T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)PPT

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T淋巴細(xì)胞,T細(xì)胞電鏡圖,T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育 T細(xì)胞的表面分子及其作用 T淋巴細(xì)胞亞群 T淋巴細(xì)胞的功能,T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育,90%以上的αβT細(xì)胞在胸腺中發(fā)育,骨髓 胸腺 祖T細(xì)胞 前胸腺淋巴細(xì)胞 早期 中期 成熟 外周血 Pro-T Pre-T 胸腺細(xì)胞 T細(xì)胞,,,,,,,胸腺通過趨化因子的作用吸引由骨髓中的HSC起源的祖T細(xì)胞,,來源于骨髓→在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，參與對TD抗原的體液免疫應(yīng)答。,T淋巴細(xì)胞的發(fā)育,胸 腺,細(xì)胞: 胸腺基質(zhì)細(xì)胞(thymic stromal cell,TSC) 上皮細(xì)胞Mo-MΦ, TDC, 成纖維細(xì)胞 胸腺細(xì)胞(thymocyte) 結(jié)構(gòu):皮質(zhì)區(qū)---胸腺細(xì)胞致密, 為不成熟細(xì)胞 髓質(zhì)區(qū)---胸腺細(xì)胞疏松, 為較成熟細(xì)胞 胸腺皮質(zhì)是活化和胸腺細(xì)胞增生的主要場所,約72小時細(xì)胞完全更新一次.大部分(>95%)胸腺細(xì)胞在皮質(zhì)內(nèi)自行凋亡. 少數(shù)(<5%)在髓質(zhì), 經(jīng)歷進(jìn)一步的分化和選擇 最后(約1%)從髓質(zhì)輸出到外周免疫器官,分布到特定的胸腺依賴區(qū).,,骨髓、胸腺造血微環(huán)境是造血干細(xì)胞發(fā)育分化的必要 條件，維持造血干細(xì)胞的自我更新和分化主要機(jī)制： ①分泌激素、細(xì)胞因子或其他介質(zhì) 胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的胸腺激素、細(xì)胞因子，如IL-7是胸腺中T細(xì)胞成熟的重要條件；骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的IL-7是誘導(dǎo)祖B細(xì)胞（pro-B）向前B（pre-B）分化的關(guān)鍵細(xì)胞因子；骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞還可產(chǎn)生多種CSF，刺激不同譜系發(fā)育不同階段細(xì)胞的生長和分化。 ②通過粘附分子及分泌的細(xì)胞外基質(zhì)相互作用，提供必要的刺激信號。,③胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的MHCⅠ類和Ⅱ類分子參與T細(xì)胞在胸腺成熟過程中的陽性和陰性選擇 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育可分為以下三個階段： ①TCR基因重排； ②陽性選擇； ③陰性選擇 結(jié)果：T細(xì)胞在胸腺發(fā)育過程中獲得功能性TCR的表達(dá),自身MHC限制以及自身耐受,1.誘導(dǎo)T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化發(fā)育的因素,(1)胸腺基質(zhì)細(xì)胞(上皮細(xì)胞、DC和Mφ)表面粘附分子直接與未成熟T細(xì)胞(胸腺細(xì)胞)的相互作用 (2)胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌多種CKs(IL-1,6,7)和胸腺激素，誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化 (3)胸腺細(xì)胞自身分泌多種CKs(IL-2,4)對自身細(xì)胞的作用 (4)胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC分子和自身抗原肽對T細(xì)胞的選擇作用,(1) 前胸腺淋巴細(xì)胞 (pre-T) 指進(jìn)入胸腺而尚未表達(dá)T細(xì)胞標(biāo)記的pre-T 