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1、單擊此處編輯母版標題樣式,,單擊此處編輯母版文本樣式,,第二級,,第三級,,第四級,,第五級,,,,*,黃病毒,蟲媒病毒和出血熱病毒,蟲媒病毒分別歸類于披膜病毒科、黃病毒科、布尼亞病毒科、沙粒病毒科,,是一大群單股正鏈RNA病毒，衣殼呈20面體立體對稱，有包膜,,根據(jù)基因結(jié)構(gòu)及復(fù)制方式不同分,,甲病毒屬 東方馬腦炎病毒 西方馬腦炎病毒,,委內(nèi)瑞拉腦炎病毒,,我國新疆、云南、貴州有辛德畢斯病毒、,,基孔肯雅病毒、東部馬腦病毒感染,,黃病毒屬 乙型腦炎病毒 登革病毒 森林腦炎病毒,共同特征,,病毒呈小球形，直徑40－70nm，基因組為正鏈RNA,,核衣殼呈20面體立體對稱，對熱、脂溶劑
2、和去氧膽酸鈉敏感，包膜鑲嵌病毒的糖蛋白,,病毒均能在胞質(zhì)內(nèi)增殖，病毒節(jié)肢動物既是傳播媒介，又是儲存宿主，人等受其叮咬后感染,,有明顯的季節(jié)性和地方性，主要引起發(fā)熱、腦炎、出血熱等,一、流行性乙型腦炎病毒,,（encephalitis B）,簡稱乙腦病毒,,日本腦炎病毒,,（Japanese encephalitis virus）,,生物學性狀,單抗原性穩(wěn)定，只有一個血清型、疫苗預(yù)防效果好,,正鏈,RNA,二十面立體對稱 有包膜,,包膜上含糖蛋白E為病毒血凝素和膜蛋白M,,最易感動物為乳鼠,,在地鼠腎、幼豬腎原代細胞以及,C6/36,蚊傳代細胞中增殖,乙腦病毒的電鏡照片,傳播途徑,傳播媒介,,
3、,三帶喙庫蚊,、白伊蚊、致乏庫蚊、蠛蠓及尖蠓、蝙蝠（日本和臺灣）,,,華南地區(qū)6～7月，華北地區(qū)7～8月，東北地區(qū)8～9月，均與蚊密度曲線相一致,,,傳染源和儲存宿主,,,主要傳染源是帶毒的蚊子和家畜,,蚊 動物 蚊,,,幼豬,是乙腦病毒傳播中最重要的中間宿,,主和擴散宿主,,病毒在蚊體內(nèi)增殖，可終身帶毒,致病性與免疫性,帶毒蚊蟲叮咬,毛細血管內(nèi)皮細胞及淋巴節(jié)內(nèi)增殖，少量入血,形成第一次病毒血癥,肝、脾單核巨噬細胞內(nèi)增殖,第二次病毒血癥,突破血腦屏障,中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變,頓挫感染,臨床特點,輕型,,體溫通常在38－39℃, 患者神志始終清晰，有不同程 度嗜睡 一般無抽
4、搐，腦膜刺激不明顯,多在一周內(nèi)恢復(fù),,中型,,體溫常在40℃左右,有意識障礙如昏睡或淺昏迷，偶有 抽搐 病程約為10天,,重型,體溫在40℃以上，神志昏迷，持續(xù)性抽搐,可出現(xiàn)呼吸 衰竭,恢復(fù)期常有不同程度的精神異常及癱瘓表現(xiàn),,暴發(fā)型,,有高熱或超高熱，深昏迷并有反復(fù)強烈抽搐，可在 短期內(nèi)因中樞性呼吸衰竭而死亡（10－40％）幸存者也 常有嚴重后遺癥（5－20％）,免疫性,感染后5～7天出現(xiàn)IgM,,IgG血凝抑制抗體,,中和抗體,,補體結(jié)合抗體（無保護作用）,,免疫力穩(wěn)定持久，隱性感染也可獲免疫力,微生物學檢查,病毒分離,,病毒抗原檢測 免疫熒光和ELISA法,檢測血液或腦脊液中
5、乙腦病毒,,血清學檢查,,特異性,IgM,抗體測定 陽性率可達90％以上,,血凝抑制試驗,測定IgM抗體及IgG抗體，雙份血清效價增長4倍以上可確診，單份血清抗體效價1:100為可疑，1:320可作診斷、1:640可確診,,補體結(jié)合試驗 單份血清滴度1,:,2為可疑，1,:,4為陽性，1,:,16以上有診斷價值，雙份血清4倍或以上可確診,,中和試驗,效價增長4倍以上可確診。早期為IgM，后期為IgG,防治原則,滅蚊防蚊,,,稻田養(yǎng)魚或灑藥等措施控制稻田蚊蟲孽生；在畜圈內(nèi)噴灑殺蟲劑,,滅活疫苗,,,易感人群中（9個月至10歲以下兒童）接種乙腦疫苗,,在流行前1個月開始，第1年接種2次，間隔7～
