自身免疫性疾病與抗核抗體ppt課件

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1、自身免疫性疾病與抗核抗體,1,主要內(nèi)容,自身免疫性疾病簡介 抗核抗體的概念 抗核抗體檢測內(nèi)容及臨床意義,2,自身免疫性疾?。ˋID）,泛指機體免疫效應(yīng)細胞或免疫效應(yīng)分子，針對自身組織或細胞產(chǎn)生病理性免疫應(yīng)答反應(yīng)，由自身免疫反應(yīng)參與發(fā)病機制，導(dǎo)致組織損傷或功能障礙的疾病。 自身免疫性（autoimmunity)是指淋巴細胞喪失了對自身組織（抗原）的耐受性，以至于淋巴細胞對自身組織出現(xiàn)免疫反應(yīng)并導(dǎo)致組織的損傷,3,自身免疫性疾?。ˋID）發(fā)病因素,內(nèi)因：遺傳因素（先天或變異） 外因：環(huán)境因素 化學藥品、毒品 感染因子（細菌、病毒.） 工作、生活壓力 外因通

2、過內(nèi)因起作用 免疫系統(tǒng)向它本應(yīng)保護的細胞、組織或者器官宣戰(zhàn) AID,4,自身免疫性疾?。ˋID）分類及發(fā)病范圍,非器官特異性AID 器官特異性AID,5,自身免疫性疾?。ˋID）,,PSORIASIS 牛皮癬、 銀屑癬,Rheumatoid Arthritis,Inflammatory Bowel Disease 腸炎,Multiple sclerosis 硬化癥,6,自身免疫性疾?。ˋID）的診斷,7,抗核抗體的概念,經(jīng)典定義：針對真核細胞核成分的自身抗 體的總稱。（針對細胞核） 現(xiàn)代定義：針對核酸和核蛋白抗體的總稱。 其靶抗原包括細胞核、細胞漿、細胞骨架等全部細胞成分。,8,,9

3、,ANAs和ENA,抗核抗體（anti-nuclear antibodies,ANAs)是抗細胞核內(nèi)成分的抗體。 根據(jù)核內(nèi)成分的理化特性和分布及其臨床意義，分為抗DNA、抗組蛋白、抗非組蛋白、抗核仁抗體四大類 抗非組蛋白抗體，是指抗不含組蛋白，而可被鹽水提取的可溶性抗原（extractable nuclear antigens,ENA)，通常稱抗ENA抗體,10,檢測ANA的意義,抗核抗體（ANA）可見于各種自身免疫性疾病，特別是風濕性疾病，是自身免疫性疾病診斷、鑒別診斷、病情判斷的重要依據(jù) ANA陽性常提示可能存在自身免疫性疾病。滴度越高，與自身免疫性疾病的相關(guān)性越大。,11,抗核抗體譜的分

4、類,根據(jù)產(chǎn)生的熒光模型、靶抗原的分布部位分類如下：,抗核抗體,,,,細胞核,細胞漿,,,,,核均質(zhì)型：DNA、組蛋白和核小體等 核膜型：板層素、gp210等,核顆粒型,,,核糖核蛋白：Sm、nRNP、SS-A、SS-B、Ku,細胞周期蛋白：型（PCNA）和型,核仁型：Scl-70、RNA多聚酶、PM-Scl和原纖維蛋白等,核漿點型：著絲點、核點等,,,,胞漿顆粒型：線粒體、Jo-1、核糖體等,胞漿纖維型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌動蛋白等,分裂期細胞陽性：紡錘體、中間體、中心粒等,12,ANA的滴度結(jié)果非常重要,-所用檢測系統(tǒng)的起始稀釋度（正常參考范圍）只是一個統(tǒng)計值，如果以此為臨界值，部分正常

5、人也可出現(xiàn)陽性（5-10%），在年齡大于60歲的老年人中，陽性率更高，但滴度較低。 -ANA滴度越高，與自身免疫性疾病的相關(guān)性就越大。,13,抗核抗體譜臨床意義,14,需自身抗體譜檢測排查,發(fā)熱（不規(guī)則），潰瘍，乏力，皮疹，結(jié)節(jié)，關(guān)節(jié)痛疼，腹瀉、腹痛等類似急腹癥，高球蛋白血癥 血小板減少性紫癜，三系減少：同時和（或）單一系減少 腎功能異常：蛋白尿、血尿、腎小管酸中毒 肺動脈高壓、肺炎（間質(zhì)性）：胸片或CT表現(xiàn)，滲出性漿膜腔積液 肝功能異常：AST/ALT1,和（或）單獨AKP、GGT異常排除病毒性、藥物性、代謝性等肝損 精神異常：亢奮或抑郁，偏頭痛，認識障礙等需排除狼瘡性腦病、脫髓鞘綜合征 心

