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1、人類對妊娠期用藥認(rèn)識過程,60年代之前,人們普遍認(rèn)為胎盤是胎兒的天然屏障,妊娠期用藥并沒有特殊的考慮:如反應(yīng)停事件。 70年代-盲目恐慌:Bendectin 80年代后-理性認(rèn)識:異維A酸,,,第一節(jié) 藥物對妊娠婦女的影響 第二節(jié) 藥物對胎兒的影響,主要內(nèi)容,第一節(jié) 藥物對妊娠婦女的影響,一、妊娠期藥代動力學(xué)特點(diǎn) 二、妊娠期合理用藥問題,6,一、妊娠期藥代動力學(xué)特點(diǎn),,,2020/7/31,妊娠期影響藥動學(xué)的母體生理性改變,生理性指標(biāo)改變程度 心輸出量增加3050 心率增加20% 子宮血流量增加95% 腎血流量增加6080 肝血流量增加75% 血漿容量增加50% 血漿蛋白濃度下降30% 胃腸張
2、力/運(yùn)動下降30% 腎小球?yàn)V過率增加50%,8,妊娠期藥物的吸收,胃酸分泌減少 胃排空時(shí)間延長 早孕時(shí)嘔吐頻繁及臨產(chǎn)時(shí),2020/7/31,9,,妊娠期藥物的分布,2020/7/31,孕婦血容量增加,體液總量增加 藥物與蛋白結(jié)合 藥動學(xué)參數(shù)變化,10,妊娠期藥物的代謝,肝臟血流量增多,增加藥物的代謝 肝微粒體酶活性受激素影響,2020/7/31,11,妊娠期藥物的排泄,藥物從腎排出加快 藥物從腎排出減慢,2020/7/31,12,二、妊娠期合理用藥問題,妊娠期用藥的基本原則 妊娠期用藥原則,2020/7/31,13,妊娠各期用藥問題,2020/7/31,藥物,14,當(dāng)前只能對藥物致畸危險(xiǎn)度作估
3、計(jì)。 對胎兒有害的藥物:表8-1(P93)。,2020/7/31,藥物致畸性的評定,15,二 藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn),2020/7/31,藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)部位 胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的方式 藥物通過胎盤的影響因素,16,藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)部位,藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)部位是血管合體膜(vasculo-syncytical membrane,VSM)。 妊娠晚期VSM厚度僅為妊娠早期的10左右, 藥物易通過VSM 到達(dá)胎兒。,2020/7/31,17,胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的方式,簡單擴(kuò)散作用 主動轉(zhuǎn)運(yùn) 胞飲作用 膜孔或細(xì)胞裂隙通過,2020/7/31,18,藥物通過胎盤的影響因素,藥物的脂溶性:脂溶性高進(jìn)入。 藥物分子的大?。悍?/p>
4、子量小易通過胎盤。 藥物的離解程度:離子化程度低滲透快。 與蛋白的結(jié)合力:結(jié)合力與通過的藥量成反比。 胎盤血流量:對藥物經(jīng)胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)有明顯影響。,2020/7/31,19,三 胎兒的藥代動力學(xué)特點(diǎn),藥物在胎兒體內(nèi)的吸收 胎兒藥物分布 胎兒的藥物代謝 胎兒的藥物排泄,2020/7/31,藥物經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi) 途徑:藥物經(jīng)臍靜脈直接進(jìn)入胎兒下腔靜脈而進(jìn)入體循環(huán)。 藥物經(jīng)羊膜進(jìn)入胎兒體內(nèi) 途徑:藥物經(jīng)羊膜進(jìn)入羊水胎兒吞食羊水胃腸道吸收進(jìn)入體循環(huán),藥物進(jìn)入胎兒體內(nèi)的途徑,21,藥物在胎兒體內(nèi)的吸收,藥物經(jīng)胎盤屏障轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒體內(nèi),并經(jīng)羊膜進(jìn)入水中 羊水腸道循環(huán) 胎兒吞咽藥物進(jìn)人胃腸道,并被吸收入胎兒血
5、循環(huán),其代謝物隨尿排入羊水,排出的部分代謝物,又可被胎兒重吸收入血循環(huán),形成羊水腸道循環(huán)。,2020/7/31,22,胎兒藥物的分布,組織血流量對藥物分布起決定作用 胎兒的組織解剖特點(diǎn)決定分布 胎兒的血漿蛋白含量較低,游離型藥物較多,分布,2020/7/31,,,23,胎兒藥物代謝,肝臟、胎盤 、腎上腺承擔(dān)藥物的代謝。 肝臟代謝:妊娠3月起,胎肝開始具有代謝藥物的能力并逐漸成熟。 肝外代謝:胎盤和腎上腺。,2020/7/31,24,胎兒藥物的排泄,妊娠1114周開始胎兒腎有排泄作用,慢。存在羊水腸道循環(huán)。 通過胎盤屏障向母體轉(zhuǎn)運(yùn)是最終排泄途徑。代謝后極性和水溶性均增大的藥物,在胎兒體內(nèi)易蓄積(