表達(dá)：末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶(Tdt), CD7 (2) 早期胸腺細(xì)胞（雙陰性細(xì)胞，DN） 位于：胸腺皮質(zhì)外層 表達(dá)：CD2、CD5和胞漿CD3 (三陰性細(xì)胞：CD3-CD4-CD8-) (雙陰性細(xì)胞：CD3lowCD4-CD8-) (3) 中期和普通型胸腺細(xì)胞（雙陽性細(xì)胞，DP） 位于：胸腺皮質(zhì)深層 表達(dá)：CD1、CD3、CD4、CD8和γδTCRlow 、 αβTCRlow (4) 成熟胸腺細(xì)胞 位于：胸腺髓質(zhì)和外周血 (單陽性細(xì)胞 SP) 表達(dá)：CD4+或 CD8+、CD2、CD3、TCR,2．胸腺細(xì)胞分化發(fā)育的程序,,（1）CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞 最早出現(xiàn)，占胸腺細(xì)胞1~5% （2）CD4+CD8+雙陽性細(xì)胞 中期分化細(xì)胞 主要分布于胸腺皮質(zhì)內(nèi)，占80~85% （3）CD4+單陽性成熟細(xì)胞 　　主要分布于髓質(zhì) 99%TCRαβ+ （4）CD8+單陽性成熟細(xì)胞 　　　　主要分布于髓質(zhì) 　50% TCRαβ+,3．胸腺細(xì)胞亞群,,重要事件　 * 功能性TCR形成（基因重排） 　* 陽性選擇 　* 陰性選擇 　意義 * 獲得功能性與多樣性的TCR； * 獲得MHC的限制性； * 獲得對自身抗原的耐受性。,T淋巴細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育,特點(diǎn)： TCR基因重排并表現(xiàn)多樣性后，才進(jìn)行選擇 選擇發(fā)生在DP→SP階段 TCR傳遞選擇信號，且與MHC有關(guān) 意義： 去除自身反應(yīng)性T細(xì)胞（TCR針對自身） 保留具有多樣性的抗原反應(yīng)性T細(xì)胞。,胸腺細(xì)胞的選擇,TCR 基本結(jié)構(gòu),T 細(xì)胞,抗原遞呈細(xì)胞（APC）,αβ鏈——T細(xì)胞 γδ鏈——T細(xì)胞,T細(xì)胞受體（TCR）的發(fā)育 TCRα和β鏈基因重排：αβT細(xì)胞約占T細(xì)胞95％～99%，γδT細(xì)胞約占1％～5%。 胸腺細(xì)胞在雙陰性（DN）階段時期（即CD44low CD25+階段），β鏈基因開始重排，表達(dá)β鏈蛋白，并與前T細(xì)胞替代α鏈PTα（Pre T Cel1α）組裝成PTα：β二肽鏈，表達(dá)于細(xì)胞表面（此時細(xì)胞增殖活躍，IL-7R的表達(dá)對這個時期的分化發(fā)育至關(guān)重要）； 分化至CD4 + CD8 + PTα：βCD3low的雙陽性（ DP）階段，細(xì)胞停止增殖，α鏈基因開始重排，并表達(dá)有功能性的TCRαβ。,αβT細(xì)胞成熟順序： β鏈基因重排 α鏈基因重排 CD4-CD8-TCR- （ PTα：β ） CD4+CD8+TCR- 陽性、陰性選擇 CD4+CD8+TCR+ CD4+CD8-TCR+/ CD4-CD8+TCR+ (CD3+) (CD3+) (CD3+),,,,陽性選擇 在胸腺皮質(zhì)中，同胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽：MHCⅠ類或Ⅱ類分子復(fù)合物以適當(dāng)親和力進(jìn)行特異結(jié)合的DP細(xì)胞，可繼續(xù)分化為單陽性（SP）細(xì)胞； 其中與Ⅰ類分子結(jié)合的DP細(xì)胞CD8表達(dá)水平升高，CD4表達(dá)水平下降直至丟失 ; 而與Ⅱ類分子結(jié)合的DP細(xì)胞，CD4表達(dá)水平升高，CD8表達(dá)水平下降最后丟失； 不能與自身肽：MHC分子復(fù)合物發(fā)生有效結(jié)合或發(fā)生親和力過高結(jié)合的DP細(xì)胞，在胸腺皮質(zhì)中發(fā)生凋亡，占DP細(xì)胞的95%以上。約5％的DP細(xì)胞經(jīng)選擇而存活，此過程稱為胸腺的陽性選擇（postive selection）。,獲得MHC限制性,DP細(xì)胞的CD4結(jié)合皮質(zhì)胸腺上皮細(xì)胞的MHCII類分子，CD8丟失，成為CD4T細(xì)胞；而CD8結(jié)合MHCI類分子，則CD4丟失，成為CD8T細(xì)胞。,陽性選擇,清除無用的T細(xì)胞,T細(xì)胞不能識別胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞提呈的肽/MHC復(fù)合物，即發(fā)生凋亡。