高中生物《免疫系統(tǒng)與免疫功能》

上傳人:san****019 文檔編號(hào):20628935 上傳時(shí)間:2021-04-06 格式:PPT 頁(yè)數(shù):105 大?。?.05MB
收藏 版權(quán)申訴 舉報(bào) 下載
高中生物《免疫系統(tǒng)與免疫功能》_第1頁(yè)
第1頁(yè) / 共105頁(yè)
高中生物《免疫系統(tǒng)與免疫功能》_第2頁(yè)
第2頁(yè) / 共105頁(yè)
高中生物《免疫系統(tǒng)與免疫功能》_第3頁(yè)
第3頁(yè) / 共105頁(yè)

下載文檔到電腦,查找使用更方便

14.9 積分

下載資源

還剩頁(yè)未讀,繼續(xù)閱讀

資源描述:

《高中生物《免疫系統(tǒng)與免疫功能》》由會(huì)員分享,可在線閱讀,更多相關(guān)《高中生物《免疫系統(tǒng)與免疫功能》(105頁(yè)珍藏版)》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、免疫系統(tǒng)與免疫功能 一、免疫學(xué)基本概念 1、免疫( immune):免除疾病、源于拉?。?immunis), 原意是“免稅”?,F(xiàn)代免疫的概念是指機(jī)體識(shí)別和排 除抗原性物質(zhì)的功能。 2、免疫性( immunity):是指機(jī)體對(duì)感染疾病具有高度 的抗性。機(jī)體的免疫性既有先天( innate)具有的抗性, 也有后天獲得( acquired)的抗性。實(shí)際上機(jī)體免疫性 是對(duì)所有能被機(jī)體免疫識(shí)別的物質(zhì)所表現(xiàn)的抗性,包 括生物的和非生物的、自身的( self)和非己的( non- self)物質(zhì)。所以免疫性也指機(jī)體具有保護(hù)自己免受其 他物質(zhì)傷害的特性。 3、免疫學(xué),從本質(zhì)上來(lái)講,就是研究機(jī)體識(shí)別“自身”,

2、“排除異己”的學(xué)科。免疫學(xué)的研究核心是機(jī)體怎樣 識(shí)別“自身”和“非自身”。 二、抗原( Antigen, Ag) 1、抗原:是一類(lèi)能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,并 能與相應(yīng)抗體或 T細(xì)胞受體在體內(nèi)或體外特異性 結(jié)合的物質(zhì)。 2、 抗原的特性 (1) 免疫原性 ( immunogenicity) :是指一種物質(zhì) 免疫機(jī)體后 , 能使機(jī)體產(chǎn)生或激活淋巴細(xì)胞產(chǎn)生 免疫應(yīng)答的特性 。 (2) 特異反應(yīng)性 ( specific reactivity) :指抗原與相 應(yīng)抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的特性 , 也稱(chēng) 抗原性 。 3、 免疫原 ( immunogen) :同時(shí)具有免疫原性和 特異反應(yīng)性的物質(zhì)稱(chēng)為免

3、疫原 , 或稱(chēng)完全抗原 4、外來(lái)抗原進(jìn)入體內(nèi)可能產(chǎn)生四種不同的結(jié)果 : (1)無(wú)應(yīng)答:抗原濃度太低或者宿主已經(jīng)處于耐受狀態(tài) (2)抗原特異性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答(正性應(yīng)答) 宿主此后的一段時(shí)間里對(duì)該抗原處于免疫狀態(tài) (3)超敏反應(yīng) 抗原特異性免疫應(yīng)答伴有較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)或損傷 (4)誘導(dǎo)免疫耐受(負(fù)性應(yīng)答) 宿主在此后的一段時(shí)間里對(duì)該抗原處于無(wú)反應(yīng)狀態(tài) 5、抗原類(lèi)別 ( 1) 天然抗原:指天然的生物 、 細(xì)菌及天 然的生物產(chǎn)物 。 細(xì)胞 、 細(xì)菌和病毒 蛋白質(zhì)類(lèi)抗原 糖類(lèi)抗原 脂類(lèi)抗原 核酸抗原 ( 2)如果按被免疫動(dòng)物的親緣關(guān)系來(lái) 劃分天然抗原,又可分成 3類(lèi): 自身抗原( autoantige

4、n):是機(jī)體的自身成分 ,只 有在特殊情況下才能被自身免疫系統(tǒng)識(shí)別,引起免 疫應(yīng)答,導(dǎo)致自身疾病的發(fā)生( autoimmune disease)。 同種型抗原( isoantigen):來(lái)自同種動(dòng)物的不同 個(gè)體。 人類(lèi)同種異型抗原( allogenic Ag): 血型(紅細(xì)胞)抗原 : ABO系統(tǒng)和 Rh 組織相容性抗原(人主要為 HLA) 異種抗原 ( xenoantigen) :來(lái)自不同物種的抗 原 。 其中有一類(lèi)是動(dòng)植物 、 微生物及人類(lèi)間共有 的 、 抗原決定簇相同的異種抗原 , 稱(chēng)為異噬性抗 原 。 6、抗原決定簇 抗原特異性的分子基礎(chǔ) 抗原決定簇(表位): 指抗原分子中決定抗原特

5、異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。是被免疫細(xì)胞識(shí)別的靶結(jié) 構(gòu),也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。 一個(gè)多肽決定簇含 56個(gè)氨基酸殘基;一個(gè)多糖 決定簇含 57個(gè)單糖;一個(gè)核酸半抗原決定簇含 68個(gè)核苷酸。 抗原分子表面能與抗體結(jié)合的決定簇總數(shù)稱(chēng)為抗 原結(jié)合價(jià) T細(xì)胞決定簇: T細(xì) 胞決定簇 位于抗原 分子內(nèi)部 ,必須由 APC將抗原加工處理 為小分子多肽并與 MHC分子結(jié)合,然 后才能被 TCR所識(shí)別。 B細(xì)胞決定簇: BCR 能與未經(jīng) APC加工的 抗原發(fā)生反應(yīng),其 識(shí)別的靶結(jié)構(gòu)主要 位于抗原分子表面 的決定簇 。 三、抗體 (Antibody, Ab) 抗體 (Ab): 指由 B細(xì)胞受 Ag刺激后所產(chǎn)生

