國(guó)家藥品計(jì)劃抽驗(yàn)質(zhì)量分析指導(dǎo)原則

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1、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 關(guān) 于 印 發(fā) 國(guó) 家 藥 品 計(jì) 劃 抽 驗(yàn) 質(zhì) 量 分 析 指 導(dǎo) 原 則 的 通 知 食藥監(jiān)藥化監(jiān)201493 號(hào) 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局，解放軍總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督 管理局，中國(guó)食品藥品檢定研究院： 為進(jìn)一步改進(jìn)和完善國(guó)家藥品計(jì)劃抽驗(yàn)工作，指導(dǎo)各地食品藥品檢驗(yàn) 機(jī)構(gòu)做好國(guó)家藥品計(jì)劃抽驗(yàn)質(zhì)量分析，更好地發(fā)揮抽驗(yàn)工作在藥品風(fēng)險(xiǎn)監(jiān) 測(cè)和安全監(jiān)管中的作用，總局組織制定了國(guó)家藥品計(jì)劃抽驗(yàn)質(zhì)量分析指 導(dǎo)原則 ?，F(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)遵照?qǐng)?zhí)行，并就相關(guān)工作要求通知如下： 一、以問(wèn)題導(dǎo)向統(tǒng)領(lǐng)藥品抽驗(yàn)工作，為科學(xué)監(jiān)管提供技術(shù)支撐 藥品抽驗(yàn)是藥品監(jiān)管的重要手段，是提高藥品

2、質(zhì)量安全水平，實(shí)現(xiàn)風(fēng) 險(xiǎn)管理、科學(xué)管理的重要技術(shù)支撐。藥品抽驗(yàn)工作必須以發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題為 目標(biāo)，藥品質(zhì)量研究與分析應(yīng)當(dāng)以問(wèn)題為導(dǎo)向，圍繞排查質(zhì)量問(wèn)題和風(fēng)險(xiǎn) 展開(kāi)。尤其是開(kāi)展探索性研究，應(yīng)在充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，認(rèn)真制定研究方 案，結(jié)合當(dāng)前藥品監(jiān)管中的突出矛盾和問(wèn)題，從可能影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵 因素和高風(fēng)險(xiǎn)因素入手，著力排查和揭示潛在質(zhì)量隱患。 二、扎實(shí)做好藥品質(zhì)量分析，促進(jìn)抽驗(yàn)與日常監(jiān)管的有效銜接 要按照指導(dǎo)原則的要求，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)和探索性研究結(jié)果，對(duì)承檢的 國(guó)家藥品計(jì)劃抽驗(yàn)品種的質(zhì)量狀況進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)，對(duì)可能影響藥品質(zhì)量的 相關(guān)因素進(jìn)行認(rèn)真分析，提出在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、原輔料、處方與生產(chǎn)工藝、包 裝材料以及違

3、法違規(guī)生產(chǎn)等方面存在的問(wèn)題，以及進(jìn)一步強(qiáng)化監(jiān)管的意見(jiàn) 和建議，使抽驗(yàn)工作更好地服務(wù)于日常監(jiān)管。 三、加強(qiáng)對(duì)抽驗(yàn)數(shù)據(jù)的挖掘，提高服務(wù)監(jiān)管的水平 要進(jìn)一步提高對(duì)抽驗(yàn)數(shù)據(jù)的研究分析和挖掘能力，在完成單一品種質(zhì) 量分析工作的同時(shí)，注重對(duì)同期同類(lèi)品種以及抽驗(yàn)歷史數(shù)據(jù)的橫向、縱向 對(duì)比分析，從趨勢(shì)分析中探尋影響藥品質(zhì)量安全的內(nèi)在規(guī)律，揭示可能存 在的系統(tǒng)性、區(qū)域性問(wèn)題以及“潛規(guī)則” 等問(wèn)題，不斷提高抽驗(yàn)工作服務(wù)監(jiān) 管的水平。 各省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)管部門(mén)要按照指導(dǎo)原則要求，加強(qiáng)組織協(xié) 調(diào)，指導(dǎo)各食品藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)做好國(guó)家藥品計(jì)劃抽驗(yàn)品種的質(zhì)量分析工作， 規(guī)范撰寫(xiě)質(zhì)量分析報(bào)告，并按要求及時(shí)通過(guò)“國(guó)家藥品抽驗(yàn)

4、信息系統(tǒng)” 報(bào)送。 要把質(zhì)量分析作為評(píng)價(jià)抽驗(yàn)工作的重要指標(biāo)，加強(qiáng)抽驗(yàn)工作的績(jī)效考核。 總局正組織建設(shè)統(tǒng)一的抽驗(yàn)數(shù)據(jù)平臺(tái)，逐步實(shí)現(xiàn)抽驗(yàn)數(shù)據(jù)共享。 附件：國(guó)家藥品計(jì)劃抽驗(yàn)質(zhì)量分析指導(dǎo)原則 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 2014 年 7 月 9 日 附件 國(guó)家藥品計(jì)劃抽驗(yàn)質(zhì)量分析指導(dǎo)原則 1 質(zhì)量分析報(bào)告 1.1 摘要（2000 字以?xún)?nèi)） 簡(jiǎn)要介紹本品的歷史沿革、劑型、規(guī)格（藥用輔料為級(jí)別）、適應(yīng)癥或功能與主 治（藥用輔料為應(yīng)用或用途）及主要不良反應(yīng)（藥用輔料為安全性信息或注意事項(xiàng)）。 本品的批準(zhǔn)文號(hào)情況，國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)情況。 檢驗(yàn)前的調(diào)研情況，包括處方與工藝、企業(yè)生產(chǎn)與自檢情況，發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題。 本年度抽

5、樣批次、涉及的批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)與經(jīng)營(yíng)企業(yè)（藥用輔料為使用企業(yè)） 情況，樣品確認(rèn)情況。 按法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)的結(jié)果，不符合規(guī)定的生產(chǎn)企業(yè)，不符合規(guī)定的項(xiàng)目，發(fā)現(xiàn)的主 要問(wèn)題與解決的辦法或建議。 開(kāi)展的探索性研究項(xiàng)目，及按探索性研究建立的標(biāo)準(zhǔn)外項(xiàng)目檢驗(yàn)的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)的 主要問(wèn)題與解決的辦法或建議。 對(duì)本品質(zhì)量的總體評(píng)價(jià)。 1.2 基本信息 1.2.1 基本情況。本品的歷史沿革（含國(guó)內(nèi)首研企業(yè)）、劑型、規(guī)格（藥用輔料為級(jí)別） 、適應(yīng)癥或功能與主治（藥用輔料為應(yīng)用或用途）及不良反應(yīng)（藥用輔料為安全性信息 或注意事項(xiàng)）；部分特性描述（如：生物學(xué)特性、藥劑學(xué)特性、理化特性）。 1.2.2 原料藥合成工藝。簡(jiǎn)要敘