,TCR(能結(jié)合)自身MHC→細(xì)胞成活 TCR(不結(jié)合)自身MHC→細(xì)胞凋亡 MHC-Ⅰ類分子選擇CD8+T細(xì)胞 MHC-Ⅱ類分子選擇CD4+T細(xì)胞 選擇保留能與自身MHC-多肽有一定親和力的T細(xì)胞 主要由胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞介導(dǎo) 意義：獲得了MHC限制性,陽性選擇positive selection,陰性選擇 陰性選擇（negative se1ection），系SP細(xì)胞在皮質(zhì)區(qū)、皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，與胸腺DC、巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身肽：MHC I類或Ⅱ類分子發(fā)生高親和力結(jié)合的而被消除，或成為無能狀態(tài)，以保證入外周淋巴器官的T細(xì)胞庫中不含有針對自身成分的T細(xì)胞，也是T細(xì)胞自身免疫耐受的主要機(jī)制。,清除自身反應(yīng)性（有害）T細(xì)胞,經(jīng)陽性選擇的T細(xì)胞與髓質(zhì)DC和巨噬細(xì)胞提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡。,陰性選擇,陰性選擇negative selection,高親和力TCR→Ag/自身MHC→凋亡 低親和力TCR→Ag/自身MHC→成活 主要由胸腺髓質(zhì)樹突狀細(xì)胞介導(dǎo) 意義：清除自身反應(yīng)T細(xì)胞（auto-reactive T cell，ART） 即指與自身MHC-自身多肽呈高度親和力的T細(xì)胞。,(DP),(SP),(DC/M?),CD4,(95%),,,pre-T,MHC-Ⅰ,MHC-Ⅱ,pre-T,pro-T,(DN),pre-T,,5%,,自身肽,陽性選擇：DP細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面的MHCI/II類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，分化為CD8/CD4的SP細(xì)胞；不能結(jié)合或高親和力結(jié)合的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡。 陰性選擇:能與DC或M?提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合的SP細(xì)胞，發(fā)生凋亡；而不能識別抗原的SP細(xì)胞則發(fā)育成熟。 發(fā)育過程： 雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-） ?雙陽性細(xì)胞（DP，TCR+CD4+CD8+） ?陽性選擇（獲得MHC限制性） 　 ?和陰性選擇（獲得自身耐受） 　　 ?成熟的單陽性細(xì)胞(CD4T和CD8T細(xì)胞）,T細(xì)胞的發(fā)育（總結(jié)）,T 細(xì) 胞 發(fā) 育,T細(xì)胞的表面分子及其作用,T細(xì)胞表面分子,T細(xì)胞表面受體：TCR-CD3復(fù)合物、 細(xì)胞因子受體、病毒受體、絲裂原受 體(PHA受體、Con A受體) T細(xì)胞表面抗原：MHC抗原、CD3、 CD4、CD8、CD45、協(xié)同刺激分子 CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1 (淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1) 、LFA-2 （CD2） 。,TCR-CD3復(fù)合物 是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。 TCR有α、β 、γ、δ四種肽鏈，每條肽鏈均有可變區(qū)(V區(qū))和穩(wěn)定區(qū)(C區(qū)) 。據(jù)TCR異二聚體的不同組成，可分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型 T細(xì)胞活化的第一信號: TCR特異性識別結(jié)合于MHC分子凹槽中的抗原肽,1. T細(xì)抗原受體(TCR)復(fù)合物,TCR（T cell antigen receptor）的組成 (1) TCR 分子組成：屬于IgSF 成員，分兩種： I型 TCR-- g 鏈 + d 鏈，(gd T 細(xì)胞－少數(shù)) II型 TCR-- a 鏈 + b 鏈，(a b T 細(xì)胞－主要) Va +Vb 組成Ig 樣V 區(qū)：結(jié)合抗原肽。