6、的、具有與 相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的 免疫球蛋白 ( Immunoglobulin, Ig) 。其 作用是中和病原微生物、通過(guò) Ig受體介導(dǎo)細(xì) 胞免疫應(yīng)答、促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬作用、 T細(xì)胞和 NK 細(xì)胞的殺傷作用、補(bǔ)體介導(dǎo)的溶菌和溶胞作用等。 抗體的化學(xué)本質(zhì)是糖蛋白。將含抗體的血清稱(chēng)為抗 血清或免疫血清。 體液免疫 (humoral immunity): 指抗體介導(dǎo)的 免疫應(yīng) 答, 主要表現(xiàn)為 B細(xì)胞的功能。 (一)抗體的基本結(jié)構(gòu) 1、抗體是免疫球蛋白( Immunoglobulin, Ig) 血清蛋白經(jīng)電泳分離后,依次可以出現(xiàn)白蛋白、 、 、 球蛋白組分??贵w存在于 球蛋白組分內(nèi),但也有少量 抗

7、體存在于 球蛋白組分中。 免疫球蛋白: 1968年 WHO決定,將具有抗體活性或化 學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱(chēng)為 Ig。 2、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu) 四肽鏈結(jié)構(gòu):所有 Ig的基本單位都是四條肽鏈的對(duì)稱(chēng)結(jié) 構(gòu) 。 兩條重鏈 ( H鏈 ) 和兩條輕鏈 ( L鏈 ) 。 每條 H鏈和 L 鏈分為氨基端和羧基端 。 H鏈和 L鏈之間 , H與 H鏈之間以 二硫鍵相連 。 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu) L鏈:約有 214個(gè)氨基酸殘基組成,近 N端的約 1/2氨基酸 ( 100 110個(gè))組成與順序變異較大,稱(chēng)為可變區(qū) ( variable region, V區(qū) ,VL),近 C端 1/2的氨基酸組成與順 序在同一物種

8、的同一類(lèi) Ig中相對(duì)穩(wěn)定,稱(chēng)為恒定區(qū) ( constant region, C區(qū) ,CL)。 V區(qū)是抗原結(jié)合的部位 H鏈:約有 450 550個(gè)氨基酸殘基組成。近 N端的 100 110 個(gè)氨基酸組成差異較大,稱(chēng)為 VH, 其余為 CH。 高變區(qū) (二 ) 免疫球蛋白的類(lèi)別 人類(lèi) Ig根據(jù)其重鏈穩(wěn)定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原 特異性的不同,分為五類(lèi): IgG、 IgA、 IgM、 IgD、 IgE,其重鏈分別為: 、 、 、 、 1、 IgG 約占血清 Ig總量的 80。是唯一能夠穿過(guò) 胎盤(pán)的 Ig。 IgG分子為單體,有四種亞類(lèi): IgG1、 IgG2、 IgG3、 IgG4。 IgG是再次免疫應(yīng)答

9、產(chǎn)生的主要抗體,具 有抗菌、抗病毒、中和毒素及免疫調(diào)節(jié)作用。 占血清總 Ig的 10 20,有血清型與分泌型之分。 血清型 IgA:多為單體,免疫作用較弱。 分泌型 IgA( sIgA):為二聚體或四聚體,有一個(gè) J 鏈和分泌片( secretory piece, SP)。廣泛存在于 外分泌液中,特別是初乳中含量很高 。 sIgA的作用: 是粘膜表面感染性免疫的主要防線,抑制病 毒感染與細(xì)菌定植。 初乳中 sIgA含量高,對(duì)新生兒早期抗感染十分 重要(出生后 4 6個(gè)合成 sIgA,至青少年成人 水平)。 2、 IgA 約占血清 Ig總量 5 10。 mIgM為單體,是 B細(xì) 胞發(fā)育最早出現(xiàn)的

10、表面標(biāo)志。 血清中的 IgM為五聚體,因其分子量大,又稱(chēng) 巨球蛋白,不易透出血管。五聚體中含有一個(gè) J 鏈,由漿細(xì)胞產(chǎn)生。 IgM是初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體,是個(gè)體 發(fā)育中最早合成的 Ig(胚胎晚期開(kāi)始合成)。 IgM不能通過(guò)胎盤(pán)。 3、 IgM 約占 Ig總量的 0.2 0.5。因其鉸鏈區(qū) 長(zhǎng),易被蛋白酶解,故半衰期短,約為 2.5d。 IgD為單體,是 B細(xì)胞成熟的主要標(biāo)志;不 能通過(guò)胎盤(pán);不能激活補(bǔ)體。 4、 IgD 約占 Ig總量的 0.002,但作用明顯,介導(dǎo) 速發(fā)型超敏反應(yīng)。 IgE主要由呼吸道和消化道粘膜固有層的漿 細(xì)胞產(chǎn)生,為單體。 IgE的 FcR主要分布在肥大細(xì)胞和嗜堿性

11、粒細(xì) 胞膜上,與超敏反應(yīng)有關(guān);分布在 M、 B細(xì) 胞、嗜酸性粒細(xì)胞膜上,分別與吞噬、 IgE 產(chǎn)生和抗寄生蟲(chóng)感染有關(guān)。 約占 Ig總量的 0.2 0.5。因其鉸鏈區(qū)長(zhǎng),易被蛋白酶解, 故半衰期短,約為 2.5d。 5、 IgE (三)個(gè)體發(fā)育中的抗體形成 1、胎兒 3 4月淋巴和 Ig達(dá)到成人水平,但以 mIg 為主。 2、出生后,首先出現(xiàn)的是 IgM,其次是 IgG,再 次為 IgA, 7歲左右 IgG達(dá)到成人水平。 3、新生兒 6個(gè)月內(nèi),其體內(nèi)抗體大部分來(lái)自母 體,也可從初乳獲得高濃度的 sIgA。 (四)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及其效應(yīng) 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 : 個(gè)體發(fā)育中 Ig產(chǎn)生的 規(guī)律;初