6、述原料藥的主要合成工藝或中藥材炮制工藝（如有）。 1.2.3 國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)情況與對(duì)比分析。用表逐項(xiàng)列出本品國(guó)內(nèi)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn) 項(xiàng)目、簡(jiǎn)要的檢驗(yàn)方法和限度。分析現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)劣。 1.3 樣品信息 1.3.1 批準(zhǔn)文號(hào)情況。本品我國(guó)生產(chǎn)企業(yè)的數(shù)量，批準(zhǔn)文號(hào)的數(shù)量。 1.3.2 樣品的劑型、規(guī)格與包裝情況。樣品的劑型（藥用輔料為級(jí)別）、規(guī)格及其批數(shù) 與比例。不同企業(yè)的包裝材料與包裝情況。 1.3.3 樣品批數(shù)。有效樣品總批次，涉及的批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)及其比例，涉及的生產(chǎn)企業(yè)數(shù)及 其比例。從生產(chǎn)企業(yè)抽樣的批次與比例。未抽到的生產(chǎn)企業(yè)數(shù)及其比例。樣品涉及的生 產(chǎn)企業(yè)數(shù)量小于 20 時(shí)在正文用表列出，大于

7、 20 時(shí)在附件中列出。從經(jīng)營(yíng)企業(yè)及醫(yī)療機(jī) 構(gòu)抽取樣品的確認(rèn)總數(shù)與比例。如未 100%確認(rèn)，說(shuō)明確認(rèn)批數(shù)與比例，未確認(rèn)的企業(yè)數(shù)， 未確認(rèn)的生產(chǎn)企業(yè)。用表列出未確認(rèn)樣品的被抽樣單位，抽樣地點(diǎn)與時(shí)間，批號(hào)與批準(zhǔn) 文號(hào)與未確認(rèn)的理由。 1.3.4 樣品分布。用統(tǒng)計(jì)地圖或統(tǒng)計(jì)表列出樣品在全國(guó)各省、直轄市和自治區(qū)抽樣的批 數(shù)與比例分布。 用餅圖列出樣品在生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)（藥用輔料為使用企業(yè)）與醫(yī)療機(jī)構(gòu)抽樣的 批數(shù)與比例。 1.4 處方與生產(chǎn)工藝 通過(guò)函調(diào)或電話(huà)調(diào)研等方式獲得的處方與生產(chǎn)工藝情況，不同生產(chǎn)企業(yè)處方與工藝 的差別（藥用輔料為不同來(lái)源產(chǎn)品質(zhì)量對(duì)比）。以 1000 個(gè)制劑單位列出處方主藥與輔

8、料，用流程圖簡(jiǎn)要表述生產(chǎn)工藝流程。 1.5 依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果與分析 1.5.1 總檢驗(yàn)結(jié)果。檢驗(yàn)樣品數(shù)、符合規(guī)定數(shù)與百分率、不符合規(guī)定數(shù)與百分率。不符 合規(guī)定樣品的生產(chǎn)企業(yè)，批號(hào)，批準(zhǔn)文號(hào)，不符合規(guī)定項(xiàng)目，抽樣地點(diǎn)與被抽樣單位。 1.5.2 分項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果與分析。按現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目，逐項(xiàng)敘述該項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果與項(xiàng)目合 格率。如：（1）性狀、 （2）鑒別，等等。 簡(jiǎn)要列出檢驗(yàn)方法與限度，樣品與對(duì)照品的典型圖譜或照片，該項(xiàng)目合格率。 不符合規(guī)定的批號(hào)應(yīng)列出詳細(xì)數(shù)據(jù)，包括圖譜與照片，并分析可能造成不符合規(guī)定 的主要因素與次要因素及解決辦法。 定量數(shù)據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目，如 pH、水分、含量等，用頻數(shù)分布圖列出檢驗(yàn)結(jié)

9、果，分析檢驗(yàn) 結(jié)果的分布與該項(xiàng)目檢驗(yàn)方法和限度的科學(xué)性與合理性。對(duì)于樣品批數(shù)大于等于 6 的生 產(chǎn)企業(yè)，用箱式圖列出這些生產(chǎn)企業(yè)樣品的檢驗(yàn)結(jié)果，分析質(zhì)量差異。 詳細(xì)的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)用表在附件中列出，表的縱標(biāo)目為：生產(chǎn)企業(yè)、批號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、 檢驗(yàn)項(xiàng)目（如有多個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目按標(biāo)準(zhǔn)順序列出） 、檢驗(yàn)結(jié)論。有關(guān)物質(zhì)應(yīng)列出單雜和總 雜，溶出度應(yīng)列出 6 個(gè)或 12 個(gè)數(shù)據(jù)，含量均勻度應(yīng)列出平均值、標(biāo)準(zhǔn)差和 A+kS 值。 1.6 探索性研究及其檢驗(yàn)結(jié)果分析 1.6.1 開(kāi)展探索性研究項(xiàng)目及其目的。敘述開(kāi)展探索性研究的項(xiàng)目，研究目的，采用的 主要方法。 1.6.2 探索性研究及其檢驗(yàn)結(jié)果分析。逐項(xiàng)敘述探索性研究項(xiàng)目

10、詳細(xì)研究方法，樣品與 對(duì)照品的典型圖譜或照片，研究結(jié)果與結(jié)論。 該項(xiàng)目的方法學(xué)按中國(guó)藥典附錄驗(yàn)證，詳細(xì)方法學(xué)驗(yàn)證內(nèi)容在附件中列出。 如果該項(xiàng)目擬作為修訂或增訂檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，或擬作為補(bǔ)充檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)說(shuō)明修訂或 增訂檢驗(yàn)項(xiàng)目的依據(jù)，限度修訂或設(shè)定的依據(jù)，對(duì)全部樣品檢驗(yàn)的結(jié)果按 1.5.2 進(jìn)行統(tǒng) 計(jì)與分析。 擬修訂或增訂標(biāo)準(zhǔn)資料按藥典委員會(huì)要求整理，擬補(bǔ)充檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)資料按相關(guān)文件要 求整理。上報(bào)藥典委員會(huì)和上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門(mén)的補(bǔ)充檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)資料在附件中列出。 1.6.3 探索性研究總檢驗(yàn)結(jié)果。按擬修訂、增訂或擬補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果總合格率。 1.6.4 影響本品質(zhì)量主要因素分析。通過(guò)調(diào)研、按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)、探索