,TCR 分子復(fù)合體組成及其作用：,1）TCR分子: 負(fù)責(zé)結(jié)合APC 遞呈的抗原肽。 2）CD3分子：由γε和 δε組成的兩對分子。 3）ζ分子：由ζζ或ζη組成 CD3和ζ分子作用： 負(fù)責(zé)傳導(dǎo)抗原刺激活化 信號。,ITAM：免疫受體酪氨酸活化基序 其酪氨酸殘基被PTK (蛋白酪氨酸激酶)作用后磷酸化隨后的反應(yīng)為傳導(dǎo)信號 ITIM ：免疫受體酪氨酸抑制基序,TCR- CD3復(fù)合物,CD3 CD3分子由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五種鏈組成,CD3γδ和ε鏈均屬IgSF，跨膜區(qū)通過帶負(fù)電的氨基酸與TCRαβ和TCRγδ鏈跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鹽橋，形成穩(wěn)定TCR-CD3復(fù)合物。CD3ζη的胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨酸活化基序”（ITAM）的結(jié)構(gòu)，可介導(dǎo)活化信號 ITAM： Yxx(L/V) (酪xx亮/纈) CD3分子的功能：①穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu) ②傳遞T細(xì)胞活化的信號,2. CD4和CD8 T細(xì)胞的協(xié)同受體,(1)CD4 胞外區(qū) 含4個Ig V樣功能區(qū) 結(jié)構(gòu)：單鏈 可分 跨膜區(qū) 胞內(nèi)區(qū),功能：①作為CAM與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合； ②胞內(nèi)區(qū)與PTK相連，激活T細(xì)胞； ③HIV受體。,(2)CD8 胞外區(qū) 1個Ig V樣功能區(qū)、連接肽 結(jié)構(gòu)：異二聚體 跨膜區(qū) 胞內(nèi)區(qū),功能：①作為CAM與MHCⅠ類分子結(jié)合； ②胞內(nèi)區(qū)與PTK相連，激活T細(xì)胞。,,,,CD4和CD8表達(dá)分類 CD4+ T細(xì)胞 CD8+ T細(xì)胞 表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4- 識別抗原肽 13-17AA 8-10AA MHC限制性 MHC-II類分子 MHC-I類分子 Th +++ - Tc + +++,CD4+ T細(xì)胞與CD8+ T細(xì)胞的比較,,,,CD4和CD8分子-協(xié)同/輔助受體(co-receptor),協(xié)同刺激：協(xié)助T細(xì)胞對抗原刺激后的活化（使其完 全活化） 抗原肽-MHC復(fù)合體 + TCR ? 抗原刺激第1信號 －初步活化 協(xié)同刺激分子 + 協(xié)同刺激分子受體 ? 協(xié)同刺激 第2 信號 －完全活化,協(xié)同刺激分子受體(costimulatory receptor),協(xié)同信號分子 CD28--CD80/86 是參與T細(xì)胞活化的主要協(xié)同刺激信號（T 細(xì)胞活化第2 信號），可使T 細(xì)胞充分活化。 CTLA4 -- CD80/86 CD80/86 CTLA4 (細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4）與CD28具有高度同源性，該分子與B7的親和力比CD28高約20倍。與B7結(jié)合可啟動抑制性信號（CTLA4胞漿內(nèi)為ITIM） ，從而有效制約特異性T細(xì)胞克隆過度增殖。 －（負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用）,3. CD28 和 CTLA4 分子,Inhibition of T cell activation by CTLA-4,CD40-CD40L（前者主要表達(dá)在成熟B細(xì)胞；后者主要表達(dá)于活化CD4+T細(xì)胞、部分CD8+T細(xì)胞）結(jié)合與B細(xì)胞的活化（協(xié)同信號）、記憶性B細(xì)胞形成和陰性、陽性選擇有關(guān)。 