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1、 美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及發(fā)展易感性位點 NIDDM1需鈣蛋 白 酶 10 第 15號染 色 體需鈣蛋 白 酶 3?非遺傳因 素 -生 活 方 式 和環(huán)境2 型 糖 尿 病 HNF-1a MODY 濃 縮 圖 易 感 性 位 點 修飾位 點Chr.11 Chr.7NDDM1 Chr.15 Chr.11chr.9 chr.10 chr.3 chr.21非遺傳因 素 -生 活 方 式 和環(huán)境 二 型 糖 尿 病 MODY 二型糖尿病的基因組掃描研究對象設計參考文獻/狀態(tài)Starr CountyTexas 346個患病同胞對Hanis et al,1996/完全篩選 Eastern Fi
2、nns 26 家系，患病成員Mahtani et al,1996/完全篩選GENNID 患病同胞對,3個民族 ADA/未出版FUSION 患病對子, 家系, 定量特點 Ghosh et al,1999/接近完成San Antonio 家系,定量特點 Stern et al.1996/ 接近完成 Utah 家系,患病同胞對,定量特點 Elbein et al,1995/完全篩選Pima Indians 家系,患病同胞對,定量特點 Hanson et al,1998/完全篩選Canadian Oji-Cree 49個患病同胞對Hegele et al,1999/20cM 篩選Old Order A
3、mish 27個家系,定量特點 Hsuch et al,1999(摘要)/完全篩選 接下來的目標是哪條染色體呢？ 所有的染色體中除了4條以外，其他的均歸入一個或一個以上的組別中?對我們而言-第15號染色體 必需在你的數(shù)據(jù)集中選擇有最大成功可能的區(qū)域-那么復制又是怎么一回事呢? 并發(fā)癥并發(fā)癥 1并發(fā)癥 3并發(fā)癥 2 1型 糖 尿 病 2型 糖 尿 病HLA IDDM2 其 他 需鈣蛋 白 酶 10 Cs15 其 他 不同嚴重程度視網(wǎng)膜病變的家族聚集輕微 中 等 重 度先證者視網(wǎng)膜 病變狀態(tài)同胞中的危險度 = 振動感知閾值的家族聚集先證者 振動感 知狀態(tài)同胞中風險度 比馬人蛋白尿的家族聚集Pett
4、itt et al.,Diabetologia 33:438-443,1990后代中的蛋白尿 無親代 單親 雙親有 蛋 白 尿 的親代 微量蛋白尿檢測帶的家族聚集陰性陽性后代中的風險度 并發(fā)癥的家族聚集振動感 知 障 礙 微 量 蛋 白 尿 并 發(fā) 癥 任 一 體 征 頻率 無 到輕微中 等 偏 強 糖尿病視網(wǎng)膜病候選基因的關聯(lián)研究(92篇參考文獻)位 置關聯(lián)-Aldose Reductase Ko et al.,1995-PALL Nagi et al.,1997-HLA(2型 中 ) Cruickshands et al.,1992-IGM Hawrami et al.,1991-TNF-
5、 Hawrami et al.,1996 缺 乏關聯(lián) HMOs et al.,1997-PALL Mansfield et al.,1991-HLA(1型 中 ) Hawrami et al.,1991-血 管緊張素 原 Fogarty et al.,1996,Gutierrz et al.,1997-血 管緊張素 轉(zhuǎn)化 酶 Marre et al.,1994.Tarnow et al.,1995 Fujisama et al.,1995.NAgi et al,1995 Gutierrez et al.,1997 正 相關聯(lián)-血 管緊張素 轉(zhuǎn)化 酶 Hadjadj et al.,2001 Se
6、veral Others-Apo E Kimura et al.,1998-Glut Grzeszczak et al.,2001-血 管緊張素 原 Reviewed by Taal,2001-NOS2 Johannesen et al.,2000 缺 乏關聯(lián)-Advanced Glycation Endproduct Poirer et al.,2001-血 管緊張素 原 Hadjadj.et al.,2001-血 管緊張素 轉(zhuǎn)化 酶 Marre et al.,1994Tarnow et al.,1995 Gulierrez et al.,1997-醛糖還原 酶 NG et al.,2001
7、-PONI Arald et al.,2001-谷 胱 甘肽 S轉(zhuǎn)移 酶 Fujita et al.,2000_GNB3 Zyehma et al.,2000 糖尿病神經(jīng)病的候選基因關聯(lián)研究(14篇報道) 正向關聯(lián)-醛糖還原酶 Heesom et al.,1998 缺乏關聯(lián)-醛糖還原酶 Ng et al.,2001-Apo(a) Gazzaruso et al.,1998 連鎖:糖尿病 v 并發(fā)癥 神經(jīng)病在20號染色體上的連鎖Imperatore et al.,Diabetes 47:821-830.1998Bowdon et al.,Diabetes 46:8882-886,1997 糖尿病
8、基因年代的流行病學設計-篩選，隨后是設計的接受-通過平衡增加的力量 依設計的相互作用-按環(huán)境分的基因型-按治療分的基因型風險預測 使眾多基因一體化的障礙鑒定相應的基因-更多的基因組掃描包括 DNA pooling-基于不均衡的方法 被適當區(qū)分表型的樣本 分型技術(shù) 哪個作為范例?疾 病終點-可 被 定義-可 被測量-可 被 分 析 和諧對子 不 和諧對子 血 糖 控 制-難于進行長期 定義-被 治療所 混 淆-臨床隨訪的 反 映-更 接 近 于 生 物學(基 因 )嘛? Starr縣、德克薩斯州和美國人口的年齡結(jié)構(gòu) 在G 和 E交互作用存在下的干涉 年 1900 202560%0% 目 前 Wi
9、lliam J.SchullEric BoerwinkleCharles A.GarciaHsuan-Ho ChuDavid Hewett-EmmettWilliamMuellerLuiz Kubrusly DeniseKubrusly居民 Terry BertinNancyMacNaughtonSara BartonDavid MartinezLi LiKisso KilCharles Huber Tommy Douglas當?shù)蒯t(yī)生 Hilda GuerraJesusa SalmonAlda ClarkeMyriam MunizLeahHernandezSylvia HinojosaLeticiaGonzalez Lisa Gonzalez團體領導 合作者Graeme I,BellNancy J.CoxKenneth S.PolonskyPatrick.J.ConcsnnonRichard S.SpielmanRonald Klein Victor H.Gonzalez當?shù)蒯t(yī)生
美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及發(fā)展
