10 腎上腺素受體激動(dòng)藥

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1、Adrenoceptor Agonists學(xué)習(xí)要求學(xué)習(xí)要求1.掌握腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上掌握腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺的藥理作用、臨床應(yīng)用、主腺素、多巴胺的藥理作用、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)、禁忌癥。要不良反應(yīng)、禁忌癥。2.熟悉麻黃堿、間羥胺、去氧腎上腺素、多熟悉麻黃堿、間羥胺、去氧腎上腺素、多巴酚丁胺的作用、應(yīng)用。巴酚丁胺的作用、應(yīng)用。3.理解給腎上腺素受體阻斷藥前后,兒茶酚理解給腎上腺素受體阻斷藥前后,兒茶酚胺對(duì)犬血壓的影響。胺對(duì)犬血壓的影響。第一節(jié)第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類構(gòu)效關(guān)系及分類一、構(gòu)效關(guān)系一、構(gòu)效關(guān)系(一一)基本結(jié)構(gòu):基本結(jié)構(gòu):-苯乙胺(苯環(huán)苯乙胺(苯環(huán)+

2、乙胺基側(cè)鏈)乙胺基側(cè)鏈)苯環(huán)苯環(huán)、側(cè)鏈側(cè)鏈,位碳原子的位碳原子的H及氨基上及氨基上H被不同基團(tuán)被不同基團(tuán)取代取代藥物對(duì)受體的親和力和內(nèi)在活性改變。藥物對(duì)受體的親和力和內(nèi)在活性改變。(二)苯環(huán)基團(tuán)不同(二)苯環(huán)基團(tuán)不同:兒茶酚兒茶酚(CA):苯環(huán)苯環(huán)3,4位位C上有上有-OH兒茶酚胺類:兒茶酚胺類:去甲腎上腺素去甲腎上腺素,腎上腺素腎上腺素 多巴胺多巴胺,異丙腎上腺素異丙腎上腺素OHHO兒茶酚兒茶酚去甲腎上腺素、腎上腺素的化學(xué)結(jié)構(gòu)去甲腎上腺素、腎上腺素的化學(xué)結(jié)構(gòu)(二二)苯環(huán)基團(tuán)不同苯環(huán)基團(tuán)不同:CA類類:外周作用強(qiáng),中樞作用弱,外周作用強(qiáng),中樞作用弱,COMT滅活滅活(三三)碳原子上氫被碳原子上

3、氫被-CH3取代取代:不易代謝,作用久,易被攝取、促遞質(zhì)釋放不易代謝,作用久,易被攝取、促遞質(zhì)釋放(四四)氨基上的氨基上的H被不同基團(tuán)取代被不同基團(tuán)取代:藥物對(duì)藥物對(duì)、選擇性發(fā)生改變選擇性發(fā)生改變二、藥物分類二、藥物分類1、受體激動(dòng)藥:受體激動(dòng)藥:腎上腺素腎上腺素(adrenaline)多巴胺(多巴胺(dopamine)2、受體激動(dòng)藥:受體激動(dòng)藥:去甲腎上腺去甲腎上腺(noradrenaline)間羥胺(間羥胺(metaraminol)3、受體激動(dòng)藥:受體激動(dòng)藥:異丙腎上腺素(異丙腎上腺素(isoprenaline)多巴酚丁胺(多巴酚丁胺(dobutamine)去甲腎上腺素去甲腎上腺素(nor

4、adrenaline,NA;norepinephrine,NE)【來(lái)源及化學(xué)來(lái)源及化學(xué)】體內(nèi)體內(nèi):去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢;去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢;腎上腺髓質(zhì)少量分泌。腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用藥用:人工合成品人工合成品 性質(zhì)性質(zhì):不穩(wěn)定不穩(wěn)定,遇光、熱、堿易破壞。遇光、熱、堿易破壞。第二節(jié)第二節(jié) 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥1.po不吸收,不吸收,po僅用于上消化道出血僅用于上消化道出血,不宜不宜im、sc,常靜滴給藥。,常靜滴給藥。2.較多分布于較多分布于NA能神經(jīng)支配的臟器、能神經(jīng)支配的臟器、腎腎上腺髓質(zhì)。不易透過(guò)血腦屏障。上腺髓質(zhì)。不易透過(guò)血腦屏障。3.攝取與代謝:同體內(nèi)攝取與代謝:同體內(nèi)NE遞質(zhì)