LFA-1（其配體是ICAM-1、2、3）。 LFA-2 （其配體是LFA-3）,4. CD40L,CD40L(又稱gp39分子) 功能 CD40L同APC表面的CD40結(jié)合， 信號給活化T細(xì)胞； 活化APC表達(dá)B7分子； T細(xì)胞表面的CD40L與B細(xì)胞表面 的CD40相互作用,產(chǎn)生Ig類轉(zhuǎn)換。,,LFA-1(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1) — 整合素家族成員 （1）組成：一條α鏈(αL)，一條β鏈(β2) （2）分布：全部白細(xì)胞，活化T細(xì)胞增加表達(dá) （3）配體：ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1, 細(xì)胞間粘附分子1，CD54) （4）功能：介導(dǎo)T細(xì)胞的移行；在T細(xì)胞同 APC或靶細(xì)胞間起粘附作用。,5. ICOS 表達(dá)于活化的T細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞增殖 6. PD1 表達(dá)于活化的T細(xì)胞，抑制進(jìn)T細(xì)胞增殖,7. CD2 (LFA-2，SRBC受體) 配體：LFA-3(CD58分子) 功能：介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞間的粘附作 用，刺激T細(xì)胞非特異性活化；介導(dǎo)胸 腺細(xì)胞的發(fā)育成熟。,8. 絲裂原受體、黏附分子,常見的T細(xì)胞的凝集素有：植物血凝素（PHA） 和刀豆蛋白A（Con A） 有絲分裂原：指在體外能非特異地刺激初始淋巴細(xì)胞發(fā)生淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化、DNA合成增加和產(chǎn)生有絲分裂等變化的物質(zhì)。不同絲裂原可選擇性作用于T細(xì)胞或B細(xì)胞。刀豆素A (ConA)、植物血凝素 (PHA) 和美洲商陸 ( PWM) 等可誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖。 為在體外檢測細(xì)胞免疫功能，可應(yīng)用PHA等刺激人外周血T細(xì)胞，以觀察T細(xì)胞增殖程度，此即淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn),,L,T淋巴細(xì)胞亞群,初始T細(xì)胞 活化T細(xì)胞 記憶性T細(xì)胞,分 類,,γδT細(xì)胞,,αβT細(xì)胞,按表達(dá)TCR類型不同,按表達(dá)的CD分子不同,,CD8+T細(xì)胞亞群,CD4+T細(xì)胞,按功能不同,,,輔助性T細(xì)胞 (Th) 細(xì)胞毒性T細(xì)胞 (CTL或Tc) 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (Tr或treg),按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同,,（一）初始、效應(yīng)和記憶T細(xì)胞,初始T細(xì)胞是沒有接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞,效應(yīng)T細(xì)胞是執(zhí)行機(jī)體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞,記憶性T細(xì)胞維持機(jī)體免疫記憶功能,初始T細(xì)胞 記憶T細(xì)胞 CD45RA ＋＋＋ － CD45RO － ＋＋＋ CD54 － ＋ CD25 － ＋ MHC-Ⅱ分子 － ＋,γδT細(xì)胞 分布：大部分分布于粘膜伴隨淋巴組織；,,生物學(xué)功能,細(xì)胞毒作用：介導(dǎo)粘膜局部細(xì)胞性免疫應(yīng)答； 免疫調(diào)節(jié)作用：釋放細(xì)胞因子（IL-2、IL-3、 IL-4、INF-γ、GM-CSF和TNF等） ? 促B細(xì)胞分化、產(chǎn)生抗體； 活化單核-巨噬細(xì)胞； 損傷粘膜的修復(fù)作用：,,（二） αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞,表面標(biāo)志 TCRγδ、多數(shù)CD4-CD8-、少數(shù)CD8+,γδT細(xì)胞 1.