11、性研究，統(tǒng)計(jì)分析藥 品質(zhì)量與處方、原輔料、生產(chǎn)工藝、包裝材料、檢驗(yàn)項(xiàng)目等因素的相關(guān)性，分析影響藥 品質(zhì)量的主要因素與次要因素。 1.6.5 快檢方法研究。對(duì)于固體制劑用近紅外分光光度計(jì)掃描吸收光譜，對(duì)于水系液體 制劑用拉曼光譜儀掃描拉曼光譜，嘗試建立近紅外或拉曼快檢模型或完善補(bǔ)充中國(guó)食品 藥品檢定研究院的快檢模型。 1.7 綜合評(píng)分 按 3.6 對(duì)各生產(chǎn)企業(yè)樣品質(zhì)量進(jìn)行綜合評(píng)分，用表列出參加評(píng)分的檢驗(yàn)項(xiàng)目與權(quán)重 系數(shù)，如果對(duì)本指導(dǎo)原則項(xiàng)目評(píng)分計(jì)算方法進(jìn)行了修改，則還應(yīng)說(shuō)明修改的理由；按評(píng) 分由高到低順序列出各生產(chǎn)企業(yè)的綜合評(píng)分。 1.8 發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題與建議 對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題按重大問(wèn)題、主要問(wèn)題、

12、次要問(wèn)題給予分類(lèi)，并分別作為該品種質(zhì)量 分析報(bào)告的附件列出。 1.8.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在的問(wèn)題 現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)在項(xiàng)目設(shè)置、檢驗(yàn)方法、限度值規(guī)定等方面存在的問(wèn)題；不同生產(chǎn)企業(yè)注 冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)之間的差異及其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 1.8.2 原輔料、處方與生產(chǎn)工藝、包裝材料存在的問(wèn)題 處方與生產(chǎn)工藝在科學(xué)性、合理性存在的問(wèn)題；原輔料存在的問(wèn)題；包裝材料存在 的問(wèn)題等。 1.8.3 違規(guī)違法生產(chǎn)問(wèn)題 未經(jīng)批準(zhǔn)擅自改變處方與工藝問(wèn)題，如：違規(guī)投料、偷工減料、添加其他物質(zhì)等。 1.8.4 存在的其他問(wèn)題 1.8.5 對(duì)存在問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)分析 1.8.6 解決問(wèn)題的建議 針對(duì)該品種質(zhì)量存在的問(wèn)題及現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)存在的問(wèn)題，提出解決問(wèn)

13、題的可行性建議。 1.9 總體評(píng)價(jià) 按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果、探索性研究檢驗(yàn)結(jié)果、綜合評(píng)分等對(duì)該品種質(zhì)量狀況作出評(píng)價(jià)， 給出“好、較好、一般、差”的結(jié)論。 1.10 排版要求 1.10.1 編排軟件。用 Microsoft Word2003 及以上版本編排，正文與附件分兩個(gè)文件。 1.10.2 封面。在距上頁(yè)邊約 70mm 處分兩行設(shè)標(biāo)題“年國(guó)家藥品計(jì)劃抽驗(yàn) 質(zhì)量分析報(bào)告” ，小一號(hào)宋體，居中對(duì)齊；在距下頁(yè)邊約 85mm 處分兩行寫(xiě)“承 檢單位和檢驗(yàn)?zāi)暝隆?，承檢單位使用小二號(hào)宋體，居中對(duì)齊，檢驗(yàn)?zāi)暝率褂眯《?hào) Time New Roman 字體，居中對(duì)齊。 1.10.3 目錄。用 Word 自動(dòng)生成或

14、更新目錄，僅顯示兩個(gè)層級(jí)目錄，即：報(bào)告的一級(jí)標(biāo) 題和二級(jí)標(biāo)題；“目錄”兩字為小二號(hào)宋體，居中對(duì)齊；目錄內(nèi)容字體為小四號(hào)宋體， 1.5 倍行距，左右對(duì)齊；目錄中應(yīng)包含正文目錄和附件目錄；目錄部分無(wú)頁(yè)眉，頁(yè)碼為 小五號(hào)宋體，居中對(duì)齊，頁(yè)碼下邊距 20mm。 1.10.4 摘要。直接使用“摘要”二字作為標(biāo)題，小二號(hào)宋體，居中對(duì)齊，設(shè)置為“一級(jí) 標(biāo)題”樣式；摘要內(nèi)容使用小四號(hào)宋體， “正文”樣式。 1.10.5 正文。正文中的一級(jí)標(biāo)題字體為小二號(hào)宋體、居中；正文部分為小四號(hào)宋體， 1.5 倍行距，兩端對(duì)齊；頁(yè)邊距：上 26mm、下 20mm、左 20mm、右 20mm、裝訂線(xiàn) 8mm。 1.10.6

15、頁(yè)眉和頁(yè)腳。摘要、正文部分有頁(yè)眉頁(yè)腳，小五號(hào)宋體、兩端對(duì)齊。頁(yè)眉：左上 角為“年國(guó)家藥品計(jì)劃抽驗(yàn)質(zhì)量分析報(bào)告” ，右上角為承檢單位名稱(chēng)； 頁(yè)腳：小五宋體，居中對(duì)齊，下邊距 20mm。 1.10.7 附件。正文中引出附件的表達(dá)方式為“詳見(jiàn)附件 1”、 “詳見(jiàn)附件 2”、 “詳見(jiàn)附件 3”等，附件的個(gè)數(shù)、內(nèi)容、標(biāo)題要與正文對(duì)應(yīng)；附件的標(biāo)題以“附件”開(kāi)頭命名， 例如“附件 1 標(biāo)題” 、 “附件 2 標(biāo)題” 、 “附件 3 標(biāo)題” 。 1.10.8 圖表。正文、附件中的圖、表的表達(dá)方式：“詳見(jiàn)圖 1 題目” 、 “詳見(jiàn)表 1 題目” ； 圖、表的標(biāo)題格式為：“圖 1 標(biāo)題” 、 “表 1 標(biāo)題” ；

16、圖的標(biāo)題在圖下方居中，表的標(biāo)題 在表的上方居中；表的字體選用宋體，字體大小不大于小四號(hào)，1 倍行距。 1.11 模板（附后） 2 探索性研究質(zhì)量分析要點(diǎn) 探索性研究應(yīng)當(dāng)遵循實(shí)事求是、科學(xué)、合理的原則，本著發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、解決問(wèn)題的態(tài) 度，以客觀評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量為目的來(lái)開(kāi)展研究。避免不切實(shí)際的過(guò)度研究。 開(kāi)展的探索性研究應(yīng)針對(duì)處方工藝、現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量存在的主要或重要缺陷、標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題開(kāi)展，圍繞質(zhì)量評(píng)價(jià)、質(zhì)量控制和質(zhì)量提高來(lái)進(jìn)行，并提出解決問(wèn)題的 辦法或建議，探索性研究的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)是影響本品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。 探索性研究不是新藥研究，不建議重復(fù)新藥臨床前研究與 I 期臨床研究的內(nèi)容，如： 藥物合成路徑，