5、。遞質(zhì)?!綪harmacokinetics】【ACTION】對(duì)對(duì)強(qiáng)大,對(duì)強(qiáng)大,對(duì)1較弱,對(duì)較弱,對(duì)2幾無(wú)作用。幾無(wú)作用。1、血管:、血管:激動(dòng)激動(dòng)1皮、粘、內(nèi)臟血管收縮;皮、粘、內(nèi)臟血管收縮;冠脈擴(kuò)張,血流量冠脈擴(kuò)張,血流量。2、心臟:、心臟:激動(dòng)激動(dòng)1直接興奮心臟;直接興奮心臟;整體:整體:BP心率心率,CO不變或不變或劑量過(guò)大劑量過(guò)大心律失常(少見(jiàn))。心律失常(少見(jiàn))?!続CTION】3、升高血壓、升高血壓:小小劑劑量:量:SP,DP變化不大,脈壓變化不大,脈壓較大劑量:較大劑量:SP,DP,脈壓,脈壓4、其、其他:他:對(duì)代謝及中樞弱,大劑量血糖對(duì)代謝及中樞弱,大劑量血糖【Clinical

6、Uses】1、休克:、休克:神經(jīng)性休克早期或補(bǔ)足血容量后神經(jīng)性休克早期或補(bǔ)足血容量后暫時(shí)措施,合用暫時(shí)措施,合用1阻斷劑。阻斷劑。2、藥物中毒性低血壓:、藥物中毒性低血壓:吩噻嗪類、鎮(zhèn)靜催眠藥吩噻嗪類、鎮(zhèn)靜催眠藥3、上消化道出血:、上消化道出血:1-3mg用用NS稀釋后稀釋后po?!続dverseReaction】1、局部組織缺血壞死:、局部組織缺血壞死:最常見(jiàn)最常見(jiàn)防治:防治:嚴(yán)禁過(guò)久、過(guò)濃、外漏嚴(yán)禁過(guò)久、過(guò)濃、外漏更換部位,更換部位,熱敷,熱敷,阻斷藥阻斷藥/普魯卡因局部浸潤(rùn)注射。普魯卡因局部浸潤(rùn)注射。2、急性腎功衰竭:、急性腎功衰竭:最嚴(yán)重,過(guò)久最嚴(yán)重,過(guò)久/過(guò)量所致;過(guò)量所致;防治:用

7、藥時(shí)尿量應(yīng)保持在防治:用藥時(shí)尿量應(yīng)保持在25ml/h以上。以上?!綜ontraindication】高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、微循環(huán)障礙、少尿無(wú)尿、孕婦。微循環(huán)障礙、少尿無(wú)尿、孕婦?!綝rugInteraction】1、堿性藥物破壞、堿性藥物破壞NE;2、與氯仿、環(huán)丙烷、氟烷、恩氟烷等、與氯仿、環(huán)丙烷、氟烷、恩氟烷等合用易致心律失常。合用易致心律失常。1、主要激動(dòng)主要激動(dòng),對(duì)對(duì)1較弱較弱(直接作用直接作用);通過(guò)置通過(guò)置換作用促進(jìn)換作用促進(jìn)NE釋放(釋放(間接作用間接作用););2、不易被、不易被MAO破壞,作用較持久;破壞,作用較持久;3、可產(chǎn)生快速耐受

8、性;、可產(chǎn)生快速耐受性;4、收縮腎血管作用較弱,很少產(chǎn)生心律失常、收縮腎血管作用較弱,很少產(chǎn)生心律失常5、升壓作用可靠、持久,、升壓作用可靠、持久,可可im,是是NE良好代良好代用品用品,用于各種休克早期、手術(shù)或麻醉引,用于各種休克早期、手術(shù)或麻醉引起的休克或低血壓。起的休克或低血壓。間羥胺間羥胺(metaraminol,阿拉明,阿拉明)去氧腎上腺素去氧腎上腺素(苯腎上腺素,新福林苯腎上腺素,新福林)1.直接直接激動(dòng)激動(dòng)1受體、受體、促促NA釋放釋放,作用比,作用比NA弱、弱、久,腎血流量減少明顯;久,腎血流量減少明顯;2.用于用于休克、麻醉所致的低血壓、陣發(fā)性室上速休克、麻醉所致的低血壓、陣