12、次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答的規(guī) 律。 再次應(yīng)答與初次應(yīng)答的不同之處:潛伏 期短;抗體合成快速到達(dá)平臺(tái)期,平臺(tái) 高且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng);下降期持久;誘發(fā) 再次應(yīng)答所需抗原量小;再次應(yīng)答產(chǎn)生 的抗體主要為 IgG,親和力高。 (五)抗體的主要作用 : 中和作用 :抗體與抗原(病毒、毒素)的特異性結(jié)合, 直接發(fā)揮中和作用。但不能直接殺傷靶細(xì)胞,需吞 噬細(xì)胞等發(fā)揮效應(yīng)。 調(diào)理作用:抗體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬功能 激活補(bǔ)體作用:抗體與抗原結(jié)合,使 IgG或 IgM的 補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)暴露,激活補(bǔ)體的級(jí)聯(lián) 反應(yīng),殺傷或溶解靶細(xì)胞。 抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作( ADCC): IgG與靶細(xì)胞結(jié)合 后,其 Fc段可與 NK、

13、M 等結(jié)合, 促使它們釋放細(xì) 胞毒顆粒,使靶 細(xì)胞溶解。 BACK 四、非特異性免疫( non-specific immunity) ( 一) 非特異性免疫 /自然免疫性( natural immunity) /先天免疫性( innate immunity): 指機(jī)體在接觸外來(lái)侵染物之前就已先天存在的 免疫特性,是種系在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的天 然防御功能。 其特點(diǎn)( 1)無(wú)特異性,作用廣泛。( 2)初次 與 Ag接觸就能發(fā)揮效應(yīng),但無(wú)記憶性。( 3) 是先天固有的穩(wěn)定遺傳。( 4)同一物種的正 常個(gè)體間差異不大。所以是機(jī)體的第一、二道 防線,是脊椎與無(wú)脊椎動(dòng)物共有的。 (二)起 非特異性免疫

14、機(jī)制的成分: 1、屏障結(jié)構(gòu):主要位于機(jī)體表面。 ( 1) 物理屏障:由完整皮膚、粘膜組構(gòu)成 ( 2) 化學(xué)屏障:機(jī)體分泌物中的脂肪酸,機(jī)體表 面的正常菌落的代謝產(chǎn)物等。 ( 3) 內(nèi)屏障(解剖學(xué)屏障):血腦屏障、血胎屏 障(子宮內(nèi)膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層)等。(第一 道防線) 2、殺菌物質(zhì),位于機(jī)體內(nèi)部。如補(bǔ)體成分、 溶菌酶、干擾素等。 3、參與非特異性免疫的細(xì)胞: ( 1)吞噬細(xì)胞:血液中的中性粒細(xì)胞、單核 細(xì)胞、組織中的巨噬細(xì)胞。 單核吞噬細(xì)胞包括單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 (第二道防線)。 中性粒細(xì)胞 嗜中性粒細(xì)胞( neutrophil):占 WBC40 75, 2500 7500個(gè) /mm3。具

15、有較強(qiáng)的運(yùn)動(dòng)性,化學(xué)趨向性和吞噬能 力,參與炎癥應(yīng)答反應(yīng)。當(dāng)組織發(fā)生炎癥時(shí),中性粒細(xì) 胞從血管滲出,向炎癥部位運(yùn)動(dòng),吞噬抗原顆粒。該細(xì) 胞表面有 FcR和 CR,其中 FcR約每個(gè)細(xì)胞有 135000個(gè)。主 要對(duì)抗胞外寄生菌的感染 單核細(xì)胞 巨 M 由血液中的單核細(xì)胞分化而來(lái),分布于全 身各組織器官,如脾白髓中的脾 M 、淋巴結(jié) 中的淋巴結(jié) M 、肝臟中的枯否( kupffer)細(xì) 胞、肺組織中的塵細(xì)胞( Alveolar細(xì)胞)、 CNS 中的小膠質(zhì)( microglial)細(xì)胞、腹水中的腹腔 M 等。 M 在發(fā)育成熟過(guò)程中,細(xì)胞的功能發(fā)生一系 列變化。溶酶體中酶的種類(lèi)和數(shù)量增加,加強(qiáng) 了 M

16、 的吞噬、殺傷及清理作用。 M 的表面標(biāo)記: CR1、 CR3、 CR4 ; MHC 和 MHC ; FCR和 FCR;脂多糖( LPS)受 體,甘露糖受體等。 噬細(xì)胞( Macrophage M ) Macrophage Phagocytosis 單核吞噬細(xì)胞的發(fā)育:骨髓干細(xì)胞 原單核 ( monoblast) 前單核( promonocytes) 單 核細(xì)胞( monocyte) 巨噬細(xì)胞( macrophage或 M ) 單核吞噬細(xì)胞的功能: ( ) 吞噬作用,對(duì)可溶性 Ag的吞噬能力較低,但 對(duì)顆粒性 Ag具有強(qiáng)大的吞噬能力。 ( )抗原遞呈作用:在細(xì)菌成分或 CD4 T分泌的 細(xì)胞因

17、子等誘導(dǎo)下, M 高表達(dá) MHC II 分子, 激活效應(yīng)和記憶 T細(xì)胞。 ( iii)分泌生物活性物質(zhì),如 IL 1、 IL 8、 IL 10等; TNF(腫瘤壞死因子) ; GM CSF (粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子)、 M CSF、 G CSF; INF等。 ( 2)自然殺傷細(xì)胞( nature killer cells, NK ) 主要來(lái)源于骨髓造血細(xì)胞,其分化、成熟依賴(lài)骨髓微 環(huán)境,不依賴(lài)胸腺,不需抗原作用,可非特異性地直 接殺傷靶細(xì)胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的小膠質(zhì)細(xì)胞; DC分布于全身各器官,表面有指狀突起,并帶有表面分子。 如 MHC-I、 II抗原、 LFA-1、 3、 胞間粘附分子 IC