17、穩(wěn)定性試驗(yàn)（不包括影響因素實(shí)驗(yàn)），藥理、毒理、生物利用度與生物 等效性試驗(yàn)等。 2.1 化學(xué)藥品口服固體制劑 重點(diǎn)關(guān)注溶出度或釋放度與有關(guān)物質(zhì)等。 2.1.1 溶出度或釋放度。與國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)的異同；方法、介質(zhì)類(lèi)型、介質(zhì) pH 與體積、轉(zhuǎn)速、 取樣時(shí)間與限度設(shè)置的科學(xué)性與合理性。 以槳法 50 轉(zhuǎn)/分（或籃法 100 轉(zhuǎn)/分），介質(zhì)體積 900ml，考察 pH1.2（可加適量氯 化鈉）、pH4.04.5 醋酸鹽緩沖液、pH6.8 磷酸鹽緩沖液和水 4 種介質(zhì)，測(cè)定 612 個(gè) 制劑單位的溶出曲線(xiàn)，取樣點(diǎn) 35 個(gè)，并選擇原研廠(chǎng)產(chǎn)品或合適的產(chǎn)品作參比制劑， 分析溶出值的均勻性，以 f2因子法或 AV

18、法（3.7）進(jìn)行溶出曲線(xiàn)比較。分析標(biāo)準(zhǔn)中溶出 度或釋放度檢查項(xiàng)的科學(xué)性與合理性；分析溶出度或釋放度與處方工藝的關(guān)系，特別是 制粒與壓片工藝。 生物利用度與生物等效性不在評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)的范圍內(nèi)。 2.1.2 有關(guān)物質(zhì)。與國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)的異同；TLC 方法的分離度與檢出限是否符合要求，建議 考慮將 TLC 修訂為 HPLC 法。 HPLC 法重點(diǎn)關(guān)注分離度、檢出限與定量限；關(guān)注檢測(cè)器參數(shù)設(shè)置（UV 重點(diǎn)關(guān)注 檢測(cè)波長(zhǎng)、ELSD 重點(diǎn)關(guān)注不同類(lèi)型參數(shù)設(shè)定等） 、進(jìn)樣濃度、供試品與對(duì)照品制備用溶 劑（特別關(guān)注部分特殊品種的溶劑效應(yīng)） 、雜質(zhì)限度設(shè)定的合理性；對(duì)于面積歸一化法 大于 0.1%的未知雜質(zhì)，可采用 L

19、C-MSn法進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析；對(duì)有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法的合理性 進(jìn)行評(píng)價(jià)，如需測(cè)定相對(duì)響應(yīng)因子，建議采用斜率比法（需對(duì)制備的標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的有效性 進(jìn)行評(píng)價(jià)） ，優(yōu)先考慮主成分自身對(duì)照法的可行性；需要時(shí)可進(jìn)一步考慮其毒性影響。 分析雜質(zhì)的來(lái)源，探討降低雜質(zhì)的辦法。分析有關(guān)物質(zhì)與處方工藝、包裝材料等的 關(guān)系，特別是制粒工藝、成型工藝等，并考慮輔料與有關(guān)物質(zhì)降解的關(guān)系；分析水分與 藥物穩(wěn)定性、有關(guān)物質(zhì)產(chǎn)生是否有關(guān)，考慮有關(guān)物質(zhì)與包裝材料透水性的關(guān)系。 2.2 化學(xué)藥品注射劑 重點(diǎn)關(guān)注安全性、有關(guān)物質(zhì)、滲透壓、添加劑（穩(wěn)定劑、抗氧劑、助溶劑、等滲劑 等）、pH 值、溶液澄清度與顏色、不溶性微粒與可見(jiàn)異物等。 2.2

20、.1 安全性。分析滅菌工藝的合理性，關(guān)注 F0值。對(duì) F0值小于 8 的工藝分析其是否還 有其他手段來(lái)保證滅菌有效性，如：用 0.22m 以下濾膜過(guò)濾、全密閉灌裝與封口等。 關(guān)注滅菌條件對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。關(guān)注細(xì)菌內(nèi)毒素方法與限度。 2.2.2 有關(guān)物質(zhì)。同 2.1.2。 2.2.3 滲透壓。關(guān)注小針劑的滲透壓范圍，處方工藝的改變、添加劑的加入等都會(huì)表現(xiàn) 滲透壓變化。 2.2.4 添加劑。關(guān)注添加劑的品種、加入量、加入的必要性、合理性以及對(duì)藥物穩(wěn)定性 的影響。 2.2.5 抗生素。無(wú)菌分裝的注射用粉針，重點(diǎn)關(guān)注晶型、溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物 質(zhì)、溶劑殘留、包材（如膠塞）相容性；對(duì)于有可能產(chǎn)生

21、聚合物的品種，建議考察其聚 合物的水平，并應(yīng)評(píng)價(jià)測(cè)定方法的科學(xué)性和合理性，考察聚合物與有關(guān)物質(zhì)之間的相關(guān) 性，探討有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法取代聚合物測(cè)定方法的可行性，探討采用高效 GPC 替代現(xiàn) 行聚合物測(cè)定方法的可行性，并重點(diǎn)考察不同方法測(cè)定結(jié)果之間的相關(guān)性。 2.3 化學(xué)藥品滴眼劑 重點(diǎn)關(guān)注滲透壓、pH 值或無(wú)菌。關(guān)注緩沖劑與防腐劑種類(lèi)及其對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響； 適當(dāng)考慮對(duì)滴眼液的黏度的評(píng)價(jià)，分析處方的合理性及工藝穩(wěn)定性。 2.4 化學(xué)藥品軟膏劑、乳膏劑 重點(diǎn)關(guān)注微生物限度或無(wú)菌、防腐劑、混懸型乳膏劑的粒度。 2.5 中藥口服制劑 2.5.1 藥材。關(guān)注藥材的基原、產(chǎn)地，關(guān)注藥材品質(zhì)；考察是否存在投

22、假劣藥材或飲片 的情況。如使用染色藥材、硫磺熏蒸藥材、增重藥材，使用非藥用部位，冒充貴細(xì)藥材 等。 2.5.2 生產(chǎn)工藝。關(guān)注不同企業(yè)不同生產(chǎn)工藝對(duì)藥品質(zhì)量的影響，特別是藥材前處理情 況，是否切片或粉碎，切片的厚度及粉碎的粒度；藥材煎煮或提取時(shí)間等；關(guān)注生產(chǎn)工 藝中有效成分的轉(zhuǎn)移率；考察是否存在未按批準(zhǔn)的處方投料、不按批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)等情 況；蜜丸應(yīng)關(guān)注蜂蜜用量與質(zhì)量。 2.5.3 質(zhì)量控制。重點(diǎn)關(guān)注標(biāo)準(zhǔn)中未控制的藥味，包括定性與定量?？蓢L試用指紋圖譜、 特征圖譜、一標(biāo)多測(cè)、浸出物或固形物等項(xiàng)目來(lái)控制。 2.5.4 安全性。如有藥材原粉投料，應(yīng)關(guān)注農(nóng)藥殘留，重金屬等。如有朱砂、雄黃等藥 味，應(yīng)關(guān)