6、10天，其后2、3、7、13歲時分別加強1次，保護率為60－90％,,,流行區(qū)幼豬接種疫苗可控制乙腦的傳播和流行,引起登革熱、登革出血熱、登革休克綜合征,,該病流行于熱帶、亞熱帶地區(qū)，特別是東南亞、西太平洋及中南美洲,,我國于1978年在廣東佛山首次發(fā)現(xiàn)本病，以后在海南島及廣西等地均有發(fā)現(xiàn),二、登革病毒,（dengue virus）,生物學性狀,單正鏈RNA的小球形病毒，衣殼為20面體立體對稱，外層包膜E蛋白是主要包膜蛋白,,根據(jù)抗原的不同，分為1、2、3 、4個血清型，各型間有交叉反,,流行環(huán)節(jié)：儲存于人和猴，通過埃及伊蚊和白蚊伊蚊傳播,致病性與免疫性,帶毒蚊蟲叮咬,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖,第一次
7、病毒血癥,單核細胞、巨噬細胞,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),第二次病毒血癥,感染細胞釋放激酶等,,大量免疫復(fù)合物的形成,病理變化,臨床表現(xiàn),普通登革熱,,潛伏期5～8天，發(fā)熱 、骨、關(guān)節(jié)疼痛、 皮疹、 出血、淋巴結(jié)腫大、等癥狀,,登革出血熱/登革休克綜合征,,,開始表現(xiàn)為典型登革熱，出血傾向嚴重，出血量大于100ml，在病程中或退熱后，病情突然加重，伴循環(huán)等衰竭,,,有報告55例登革出血熱患者，其中51例均為二次感染 抗體依賴促病毒感染作用（ADE）,登革出血熱,（Dengue hemorrhagic fever,）,黑斑蚊,皮下出血,胰腺組織切片,微生物學檢查與防治原則,病毒分離,,急性期患者血清
8、,,白紋伊蚊胸內(nèi)（白紋伊蚊細胞株C6/36）,,小白鼠腦內(nèi)、猴腎細胞株,,血清學檢查,,單份血清補體結(jié)合試驗效價超過1：32,,紅細胞凝集抑制試驗效價超過1：1280者有診斷意義,,雙份血清恢復(fù)期抗體效價比急性期高4倍以上者可以確診,,ELISA法及斑點免疫測定法檢測IgM,,疫苗尚未研制成功,三、森林腦炎病毒,生物學性狀與乙腦病毒相似,,蜱是傳播媒介也是儲存宿主,,蜱叮咬帶病毒的乳制品、氣溶膠感染,,潛伏期7－14天，病死率約30％，春夏季腦炎,,在我國東北和西北林區(qū)曾有流行,,病后免疫力持久,,林區(qū)工作者應(yīng)接種疫苗,出血熱病毒,第28章,人類出血熱病毒分類（表31-1）我國已發(fā)現(xiàn)有漢坦病毒
9、、新疆出血熱病毒、登革病毒,,漢坦病毒,,腎綜合征出血熱（HFRS）及漢坦病毒肺綜合癥（HPS）是流行性出出血熱的病原體,,由鼠類等傳播的自然疫源性急性病毒性傳染病,,首先由韓國李鎬汪等在1978年從該國疫區(qū)捕獲的黑線姬鼠肺組織中分離出，并根據(jù)分離地點稱為漢坦病毒，屬于布尼雅病毒科的一個新屬,生物學性狀,形態(tài)與結(jié)構(gòu),,病毒呈圓形，有包膜，包膜上有刺突,,單負鏈RNA，有L、M、S三節(jié)段，別分別編碼RNA多聚酶（L）、糖蛋白 （G1、G2）和核衣殼蛋白（N）、pH6.0～6.4時可凝集鵝紅細胞,,抗原分型,,可分為14個不同的型別，其中六個病毒型與人類關(guān)系密切，我國流行的是Ⅰ型和Ⅱ型,,培養(yǎng)特
10、性,,可在人肺傳代細胞（A,549,）等中增殖 不引起明顯的細胞病變 在感染細胞細胞質(zhì)內(nèi)形成包涵體,,抵抗力,,對酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感，60℃加熱1小時可殺死病毒,,致病性與免疫性,流行環(huán)節(jié),,疫源地遍及世界五大洲,,我國是HFRS疫情最嚴重的國家,,本世紀30年代首先在黑龍江省孫吳縣發(fā)現(xiàn)此病,,80年代中期以來，年發(fā)病人數(shù)超過10萬，病死率為3～5%，有的地區(qū)高達10%,,分地區(qū)性和季節(jié)性，我國發(fā)病高峰多在11-12月,,傳播途徑,黑線姬鼠和褐家鼠,,是我國各疫區(qū)HFRS病,,毒的主要宿主動物和,,傳染源,,傳播方式：呼吸道、消化,,道 、傷口等厲螨和小盾恙,