18、MA-1、 2等。 其主要作用是,通過(guò)吞噬和胞飲攝取抗原,并進(jìn)行加工,攜 帶抗原的 DC進(jìn)入局部淋巴結(jié),向 T細(xì)胞遞呈抗原,促使 B細(xì) 胞活化。 其中朗漢細(xì)胞( Langerhans cell) 分布于皮膚上的 DC, 形態(tài) 和功能與 DC類(lèi)似。 ( 3)樹(shù)突細(xì)胞( dendritic cell, DC) 和朗漢細(xì)胞 ( 4)嗜酸性粒細(xì)胞( eosinophil): 占 WBC2 5, 40 440個(gè) /mm3。 當(dāng)寄生蟲(chóng) 感染和 I型超敏反應(yīng)時(shí),酸性粒細(xì)胞數(shù)目增 加,吞噬 Ag Ab復(fù)合物,并釋放組胺酶等 酶類(lèi)。該細(xì)胞表面有 FcR, 故對(duì)誘發(fā) IgE抗 體的寄生蟲(chóng)如蠕蟲(chóng)的殺傷性尤強(qiáng)。此外可

19、 釋放多種酶破壞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 釋放的活性物質(zhì),從而對(duì) I性超敏反應(yīng)起負(fù) 反饋?zhàn)饔谩?( 5) 肥大細(xì)胞( mast cell) 肥大細(xì)胞是一種組織細(xì)胞,類(lèi)似于堿性粒細(xì)胞,廣泛分布 于皮膚、粘膜下層及疏松結(jié)締組織中,有兩種亞系:粘 膜肥大細(xì)胞亞系:含顆粒少,依賴(lài) T細(xì)胞分化。 結(jié)締組 織肥大細(xì)胞亞系:含顆粒多,不依賴(lài) T細(xì)胞而分化,作用 類(lèi)似于堿性 粒細(xì)胞。 激活后 5 分鐘 激活后 60 分鐘 靜息肥大細(xì)胞 (三)吞噬細(xì)胞的胞吞過(guò)程 五、特異性免疫( specific immunity) 特異免疫性 /獲得免疫性( acquired immunity) /適應(yīng)免疫性( adaptiv

20、e immunity):指機(jī)體與外 來(lái)侵害抗原物質(zhì)接觸后獲得的、具有針對(duì)性的 免疫特性。主要由 T、 B淋巴細(xì)胞完成。 其特點(diǎn)( 1)特異性: T、 B細(xì)胞只針對(duì)相應(yīng)抗原決定 簇。( 2)獲得性:是出生后經(jīng)抗原刺激獲得的。( 3) 可傳遞性:免疫應(yīng)答產(chǎn)物可直接輸注。( 4)記憶性: 二次反應(yīng)。( 5)自限性:通過(guò)免疫調(diào)節(jié),使免疫反 應(yīng)在適度水平或自限終止。 免疫細(xì)胞( immunocytes) 免疫細(xì)胞:指所有參與免疫應(yīng)答及與之有關(guān)的細(xì)胞。 ( 1)免疫活性細(xì)胞( immunocompetent cell,ICC): T、 B細(xì)胞 ( 2)抗原遞呈細(xì)胞( antigen presenting

21、cell,APC):指能夠捕 獲、加工并遞呈抗原的細(xì)胞。如, DC:遞呈吸入性變應(yīng)原、病毒、細(xì)菌、同種異型抗原等。 M :具有強(qiáng)大的吞噬作用,攝取細(xì)菌等顆粒性抗原。在 細(xì)菌或 CD4 T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子作用下, M 高表達(dá) MHC- II 類(lèi)分子,能夠激活效應(yīng)和記憶 T細(xì)胞。 B細(xì)胞:具有強(qiáng)大的遞呈可溶性抗原的能力 ,尤其在二次 應(yīng)答中。表達(dá) MHC-II 類(lèi)分子 ( 3)其他細(xì)胞: NK、肥大細(xì)胞、堿性粒細(xì)胞、酸性粒細(xì)胞等 T細(xì)胞的來(lái)源 胚胎期來(lái)源于卵黃囊和胎肝;成體來(lái)自骨 髓干細(xì)胞。在骨髓微環(huán)境中干細(xì)胞經(jīng)過(guò)基 因重排,成為干細(xì)胞前體,但不分化,轉(zhuǎn) 移到胸腺中發(fā)育成熟。 T細(xì)胞的發(fā)育 胸腺

22、的主要功能( 1)是 T細(xì)胞分化、發(fā)育和 成熟的場(chǎng)所;( 2)使識(shí)別自身抗原的 T細(xì) 胞凋亡。 1、 T細(xì)胞 外周血 T細(xì)胞中, CD4 T細(xì)胞占 65,它能識(shí)別 MHC- 抗原,是 T細(xì)胞輔助細(xì)胞( Th) 和 T誘導(dǎo)細(xì) 胞( Tin )。 CD8+T細(xì)胞占 35,它能識(shí)別 MHC- 抗原,是細(xì)胞毒性 T細(xì)胞( cytotoxic T lymphocyte, CTL/Tc)和抑制性 T細(xì)胞 ( suppressor T cell, Ts)。 分化群( cluster of differentiation,CD) ,由 CD單克隆抗 體群鑒定的分化抗原稱(chēng)為 CD分子 。 CD是人白細(xì)胞分化 抗