23、注汞與砷的價(jià)態(tài)。如有易霉變藥材，應(yīng)關(guān)注霉菌毒素。 2.6 中藥注射劑 2.6.1 藥材。同 2.5.1。 2.6.2 生產(chǎn)工藝。生產(chǎn)工藝的合理性、科學(xué)性；特別是分析滅菌工藝的合理性，滅菌條 件對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。 2.6.3 外觀。關(guān)注溶液的顏色及其均一性、澄清度、不溶性微粒與可見(jiàn)異物。 2.6.4 添加劑。重點(diǎn)關(guān)注表面活性劑的種類(lèi)、來(lái)源與加入量，關(guān)注穩(wěn)定劑、抗氧化劑與 等滲劑等。 2.6.5 滲透壓。關(guān)注滲透壓范圍。影響中藥注射劑滲透壓較多，有機(jī)溶劑、無(wú)機(jī)雜質(zhì)、 有機(jī)雜質(zhì)、添加劑都會(huì)導(dǎo)致滲透壓升高，甚至滲透壓測(cè)定時(shí)無(wú)法析出冰晶。 2.6.6 高分子雜質(zhì)。重點(diǎn)關(guān)注殘留異性蛋白、鞣質(zhì)等高分子雜質(zhì)

24、，可采用高靈敏度的方 法進(jìn)行研究。 2.6.7 質(zhì)量控制。除 2.5.3 中應(yīng)關(guān)注的內(nèi)容外，還應(yīng)關(guān)注熱原、無(wú)菌、異常毒性、過(guò)敏 反應(yīng)、降壓物質(zhì)等安全性項(xiàng)目。 2.7 中藥軟膏劑 2.7.1 藥材。同 2.5.1。 2.7.2 生產(chǎn)工藝、添加劑、質(zhì)量控制等。關(guān)注微生物限度或無(wú)菌、防腐劑、含細(xì)粉軟膏 劑的粒度。 2.8 生化藥品 2.8.1 動(dòng)物來(lái)源生化藥品。關(guān)注動(dòng)物的種屬，是否存在混用或代用；通過(guò)考察組胺、動(dòng) 物感染微生物的蛋白或核酸殘留來(lái)驗(yàn)證使用的動(dòng)物是否符合檢疫的要求；關(guān)注生產(chǎn)工藝 能否有效去除雜蛋白或核酸殘留；關(guān)注添加劑與滲透壓；關(guān)注高分子物質(zhì)；考察輔料對(duì) 含量測(cè)定的干擾；關(guān)注活力測(cè)定方法

25、的專(zhuān)屬性；關(guān)注標(biāo)準(zhǔn)中未涉及的安全性項(xiàng)目（如： 過(guò)敏反應(yīng)，異常毒性，熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等） 。 2.8.2 合成肽類(lèi)生化藥品。重點(diǎn)關(guān)注純度與有關(guān)物質(zhì)。 2.8.3 多糖類(lèi)生化藥品。重點(diǎn)關(guān)注多糖的分子量與分子量分布及其測(cè)定方法的科學(xué)性， 特別關(guān)注在水系溶液中多糖分子水合化對(duì)分子量測(cè)定的影響；對(duì)于取代多糖還應(yīng)關(guān)注取 代度；關(guān)注生物來(lái)源雜質(zhì)。 2.9 藥用輔料 重點(diǎn)關(guān)注有關(guān)物質(zhì)、細(xì)胞毒性（應(yīng)用于注射劑的藥用輔料）、制劑應(yīng)用、不同來(lái)源 產(chǎn)品質(zhì)量對(duì)比。 2.9.1 有關(guān)物質(zhì)。同“2.1.2 有關(guān)物質(zhì)”。 2.9.2 細(xì)胞毒性。應(yīng)用于注射劑的藥用輔料應(yīng)注意考慮細(xì)胞毒性與輔料使用濃度、輔料 生產(chǎn)企業(yè)或工藝是否關(guān)

26、聯(lián)。 2.9.3 注射級(jí)藥用輔料。關(guān)注普通級(jí)藥用輔料代替注射級(jí)藥用輔料（注射劑或眼用制劑） 使用或混用情況。 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析要點(diǎn) 合理應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)藥品評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，可以幫助發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量的規(guī)律， 結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)得出科學(xué)的判斷與結(jié)論。 3.1 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)描述 3.1.1 統(tǒng)計(jì)表。統(tǒng)計(jì)表是以表格形式簡(jiǎn)明闡述數(shù)據(jù)關(guān)系的一種方式。一張表只表達(dá)一個(gè) 中心內(nèi)容。統(tǒng)計(jì)表標(biāo)題表達(dá)的主詞放在表的左側(cè)，作為橫標(biāo)目；賓詞放在表的右側(cè)，作 為縱標(biāo)目；數(shù)字內(nèi)容一般用小數(shù)點(diǎn)對(duì)齊，符號(hào)內(nèi)容一般居中，無(wú)內(nèi)容時(shí)用“”表示， 數(shù)據(jù)缺失時(shí)用“”表示；表格一般不設(shè)縱線(xiàn)。 3.1.2 統(tǒng)計(jì)圖。統(tǒng)計(jì)圖是以圖型直觀闡明數(shù)據(jù)關(guān)系的

27、方式。 統(tǒng)計(jì)地圖：統(tǒng)計(jì)地圖用于表述統(tǒng)計(jì)量在不同地域的分布情況，數(shù)據(jù)用散點(diǎn)或顏色來(lái) 表示。 餅圖：餅圖是以圓形面積作為 100%，以若干個(gè)（兩個(gè)以上）扇形表示事物內(nèi)部構(gòu)成 所占的比例。 條圖：條圖是用相同寬度、不同長(zhǎng)度的直條表示相互獨(dú)立的統(tǒng)計(jì)量的大小，條圖橫 坐標(biāo)一般為定性變量，縱標(biāo)為定量變量。 頻數(shù)分布圖（直方圖）：頻數(shù)分布圖是以各直方面積描述各組頻數(shù)的分布情況。頻 數(shù)分布圖直觀簡(jiǎn)潔，是定量資料分析的重要方法，可以發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)的分布情況，便于發(fā)現(xiàn) 特異數(shù)據(jù)，估計(jì)正常值，初步評(píng)價(jià)限度設(shè)定的合理性等。 散點(diǎn)圖：散點(diǎn)圖表示兩個(gè)定量變量之間的大致關(guān)系，判斷兩變量之間是否存在某種 關(guān)聯(lián)或分布模式。 折線(xiàn)圖：

