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1、NanjingDrum TowerHospital NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital q累及多器官、多系統(tǒng),臨床表現(xiàn)復(fù)雜,病程遷延反復(fù)的自身免疫性疾病 q發(fā)病率較高,患病率為4070/10萬q發(fā)病機(jī)理目前尚不明了q迄今尚無根治療法 NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital q SLE是干細(xì)胞病v狼瘡鼠骨髓移植正常鼠誘導(dǎo)狼瘡發(fā)生v正常鼠骨髓移植狼瘡鼠阻止狼瘡發(fā)生發(fā)展v1990s造血干細(xì)胞移植治療SLE NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital Nanjing
2、UniversityNanjingDrum TowerHospital q以盡可能大的放化療強(qiáng)度抑制異常免疫功能 放化療的主要副作用是骨髓抑制q 重建造血和免疫功能 NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital q感染q出血性膀胱炎q肝靜脈閉塞癥(VOD)q移植物抗宿主病(GVHD) aGVHD cGVHD NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital q來源廣泛v主要存在于骨髓中:造血微環(huán)境v神經(jīng)、心臟、脂肪、胰腺等組織q體外易純化,可長期傳代v體外能夠傳40代以上,并保持穩(wěn)定的表型和多向分化的潛能 Nanjin
3、gUniversityNanjingDrum TowerHospital q表達(dá)多種細(xì)胞表面分子vCD105、CD73、CD44、CD71、CD90、CD166等q無免疫原性q自我更新和多向分化特性q分泌多種細(xì)胞因子 NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital q造血支持作用v體外支持造血干細(xì)胞(HSC)的生長v MSC和HSC共移植可早期重建造血q免疫調(diào)節(jié)作用v體外抑制異體或自身活化T細(xì)胞的活性v延長異體皮膚移植存活率v異基因骨髓移植中可預(yù)防和治療GVHD NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital q免疫調(diào)
4、節(jié)q支持造血 NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital q生長缺陷q造血因子分泌缺陷q對T細(xì)胞亞群調(diào)節(jié)缺陷q正常MSC改善狼瘡鼠癥狀 生 長 曲 線 0 2000 4000 6000 8000 10000 12000 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13天 數(shù) 細(xì)胞 數(shù) Normal SLE NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital 未 治 療 狼 瘡 鼠 腎 臟 MSC治 療 狼 瘡 鼠 腎 臟 NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital
5、 適應(yīng)癥:q重癥難治性狼瘡性腎炎;q重癥狼瘡肺間質(zhì)病變或肺動脈高壓;q重癥狼瘡性腦病;q重癥狼瘡繼發(fā)的抗磷脂綜合征。 NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital q異體供者骨髓體外進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng)q預(yù)處理q間質(zhì)干細(xì)胞移植q定期觀察患者各項(xiàng)指標(biāo)。 NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital q抽取供者骨髓3050mlq Ficoll(1.077g/L)密度梯度離心q置10%胎牛血清L-DMEM培養(yǎng)液中,5%CO2 37度培養(yǎng)q 90%融合時(shí)胰酶消化傳代q鑒定和檢測 NanjingUniversityNanjingDr
6、um TowerHospital q預(yù)處理的目的包括:q達(dá)到目的的手段:全身照射、細(xì)胞毒藥物和免疫抑制劑。 NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital q預(yù)處理方案依強(qiáng)度不同,分為清髓性預(yù)處理和非清髓性預(yù)處理。q不同的移植方式預(yù)處理方案也不盡相同。q各種不同的疾病預(yù)處理方案有所不同。 NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital q女性,21歲,SLE、狼瘡性腎炎、慢性腎功能不全,患病13年。 尿蛋白1.7g,Cr477umol/L NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital q女性,23歲,SLE、狼瘡性腎炎,患病1年。 NanjingUniversityNanjingDrum TowerHospital