6、包炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎、冠狀動脈病變：SLE、磷脂綜合征 腦梗、反復(fù)流產(chǎn)：結(jié)合血液高凝、深靜脈血栓和（或） 其他臨床表現(xiàn)，SLE、磷脂綜合征 關(guān)節(jié)痛疼：以ANA譜、RA譜、ANCA譜來鑒別SLE、RA、AS、OA、MPA、WG 甲狀腺腫（或甲狀腺功能異常）、淋巴結(jié)腫（排除感染）,15,類風濕因子(RF),除見于RA外（90% RA患者RF呈陽性），還可見于某些自身免疫性疾?。ㄈ绺稍锞C合征、冷球蛋白血癥、系統(tǒng)性硬化病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）。此外，血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出現(xiàn)低滴度的RF。 RF-IgG：與RA患者血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀相關(guān) RF-IgA：與骨質(zhì)破壞有關(guān)，早期RF-IgA升高

7、常提示病情嚴重，預(yù)后不良。 RF-IgM：最常見，與RA的活動性無密切關(guān)系。,16,抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(抗CCP),對早期類風濕關(guān)節(jié)炎的診斷敏感性為48%，特異性為90%以上。,17,抗核抗體(ANA),以細胞的核成分（核酸、核蛋白）為靶抗原的自身抗體的總稱。間接免疫熒光法檢查分以下幾種熒光圖譜： 均質(zhì)型：此型與抗dsDNA和抗組蛋白抗體有關(guān)。 周邊型：此型對應(yīng)的抗體為抗dsDNA抗體。 斑點型或顆粒型：此型抗體與多種自身抗體有關(guān)，如：抗u1RNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro等。 核仁型：此型與針對核糖體、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗體有關(guān)。,18,抗雙鏈DN

8、A(dsDNA)抗體,SLE特異性95%，敏感性70%，與SLE疾病活動性相關(guān)。,19,鹽水可提取性核抗原（ENA）,以小分子核糖核蛋白（非組蛋白中的鹽水可提取性成分）為靶抗原的自身抗體的總稱。,20,抗nRNP,nRNP抗原是指細胞核核糖核蛋白。在多種結(jié)締組織病中存在。,21,抗U1RNP抗體(抗U1核糖核蛋白抗體),高滴度主要與混合性結(jié)締組織病(MCTD)相關(guān),也可見于SLE。,22,抗Sm抗體（抗Smith抗體）,為SLE所特有，特異性達99%，敏感性25%，與SLE疾病活動性無關(guān)。常與抗nRNP共存。,23,抗SSA/Ro抗體,見于干燥綜合征(敏感性88%96%)，類風濕關(guān)節(jié)炎(3%1

9、0%)，SLE(24%60%)。與SLE光過敏、亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生兒狼瘡（SSA抗體可通過胎盤引起新生兒兒狼瘡綜合癥）等相關(guān),24,抗SSB/La抗體（抗Ha抗體）,抗SSB陽性幾乎總伴有抗SSA抗體陽性，抗SSB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更特異，是干燥綜合征血清特異性抗體。原發(fā)性干燥綜合征陽性率達40左右,25,抗Scl-70抗體,為系統(tǒng)性硬化癥(SSc)的標記性抗體，檢出率為20%左右，提示預(yù)后不良，易出現(xiàn)早期嚴重器官損害。,26,抗PM-Scl抗體（抗PM-1抗體）,主要見于多發(fā)性肌炎/硬皮病重疊綜合征(24%)。,27,抗Jo-1抗體,抗Jo-1抗體對多

10、發(fā)性肌炎（PM）及其繼發(fā)性間質(zhì)性肺纖維化有高度特異性，但陽性檢出率低。,28,抗著絲點(Centromere)抗體（ACA）,主要見于CREST綜合征，即鈣化癥、雷諾現(xiàn)象、食管運動障礙、硬指癥及毛細血管擴張，檢出率為38%80%。也見于彌漫型硬皮?。z出率約為20%）以及原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）。PBC患者中ACA陽性常伴PBC其他相關(guān)自身抗體，PBC患者中約20 % AMA陽性同時伴ACA陽性。ACA伴抗核點抗體(SP100, PML等)、抗核包膜蛋白抗體(gp210, p62)也可見到。多種PBC相關(guān)自身抗體同時出現(xiàn)，可增加對PBC診斷的特異性,29,抗增殖蛋白1抗體(PCNA),為S