28、折線(xiàn)圖是用線(xiàn)段表示數(shù)據(jù)值的變化，用于描述統(tǒng)計(jì)量隨另一連續(xù)變量變化 的趨勢(shì)，通常是隨時(shí)間的變化趨勢(shì)。 箱式圖：箱式圖是探索數(shù)據(jù)的重要分析工具，其給出的信息量更豐富。箱式圖用于 多組數(shù)據(jù)平均水平和變異程度的直觀分析比較，每組數(shù)據(jù)均可呈現(xiàn)其最小值、最大值、 中位數(shù)、下四分位數(shù)和上四分位數(shù)，可以反映數(shù)據(jù)的變異程度，觀察數(shù)據(jù)的分布特征， 如：正態(tài)分布、左偏分布、右偏分布還是其他類(lèi)型的分布。簡(jiǎn)單的箱式圖是以下四分位 數(shù)和上四分位數(shù)為箱型方框的上下邊，以最大值、最小值為線(xiàn)的上下端，在箱型方框中 標(biāo)出中位數(shù)的位置。 3.2 兩組數(shù)據(jù)均數(shù)比較的 t 檢驗(yàn) 兩組數(shù)據(jù)均數(shù)比較的 t 檢驗(yàn)方法有：總體方差相等的 t

29、檢驗(yàn)、總體方差不等的 t 檢驗(yàn)和配對(duì) t 檢驗(yàn)。 同一批樣品在兩個(gè)不同地方抽驗(yàn)數(shù)據(jù)的比較，或者同一批樣品在兩個(gè)不同時(shí)間的抽 驗(yàn)數(shù)據(jù)的比較，應(yīng)使用配對(duì) t 檢驗(yàn)。 3.3 多組數(shù)據(jù)均數(shù)比較的方差分析 超過(guò)兩組數(shù)據(jù)的均數(shù)比較應(yīng)使用方差分析（F 檢驗(yàn)）。 兩組以上完全隨機(jī)設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)的均數(shù)比較應(yīng)使用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的方差分析。完全 隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的方差分析結(jié)果只能反映出各組數(shù)據(jù)均數(shù)是否有差異，如有差異，不能說(shuō) 明兩兩之間都有差異。如需進(jìn)一步分析兩兩之間是否有差異，則應(yīng)進(jìn)行多組樣本均數(shù)間 的多重比較分析。 用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的方差分析結(jié)果顯示多組數(shù)據(jù)均數(shù)有差異時(shí)，用 LSD-t 檢驗(yàn)和 SNK-q 檢驗(yàn)進(jìn)行

30、兩兩之間的比較。 3.4 聚類(lèi)分析 聚類(lèi)分析是將隨機(jī)數(shù)據(jù)歸類(lèi)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法。適用于對(duì)數(shù)據(jù)規(guī)律尚不清楚，不知 道應(yīng)分為幾類(lèi)的數(shù)據(jù)分類(lèi)分析。聚類(lèi)分析的方法較多，應(yīng)根據(jù)專(zhuān)業(yè)知識(shí)選擇合適的聚類(lèi) 分析方法。 聚類(lèi)分析常用于數(shù)據(jù)的探索性分析，其結(jié)果應(yīng)密切結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)，同時(shí)嘗試多種聚 類(lèi)方法分類(lèi)，才能作出比較科學(xué)的判斷。 聚類(lèi)分析的步驟一般有：選擇一種聚類(lèi)方法進(jìn)行計(jì)算，對(duì)計(jì)算的結(jié)果用專(zhuān)業(yè)知 識(shí)進(jìn)行分析，如果分類(lèi)專(zhuān)業(yè)知識(shí)不能解釋?zhuān)瑖L試另一種聚類(lèi)分析方法，直至分類(lèi)結(jié)果 符合專(zhuān)業(yè)知識(shí)的要求。 例如，中藥材或中成藥中某種成分定量測(cè)定的數(shù)據(jù)，由于中藥成分的變化差異較大， 可以用聚類(lèi)分析將測(cè)定的數(shù)據(jù)進(jìn)行分類(lèi)。 3.5

31、 相關(guān)分析 相關(guān)分析是研究變量與變量之間關(guān)系的統(tǒng)計(jì)方法，包括二元線(xiàn)性相關(guān)分析、多元相 關(guān)分析和典型相關(guān)分析。 二元相關(guān)分析是研究一個(gè)變量與另一個(gè)變量相關(guān)性的統(tǒng)計(jì)方法。藥品檢驗(yàn)中，樣品 溶液的顏色與有關(guān)物質(zhì)是否相關(guān)，有關(guān)物質(zhì)是否是與貯存時(shí)間相關(guān)等分析應(yīng)使用二元相 關(guān)分析。 多元相關(guān)分析是研究一個(gè)變量與多個(gè)自變量相關(guān)性的統(tǒng)計(jì)方法。上例中，有時(shí)樣品 溶液的顏色可能與原料的質(zhì)量、晶型、有關(guān)物質(zhì)、貯存時(shí)間、貯存的溫度與濕度等因素 存在關(guān)系，這時(shí)應(yīng)使用多元相關(guān)分析。多元相關(guān)分析要求應(yīng)變量是連續(xù)變量，自變量可 以是連續(xù)變量也可以是分類(lèi)變量或有序變量。 典型相關(guān)分析是研究?jī)山M變量之間相互關(guān)系的統(tǒng)計(jì)方法。例如，

32、上例中，有時(shí)樣品 溶液的顏色、澄清度等可能與原料的質(zhì)量、晶型、有關(guān)物質(zhì)、貯存時(shí)間、貯存的溫度與 濕度等因素存在關(guān)系，這時(shí)應(yīng)使用典型相關(guān)分析進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 相關(guān)分析步驟一般有：將需分析的參量輸入統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析計(jì)算，對(duì)計(jì)算的 結(jié)果中不相關(guān)的參量剔除，剩余參量重新輸入統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析計(jì)算，重復(fù)此步驟，直 至剩余參量均相關(guān)。 3.6 綜合評(píng)分 綜合評(píng)價(jià)是依據(jù)多個(gè)指標(biāo)、多個(gè)因素對(duì)藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)對(duì)象作出評(píng)價(jià)，并排出優(yōu)劣順 序的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。綜合評(píng)價(jià)的方法較多，藥品評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)采用綜合評(píng)分法，藥品評(píng)價(jià)性 抽驗(yàn)綜合評(píng)分法是基于檢驗(yàn)結(jié)果的評(píng)分方法。 評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)綜合評(píng)分法的一般步驟： （1）成立綜合評(píng)分專(zhuān)家小組，小組