11、,螨也是傳播媒介。,腎綜合征出血熱HFRS,,潛伏期一般為兩周左右，起病急，發(fā)展快,,典型病例具有三大主癥，即發(fā)熱、出血和腎臟損害,,病程分為發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復(fù)期,,發(fā)病機理很復(fù)雜病毒直接作用 、免疫病理損傷,,漢坦病毒肺綜合征HpS,,以雙側(cè)肺彌漫性侵潤、間質(zhì)水腫并迅速發(fā)展為呼吸道窘迫、衰竭為特征,免疫性,G1和G2糖蛋白刺激產(chǎn)生中和抗體和血凝抑制抗體（起主要作用）,,N蛋白刺激產(chǎn)生的特異性抗體,,感染后抗體出現(xiàn)早,,1～2天即可檢測出lgM抗體，第7～10天達高峰,,3～4天可檢測出lgG抗體，第14～20天達高峰,,細胞免疫也有重要作用,,免疫力牢固,,lgG抗體
12、在體內(nèi)可持續(xù)存在30余年,,隱性感染產(chǎn)生的免疫力多不能持久,微生物學檢查,病毒分離,,病人急性期血液、尸檢組織或感染動物的肺、腎等組織均可用于病毒分離,,,,Vero-E6細胞分離培養(yǎng)，培養(yǎng)7～14天后，用免疫熒光染色法檢查細胞內(nèi)是否有病毒抗原，胞漿內(nèi)出現(xiàn)黃綠色顆粒熒光為陽性,,,取檢材接種易感動物來分離病毒，常用者為小白鼠乳鼠，通過腹腔或腦內(nèi)接種,,,細胞或動物分離培養(yǎng)陰性者繼續(xù)盲傳，連續(xù)三代陰性者方能肯定為陰性,血清學檢查,,檢測特異性lgM 抗體,,抗體在發(fā)病后第1～2天即可檢出,,急性期陽性率可達95%以上具有早期診斷價值,,檢測特異性lgG抗體,,需檢測雙份血清（間隔至少一周） 抗體
13、效價4倍升高有診斷意義，可用于血清流行病學調(diào)查,,檢測血凝抑制抗體,,血凝抑制試驗 輔助診斷和流行病學調(diào)查,防治原則,滅鼠、防鼠,,注意個人防護,,HFRS疫苗,,,純化鼠腦滅活疫苗,,細胞培養(yǎng)滅活疫苗,,基因工程疫苗,新疆出血熱病毒,屬布尼亞病毒科內(nèi)羅病毒屬,,病毒結(jié)構(gòu)、培養(yǎng)特性、抵抗力與漢坦病毒相似,,抗原性、致病性及傳播方式與漢坦病毒不同,自然疫源疾病，主要分布于有硬蜱活動的荒漠和牧場,,野生嚙齒動物（牛、羊、馬、駱駝等）是儲存宿主,,傳播媒介為亞洲璃眼蜱，病毒也可經(jīng)卵傳遞,,發(fā)病有明顯的季節(jié)性，每年4～5月為流行高峰,,潛伏期7天左右，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、全身疼痛、 出血及中毒癥狀,
14、,病后免疫力牢固,三、埃波拉病毒,,單負鏈RNA病毒，核衣殼螺旋對稱，有包膜，僅含一種糖蛋白,,猴群中傳播，從猴中傳入人，病毒侵犯引起廣泛組織壞死，多部位出血,,傳染性強，治療困難,,皰疹病毒,第29章,皰疹病毒的生物學特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu),,2、培養(yǎng)特性,,3、感染方式,,4、分類特點,形態(tài)與結(jié)構(gòu),1、形態(tài)：球形、有包膜、核衣殼20面體對稱,,2、結(jié)構(gòu)：核酸——雙鏈DNA、不分節(jié)段,,衣殼,,披膜——非對稱性,,包膜——刺突（依不同病毒而異）,皰疹病毒結(jié)構(gòu)模式,,包膜蛋白,批膜,衣殼,包膜,雙鏈DNA,培養(yǎng)特性,,細胞培養(yǎng)：人二倍體細胞,,,,* 感染細胞出現(xiàn)明顯病變，核內(nèi)嗜酸性包涵體，多核