分布 皮膚、腸、肺及生殖器等粘膜及皮下組織 2.功能特點(diǎn) 受非經(jīng)典MHCⅠ類分子限制 3.臨床意義 ①抗感染 ②參與變態(tài)反應(yīng) ③參與自身免疫病 ④抗腫瘤,,,αβT細(xì)胞,（一）CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞,1.CD4＋T細(xì)胞,（二）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,2.CD8＋T細(xì)胞,(三)CD4亞群和CD8亞群 CD4+T細(xì)胞 99%為αβT細(xì)胞，識別13~17個氨基酸，受MHCⅡ類分子限制 包括：Th、Tc、Ts。 Th（ Th1、Th2 和Th17； Th3和 Tr1 ） CD8+T細(xì)胞 30-35%為αβT細(xì)胞 識別8~10個氨基酸，受MHCⅠ類分子限制。 部分γδT細(xì)胞受非經(jīng)典MHC分子限制 包括：CTL (Tc) 、Ts,（四）Th、CTL和Treg,根據(jù)功能不同，T細(xì)胞可分為：Th、CTL和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)。 實(shí)際為活化后的初始CD4 + T細(xì)胞和初始CD8 + T細(xì)胞分化的效應(yīng)細(xì)胞或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是按其功能命名的亞群，具有抑制免疫應(yīng)答的作用。 初始CD4+T細(xì)胞可分化為Th1、Th2和Th17細(xì)胞,Th17細(xì)胞,Th17細(xì)胞是近來新發(fā)現(xiàn)的一個分泌IL-17的有別于Th1和Th2的CD4+Th細(xì)胞亞群。 Th17細(xì)胞除分泌IL-17外，也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等細(xì)胞因子。 參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生。,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg),一些CD4+T細(xì)胞，除表達(dá)CD4分子和CD25（IL-2R的a鏈）分子外，其特征標(biāo)志為其高表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子Foxp3。這類細(xì)胞稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)。 Foxp3不僅能作為CD4 +CD25+ Treg的標(biāo)志分子，還是決定CD4+ CD25+ Treg功能的關(guān)鍵基因。 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是按其功能命名的亞群，具有 抑制免疫應(yīng)答的作用。,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分為: 1.天然產(chǎn)生的自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTreg） 2.誘導(dǎo)產(chǎn)生的適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(aTreg或iTreg)，如Th3、Tr1， 3.另外尚有CD8 Treg、NKT細(xì)胞等，與自身免疫性疾病的發(fā)生關(guān)系密切，其異常表達(dá)可導(dǎo)致自身免疫性疾病。,Th3 和Tr1（T regulatory 1） Th3細(xì)胞經(jīng)抗原刺激可分泌高水平的TGF-β，還分泌 IL-4等。 Tr1細(xì)胞分泌高水平的TGF-β及IL-10，不分泌IL-4, 體外培養(yǎng)具有IL-10依賴性。 CD4+CD25+Treg細(xì)胞 經(jīng)細(xì)胞間直接接觸發(fā)揮對CD4+CD25-T 細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞抑制作用。