33、成員不少于 3 名。 （2）專(zhuān)家小組根據(jù)法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)、探索性研究中擬作為修訂或增訂并 報(bào)國(guó)家藥典委員會(huì)審批的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，或擬作為上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門(mén)審批的補(bǔ)充檢驗(yàn)標(biāo) 準(zhǔn)，選擇反映藥品質(zhì)量的主要檢驗(yàn)項(xiàng)目作評(píng)價(jià)指標(biāo)。 藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)中，選擇可量化的、能區(qū)分不同企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量差異的主要項(xiàng)目作為評(píng) 價(jià)指標(biāo)，評(píng)價(jià)項(xiàng)目應(yīng)包括檢出的不符合規(guī)定項(xiàng)目。口服固體制劑可選擇的項(xiàng)目如：溶出 度、有關(guān)物質(zhì)、含量測(cè)定等。注射劑可選擇的項(xiàng)目如：澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)、水分、 干燥失重、含量測(cè)定等。對(duì)于所有樣品檢驗(yàn)結(jié)果全部符合規(guī)定的符合性檢查項(xiàng)目，如鑒 別、熱原、無(wú)菌等可不選擇，但一旦這些項(xiàng)目有不符合規(guī)定時(shí)，應(yīng)選擇并進(jìn)行

34、量化處理。 評(píng)價(jià)指標(biāo)一般選擇 35 項(xiàng)即可。 （3）專(zhuān)家小組研究確定選擇的評(píng)價(jià)指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)，權(quán)重系數(shù)一般在 0.61 之間。 對(duì)藥品質(zhì)量貢獻(xiàn)大的項(xiàng)目權(quán)重系數(shù)可以大些，對(duì)藥品質(zhì)量貢獻(xiàn)小的項(xiàng)目權(quán)重系數(shù)可以小 些。選擇的評(píng)價(jià)指標(biāo)中，對(duì)藥品質(zhì)量影響最大項(xiàng)目的權(quán)重系數(shù)設(shè)為 1，對(duì)藥品質(zhì)量影響 最小項(xiàng)目的權(quán)重系數(shù)設(shè)為 0.6，其他項(xiàng)目的權(quán)重系數(shù)在 0.61 之間。 （4）藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)所選擇評(píng)價(jià)項(xiàng)目的滿(mǎn)分為 100 分，分越高說(shuō)明質(zhì)量越好。符合 規(guī)定項(xiàng)目的最低分為 60 分，最高分為 100 分，不符合規(guī)定為 0 分。各檢驗(yàn)項(xiàng)目評(píng)分可 參考如下方法計(jì)算。 （5）先按法定標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算綜合評(píng)分，再按法定標(biāo)準(zhǔn)加探索

35、性研究計(jì)算綜合評(píng)分。 定量檢驗(yàn)項(xiàng)目 定量檢驗(yàn)項(xiàng)目采用離差法計(jì)算評(píng)分值。首先確定量值的限度范圍、限度均值，然后 根據(jù)檢驗(yàn)值與限度均值的差確定檢驗(yàn)項(xiàng)目的評(píng)分，如含量測(cè)定、有關(guān)物質(zhì)檢查、溶劑殘 留等項(xiàng)目。 具有上限與下限規(guī)定范圍的檢驗(yàn)項(xiàng)目 假設(shè)該項(xiàng)目規(guī)定范圍為 ab，a 為下限，b 為上限，測(cè)得值為 C，其評(píng)分按下式計(jì) 算： 只有上限規(guī)定的檢驗(yàn)項(xiàng)目 假設(shè)該項(xiàng)目規(guī)定上限為 b，默認(rèn)低限一般為 0，測(cè)得值為 C，其評(píng)分按下式計(jì)算： 只有下限規(guī)定的檢驗(yàn)項(xiàng)目 假設(shè)該項(xiàng)目規(guī)定下限為 a，測(cè)得值為 C，其評(píng)分按下式計(jì)算： 半定量檢驗(yàn)項(xiàng)目 對(duì)于半定量檢驗(yàn)項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)根據(jù)專(zhuān)業(yè)知識(shí)將檢驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)果分成不同等級(jí)，依據(jù)不 同

36、等級(jí)用專(zhuān)家評(píng)分法確定評(píng)分。如重金屬檢查、澄清度檢查、溶液的顏色等項(xiàng)目。 假設(shè)該項(xiàng)目可以分為 L 個(gè)等級(jí)，從 0 開(kāi)始，每增加一個(gè)等級(jí)加 1，例如，某項(xiàng)分 5 個(gè)等級(jí)，分別表示為 0、1、2、3 和 4。等級(jí)越小質(zhì)量越好，測(cè)得值為第 C 個(gè)等級(jí)，其評(píng) 分按下式計(jì)算： 定性項(xiàng)目 定性項(xiàng)目通常只有兩種結(jié)果，如符合規(guī)定與不符合規(guī)定、呈正反應(yīng)與不呈正反應(yīng)等， 如無(wú)菌、降壓物質(zhì)、過(guò)敏反應(yīng)檢查等。這類(lèi)檢驗(yàn)項(xiàng)目用專(zhuān)家評(píng)分法確定評(píng)分，按下式計(jì) 算： 含量均勻度 中國(guó)藥典含量均勻度分為初試與復(fù)試，進(jìn)入復(fù)試的說(shuō)明產(chǎn)品的均一性可疑，應(yīng)當(dāng)與 初試區(qū)分對(duì)待。計(jì)算 AV 值： 判定限度，L=15、20、25。 初試符合規(guī)定

37、的，其評(píng)分按下式計(jì)算： 復(fù)試符合規(guī)定的，其評(píng)分按下式計(jì)算： 重（裝）量差異 RSDMax為所有符合規(guī)定批重（裝）量差異 RSD 的最大值。 溶出度或釋放度 RSDMax為所有符合規(guī)定批溶出度或釋放度 RSD 的最大值。 （6）計(jì)算每個(gè)批號(hào)樣品綜合評(píng)分： 式中：M j為批的分值，w i為項(xiàng)目的權(quán)重系數(shù)，M i為項(xiàng)目的分值。 （7）以各企業(yè)最低的樣品批分值作為企業(yè)樣品綜合評(píng)分。 （8）根據(jù)綜合評(píng)價(jià)結(jié)果，結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)，調(diào)整、修改選擇評(píng)價(jià)指標(biāo)與權(quán)重系數(shù)， 逐步實(shí)現(xiàn)科學(xué)評(píng)價(jià)。 復(fù)方口服固體制劑有 N 個(gè)溶出度（或含量測(cè)定）檢查時(shí)，應(yīng)當(dāng)視為 N 個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目， 應(yīng)有各自的權(quán)重系數(shù)；有些檢驗(yàn)項(xiàng)目有多個(gè)指標(biāo)，如