23、原,即在同一個(gè)體內(nèi),免疫細(xì)胞(白細(xì)胞)在其分化的 不同階段或在其活化期出現(xiàn)或消失的抗原分子。生物學(xué)作 用:區(qū)分同一個(gè)體內(nèi)功能不同的免疫細(xì)胞亞群和亞類(lèi); 是免疫細(xì)胞分化不同階段的重要標(biāo)志?,F(xiàn)已確定的 CD 分子約 300種。 人 T淋巴細(xì)胞攻擊母細(xì)胞瘤細(xì)胞 T細(xì)胞的表面標(biāo)志 ( 1) T細(xì)胞抗原受體 T細(xì)胞抗原受體( TCR): 是 T細(xì)胞對(duì) Ag識(shí)別和結(jié)合的受 體蛋白,一個(gè) T細(xì)胞表面約有 30000相同的 TCR, 它是異 源二聚體。 T細(xì)胞表達(dá)的 TCR不能直接識(shí)別蛋白抗原, 只能識(shí)別抗原肽。 基本過(guò)程: ( 1) APC處理、加工抗原為 T 細(xì)胞能夠識(shí)別的抗原肽;( 2)抗原肽與 APC

24、胞內(nèi) MHC分子結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)到 APC表面 ,形成 MHC-抗原肽復(fù)合物;( 3) T細(xì)胞 的 TCR識(shí)別 APC表面的 MHC-抗原肽復(fù)合物 ;( 4) T細(xì)胞克隆活化、增殖。 2、 B細(xì)胞 B細(xì)胞的來(lái)源 哺乳動(dòng)物胚胎期的 B細(xì)胞來(lái)自胎肝和胎脾與骨髓; 成體中來(lái)自骨髓干細(xì)胞 。 B細(xì)胞前體 ( VDJC 重排)( VJ重排) Ag 淋巴干細(xì)胞 前 B細(xì)胞 幼 B細(xì)胞 成 B細(xì)胞 漿細(xì)胞 胞質(zhì)內(nèi)合成 鏈 胞膜表達(dá) IgM 分泌抗體 B細(xì)胞的發(fā)育 ( 1)鳥(niǎo)類(lèi)的法氏囊是 B細(xì)胞產(chǎn)生和發(fā)育場(chǎng)所。 (切除法氏囊, B細(xì)胞不能發(fā)育, Ab不能產(chǎn) 生) ( 2)哺乳動(dòng)物的骨髓是 B細(xì)胞產(chǎn)生和發(fā)育的 場(chǎng)所。

25、 B細(xì)胞與其它血細(xì)胞一起發(fā)育成熟。 并且 Ig的 H和 L基因的表達(dá)與重排也隨發(fā)育而 分段進(jìn)行。 從干細(xì)胞 幼 B細(xì)胞的發(fā)育在骨髓,不依賴(lài) 抗原刺激,只分泌 mIg。 從幼 B細(xì)胞 漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞在外周淋巴 器官,依賴(lài)抗原刺激,漿細(xì)胞分泌 sIg。 B-Cell Development in the Bone Marrow B細(xì)胞的表面 標(biāo)志: B細(xì)胞通過(guò) BCR 可直接識(shí)別并結(jié) 合特異性抗原。 3、 自然與獲得免疫的相互關(guān)系 物理屏障 皮膚 /粘膜 T細(xì)胞 細(xì)胞免疫 細(xì)胞介素 細(xì)胞介素 自 獲 然 多形核白細(xì)胞 得 免 單核細(xì)胞 免 疫 巨噬細(xì)胞 疫 抗體 細(xì)胞介素 B細(xì)胞 體液免疫 化學(xué)

26、屏障 pH/脂類(lèi) /酶等 體表屏障:皮膚粘膜及其附屬物 屏障結(jié)構(gòu) 正常菌群拮抗作用 內(nèi)部屏障:血腦脊液屏障、 血胎屏障 非特異性免疫 吞噬細(xì)胞:中性粒細(xì)胞、單核 /巨噬細(xì)胞、 自然殺傷細(xì)胞( NK) 肥大細(xì)胞和粒細(xì)胞 正常體液中的抗菌物質(zhì):補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素 粘膜系統(tǒng)免疫 體液免疫:抗毒素、抗菌性抗體、抗病毒抗體 特異性免疫 Tc細(xì)胞 細(xì)胞免疫 Th細(xì)胞及其釋放的淋巴因子 六、 主要組織相容性復(fù)合物 主要組織相容性復(fù)合物( major histocompatibility complex, MHC):是表達(dá)于脊椎動(dòng)物有核細(xì)胞表 面的一類(lèi)具有高度多態(tài)性、含有多個(gè)基因座位, 并緊密連鎖的基因群。

27、表達(dá)產(chǎn)物為主要組織相容 性抗原。 組織相容性抗原:引起排斥反應(yīng)的抗原,又稱(chēng)為 移植抗原。包括( 1)次要組織相容性抗原系統(tǒng): 指引起慢而弱的排斥反應(yīng)的組織相容性抗原,由 次要組織相容性復(fù)合物( mHC)編碼。( 2)主要 組織相容性抗原系統(tǒng):指引起快而強(qiáng)的排斥反應(yīng) 的組織相容性抗原,由 MHC編碼。 MHC在不同動(dòng)物有不同的名稱(chēng) 種 MHC名稱(chēng) 小鼠 H2(histocompatibility system2) 大鼠 RT1(AgB) 人類(lèi) HLA(human leukocyte antigens) 兔 RLA(rabbit leukocyte antigens) 豚鼠 GPLA(guinea

28、 pig leukocyte antigens) 家豬 SLA(sus domesticus leukocyte antigens) 猴 RhLA(rhesus macaque leukocyte antigens) (一) 主要組織相容性抗原的結(jié)構(gòu)與功能 MHC分子根據(jù)結(jié)構(gòu)與功能不同分為 ( 1) MHC-I 類(lèi)分子( MHC class I):分布于所有有 核細(xì)胞表面。 ( 2) MHC-II 類(lèi)分子( MHC class II):主要分布于 APC、 B細(xì)胞、活化的 T細(xì)胞及部分內(nèi)皮細(xì)胞 。 1、第 I 類(lèi)主要組織相容性抗原( MHC-I )分子 ( 1) MHC-I 類(lèi) 分子結(jié)構(gòu) :由

