRNA是mRNA的前體,snRNA參與hnRNA到mRNA的過(guò)程24學(xué)校教課順式作用元件順式作用元件起始密碼起始密碼(Inr)下游啟動(dòng)元件下游啟動(dòng)元件(DPE)TFIIB 識(shí)別元件識(shí)別元件(BRE)II類啟動(dòng)子類啟動(dòng)子25學(xué)校教課順式作用元件順式作用元件 I類啟動(dòng)子:不同物種之間,I類啟動(dòng)子的序列不保守,但其基本結(jié)構(gòu)是很保守的。I類啟動(dòng)子包括兩個(gè)部分:圍繞轉(zhuǎn)錄起始為點(diǎn)的核心元件和-100bp處的上游調(diào)控元件26學(xué)校教課順式作用元件順式作用元件 III類啟動(dòng)子位
16、于基因的內(nèi)部27學(xué)校教課增強(qiáng)子增強(qiáng)子Enhancer 在遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)(上游或下游)的一段可增強(qiáng)啟動(dòng)子活性的調(diào)控元件,大小為100-200bp。最初在DNA病毒SV40的基因組中發(fā)現(xiàn)。特性:(1)加強(qiáng)相連基因從正確起始位點(diǎn)的轉(zhuǎn)錄活性(2)增強(qiáng)子無(wú)論是在下游或在上游均可激活轉(zhuǎn)錄(3)無(wú)論是在下游或在上游,可在遠(yuǎn)離起始位點(diǎn)1Kb以上發(fā)揮作用(4)兩個(gè)啟動(dòng)子串聯(lián)在一起時(shí),增強(qiáng)子優(yōu)先激活距離最近的那一個(gè)順式作用元件順式作用元件28學(xué)校教課增強(qiáng)子增強(qiáng)子核心序列核心序列:(G)TGGA/TA/TA/T(G)順式作用元件順式作用元件29學(xué)校教課增強(qiáng)子增強(qiáng)子的作用機(jī)理:的作用機(jī)理:(1)為轉(zhuǎn)錄因子提供進(jìn)入啟動(dòng)
17、子區(qū)的位點(diǎn)(2)改變?nèi)旧w的構(gòu)像沉默子沉默子(silencer):負(fù)性調(diào)節(jié)元件,起阻遏作用。:負(fù)性調(diào)節(jié)元件,起阻遏作用。絕緣子絕緣子(insulator,boundary element):在真核基因及其調(diào)控區(qū)的一段DNA序列。功能是阻止激活或阻遏作用在染色質(zhì)上的傳遞,使染色質(zhì)的活性限定于結(jié)構(gòu)域之內(nèi)。順式作用元件順式作用元件30學(xué)校教課反式作用因子反式作用因子反式作用因子:反式作用因子:能夠識(shí)別能夠識(shí)別DNA上的順式作用元件并與之上的順式作用元件并與之結(jié)合的結(jié)合的蛋白質(zhì)因子或復(fù)合物蛋白質(zhì)因子或復(fù)合物。通用或基本轉(zhuǎn)錄因子通用或基本轉(zhuǎn)錄因子RNA聚合酶結(jié)合啟動(dòng)子所必需的一聚合酶結(jié)合啟動(dòng)子所必需的一
18、組蛋白因子。如:組蛋白因子。如:TFA、TFB、TFD、TFE等。等。特異轉(zhuǎn)錄因子特異轉(zhuǎn)錄因子(special transcription factors)個(gè)別基個(gè)別基因轉(zhuǎn)錄所必需的轉(zhuǎn)錄因子因轉(zhuǎn)錄所必需的轉(zhuǎn)錄因子.如:如:OCT-2:在淋巴細(xì)胞中特異:在淋巴細(xì)胞中特異性表達(dá),識(shí)別性表達(dá),識(shí)別Ig基因的啟動(dòng)子和增強(qiáng)子?;虻膯?dòng)子和增強(qiáng)子。31學(xué)校教課轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控需要基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控需要 順?lè)匆蜃?、蛋白質(zhì)之間的相互作用順?lè)匆蜃?、蛋白質(zhì)之間的相互作用32學(xué)校教課順式作用元件與反式作順式作用元件與反式作用因子的相互作用用因子的相互作用1 調(diào)控蛋白以多聚體調(diào)控蛋白以多聚體(
19、2,4)結(jié)合)結(jié)合轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控33學(xué)校教課基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控順式元件與反式作用因子的順式元件與反式作用因子的相互作用相互作用2 cis-factor 互作互作 Looping hypothesis:位于位于2個(gè)不同的個(gè)不同的 DNA結(jié)合位結(jié)合位點(diǎn)上的點(diǎn)上的2個(gè)蛋白質(zhì),可以通過(guò)個(gè)蛋白質(zhì),可以通過(guò)2個(gè)結(jié)合位點(diǎn)之間的個(gè)結(jié)合位點(diǎn)之間的DNA形成形成loop得以相互作用,影響基得以相互作用,影響基因轉(zhuǎn)錄因轉(zhuǎn)錄34學(xué)校教課順式作用元件和反式作順式作用元件和反式作用元件之間的相互作用用元件之間的相互作用35學(xué)校教課四四 真核基因轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控真核基因轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控 RNA 剪接