11、LE的特異性抗體，陽性率約3-5%，與狼瘡患者發(fā)生彌散性增殖性腎小球腎炎相關(guān),其他結(jié)締組織病人中常為陰性,30,抗核小體(nucleosome)抗體,SLE的早期標記性抗體，特異性較高。陽性率為50%，特異性95%。比抗dsDNA抗體更早出現(xiàn)。,31,抗組蛋白(histone)抗體,95%以上的藥物誘導(dǎo)性狼瘡患者可出現(xiàn)抗組蛋白抗體。,32,抗核糖體P蛋白(ribosome-P)抗體（抗rRNP）,是診斷SLE的特異性抗體，常在SLE活動期中存在，陽性率在10%20%左右?？箁RNP抗體陽性患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生率高?？箁RNP抗體與抗dsDNA抗體的消長平行，但與抗dsDNA抗體不同的是不會

12、隨病情好轉(zhuǎn)立即消失，可持續(xù)12年后才轉(zhuǎn)陰,33,抗核仁（Nucleole）抗體,見于系統(tǒng)性硬化癥,34,抗中性粒細胞漿抗體（ANCA）,分為胞漿型(cANCA)、核周型(pANCA)和不典型(xANCA)。 cANCA主要見于韋格納肉芽腫，出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、腎臟損害時靈敏度達90%以上。非活動性WG仍有40% cANCA陽性。 pANCA陽性主要見于顯微鏡下多血管炎、Churg-Strauss綜合征。 xANCA陽性主要見于潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和原發(fā)性硬化性膽管炎等患者,35,抗心磷脂抗體(ACA),見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征，反復(fù)自然流產(chǎn)、抗磷脂綜合征(包括血栓形成、自發(fā)性流

13、產(chǎn)、血小板減少和CNS病變)患者 IgM型ACA可作為自發(fā)性流產(chǎn)的前瞻性指標,36,抗2糖蛋白抗體（抗2GP-1）,診斷APS敏感性同ACA，但特異性高于ACA,37,人白細胞抗原B27(HLA-B27),為MHC-I基因編碼。與強直性脊柱炎等血清陰性脊柱關(guān)節(jié)炎疾病高度相關(guān),38,抗腎小球基底膜(GBM)抗體,是抗基底膜抗體型腎小球腎炎特異性抗體，包括Good-Pasture綜合征、急進型腎小球腎炎及免疫復(fù)合物型腎小球腎炎,39,SMA（抗平滑肌抗體）,SMA無疾病診斷特異性，可見于多種肝臟疾病及非肝臟疾??；SMA對AIH-I型的診斷有重要意義，高滴度的SMA ( 1 : 160)對AIH診斷

14、敏感性相當高(至少90%)，高滴度的SMA還可見于AIH與PBC重疊綜合征患者。低滴度SMA可非特異性出現(xiàn)于某些感染性疾病、系統(tǒng)性自身免疫性疾病及炎癥性腸病等多種疾病中。,40,抗線粒體抗體(AMA-M2),抗M2抗體是原發(fā)性肝汁性肝硬化(PBC)的血清學指標，當M2效價1:80時對PBC的特異性達97%，敏感性達98%，可作為原發(fā)性膽汁性肝硬化和肝外膽道阻塞性肝硬化癥的鑒別診斷。另外，在其它慢性肝臟疾?。?0）和系統(tǒng)性硬化癥（725）中也可檢出抗M2抗體，但滴度較低。藥物引起的自身免疫病患者AMA通常為M3和M6。,41,其他自身免疫性肝炎抗體,抗3E(BPO) 抗體 抗SP100(一種核蛋

15、白抗原) 抗體 抗PML(一種核蛋白抗原) 抗體 抗gp210(一種跨核膜蛋白抗原)抗體 抗p62(一種跨核膜蛋白抗原)抗體 LKM-1(抗肝腎微粒體1型抗體) LC-1（抗肝細胞胞質(zhì)1型抗體） SLA/LP（抗可溶性肝抗原抗體/抗肝胰抗體）,42,ANA檢測的臨床意義,ANA可見于多種疾病，特別是結(jié)締組織疾病，常作為結(jié)締組織病的診斷、病情判斷和聞效觀察的指標 在非結(jié)締組織病（感染性疾病或腫瘤）中也可出現(xiàn)陽性。 正常人中（特別是老年人）也可出現(xiàn)陽性，但滴度低，并且常表現(xiàn)為IgM型 高滴度ANA則高度提示自身免疫性疾病 目前，ANA檢測已成為臨床上的一個極重要的自身免疫病的篩查實驗。,43,,謝謝,44,