29、 和 兩條多肽鏈 組成 , 鏈有 5個(gè)結(jié)構(gòu) 域,從 N端到 C端依次為 1、 2、 3、跨膜 區(qū)和胞質(zhì)區(qū)。 1、 2是可變區(qū),可與抗原 肽發(fā)生特異性結(jié)合,故 是 肽結(jié)合區(qū) ; 3是 T細(xì) 胞 CD8分子( CTL)的識(shí) 別部位 , 跨 膜區(qū) 含疏水 性氨基酸,排列 螺旋 ; 胞內(nèi)區(qū) 的氨基酸被磷 酸化后,有利于細(xì)胞外 信號(hào)向胞內(nèi)傳遞。 ( 2) MHC-I 類(lèi)分子的功能 外來(lái) 的 蛋白質(zhì)抗原必須經(jīng) APC剪切 加工才能 與 肽結(jié)合區(qū) 結(jié)合。 把抗原遞呈給 CTL( Tc):與 MHC-I 類(lèi)分子結(jié) 合后的抗原肽表位被 CTL的 CDR3結(jié)合 ,并且 CTL的 CD8與 3結(jié)合,從而把 Ag信息

30、遞呈給 CTL ,對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生裂解殺傷作用 。 MHC-I 類(lèi)分子主要識(shí)別和遞呈內(nèi)源性抗原(如 腫瘤抗原、病毒抗原)給 CD8 T細(xì)胞。 2、第 II類(lèi)主要組織相容性抗原( MHC-II )分子 ( 1) MHC-II 類(lèi)分子的 基本結(jié)構(gòu): 由 、 鏈 構(gòu)成,均有 4個(gè) 區(qū),但 鏈比 鏈重 。 抗原肽結(jié)合區(qū):由 1 和 1組成,是可變區(qū)。 與抗原肽發(fā)生特異性結(jié) 合。 Ig樣區(qū);由 2和 2組 成, 2是 T細(xì)胞 CD4分子 ( Th)的識(shí)別部位。 ( 2) MHC-II 類(lèi)分子的功能 外來(lái)的蛋白質(zhì)抗原必須經(jīng) APC剪切加工成 10 30個(gè)氨基 酸殘基組成的肽段才能與 肽結(jié)合區(qū) 結(jié)合。 把 抗原

31、遞呈給 Th細(xì)胞:與 MHC-II 類(lèi)分子結(jié)合后的抗原肽 表位被 Th的 TCR的 CDR3結(jié)合, CDR1和 CDR2與槽兩側(cè)的 螺旋結(jié)合,并且 Th的 CD4分子與 2結(jié)合,從而把 Ag信息 遞呈給 Th細(xì)胞。 MHC-II 類(lèi)分子主要識(shí)別和遞呈外源性抗原給 CD4 T細(xì)胞 。 在同種組織器官移植或輸血中,由于 MHC抗原有極強(qiáng)的 免疫原性,它可在受體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生 Ab和特異性 Tc,從而 攻擊移植物細(xì)胞而發(fā)生排斥反應(yīng)。 MHC的主要生物學(xué)功能 1、識(shí)別和遞呈抗原: HLA- 類(lèi)分子識(shí)別和遞呈內(nèi) 源性抗原(如腫瘤抗原、病毒抗原)給 CD8+T細(xì) 胞; HLA- 類(lèi)分子識(shí)別和遞呈外源性抗原給

32、CD4+T細(xì)胞;從而輔助 T細(xì)胞的 TCR向 T細(xì)胞傳導(dǎo)活 化信號(hào),促進(jìn) T細(xì)胞的活化。 2、 MHC限制性: T細(xì)胞只能識(shí)別自身 MHC分子遞呈 的抗原肽,而不能識(shí)別非己 MHC所結(jié)合的相同抗 原肽,這種細(xì)胞間相互作用的限制稱(chēng)為 MHC限制 ( MHC restriction)。 現(xiàn)已證明, Tc與靶細(xì)胞之間的相互作用受 MHC- 類(lèi)分子限制 ,即 Tc只能識(shí)別由自身 MHC分子遞 呈的抗原肽; APC與 Th、 Th與 B細(xì)胞之間的相互 作用受 MHC- 類(lèi)分子限制 ,即 Th只能識(shí)別 APC或 B 細(xì)胞上的自身 MHC所遞呈的 Ag。 3、在移植排斥反應(yīng)中的作用:同種異體器官移植( al

33、lograft)時(shí), MHC抗原既是激發(fā)同種免疫應(yīng)答反 應(yīng)的 Ag,又是被受體攻擊的靶抗原。在同種器官 移植或輸血中, MHC抗原可在受體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生相 應(yīng)的 Ab和 Tc,從而攻擊移植物而發(fā)生排斥反應(yīng)( 移植排斥主要是 T細(xì)胞的作用,因?yàn)?CD4+T可產(chǎn)生 多種細(xì)胞因子, CD8+細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞有殺傷效應(yīng)) 。在器官移植配型中,同卵雙生的同胞其 HLA型 完全相同,排斥反應(yīng)小;家庭成員之間,常會(huì)有 一個(gè)單元型相同,排斥反應(yīng)相對(duì)??;人群中選擇 供體,應(yīng)是 HLA配型為同源性最高者。 七、 免疫應(yīng)答 (一)免疫應(yīng)答的基本概念 1、免疫應(yīng)答:是指 APC對(duì)抗原的加工、處理和遞 呈,免疫活性細(xì)胞對(duì)抗原的

34、識(shí)別、自身活化、 增殖、分化及產(chǎn)生免疫效應(yīng)的全過(guò)程。 2、非特異性免疫應(yīng)答:機(jī)體先天具有的對(duì)外來(lái) 抗原作出的免疫反應(yīng)。 3、特異性免疫應(yīng)答:機(jī)體受到 Ag刺激后,所誘 發(fā)的 T、 B細(xì)胞針對(duì)特異性抗原的免疫應(yīng)答。 4、體液免疫應(yīng)答: B細(xì)胞的抗原受體( mIg)識(shí) 別抗原,進(jìn)而誘發(fā)產(chǎn)生 Ab的免疫應(yīng)答即抗體 介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。抵抗胞外感染微生物以及 蛋白質(zhì)抗原。 5、細(xì)胞免疫應(yīng)答: T細(xì)胞的抗原受體( TCR等)識(shí)別抗原, 進(jìn)而產(chǎn)生效應(yīng) T細(xì)胞和淋巴因子的免疫應(yīng)答即細(xì)胞介導(dǎo) 的免疫應(yīng)答。參與抵抗胞內(nèi)感染微生物和同種異體移 植物排斥反應(yīng)。 6、主動(dòng)免疫( active immunization):