9、發(fā)性室上速(BP反射性迷走神經(jīng)興奮)反射性迷走神經(jīng)興奮);3.擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳(不升高眼內(nèi)壓、不引起調(diào)節(jié)麻痹不升高眼內(nèi)壓、不引起調(diào)節(jié)麻痹),用于用于眼底檢查眼底檢查(快速短效的擴(kuò)瞳藥快速短效的擴(kuò)瞳藥);4.代替腎上腺素與局麻藥配伍。代替腎上腺素與局麻藥配伍。第三節(jié)第三節(jié)、受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑腎上腺素腎上腺素(adrenaline,AD;epinephrine)【來(lái)源及化學(xué)來(lái)源及化學(xué)】體內(nèi):體內(nèi):腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞。腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞。藥用:藥用:人工合成,家畜腎上腺提取。人工合成,家畜腎上腺提取。性質(zhì):性質(zhì):不穩(wěn)定,遇光、熱、堿易破壞。不穩(wěn)定,遇光、熱、堿易破壞?!綪harmacokinetics】1

10、.口服吸收很少口服吸收很少,易被腸液、肝破壞;易被腸液、肝破壞;2.肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射吸收快,作用短;吸收快,作用短;皮下注射皮下注射吸吸收慢,作用較長(zhǎng);收慢,作用較長(zhǎng);3.攝取與代謝:同體內(nèi)攝取與代謝:同體內(nèi)NE遞質(zhì)。遞質(zhì)?!続CTION】激動(dòng)激動(dòng)、,產(chǎn)生,產(chǎn)生型、型、型作用。型作用。1、興奮心臟:、興奮心臟:激動(dòng)激動(dòng)1及及2收縮力收縮力,傳導(dǎo)傳導(dǎo),心率心率,代謝代謝,耗氧量耗氧量,易致心律失常。易致心律失常。2、舒縮血管、舒縮血管:激動(dòng)激動(dòng)1皮膚、粘膜、內(nèi)臟皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮血管收縮激動(dòng)激動(dòng)2骨骼肌及肝臟血管、冠脈骨骼肌及肝臟血管、冠脈擴(kuò)張擴(kuò)張(冠脈擴(kuò)張也與心肌代謝物腺苷有關(guān)冠脈擴(kuò)張也

11、與心肌代謝物腺苷有關(guān))【ACTION】3、影響血壓:、影響血壓:治療量:治療量:SP,DP-/,脈壓,脈壓激動(dòng)心臟激動(dòng)心臟SP激動(dòng)激動(dòng)2使使DP激動(dòng)激動(dòng)1使使DPDP-/較大量:較大量:激動(dòng)激動(dòng)、1為主為主SP,DP激動(dòng)腎小球旁器激動(dòng)腎小球旁器1腎素腎素單次靜注單次靜注:BP曲線雙相反應(yīng)曲線雙相反應(yīng)(繼發(fā)性低血壓繼發(fā)性低血壓)腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn):應(yīng)用應(yīng)用1阻斷藥阻斷藥A.單次較大量:?jiǎn)未屋^大量:BP曲線呈雙相反應(yīng)曲線呈雙相反應(yīng)(繼發(fā)性低繼發(fā)性低BP)B.腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)2 2A2 2B B2 22 2A【ACTION】4、平滑肌:、平滑?。海?)支

12、氣管:)支氣管:2舒張平滑肌、穩(wěn)定肥大舒張平滑肌、穩(wěn)定肥大C膜膜支氣管擴(kuò)張支氣管擴(kuò)張1粘膜血管收縮,通透性粘膜血管收縮,通透性粘膜水腫粘膜水腫(2)胃)胃腸:腸:1張力張力,自發(fā)收縮頻率和幅度,自發(fā)收縮頻率和幅度4、平滑?。?、平滑?。海?)膀胱)膀胱:2逼尿肌舒張;逼尿肌舒張;1三角肌、括約肌收縮三角肌、括約肌收縮排尿困難排尿困難/尿潴留尿潴留(4)子宮)子宮:與性周期、充盈狀態(tài)、劑量有關(guān)與性周期、充盈狀態(tài)、劑量有關(guān);對(duì)妊娠末期子宮張力對(duì)妊娠末期子宮張力、抑制收縮。、抑制收縮?!続CTION】5 5、促進(jìn)代謝、促進(jìn)代謝 (1 1)血糖)血糖:、2 2 肝糖原分解;肝糖原分解;外周組織對(duì)葡萄糖的