6、反應(yīng)停)。,2020/7/31,25,藥物對胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn),美國FDA于1979年,根據(jù)動物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)及對胎兒的不良影響,將藥物分為A、B、C、D、X五類。,2020/7/31,A:在有對照組的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險(xiǎn)(并在中、晚期妊娠中亦無危險(xiǎn)的證據(jù)) ,可能對胎兒的傷害極小。 B:在動物生殖試驗(yàn)中并未顯示對胎兒的危險(xiǎn),但無孕婦的對照組;或?qū)游锷吃囼?yàn)顯示有副反應(yīng),但在早孕婦女的對照組中并 不能肯定其副反應(yīng)( 中、晚期無危險(xiǎn)證據(jù)) 。,藥物對胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn),C:在動物的研究中證實(shí)對胎兒有副反應(yīng)(致畸或 使胚胎致死或其他),但在人類缺乏研究治療證實(shí)。 D:對人類胎兒
7、的危險(xiǎn)有肯定的證據(jù),但對孕婦疾病肯定有利。( 對生命垂?;蚣膊?yán)重而無法應(yīng)用較安全的藥物或藥物無效時(shí)可用)。 X:證實(shí)對胎兒有害,為妊娠期禁用藥物。,藥物對胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn),28,妊娠期用藥原則,有明確診斷和用藥指征。 權(quán)衡利弊,隨時(shí)調(diào)整劑量和及時(shí)停藥,小劑量有效的避免用大劑量。 單藥有效的避免聯(lián)合用藥。,2020/7/31,必須用藥時(shí)避免使用新藥和偏方,尚難確定對胎兒有無不良影響。 根據(jù)孕周大小考慮用藥,早孕期間避免使用C類、D類藥物。 若病情急需,要使用肯定對胎兒有危害的藥物,則應(yīng)終止妊娠。,,30,五、 妊娠期常用藥物,抗感染藥物 強(qiáng)心和抗心律失常藥 抗高血壓藥 抗驚厥藥 平喘藥 降血
8、糖藥 止吐藥 腎上腺皮質(zhì)激素 性激素類藥,2020/7/31,31,大部分的抗生素屬于A類或B類,對胚胎、胎兒的危害小,可安全應(yīng)用。 有些抗生素須引起足夠重視,,抗生素,2020/7/31,32,應(yīng)用克霉唑、制霉菌素未見對胎兒有影響。 灰黃霉素可致連體雙胎。 酮康唑可對動物致畸,如孕婦確有應(yīng)用指征,需衡量利弊。,抗真菌藥,2020/7/31,33,滴蟲性陰道炎應(yīng)用替硝唑,甲硝唑有爭議。 抗瘧原蟲的奎寧致畸作用較肯定應(yīng)禁用。 氯喹在瘧疾高發(fā)區(qū)使用,利大于弊。,抗寄生蟲病藥,2020/7/31,34,強(qiáng)心和抗心律失常藥,近年用地高辛、洋地黃、腺苷等強(qiáng)心藥未見致畸的報(bào)道。 奎尼丁、普魯卡因、利多卡因
9、、美西律、普羅帕酮、普萘洛爾、美托洛爾、維拉帕米、地爾硫卓等治療妊娠期心動過速迄今無致畸的報(bào)道。,2020/7/31,35,抗高血壓藥,硫酸鎂是目前產(chǎn)科治療妊高血癥的首選藥。 普萊洛爾可引起胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、新生兒低血糖及心動過緩、胎兒低血壓 。 中樞性抗高血壓藥如甲基多巴、可樂定等列為C類藥,孕期慎用。,2020/7/31,,硝苯地平及肼屈嗪也屬C類藥物。 孕期應(yīng)不用卡托普利,有致畸或(和)致胎兒生長遲緩作用。 利尿藥禁用。,37,抗驚厥藥,常用的水合氯醛,未發(fā)現(xiàn)不良作用。 適量應(yīng)用硫酸鎂治療妊高癥。 臨床最常用的抗驚厥藥是苯妥英鈉,使用時(shí)要權(quán)衡利弊。,2020/7/31,38,平喘藥,氨茶
10、堿治療哮喘,臨床常用,但應(yīng)注意劑量和用藥時(shí)間,屬C類藥。 近年應(yīng)用擬交感藥如特布他林,療效較滿意,對胎兒相對安全,屬B類藥。 當(dāng)急性發(fā)作哮喘時(shí),可皮下注射腎上腺素。,2020/7/31,39,降血糖藥,胰島素為B類藥,安全性大,不能通過胎盤,動物試驗(yàn)無致畸作用,是目前最常用的降血糖藥。 藥物治療時(shí),甲苯磺丁脲有致畸作用的報(bào)道,苯乙雙胍可使新生兒黃疸加重,均屬D類藥。 第二代磺酰脲類口服降血糖藥孕婦禁用。,2020/7/31,40,止吐藥,D類藥禁用,C類藥應(yīng)慎用,可選用B類藥美克洛嗪和塞克利嗪。,2020/7/31,41,腎上腺皮質(zhì)激素,孕婦可選用B類藥潑尼松龍。 地塞米松被列為C類。,202
11、0/7/31,42,性激素類藥,妊娠期雄性激素和雌激素均應(yīng)不用,因可引起女嬰男性化、男嬰女性化。 孕早期用己烯雌酚可致女孩青春期后的陰道腺癌的發(fā)生。 習(xí)慣性流產(chǎn)確定是孕酮不足引起者,應(yīng)用天然的孕激素,黃體酮保胎。不宜大劑量、長時(shí)間使用。,2020/7/31,43,,1.抗感染藥 細(xì)菌感染 抗生素 真菌感染 克霉唑、制霉菌素 寄生蟲感染 甲硝唑(?)、氯喹 2.強(qiáng)心、抗心律失常、抗高血壓藥大多安全,但易 致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩,嬰兒低體重。,,妊娠期常用藥物(小結(jié)),2020/7/31,44,,3.抗驚厥藥 MgSO4 4.平喘藥 2受體激動藥、氨茶堿 5.降血糖藥 胰島素 6.腎上腺皮質(zhì)激素 潑尼松 7.性激素類藥 保胎用黃體酮(少量、短時(shí)),2020/7/31,,謝謝!,,