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2、級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二
3、級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母
4、版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式
5、,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,1,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1,神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,概念：體內(nèi)可以內(nèi)分泌胺和（或）肽類物質(zhì)（激素）的細(xì)胞,特點(diǎn)：胞漿具有大量神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒，彌散分布于全身，可以,成器官、成群,存在：下丘腦、垂體、松果體、鼻腔、消化道、甲狀腺、胰腺、,乳腺、皮膚,.,（中樞肽神經(jīng)元和外周內(nèi)分泌細(xì)胞）,起源,:,神經(jīng)嵴學(xué)說(shuō)：胚胎發(fā)生時(shí)期的外胚層神經(jīng)嵴發(fā)生，游走到不同,的器官，故稱為神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,2,神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞概念：體內(nèi)可以內(nèi)分泌胺和（或）肽類物質(zhì)（激素）,
6、矛盾：并非都來(lái)自于神經(jīng)嵴，隨部位不同，有不同的起源，內(nèi),分泌細(xì)胞與其他上皮一樣來(lái)源于內(nèi)胚層,干細(xì)胞學(xué)說(shuō)：消化管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞主要起源于消化管腺體底部,的全能干細(xì)胞，干細(xì)胞具有向腺上皮和內(nèi)分泌細(xì)胞,雙向分化的功能,總之：從認(rèn)識(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的本質(zhì)和目前研究者的共識(shí)和習(xí)慣,來(lái)看，為了明確其神經(jīng)與上皮雙向分化的的特點(diǎn)，還是稱,其為神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,檢測(cè)：免疫組化標(biāo)記嗜鉻粒蛋白,A,、突觸素,(Syn),、,CD-56,、,S-100,3,矛盾：并非都來(lái)自于神經(jīng)嵴，隨部位不同，有不同的起源，內(nèi)3,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,概念：彌散分布于機(jī)體許多器官和內(nèi)分泌腺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,所發(fā)生的,異質(zhì)性,腫瘤,(,肽能神經(jīng)
7、元和內(nèi)分泌細(xì)胞）,（,APUD,腫瘤、彌散神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、類癌）,特點(diǎn)：,1.,發(fā)病率較低，,5.25/10,萬(wàn),2.,組織形態(tài)上具有明顯的異質(zhì)性，但具有相似的免疫組織化學(xué)特點(diǎn)，電鏡下可見(jiàn)神經(jīng)分泌顆粒,在生物學(xué)行為和療效方面存在不同，包括從具有良好預(yù)后到高度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的廣泛譜系。,3.,有內(nèi)分泌功能，血中可出現(xiàn)腫瘤分泌產(chǎn)物，如胃泌素嗜鉻粒蛋白等，可表現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀,4.,消化道來(lái)源最多（,70%,），其次源于肺和胰腺。消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤以闌尾最常見(jiàn)，其次為空腸、回腸，大腸少見(jiàn)。,4,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤概念：彌散分布于機(jī)體許多器官和內(nèi)分泌腺的神經(jīng)內(nèi),命名：不同系統(tǒng)和部位發(fā)生的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤
8、曾經(jīng)和現(xiàn)在仍然 包含有多種名稱，如神經(jīng)內(nèi)分泌癌,(neuroendocrine carcinoma,NEC),、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤（,neuroendocrine cell tumor,）或內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤（,endocrine cell tumor,）、,APUD,腫瘤（,apudoma,）等，,較為常見(jiàn)的用于多發(fā)部位的名稱有胃腸道類癌、胃腸胰腺內(nèi)分泌腫瘤、支氣管類癌和肺小細(xì)胞癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等等，,另外還有食管、宮頸、前列腺等等部位的小細(xì)胞癌、喉部神經(jīng)內(nèi)分泌癌、皮膚神經(jīng)內(nèi)分泌癌（,Meckel,細(xì)胞癌）等等。,5,命名：不同系統(tǒng)和部位發(fā)生的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤曾經(jīng)和現(xiàn)在仍然 包,分類：,1.,按照來(lái)
9、源：上皮性和神經(jīng)性,上皮性：來(lái)源于內(nèi)胚層衍生物上皮細(xì)胞間彌漫分布的、以分泌胺類和肽類激素為主，如胃腸道類癌、胰腺胃泌素瘤等；,神經(jīng)性：來(lái)源于神經(jīng)嵴衍生物的、以分泌胺類激素為主，如身體各部位的副神經(jīng)節(jié)瘤,2.,按癥狀：無(wú)功能性腫瘤和有功能性腫瘤,6,分類：1.按照來(lái)源：上皮性和神經(jīng)性6,消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分化是一個(gè)循序漸進(jìn)的過(guò)程：,內(nèi)分泌細(xì)胞增生,-,異型增生,-,類癌,(,高分化,)-,不典型類癌,(,中分化,)-,神經(jīng)內(nèi)分泌癌,(,低分化,),，存在著組織學(xué)由高到低，生物學(xué)行為由良到惡的各個(gè)階段。,消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,=,消化道類癌,2010,年,WHO,消化
10、系統(tǒng)腫瘤病理學(xué)分類，包括：,1,、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤,(NET)G1,，,2,、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤,(NET)G2,，,3,、神經(jīng)內(nèi)分泌癌,(NEC)(,大細(xì)胞癌或小細(xì)胞癌,)G3,，,4,、混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌,(MANEC),，,5,、產(chǎn)生特異激素神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，包括：,EC,細(xì)胞等,7,消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分化是一個(gè)循序,8,8,臨床表現(xiàn)：,90%,的胃腸,NEN,和,40%,的胰腺,NEN,是無(wú)功能性的，在早期無(wú)特異性癥狀，待出現(xiàn)壓迫癥狀時(shí)，腫瘤多已巨大，而患者出現(xiàn)而色潮紅、腹瀉等類癌綜合征表現(xiàn)時(shí)，往往已有肝臟轉(zhuǎn)移。,從患者發(fā)生腫瘤，到出現(xiàn)癥狀、獲得診斷，一般可能要,5,
11、7,年。此時(shí)，已有一半的患者發(fā)生了轉(zhuǎn)移，包括,23%,的局部擴(kuò)散和,27%,的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。,9,臨床表現(xiàn)：9,從患者發(fā)生腫瘤，到出現(xiàn)癥狀、獲得診斷，一般可能要,5,7,年,10,從患者發(fā)生腫瘤，到出現(xiàn)癥狀、獲得診斷，一般可能要57年1,11,11,12,12,提示,NENs,的,臨床表現(xiàn),生化檢查,基因檢測(cè),影像學(xué),組織學(xué)診斷,通過(guò)活檢或手術(shù)切除獲得腫瘤組織,病理學(xué)診斷,手術(shù)標(biāo)本其他,腫瘤信息,HE,發(fā)現(xiàn)具有內(nèi)分泌特征,必選檢測(cè)和可選,檢測(cè),TNM,分期,分級(jí),預(yù)后分層,TNM,分期,分級(jí),腫瘤類型,消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤診斷流程,13,提示NENs的生化檢查基因檢測(cè)影像學(xué)組織學(xué)診斷通過(guò)活檢或手術(shù)
12、,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷,I.,必選項(xiàng)目,神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物的免疫染色,突觸素和嗜鉻粒蛋白,A,增殖標(biāo)志物的免疫染色,Ki67/MIB1,II.,可選項(xiàng)目,諸如胰島素、胃泌素、,5-,羥色胺和其它等激素的免疫染色,激素綜合征、原灶不明肝轉(zhuǎn)移或伴有激素綜合征的腫瘤隨訪,生長(zhǎng)抑素受體（如,SSTR2,）的免疫染色,診斷性,/,治療性的,腫瘤處理,血管標(biāo)志物的免疫染色,血管侵犯,14,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷I.必選項(xiàng)目 神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物,病理分級(jí)：所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤都具有惡性潛能,15,病理分級(jí)：所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤都具有惡性潛能15,神經(jīng)內(nèi)分泌瘤：高分化,神經(jīng)內(nèi)分泌癌：低分化（大細(xì)胞和小細(xì)胞）,混