,T淋巴細(xì)胞對抗原的識別與應(yīng)答,T淋巴細(xì)胞對抗原的識別,TCR識別抗原肽-MHC復(fù)合物 CDR1, CDR2---MHC 分子 CDR3-----------抗原肽 TCR識別抗原肽的MHC限制性 T細(xì)胞只能識別APC表面的特定的抗原肽-MHC復(fù)合物 T細(xì)胞進(jìn)行抗原識別的部位 外周免疫器官,T淋巴細(xì)胞的活化,T細(xì)胞活化劑 抗原(由APC遞呈的多肽) 絲裂原 單抗(抗T細(xì)胞表面分子) 超抗原 活化信號---雙信號刺激 細(xì)胞因子及受體,雙信號刺激,第一信號 雙識別：TCR- 抗原肽; CD4-MHC II or CD8-MHC I 第二信號 T cells -APC間的共刺激分子的相互作用 CD28, CTLA-4 — B7; LFA-1 — ICAM-1; LFA-2 — LFA-3; VLA-4 — VCAM-1 無能狀態(tài)(anergy)： 缺乏第二信號,使抗原特異性T淋巴細(xì)胞凋亡,細(xì)胞因子及受體,活化的T 細(xì)胞能分泌細(xì)胞因子 (IL-2, 4, 7, 10, etc.) 和表達(dá)細(xì)胞因子受體 , 促使 T 細(xì)胞增殖和分化.,T淋巴細(xì)胞的功能,CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要為Th細(xì)胞亞群,,識別抗原時受MHC-Ⅱ類分子限制 通過分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能 CD4＋T細(xì)胞(部分)也具有細(xì)胞殺傷功能,,作用特點(diǎn),,1.CD4＋T細(xì)胞,（1）Th1和Th2 依據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分為Th1和Th2，Th1和Th2細(xì)胞均來自初始Th細(xì)胞在抗原刺激下分化成的Th0細(xì)胞。,,Th0細(xì)胞可分泌IL-2、IL-4和 IFN-γ等多種細(xì)胞因子。,Th1和Th2細(xì)胞主要特性比較,Th0、Th1、Th2、Th3,刺激物 功 能 表面標(biāo)志 IL-12、IFN ①分泌IL-2、IFNγ、TNF CCR5、CXCR3 TGF-β Th1 ②參與細(xì)胞免疫、DTH、 IL-12Rβ2鏈 抗胞內(nèi)菌感染。 LAG-3、 ③協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2。,IL-4、10、 ①分泌IL-4、5、6、10 CCR3 13 Th2 ②參與體液免疫、Ⅰ型、 CCR4、CCR8 免疫抑制。 CD30 ③協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生IgE。 Th3：分泌TGF-β的一種CD4+免疫負(fù)調(diào)控細(xì)胞,,,,,,CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要為CTL細(xì)胞亞群,識別抗原時受MHC- Ⅰ類分子限制 釋放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等細(xì)胞因子，參與細(xì)胞性免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié) 殺傷靶細(xì)胞是抗原特異性,,作用特點(diǎn),2. CD8+T細(xì)胞,CD8+ 殺傷性T細(xì)胞（CTL或Tc） 功能及其機(jī)制 特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡，其機(jī)制 為： 1）釋放穿孔素，致靶細(xì)胞裂解、死亡 2）高表達(dá)FasL，通過Fas/FasL途徑導(dǎo) 致靶細(xì)胞凋亡 3）釋放顆粒酶，借助穿孔素的穿孔作 用進(jìn)入靶細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,抑制性T細(xì)胞 抑制性T細(xì)胞并非獨(dú)立的細(xì)胞亞群， 只是功能含義的命名。 不同亞類T細(xì)胞在不同微環(huán)境或不同 病理生理狀態(tài)下可分別具有正或負(fù)免 疫調(diào)節(jié)作用。,【目的要求】 1.掌握 T細(xì)胞的表面分子（TCR、CD等）及功能。 2.熟悉 T細(xì)胞亞群（分化亞群和功能亞群） 3.熟悉 T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育 4.了解,思考題,1．T細(xì)胞表達(dá)的主要膜分子。 2．Th1和Th2細(xì)胞生物學(xué)特性。 3．αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞的異同。,