35、 Ag刺激機(jī)體,使 機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答即產(chǎn)生致敏 Lyc和 Ab。 7、被動(dòng)免疫( passive immunization):把某種 Ab轉(zhuǎn)移給 未免疫的個(gè)體,使該個(gè)體獲得免疫性。 8、過(guò)繼免疫( adoptive immunization):把免疫過(guò)的 Lyc 轉(zhuǎn)移給未免疫的個(gè)體,使該個(gè)體獲得免疫性。 9、免疫缺陷( immunodeficiency):機(jī)體由于先天因素 或疾病、藥物等后天因素影響而造成的免疫缺陷,如 Lyc缺失,故無(wú)抗原特異性。 10、免疫耐受( immune tolerance):機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸 某種抗原后引起的特異性免疫無(wú)應(yīng)答狀態(tài),如對(duì)自身 抗原、腫瘤抗原表現(xiàn)為無(wú)應(yīng)答

36、。 正常免疫應(yīng)答 異常免疫應(yīng)答 正應(yīng)答 負(fù)應(yīng)答 體液免疫應(yīng)答 細(xì)胞免疫應(yīng)答 自身耐受 自身免疫 超敏反應(yīng) 免疫缺陷 免疫耐受 免疫應(yīng)答類(lèi)型 (二)免疫應(yīng)答的基本過(guò)程 APC對(duì)抗原的攝取、加工和遞呈(抗原識(shí)別 階段) Lyc活化、分化和增殖(分化、增 殖階段) 效應(yīng) T、 B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞和體液免 疫(效應(yīng)階段) 特異性免疫應(yīng)答基本過(guò)程 TD-Ag APC Th 效應(yīng) T 細(xì)胞免疫 (胸腺依賴(lài)性 Ag)(抗原遞呈細(xì)胞) 記憶細(xì)胞 B 漿細(xì)胞 Ab 體液免疫 TI-Ag B 漿細(xì)胞 IgM (非胸腺依賴(lài)性 Ag) 三個(gè)階段: Ag識(shí)別 T、 B細(xì)胞活化、 效應(yīng) 克隆擴(kuò)增、分化 APC對(duì)抗原的攝取、加

37、工和遞呈 1、外源性抗原免疫應(yīng)答 外源性抗原的加工與遞呈: 抗原加工( antigen processing):蛋白質(zhì)抗原 在酶作用下降解成適合與 MHC結(jié)合的肽的過(guò)程。 抗原遞呈( antigen presentation): MHC分子 將抗原肽遞呈于細(xì)胞表面,供 T細(xì)胞識(shí)別的過(guò) 程。 APC吞噬外源性 Ag 形成內(nèi)粒體 將 Ag水解成 短肽(約 20肽) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的 MHC- 分子 與抗原肽結(jié)合,形成 MHC -抗原肽復(fù)合物 該 復(fù)合物表達(dá)于 APC表面,供 Th細(xì)胞( CD4 細(xì)胞) 識(shí)別。故 Th細(xì)胞識(shí)別 Ag受 MHC- 類(lèi)分子的限 制。 Th細(xì)胞的活化與增殖: Th細(xì)胞表面的

38、TCR和 CD4識(shí)別 APC上的 MHC - 抗原肽,并與之結(jié)合形成 MHC 抗原肽 TCR 三元體(第一信號(hào)),同時(shí) CD3將活化信號(hào)傳 入 Th內(nèi)。 Th細(xì)胞的 CD28與 APC的 B7分子( CD80) 結(jié)合(第二信號(hào))。細(xì)胞因子如 IL-2刺激 T細(xì)胞 (第三信號(hào))。這三種信號(hào)缺一不可。 Th在三類(lèi)活化信號(hào)的作用下被激活,合成與分 泌細(xì)胞因子(如 IL-2、 4、 5、 6), IFN-和受體 (如 IL-2R、 CD40L等),其中 IL-2和 IL-2R 通過(guò)自 分泌活化的正反饋放大,使 T細(xì)胞克隆迅速擴(kuò)增。 T細(xì)胞每天分裂 2 3次,持續(xù) 4 5天。 一、抗原遞呈細(xì)胞( APC

39、) 抗原遞呈細(xì)胞主要有: monocyte、 M 、 DC、 B細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。 外源性抗原( exogenous Ag):指細(xì)胞外抗原, 包括滅活的病毒抗原如疫苗。 內(nèi)源性抗原( endogenous Ag):指細(xì)胞內(nèi)合成 的抗原,如病毒抗原、腫瘤抗原、自身突變抗 原等。 Th細(xì)胞的效應(yīng) ( 1)促進(jìn) M的吞噬與消化功能: Th移動(dòng)到 Ag入 侵部位,直接與 M (靶細(xì)胞)接觸,識(shí)別 M 上的 MHC- 分子遞呈的抗原后,釋放 IFN- 、 等細(xì)胞因子,促進(jìn) M的吞噬與消化病原體的 能力。 ( 2)促進(jìn) B細(xì)胞對(duì) TD-Ag 的應(yīng)答: Th細(xì)胞表達(dá)的 IL-2、 4、 5、 6, IFN-