13、攝取外周組織對(duì)葡萄糖的攝??;抑制胰島素釋放;抑制胰島素釋放;(2 2)血中游離脂肪酸)血中游離脂肪酸:1、3 激活甘油三酯酶激活甘油三酯酶脂解脂解【ClinicalUses】1、心臟驟停、心臟驟停:首選,首選,心室內(nèi)注射。心室內(nèi)注射。2、過(guò)敏休克、過(guò)敏休克:首選,首選,肌內(nèi)肌內(nèi)/皮下、重者靜脈注射。皮下、重者靜脈注射。過(guò)敏介過(guò)敏介質(zhì)釋放質(zhì)釋放心肌收縮力心肌收縮力小血管擴(kuò)張小血管擴(kuò)張毛細(xì)血管通透毛細(xì)血管通透支氣管痙攣支氣管痙攣血壓血壓呼吸困難呼吸困難3、支氣管哮喘急性發(fā)作;、支氣管哮喘急性發(fā)作;4、血管神經(jīng)性水腫及血清病;、血管神經(jīng)性水腫及血清病;5、與局麻藥配伍:、與局麻藥配伍:目的?目的?(

14、1:250000,一次用量不超過(guò),一次用量不超過(guò)0.3mg););6、局部止血、局部止血(1:1000):皮膚粘膜淺表出血):皮膚粘膜淺表出血?!綜linicalUses】【AdverseReaction】心悸、心律失常,頭痛、血壓心悸、心律失常,頭痛、血壓、腦出血腦出血【Contraindication】高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢。甲亢。多巴胺多巴胺(dopamine,DA)【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】1.Po后易在腸和肝臟破壞,常靜滴給藥;后易在腸和肝臟破壞,常靜滴給藥;2.不易透過(guò)血腦屏障,無(wú)中樞作用;不易透過(guò)血腦屏障,無(wú)中樞作用;3.經(jīng)

15、經(jīng)MAO和和COMT代謝滅活,作用短暫。代謝滅活,作用短暫?!続TION】作用機(jī)制:作用機(jī)制:主要激動(dòng)主要激動(dòng)1、1、D1受體受體(直接作用直接作用);促促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NE(間接作用間接作用)。1、舒縮血管:、舒縮血管:低濃度:低濃度:D1腎、腸系膜血管、冠脈腎、腸系膜血管、冠脈擴(kuò)張擴(kuò)張高濃度:高濃度:1皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮收縮2、興奮心臟:、興奮心臟:神經(jīng)末梢神經(jīng)末梢NE釋放釋放;1力力,CO,HR變化不大。變化不大。【ACTION】3 3、影響血壓:、影響血壓:低濃度:低濃度:SP,DP變化不大,脈壓變化不大,脈壓 高濃度:高濃度:SP,DP4 4、

16、影響腎臟、尿量:、影響腎臟、尿量:低濃度低濃度:D1腎血管舒張腎血管舒張腎血腎血尿量尿量;直接促進(jìn)腎小管排鈉直接促進(jìn)腎小管排鈉尿量尿量 高濃度高濃度:1腎血管收縮腎血管收縮腎血腎血尿量尿量【ClinicalUses】1、各種休克、各種休克:須先補(bǔ)充血容量、糾酸。須先補(bǔ)充血容量、糾酸。2、急性腎竭、急性腎竭:與利尿藥合用。與利尿藥合用。3、急性心衰、急性心衰:改善血流動(dòng)力學(xué)改善血流動(dòng)力學(xué),注意用量。注意用量。【AdverseReaction】1、心律失常心律失常,腎功腎功:靜滴速度宜慢:靜滴速度宜慢2、局部組織缺血壞死:外漏所致、局部組織缺血壞死:外漏所致(酚妥拉明酚妥拉明)麻黃堿麻黃堿(eph

17、edrine)【作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)】1.性質(zhì)穩(wěn)定,口服有效;性質(zhì)穩(wěn)定,口服有效;2.直接直接與與間接間接作用作用(激動(dòng)激動(dòng)、;NE釋放釋放)3.擬腎上腺素作用慢、弱、久;擬腎上腺素作用慢、弱、久;4.易產(chǎn)生快速耐受性;易產(chǎn)生快速耐受性;5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮?!綜linicalUses】1、哮喘預(yù)防、輕癥治療;、哮喘預(yù)防、輕癥治療;2、充血性鼻塞、充血性鼻塞:0.5%-0.1%滴鼻;滴鼻;3、防治麻醉引起的低血壓;、防治麻醉引起的低血壓;4、緩解蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫的皮、緩解蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。膚粘膜癥狀。第四節(jié)第四節(jié) 受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑u異丙腎上腺素異丙腎