15、巨細胞,感染方式,,1、增殖性感染：病毒增殖，宿主細胞破壞,,,,2、潛伏性感染：病毒不增殖，受激活后轉(zhuǎn)成增殖性感染,分類特點,?,皰疹病毒亞科：宿主范圍變化大；在細胞培養(yǎng)中繁殖,,傳播快，破壞感染細胞；可在神經(jīng)節(jié),,中建立潛伏感染。,包括HSV-1、HSV-2、,,VZV。,,?,皰疹病毒亞科：宿主范圍較窄；病毒復(fù)制周期長；在,,細胞培養(yǎng)中繁殖慢，經(jīng)常形成巨細胞，,,易建立攜帶狀態(tài)培養(yǎng)。病毒可在分泌,,腺、淋巴組織、腎組織內(nèi)潛伏存在。,,包括HCMV、HHV-6、HHV-7。,,?,皰疹病毒亞科：宿主范圍最窄，局限于自然宿主；在細,,胞培養(yǎng)中可引起溶細胞性感染；病毒在,,淋巴細胞中可潛伏存在
16、。包括EBV、,,HHV-8。,人類皰疹病毒的種類與致病性,型別 名稱 所致疾病,,HHV-1 單純皰疹病毒 I 型 齦口炎、唇皰疹、角、結(jié)膜炎、腦炎、甲溝炎,,HHV-2 單純皰疹病毒 II 型 生殖器皰疹、新生兒皰疹、宮頸癌？,,HHV-3 水痘-帶狀皰疹病毒 水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎,,HHV-4 EB病毒 傳染性單核細胞增多癥、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌？,,HHV-5 巨細胞病毒
17、 傳染性單核細胞增多癥、巨細胞包涵體病、肝炎,,間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、嬰兒畸形,,HHV-6 嬰幼兒急疹、間質(zhì)性肺炎、骨髓抑制,,HHV-7 不明確,,HHV-8 Kaposi肉瘤,,猿猴B病毒 腦炎,單純皰疹病毒,單純皰疹病毒的生物學特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu),,2、培養(yǎng)特性,,3、抗原結(jié)構(gòu),形態(tài)與結(jié)構(gòu),1、形態(tài)
18、：球形、有包膜、核衣殼20面體對稱,,,2、結(jié)構(gòu)：核酸——雙鏈DNA、不分節(jié)段，,,包膜——含10種糖蛋白，其中g(shù)G具型特異性,,,培養(yǎng)特性,1、動物接種：范圍廣（家兔、豚鼠、小鼠、雞胚等）,,,2、細胞培養(yǎng)：多種原代、傳代細胞,,* 感染細胞出現(xiàn)明顯病變，核內(nèi)嗜酸性包涵體、多核巨細胞,抗原結(jié)構(gòu),包膜抗原： gB、 gC、 gD、 gE、 gG、 gH、 gI、,,gJ、 gL、 gM、,,,* gG 型特異抗原，區(qū)分HSV-1、HSV-2,1、傳播方式： HSV-1：直接接觸、飛沫傳播,,HSV-2：性接觸傳播,,2、所致疾?。?,HSV-1：原發(fā)感染、再發(fā)感染、先天感染,,HSV-
19、2：原發(fā)感染、再發(fā)感染、先天感染,,3、免疫性：體液免疫：阻止血行播散,,細胞免疫：限制疾病發(fā)展,單純皰疹病毒的致病性與免疫性,單純皰疹病毒的診斷與防治,1、微生物學檢查,,標本采集：水皰液、唾液、腦脊液、角膜刮取物、陰道拭,,病毒分離：接種易感細胞,,血清學診斷：抗原測定（IFA）,,病毒核酸測定：PCR,,2、防治,,疫苗：無,,* 醫(yī)護人員自身保護（戴手套） ** 新生兒——剖腹產(chǎn),,治療：抗病毒劑（無環(huán)鳥苷）,水痘-帶狀皰疹病毒,水痘-帶狀皰疹病毒的生物學特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu),,,2、培養(yǎng)特性,形態(tài)與結(jié)構(gòu),培養(yǎng)特性,類似單純皰疹病毒,實驗動物接種不敏感,,細胞培養(yǎng)以人胚纖維母細胞為主