13、合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌：腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，且比例均大于,30%,高增殖活性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：,20%Ki6760%,分化較好,16,神經(jīng)內(nèi)分泌瘤：高分化16,17,17,目前仍未變，值得進(jìn)一步研究,18,目前仍未變，值得進(jìn)一步研究18,病理分期,:,1.,胃、十二指腸、壺腹部、空回腸、闌尾和結(jié)直腸的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分期不同于相同部位癌的,TNM,分期，而膽囊、肝內(nèi)外膽管及胰腺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分期與相應(yīng)部位的,TNM,分期相同,2.,食管的,NET,無(wú)一致的,TNM,分期方案，暫用食管癌的分期方法。,3.,該分期系統(tǒng)僅用于,NET G1,和,G2,級(jí)類型（相當(dāng)于以往分類中的類癌，高分化,NET,，
14、不典型類癌、高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌等），胃腸道低分化的,NEC,、混合性型外分泌內(nèi)分泌癌和闌尾杯狀細(xì)胞類癌等均按照各部位腺癌的,TNM,分期進(jìn)行。,19,病理分期:19,原發(fā)腫瘤（,T,）,胃,T,X,原發(fā)腫瘤無(wú)法評(píng)估,T0,無(wú)原發(fā)腫瘤證據(jù),Tis,原發(fā)類癌,/,異型增生，腫瘤小于,0.5mm,，局限于粘膜內(nèi),T1,腫瘤浸潤(rùn)至粘膜固有層或粘膜下層，且腫瘤不超過(guò),1cm,T2,腫瘤浸潤(rùn)至胃壁肌層或腫瘤大于,1cm,T3,腫瘤浸潤(rùn)至漿膜下,T4,腫瘤浸潤(rùn)至臟層腹膜（漿膜）或其它器官或臨近結(jié)構(gòu),十二指腸,/,壺腹部,/,空腸,/,回腸,T,X,原發(fā)腫瘤無(wú)法評(píng)估,T0,無(wú)原發(fā)腫瘤證據(jù),T1,腫瘤浸潤(rùn)至粘膜
15、固有層或粘膜下層，且腫瘤不超過(guò),1cm,T2,腫瘤浸潤(rùn)至肌層或腫瘤大于,1cm,T3,腫瘤穿透肌層達(dá)漿膜下，未穿透漿膜層（空腸或回腸腫瘤），或侵犯胰腺、腹膜后（壺腹部或十二直腸腫瘤），或侵犯非腹膜覆蓋組織,T4,腫瘤侵犯臟層腹膜（漿膜）或其它器官或結(jié)構(gòu),20,原發(fā)腫瘤（T）2,結(jié)直腸,/,闌尾,T,X,原發(fā)腫瘤無(wú)法評(píng)估,T0,無(wú)原發(fā)腫瘤證據(jù),T1,腫瘤浸潤(rùn)至粘膜固有層或粘膜下層，且腫瘤不超過(guò),2cm,T1a,結(jié)直腸腫瘤最大徑,2cm,但,4cm,或腫瘤累及盲腸,T3,結(jié)直腸腫瘤穿透腸壁肌層達(dá)漿膜下，或侵犯非腹膜覆蓋腸周組織；闌尾腫瘤最大徑,4cm,或腫瘤累及回腸,T4,腫瘤侵犯臟層腹膜或其它器
16、官,區(qū)域淋巴結(jié)（,N,）,胃,/,十二直腸,/,壺腹部,/,空腸,/,回腸,/,結(jié)直腸,N,X,區(qū)域淋巴結(jié)無(wú)法評(píng)估,N0,無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,N1,有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,胃,/,十二直腸,/,壺腹部,/,空腸,/,回腸,/,結(jié)直腸,M0,無(wú)遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,M1,有遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,21,結(jié)直腸/闌尾21,胃,/,十二指腸,/,壺腹部,/,空腸,/,回腸,/,結(jié)直腸腫瘤病理分期,22,胃/十二指腸/壺腹部/空腸/回腸/結(jié)直腸腫瘤病理分期22,闌尾腫瘤病理分期,腫瘤分級(jí)和特定部位,TNM,分期系統(tǒng)相結(jié)合能夠提 高預(yù)后預(yù)測(cè)能力,23,闌尾腫瘤病理分期腫瘤分級(jí)和特定部位TNM分期系統(tǒng)相結(jié)合能夠提,24,24,25,25,治療流程,GEP-NET,手術(shù)（根治切除、減瘤術(shù)、射頻、栓塞）,WHO 1,Ki 67 20%,化療,順鉑,+,足葉乙甙,替莫唑胺,+,卡培他,濱,+,貝伐單抗,SMS,控制癥狀,靶向放療,Lu,277,DOTA-,奧曲肽，,Y,90,DOTATOC,26,治療流程WHO 1生長(zhǎng)抑素類似物（SMS+依維莫司,化療,1.,細(xì)胞毒性藥物治療對(duì)低增殖的,GEP-NETs,腫瘤的治療
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤課件