18、上腺素(isoprenaline,Iso)u多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)異丙腎上腺素異丙腎上腺素(Isoprenaline,Iso)【Pharmacokinetics】1.po不吸收不吸收,可吸入可吸入,舌下給藥;舌下給藥;2.主要被主要被COMT代謝,少被代謝,少被MAO代謝,代謝,少被神經(jīng)末梢再攝取少被神經(jīng)末梢再攝取,故作用較久。故作用較久?!続CTION】對(duì)對(duì)1、2強(qiáng),對(duì)強(qiáng),對(duì)幾無(wú)作用。幾無(wú)作用。1、興奮心臟、興奮心臟(AD):):1、22、舒張血管:、舒張血管:2(骨骼肌、腎、腸系膜、冠脈骨骼肌、腎、腸系膜、冠脈)3、影響血壓、影響血壓小劑量小劑量:SP,DP略略,冠脈

19、流量冠脈流量大劑量大劑量:SP,DP,冠脈流量冠脈流量4、緩解支氣管痙攣:、緩解支氣管痙攣:25、其、其他:他:血糖血糖,耗氧量耗氧量,血中血中FFA。【ClinicalUses】1、支氣管哮喘急性發(fā)作、支氣管哮喘急性發(fā)作(舌下舌下/吸入吸入);2、房室傳導(dǎo)阻滯;、房室傳導(dǎo)阻滯;3、心臟驟停;、心臟驟停;4、感染性休克、感染性休克:須先補(bǔ)充血容量(少用)。須先補(bǔ)充血容量(少用)?!続dverseReaction&Caution】1、常、常見(jiàn):見(jiàn):心悸,頭心悸,頭暈暈;心律失常、心絞痛;心律失常、心絞痛(多見(jiàn)于哮喘缺氧者)。(多見(jiàn)于哮喘缺氧者)。2、大劑量:、大劑量:室速、室顫、猝死。室速、室顫

20、、猝死。3、久、久用:用:耐受性。耐受性。4、禁、禁忌:忌:冠心病、心肌炎、甲亢、糖尿病。冠心病、心肌炎、甲亢、糖尿病。多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)1、主要、主要激動(dòng)激動(dòng)1,正性肌力正性肌力和和正性頻率正性頻率顯著,對(duì)心顯著,對(duì)心肌耗氧量和外周阻力影響小。肌耗氧量和外周阻力影響小。2、主要用于、主要用于心肌梗死并發(fā)的心衰,心肌梗死并發(fā)的心衰,也用于心源性也用于心源性休克,對(duì)難治性心衰可聯(lián)合硝普鈉沖擊療法。休克,對(duì)難治性心衰可聯(lián)合硝普鈉沖擊療法。3、具有快速耐受性。、具有快速耐受性。4、禁用于房顫、梗阻型肥厚性心肌病。、禁用于房顫、梗阻型肥厚性心肌病?!維ummary】lType

21、s of adrenoceptor agonists:-adrenoceptor agonists,uNoradrenaline and metaraminol show some selectivity for-over-adrenoceptors;Selective 1-agonists include phenylephrine,oxmetazoline.Adrenaline and dopamine show little selectivity.【Summary】uDobutamine which can increase cardiac contractility is a sel

22、ective 1-agonist.Selective 2-agonists include salbutamol and terbutaline whose pharmacological effect is bronchodilatation.【Summary】Uses of adrenoceptor agonists:cardiac arrest and cardiogenic shock acute anaphylactic reactions asthma or nasal congestion【Summary】【Discussion】給腎上腺素受體阻斷藥前后,給腎上腺素受體阻斷藥前后

23、,兒茶酚胺類對(duì)犬血壓的影響??jī)翰璺影奉悓?duì)犬血壓的影響?給腎上腺素受體阻斷藥前后給腎上腺素受體阻斷藥前后給腎上腺素受體阻斷藥前后給腎上腺素受體阻斷藥前后CACACACA類對(duì)犬血壓的影響類對(duì)犬血壓的影響類對(duì)犬血壓的影響類對(duì)犬血壓的影響兒茶酚胺兒茶酚胺 給受體阻斷藥前給受體阻斷藥前 阻斷藥后阻斷藥后 阻斷藥后阻斷藥后ADNEISO思考題思考題1、試比較腎上腺素受體激動(dòng)藥作用的受體、試比較腎上腺素受體激動(dòng)藥作用的受體、藥理作用、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)。藥理作用、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)。2、簡(jiǎn)述麻黃堿、多巴胺、間羥胺、去氧腎上、簡(jiǎn)述麻黃堿、多巴胺、間羥胺、去氧腎上腺素、多巴酚丁胺的特點(diǎn)。腺素、多巴酚丁胺的特點(diǎn)。3、受體阻斷藥過(guò)量引起的低血壓能否用腎上受體阻斷藥過(guò)量引起的低血壓能否用腎上腺素糾正?腺素糾正?為什么?為什么?

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