質(zhì)量管理體系 —— 過程確認(rèn)指南

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1、GHTF第3研究組— 質(zhì)量管理體系 過程確認(rèn)指南 — 2004年1月 第37頁 GHRF/SG3/N99-10:2004 (第2版) 最終文件 標(biāo)題：質(zhì)量管理體系 —— 過程確認(rèn)指南 編寫：GHTF 第3研究組 簽署：全球協(xié)調(diào)任務(wù)組織 日期：2004年1月 第2版 Taisuke Hojo, GHTF主席 本文件由全球協(xié)調(diào)任務(wù)組織制作，該組織是一個志愿團體，由醫(yī)療器械管理機構(gòu)和管理行業(yè)的代表組成。本文件著重為管理機構(gòu)提供關(guān)于醫(yī)療

2、器械法規(guī)使用方面的非約束性指導(dǎo)，其撰寫是經(jīng)過多方面征求意見的。 本文件的印制、發(fā)售或使用是不受限制的。但是，將本文件部分或全部引用到其它文件，或?qū)⑺g成英語以外的其它語言，均不代表全球協(xié)調(diào)任務(wù)組織認(rèn)同。 過程確認(rèn)指南 目錄 0 前言…………………………………………………………………………………3 1 目的和范圍……………………………………………………………………………5 1.1 目的 ……………………………………………………………………………….…5 1.2 范圍 ………………………………………………………

3、...………………………..5 2 定義……………………………………………………………………………………5 3 質(zhì)量管理體系范圍內(nèi)的過程確認(rèn)……………………………………………………5 3.1 過程確認(rèn)的判定….………………………………………………………………..6 3.2 舉例…………………...……………………………………………………………..7 4 過程確認(rèn)的統(tǒng)計方法和工具…………………………………………………………8 5 確認(rèn)的實施……………………………………………………………………………8 5.1 準(zhǔn)備階段…………………..…

4、……………………………………………………...8 5.2 方案編制…………………..………………………………………………………...9 5.3 安裝鑒定（IQ）…………….…………………………………………………….10 5.4 操作鑒定（OQ）………..……………………………………………….……….10 5.5 性能鑒定（PQ）…………………..…………………………………….………..11 5.6 最終報告…………………………………..…………………….…………………12 6 確認(rèn)狀態(tài)的保持………………………………………………….………………….12 6.1

5、 監(jiān)視和控制………………..……………………………………….………………12 6.2 過程和（或）產(chǎn)品的改變……..…………………………………...………….…...12 6.3 連續(xù)的控制狀態(tài)………………..……………………………………….…………12 6.4 再確認(rèn)原因舉例…………..…………………………………………….…………12 7 過程確認(rèn)中歷史數(shù)據(jù)的使用…………………………………………………….….13 8 活動小結(jié)…………………………………………………….……………………….13 附錄 A 過程確認(rèn)的統(tǒng)計方法和工具………………

6、…………………………………….....15 B 確認(rèn)的舉例………………………………………………….………………………25 0 前言 由于在ISO 13485:2003中內(nèi)容有變化，修改后的“質(zhì)量管理體系——過程確認(rèn)指南”（原發(fā)表于1999年）重新發(fā)表名為“GHTF/SG3/N99-10:2004（第2版本）”的文件，它被使用于一些管理體系里。過程確認(rèn)指南從0到3.4部分、圖一到附錄B都進行了修改。修改分為兩種類型：1）為符合ISO 13485:2003，對術(shù)語進行編輯上的修改（例如，“質(zhì)量體系”改為“質(zhì)量管理體系”，“設(shè)計控制”改為“設(shè)計與開發(fā)控制”）；2）為反映ISO

7、 13485:2003中7.5.2條的新過程確認(rèn)要求，對圖1和相應(yīng)文本所做的修改。 本過程確認(rèn)指南有助于廠商了解過程確認(rèn)方面的質(zhì)量管理體系要求，它對醫(yī)療器械的生產(chǎn)過程（包括維修和安裝）具備一般可應(yīng)用性。本指南為廠商準(zhǔn)備和實施過程確認(rèn)提供了一般性建議。 過程確認(rèn)是醫(yī)療器械行業(yè)使用的一個術(shù)語，它表示過程有經(jīng)過仔細(xì)的檢查，其結(jié)果（產(chǎn)品、服務(wù)或其它輸出）是有保證的。對于產(chǎn)品的預(yù)定要求僅能夠通過破壞性試驗來保證的，過程確認(rèn)起著相當(dāng)重要的作用。 在進一步加工半成品或?qū)⒊善吠度胧褂煤螅赡軙┞都庸と毕?。?dāng)過程在規(guī)定范圍內(nèi)進行操作時，過程確認(rèn)必須證明該過程將連續(xù)產(chǎn)出符合預(yù)定（設(shè)計與