20、,,* 病毒增殖緩慢，病變呈嗜酸性核內(nèi)包涵體，多核巨細胞,1、傳播方式：呼吸道傳播,,2、所致疾?。?,水痘：,,帶狀皰疹：（潛伏感染）,,3、免疫性：可形成一定的保護性免疫，,,但不能阻止?jié)摲腥尽?水痘-帶狀皰疹病毒的致病性與免疫性,水痘-帶狀皰疹病毒的診斷與防治,1、微生物學檢查,,標本采集：皰疹基底部組織,,涂片鏡檢：嗜酸性包涵體,,2、防治,,疫苗：減毒活疫苗,,治療：抗病毒劑（無環(huán)鳥苷）、對癥處理,E B 病毒,EB病毒的生物學特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu),,2、培養(yǎng)特性,,3、抗原結(jié)構(gòu),形態(tài)與結(jié)構(gòu),培養(yǎng)特性,類似單純皰疹病毒,依賴建系細胞傳代,抗原結(jié)構(gòu),核抗原：EBNA、EA,,衣殼抗原
21、：VCA,,膜抗原：MA、LMP,1、傳播方式：飛沫、輸血,,2、所致疾?。?,傳染性單核細胞增多癥,,Burkitt淋巴瘤,,鼻咽癌,,3、免疫性：可產(chǎn)生中和抗體，阻止在再,,感染。但不能阻止?jié)摲腥尽?EB病毒的致病性與免疫性,EB病毒的診斷與防治,1、微生物學檢查,,標本采集：外周血淋巴細胞、血清,,血清學診斷：VCA、EA抗體檢測,,病原診斷：病毒分離困難，多用核酸測定,,2、防治,,疫苗：研制中,,治療：對癥處理,巨細胞病毒,巨細胞病毒的生物學特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu),,2、培養(yǎng)特性,,3、抗原結(jié)構(gòu),形態(tài)與結(jié)構(gòu),培養(yǎng)特性,類似單純皰疹病毒,人成纖維細胞培養(yǎng),,* 感染細胞核變大、核內(nèi)存在
22、致密嗜堿性包涵體,抵抗力,對脂溶劑、酸、紫外線、熱均敏感,1、傳播方式：接觸、垂直、輸血,,2、所致疾病：,,新生兒巨細胞病,,輸血性傳染性單核細胞增多癥,,多發(fā)性炎癥,,腫瘤？,,3、免疫性：形成抗體，無保護性；細胞免疫對限,,制病毒感染起關(guān)鍵作用。,巨細胞病毒的致病性與免疫性,巨細胞病毒的診斷與防治,1、微生物學檢查,,標本采集：尿、唾液、生殖道分泌物、血細胞,,直接鏡檢：典型細胞病變,,血清學診斷：抗CMV抗體,,病原診斷：PCR,,2、防治,,疫苗：已研制成減毒活疫苗,,治療：抗病毒化療,狂犬病毒,第30章,狂犬病毒的生物學特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu),,2、培養(yǎng)特性,,3、抗原結(jié)構(gòu),,4、抵
23、抗力,,刺突（糖蛋白）,M蛋白,包膜（脂質(zhì)雙層）,核衣殼（核蛋白+RNA）,多聚酶,形態(tài)與結(jié)構(gòu),1、形態(tài)：子彈狀、有包膜、核衣殼螺旋對稱,,2、結(jié)構(gòu)：核酸——單負鏈DNA、不分節(jié)段，含5個基因,,N基因：核蛋白,,NS基因：磷蛋白,,L基因：大轉(zhuǎn)錄蛋白（RNA多聚酶）,,M基因：基質(zhì)蛋白M,,G基因：包膜蛋白,培養(yǎng)特性,1、雞胚接種：羊膜腔、尿囊,,,2、細胞培養(yǎng)：地鼠腎細胞,,,,* 感染后神經(jīng)細胞中形成嗜酸性包涵體（內(nèi)基小體）,抵抗力,1、弱、56,。,C 30min滅活,,,2、1%甲醛、3%煤酚皂溶液15min滅活,,,3、20%乙醚、75%乙醇、3%碘酊敏感,狂犬病毒的致病性,1、傳播方式：受感染動物咬傷,,2、致病機制：病毒——肌纖維細胞——增殖——,,進入中樞神經(jīng)——增殖——沿傳出,,神經(jīng)——唾液腺,,3、臨床表現(xiàn)：神經(jīng)興奮性增高，恐水癥,,4、免疫性：可形成中和性抗體與細胞免疫,狂犬病毒的診斷與防治,1、微生物學檢查,,標本采集：唾液、瞼、頰皮膚,,病毒檢測：IFA,,病毒核酸測定：RTPCR,,2、防治,,疫苗：滅活疫苗,,治療：被動免疫——高價抗血清,
其他致病病毒