20、36學(xué)校教課人Ig基因結(jié)構(gòu)注:(1)L:先導(dǎo)序列基因片段V:可變區(qū)基因片段D:多樣性區(qū)基因片段J:連接區(qū)基因片段C:恒定區(qū)基因片*:假基因(2)內(nèi)含子區(qū)域所標(biāo)數(shù)字表示DNA長(zhǎng)度(kb)(3)每個(gè)CH基因用一個(gè)方框表示,實(shí)際上包括幾個(gè)外顯子四四 真核基因轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控真核基因轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控 37學(xué)校教課7-methylguanosine(m7G)38學(xué)校教課5端帽子至少有以下四項(xiàng)功能端帽子至少有以下四項(xiàng)功能 (1)防止防止 mRNA 降解降解;(2)加強(qiáng)加強(qiáng) mRNAs 翻譯的能力翻譯的能力;(3)與與mRNA 運(yùn)輸?shù)胶送庥嘘P(guān)運(yùn)輸?shù)胶送庥嘘P(guān);(4)與與pre-mRNA的正確剪接有關(guān)的正確剪接
21、有關(guān).四四 真核基因轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控真核基因轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控 39學(xué)校教課40學(xué)校教課五五 翻譯水平的調(diào)控翻譯水平的調(diào)控5 5端端UTR(UTR(非翻譯區(qū))結(jié)構(gòu)與翻譯起始的調(diào)節(jié)非翻譯區(qū))結(jié)構(gòu)與翻譯起始的調(diào)節(jié) 5帽子結(jié)構(gòu)的甲基化:1)保護(hù)mRNA免遭5外切酶的降解。2)為mRNA的從核中輸出提供轉(zhuǎn)運(yùn)信號(hào)。3)提高翻譯模板的穩(wěn)定性和翻譯效率。翻譯起始因子的調(diào)控:翻譯起始因子的調(diào)控:eIF-2-4F的磷酸化能提高翻譯速度的磷酸化能提高翻譯速度eIF-2的磷酸化能抑制翻譯起始的磷酸化能抑制翻譯起始41學(xué)校教課3UTR(非翻譯區(qū))結(jié)構(gòu)與(非翻譯區(qū))結(jié)構(gòu)與mRNA穩(wěn)定性穩(wěn)定性多聚腺苷酸尾的調(diào)節(jié)作用多聚腺苷
22、酸尾的調(diào)節(jié)作用poly A尾巴的功能:尾巴的功能:1)穩(wěn)定)穩(wěn)定mRNA分子,抵抗分子,抵抗3-端外切酶攻擊的作用。端外切酶攻擊的作用。2)有助于細(xì)胞質(zhì)中成熟)有助于細(xì)胞質(zhì)中成熟mRNA的翻譯。的翻譯。3)3 UTR區(qū)域具有保護(hù)區(qū)域具有保護(hù)5端帽子結(jié)構(gòu)的作用。端帽子結(jié)構(gòu)的作用。42學(xué)校教課3UTR序列及結(jié)構(gòu)對(duì)序列及結(jié)構(gòu)對(duì)mRNA穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)球蛋白mRNA的3UTR序列含有許多CCUCC重復(fù)蛋白序列,這些序列發(fā)生突變將降低mRNA的穩(wěn)定性。某些不穩(wěn)定的mRNA起3UTR含有50nt的共有序列AUUUA,稱為ARE。ARE結(jié)合蛋白可以聚集外切多聚腺苷酸酶和內(nèi)切酶,加速mRNA的降解。4
23、3學(xué)校教課 新生肽鏈的水解:酶解新生肽鏈的水解:酶解肽鏈肽鏈N端的第一個(gè)氨基酸:穩(wěn)定化氨基酸端的第一個(gè)氨基酸:穩(wěn)定化氨基酸(Met、Ser、Thr、Ala、Val、Cys、Gly、Pro)與去穩(wěn)定氨基酸)與去穩(wěn)定氨基酸 肽鏈中氨基酸的共價(jià)修飾:磷酸化、甲基化、肽鏈中氨基酸的共價(jià)修飾:磷酸化、甲基化、?;;?通過(guò)信號(hào)肽通過(guò)信號(hào)肽(signal peptide)分揀、運(yùn)輸、定位分揀、運(yùn)輸、定位六六 翻譯后水平的調(diào)控翻譯后水平的調(diào)控44學(xué)校教課在真核生物中在真核生物中,真核生物通常用改變基因的轉(zhuǎn)錄水,真核生物通常用改變基因的轉(zhuǎn)錄水平和平和RNA的加工來(lái)控制特定的蛋白質(zhì)的合成量,的加工來(lái)控制特定的蛋白質(zhì)的合成量,但也有一些調(diào)控發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)中,如:但也有一些調(diào)控發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)中,如:(1)蛋白質(zhì)結(jié)合掩蓋了)蛋白質(zhì)結(jié)合掩蓋了mRNA,阻礙了翻譯,阻礙了翻譯(2)mRNA的的3非編碼區(qū)存在非編碼區(qū)存在5 AUUUA3的重復(fù)序的重復(fù)序 列,使得列,使得mRNA不穩(wěn)定,降低翻譯效率。不穩(wěn)定,降低翻譯效率。45學(xué)校教課真核生物中基因表達(dá)的調(diào)控46學(xué)校教課
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