8、開發(fā)）要求的產(chǎn)品。 醫(yī)療器械行業(yè)包含了許多的技術(shù)和應(yīng)用，從簡單的手工工具到復(fù)雜的數(shù)控外科儀器，從嵌入式螺釘?shù)饺嗽炱鞴?，從血糖試紙到診斷成像系統(tǒng)和實驗室測試設(shè)備。這些器材都是由各種規(guī)格、結(jié)構(gòu)、產(chǎn)量、生產(chǎn)過程和管理方法組合在一起生產(chǎn)出來的。這些要素，尤其是每樣器材的產(chǎn)量和生產(chǎn)步驟的數(shù)目（如焊接步驟）在很大程度上影響了過程確認(rèn)的實際應(yīng)用。由于存在多樣性，本指南不建議特定的過程確認(rèn)的實施方法，因此，它不能用來評估（器材）是否符合質(zhì)量管理體系要求。本指南目的在于通過符合實際的解釋和過程確認(rèn)原理的舉例來擴充質(zhì)量管理體系要求（的內(nèi)容）。廠商可以也應(yīng)該找出或選擇專門的技術(shù)指南，將過程確認(rèn)應(yīng)用到實際情形

9、里。 本指南為廠商準(zhǔn)備和實施過程確認(rèn)提供了一般性建議。也許還存在其它同樣可行的方法；有些管理要求將責(zé)任歸到廠商身上，即規(guī)定哪些要求確認(rèn)的過程和操作確認(rèn)過程的人員的資格。除了用于過程確認(rèn)的方法外，所有確認(rèn)活動的記錄都應(yīng)保持下來，并將最終結(jié)果形成文件。 盡管過程確認(rèn)的完成是一項管理要求，廠商還可以通過確認(rèn)的過程來提高總體質(zhì)量，消除廢品，降低成本，提高客戶滿意度等等。結(jié)合適當(dāng)控制的設(shè)計與開發(fā)活動，一個經(jīng)過確認(rèn)的過程可以很好地縮短新產(chǎn)品投入市場的時間。 一般說來，過程確認(rèn)是廠商用來策劃、獲取數(shù)據(jù)、記錄數(shù)據(jù)和解譯數(shù)據(jù)的機制或體系。這些活動可分為三個階段：1）第一個階段，對使用設(shè)備和

10、必要服務(wù)規(guī)定的一個初始鑒定——也作安裝鑒定（IQ）；2）對過程產(chǎn)生可接受的結(jié)果和建立過程參數(shù)限制范圍（最壞情況）的一個證明——也作操作鑒定（OQ）；和3）長期過程穩(wěn)定性的建立——也作性能鑒定（PQ）。 許多過程都是由電腦控制的。雖然電腦軟件是過程中一個必要的部分，但本指南不涉及軟件確認(rèn)。 盡管過程確認(rèn)的原理是合理易懂的，但是廠商決定評估每個潛在的過程確認(rèn)可能會引起不確定性。有些管理要求規(guī)定了所有的不能由后續(xù)的監(jiān)控來驗證，或由措施來確認(rèn)的過程。（由此）提供了這樣一份指南，幫助決定是否要進行確認(rèn)。

11、 1 目的和范圍 1.1 目的 本過程確認(rèn)指南有助于廠商了解關(guān)于過程確認(rèn)的質(zhì)量體系管理要求。 1.2 范圍 本文件對醫(yī)療器械的生產(chǎn)過程（包括維修和安裝）具備一般可應(yīng)用性。（本文件提出了）關(guān)于驗證設(shè)計輸出與設(shè)計確認(rèn)的具體建議，設(shè)計輸出與設(shè)計確認(rèn)見GHTF文件中涉及設(shè)計控制（的部分）。 2 定義 對于本文件，以下的定義均適用。除了本文件所定義的術(shù)語外，其它術(shù)語可在文件資料中找到。 2.1 安裝鑒定（IQ）：有客觀證據(jù)支持，即正確地考慮到所有符合廠商規(guī)格的過程設(shè)備和輔助安裝系統(tǒng)的主要布置和設(shè)備供應(yīng)商的說

12、明。 2.2 操作鑒定（OQ）：有客觀證據(jù)支持，即使產(chǎn)品符合所有預(yù)定要求的過程控制范圍和作用程度。 2.3 性能鑒定（PQ）：有客觀證據(jù)支持，即在預(yù)期條件下，過程連續(xù)地產(chǎn)出符合所有預(yù)定要求的產(chǎn)品。 2.4 過程確認(rèn)：有客觀證據(jù)支持，即過程將連續(xù)地產(chǎn)出符合預(yù)定要求的結(jié)果或產(chǎn)品。 2.5 過程確認(rèn)方案：說明如何實施確認(rèn)的文件，包含了測試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設(shè)備和由什么構(gòu)成可接受測試結(jié)果的判斷要點。 2.6 驗證：通過檢查和提供客觀證據(jù)來肯定（產(chǎn)品）已符合規(guī)定的要求。 3 質(zhì)量管理體系范圍內(nèi)的過程確認(rèn) 過程確認(rèn)是質(zhì)量管理體系總體要求的一部分。它