40、 促進(jìn) B細(xì)胞增殖、分化成 漿細(xì)胞,并分泌抗體。 2、內(nèi)源性抗原的免疫應(yīng)答 內(nèi)源性 Ag的加工與遞呈 內(nèi)源性 Ag在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成,在胞漿中的蛋白酶體 內(nèi)被多蛋白酶復(fù)合物水解成 8 11肽,再被抗 原肽載體( TAP)運(yùn)回內(nèi)質(zhì)網(wǎng),并與 類(lèi)分子 的 鏈和 2m裝配成 MHC -抗原肽復(fù)合物,從 而表達(dá)于 APC表面,供 Tc( CD8 )細(xì)胞識(shí)別。 故 Tc細(xì)胞識(shí)別 Ag受 MHC 類(lèi)分子的限制。 Tc細(xì)胞的活化與增殖: Tc細(xì)胞表面的 TCR和 CD8識(shí)別 APC上的 MHC -抗原 肽,并與之結(jié)合形成 MHC抗原肽 TCR三元 體(第一信號(hào)),同時(shí) CD3將活化信號(hào)傳入胞 內(nèi); APC的 B7與

41、 CD28結(jié)合作為復(fù)合刺激信號(hào); Th細(xì)胞分泌的 IL-2、 4、 6和 INF-作為 Tc活化的 刺激信號(hào)。 在活化信號(hào)作用下, Tc細(xì)胞克隆迅速擴(kuò)增,并 在細(xì)胞內(nèi)合成與殺傷有關(guān)的分子,如細(xì)胞毒素 顆粒酶( granzymes)和穿孔素( perforin); 淋巴毒素 TNF; INF-; Fas配體( FasL)等。 Tc細(xì)胞的效應(yīng) 殺傷機(jī)理: .裂解 (穿孔素 /顆粒酶途徑): Tc與靶細(xì)胞緊 密接觸,通過(guò)胞吐作用釋放穿孔素和顆粒酶, 穿孔素的作用類(lèi)似于 C9,形成細(xì)胞膜孔道,使 靶細(xì)胞迅速死亡(約 30 40min)。顆粒酶 (主要為絲氨酸蛋白水解酶),通過(guò)膜孔道進(jìn) 入靶細(xì)胞,破壞靶

42、細(xì)胞的蛋白結(jié)構(gòu)。一個(gè) Tc可 以連續(xù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞,而不損傷其它細(xì)胞。 .凋亡( Fas/FasL途徑): Tc表面的 FasL與靶細(xì) 胞膜上的 Fas( CD95)結(jié)合,啟動(dòng)靶細(xì)胞的程序 性死亡,使胞內(nèi) DNA降解; -IFN抑制靶細(xì)胞內(nèi) 的病毒的復(fù)制; TNF對(duì)靶細(xì)胞有直接毒性作用 。 殺傷特點(diǎn): .具有 MHC 類(lèi)分子限制性: Tc只受自身 MHC 類(lèi)分子的限制,即 TCR只能識(shí)別自身的 MHC 類(lèi)分子,而不殺傷異體 MHC 分子介導(dǎo) 的靶細(xì)胞( Ag),因此只對(duì)自身表達(dá) MHC 類(lèi) 分子的胞內(nèi)感染、突變抗原起監(jiān)視作用。 .直接接觸: Tc到達(dá)抗原部位與靶細(xì)胞直接接 觸,顆粒中的細(xì)胞毒性

43、物質(zhì)直接釋放入靶細(xì)胞 內(nèi),而不殺傷其它細(xì)胞。 .反復(fù)殺傷: Tc顆粒中的細(xì)胞毒性物質(zhì)足以連 續(xù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞。 八、教材中的有關(guān)問(wèn)題 1教材 p52第一行,“任何一個(gè)能引發(fā)產(chǎn)生大量淋巴細(xì)胞的 非己標(biāo)志就是抗原”,如何理解? 非己標(biāo)志指的不是“自身的”,即不是自身細(xì)胞具有的 標(biāo)志如受體等,往往是外來(lái)的,因此這里非己標(biāo)志實(shí)際上 指的就是抗原。 2教材 p52-53,“細(xì)胞免疫直接對(duì)抗入侵的病原體”如何 理解? 這里的入侵指的是進(jìn)入了細(xì)胞內(nèi) 的病原體。 3教材 P53,“這個(gè) B淋巴細(xì)胞便被致敏了”,“致敏”如 何理解? 致敏:指的是淋巴細(xì)胞的活化如能夠表達(dá)有關(guān)的表 面標(biāo)志、識(shí)別抗原或其他細(xì)胞、與其他細(xì)胞互作、代謝加 強(qiáng)、產(chǎn)生抗體等。通俗一點(diǎn)說(shuō),由對(duì)抗原的敏感性低到高 的過(guò)程。 思考題 1.抗體產(chǎn)生過(guò)程與細(xì)胞的膜泡運(yùn)輸?shù)穆?lián)系 2.用基因工程方法生產(chǎn)疫苗或基因工程抗 體的思路 3.細(xì)胞內(nèi)寄生菌被機(jī)體免疫系統(tǒng)消滅的主 要幾條途徑 4.特異性和非特異性免疫的相互關(guān)系 END

展開(kāi)閱讀全文
溫馨提示:
1: 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
2: 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
3.本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
5. 裝配圖網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

相關(guān)資源

更多
正為您匹配相似的精品文檔
關(guān)于我們 - 網(wǎng)站聲明 - 網(wǎng)站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網(wǎng)站客服 - 聯(lián)系我們

copyright@ 2023-2025  zhuangpeitu.com 裝配圖網(wǎng)版權(quán)所有   聯(lián)系電話(huà):18123376007

備案號(hào):ICP2024067431號(hào)-1 川公網(wǎng)安備51140202000466號(hào)


本站為文檔C2C交易模式,即用戶(hù)上傳的文檔直接被用戶(hù)下載,本站只是中間服務(wù)平臺(tái),本站所有文檔下載所得的收益歸上傳人(含作者)所有。裝配圖網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)上載內(nèi)容本身不做任何修改或編輯。若文檔所含內(nèi)容侵犯了您的版權(quán)或隱私,請(qǐng)立即通知裝配圖網(wǎng),我們立即給予刪除!

五月丁香婷婷狠狠色,亚洲日韩欧美精品久久久不卡,欧美日韩国产黄片三级,手机在线观看成人国产亚洲