38、有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)有單雜、特定雜質(zhì)和總 雜的規(guī)定時(shí)，假設(shè)有關(guān)物質(zhì)重權(quán)系數(shù)為 0.9，可將有關(guān)物質(zhì)拆分為 N 個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目，但此 N 個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目的權(quán)重系數(shù)之和為 0.9，仍相當(dāng)于一個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目；釋放度檢查多個(gè)取樣點(diǎn) 可類(lèi)似處理。 3.7 溶出曲線(xiàn)比較 3.7.1 f2因子法 式中：R t為 t 時(shí)間參比制劑溶出百分值；T t為 t 時(shí)間受試制劑溶出百分值；n 為取 點(diǎn)數(shù)。f 250，認(rèn)為受試制劑與參比制劑溶出過(guò)程一致。用 f2因子比較時(shí)應(yīng)符合下列條 件： 參比制劑與受試制劑劑型與規(guī)格相同，在同一條件下測(cè)定； 每個(gè)制劑做 12 片（粒）樣品； 選擇合適數(shù)據(jù)點(diǎn)：參比制劑與受試制劑數(shù)據(jù)點(diǎn)時(shí)間應(yīng)相同，數(shù)據(jù)點(diǎn)數(shù)應(yīng)在

39、3 個(gè)以 上，溶出超過(guò) 85%后只取一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)； 數(shù)據(jù)的變異：參比制劑與受試制劑第 1 個(gè)時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)溶出值 RSD 小于 20%，以后 時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)溶出值 RSD 小于 10%； 含量的差異：參比制劑與受試制劑含量應(yīng)一致，含量差異不得超過(guò) 5%； 參比制劑與受試制劑在 15 分鐘內(nèi)溶出均達(dá)到 85%時(shí)，勿需進(jìn)行溶出過(guò)程比較。 3.7.2 AV 法 、 分別為該時(shí)間點(diǎn)參比制劑與受試制劑的平均溶出值， 、 分別為該時(shí)間 點(diǎn)參比制劑與受試制劑的標(biāo)準(zhǔn)差。n=6 時(shí)，k=1.86；n=12 時(shí)，k=1.64。 舍去參比制劑溶出小于 10%或大于 90%的時(shí)間點(diǎn)，參比制劑與受試制劑在 15 分鐘內(nèi) 溶出均達(dá)

40、到 85%時(shí)，勿需進(jìn)行溶出過(guò)程比較。 如果所有有效時(shí)間點(diǎn)的 AV 值均小于等于 15.0，則認(rèn)為兩個(gè)產(chǎn)品溶出曲線(xiàn)整體相似。 如果部分有效時(shí)間點(diǎn)的 AV 值小于等于 15.0，但所有有效時(shí)間點(diǎn) AV 的平均值小于等于 15.0，則認(rèn)為兩個(gè)產(chǎn)品溶出曲線(xiàn)基本相似；如果 AV 的平均值大于 15.0，則認(rèn)為兩個(gè)產(chǎn) 品溶出曲線(xiàn)不相似。 附 年國(guó)家藥品計(jì)劃抽驗(yàn) 質(zhì)量分析報(bào)告 （模板） 藥品檢驗(yàn)所 年月 目錄 摘要 .1 一、基本信息 .2 1.基本情況 .2 2.原料藥合成工藝 .2 3.國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)情況與對(duì)比分析 .2 二、樣品信息 .3 1.批準(zhǔn)文號(hào)情況 .3 2.樣品的劑型、規(guī)格與包裝情況 .3 3.

41、樣品批數(shù) .3 4.樣品分布 .3 三、處方與生產(chǎn)工藝 .4 四、依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果與分析 .5 1.總檢驗(yàn)結(jié)果 .5 2.分項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果與分析 .5 五、探索性研究及其檢驗(yàn)結(jié)果分析 .6 1.開(kāi)展探索性研究項(xiàng)目及其目的 .6 2.探索性研究及其檢驗(yàn)結(jié)果分析 .6 3.探索性研究總檢驗(yàn)結(jié)果 .6 4.影響本品質(zhì)量主要因素分析 .6 5.快檢方法研究 .6 六、綜合評(píng)分 .7 七、發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題與建議 .8 1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在的問(wèn)題 .8 2.原輔料、處方與生產(chǎn)工藝、包裝材料存在的問(wèn)題 .8 3.違規(guī)違法生產(chǎn)問(wèn)題 .8 4.存在的其他問(wèn)題 .8 5.對(duì)存在問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)分析 .8 6.解決問(wèn)題的建議 .8

42、 八、總體評(píng)價(jià) .9 九、附件 .10 附件 1 XXXX .10 附件 2 XXXX .10 摘要 摘要正文 一、基本信息 1.基本情況 正文 格式：正文樣式 2.原料藥合成工藝 正文 格式：正文樣式 3.國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)情況與對(duì)比分析 正文 格式：正文樣式 二、樣品信息 1.批準(zhǔn)文號(hào)情況 正文 格式：正文樣式 2.樣品的劑型、規(guī)格與包裝情況 正文 格式：正文樣式 3.樣品批數(shù) 正文 格式：正文樣式 4.樣品分布 正文 格式：正文樣式 三、處方與生產(chǎn)工藝 正文 格式：正文樣式 四、依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果與分析 1.總檢驗(yàn)結(jié)果 正文 格式：正文樣式 2.分項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果與分析 正文 格式：正文樣式 五、探索性

43、研究及其檢驗(yàn)結(jié)果分析 1.開(kāi)展探索性研究項(xiàng)目及其目的 正文 格式：正文樣式 2.探索性研究及其檢驗(yàn)結(jié)果分析 正文 格式：正文樣式 3.探索性研究總檢驗(yàn)結(jié)果 正文 格式：正文樣式 4.影響本品質(zhì)量主要因素分析 正文 格式：正文樣式 5.快檢方法研究 正文 格式：正文樣式 六、綜合評(píng)分 正文 格式：正文樣式 七、發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題與建議 對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題按重大問(wèn)題、主要問(wèn)題、次要問(wèn)題給予分類(lèi)，并分別作為該 品種質(zhì)量分析報(bào)告的附件列出。 1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在的問(wèn)題 正文 格式：正文樣式 2.原輔料、處方與生產(chǎn)工藝、包裝材料存在的問(wèn)題 正文 格式：正文樣式 3.違規(guī)違法生產(chǎn)問(wèn)題 正文 格式：正文樣式 4.存在的其他問(wèn)題 正文 格式：正文樣式 5.對(duì)存在問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)分析 正文 格式：正文樣式 6.解決問(wèn)題的建議 正文 格式：正文樣式 八、總體評(píng)價(jià) 正文 格式：正文樣式 九、附件 附件 1 XXXX 正文 格式：正文樣式 附件 2 XXXX 正文 格式：正文樣式