13、是通過一個系統(tǒng)來實施的，該系統(tǒng)包含了設(shè)計與開發(fā)控制、質(zhì)量保證、過程控制、糾正和預(yù)防措施。 對某些技術(shù)來說，設(shè)計控制和過程開發(fā)可能是緊密相聯(lián)的。而對其它的，則可能是不相關(guān)的。產(chǎn)品的堅固性應(yīng)設(shè)計得足以承受住生產(chǎn)過程的變化，生產(chǎn)過程的能力和穩(wěn)定性應(yīng)保證連續(xù)（產(chǎn)出）的安全產(chǎn)品運行正常。這往往會使產(chǎn)品開發(fā)和過程開發(fā)活動相互強烈影響。 日常測量和監(jiān)控活動的實施是根據(jù)過程控制方案的規(guī)定來進行的，過程控制方案往往在過程確認(rèn)當(dāng)中得到很大地改進。 糾正措施往往確定了不完整的過程或過程確認(rèn)。每個應(yīng)用于生產(chǎn)過程的糾正措施應(yīng)包含過程確認(rèn)的實施或進行再確認(rèn)的理由。 3.1 過程確認(rèn)的判定

14、下圖可能有助于判定一個過程是否需要進行確認(rèn)： 圖一：過程確認(rèn)判定的樹狀圖 上圖描繪了一個判定的樹狀圖，根據(jù)上圖，廠商可決定什么時候過程是否需要進行確認(rèn)。上圖表示的過程可能是最簡單的，許多過程可能更大，和（或）有復(fù)雜的支干過程。 每個過程都應(yīng)制定一個規(guī)格，該規(guī)格規(guī)定了過程參數(shù)和希望的輸出。廠商應(yīng)考慮該輸出是否可通過后續(xù)的監(jiān)控或測量來驗證（A）。如果可以，那么應(yīng)該考慮是否僅憑驗證便足以消除不可接受的風(fēng)險，并且（該驗證）是一個成本效益方案（B）。如果是，應(yīng)對輸出進行驗證，并且正確地控制該過程（C）。 如果不能驗證該過程輸出，那么應(yīng)決定對該過程進行確認(rèn)（D）；或

15、者，明顯的做法是，重新設(shè)計產(chǎn)品或過程來減少變化，使產(chǎn)品或過程得到改進（E）。同時，生產(chǎn)過程的改進促進了對該過程進行確認(rèn)的需要，盡管之前，該過程僅要求驗證和控制。 重新設(shè)計產(chǎn)品或過程使得單一的驗證成為可接受的決定，這樣的設(shè)計可能有助于降低風(fēng)險或成本（E）。 3.2 舉例 以下內(nèi)容是關(guān)于過程舉例的清單：（1）應(yīng)確認(rèn)的，（2）可以經(jīng)驗證便成功覆蓋的，和（3）可以被驗證的過程，但是，出于商業(yè)目的，可以選擇確認(rèn)或不確認(rèn)。 （1） 應(yīng)確認(rèn)的過程 l 消毒過程 l 清潔室的環(huán)境條件 l 無菌填充過程 l 無菌包裝密封過程 l （低壓）凍干過程 l 熱處理過程 l 電鍍

16、過程 l 注塑成形過程 （2） 可以經(jīng)驗證便成功覆蓋的過程 l 手動切割過程 l 溶液的顏色、混濁度、總pH值的測試方案 l 印制板的目測檢查 l 電纜線束的制造和測試 （3） 以上模式中可能需要進行確認(rèn)的過程 l 清潔過程 l 手工裝配過程 l 數(shù)控切割過程 l 填充過程 在驗證某個過程輸出的同時，應(yīng)確認(rèn)用于該過程的軟件應(yīng)用，確定軟件符合其預(yù)期用途。 4 過程確認(rèn)的統(tǒng)計方法和工具 用于過程確認(rèn)的工具和方法有很多種。附錄A介紹了初步的統(tǒng)計和過程確認(rèn)（方法），各個方法的基本概念可以作為一個指導(dǎo)。其中，包括了控制圖表、能力研究、試驗設(shè)計、容差分析

17、、強化設(shè)計方案、故障狀態(tài)、效應(yīng)分析、抽樣方案和反正法。 5 確認(rèn)的實施 5.1 準(zhǔn)備階段 首先，考慮組建一個多功能小組來計劃和監(jiān)視確認(rèn)活動。（制定）一個小組工作步驟將有助于保證確認(rèn)過程的順利進行，方案（編制）的全面性，把最終確定的整個過程形成文件并方便追溯。該小組應(yīng)（能夠）指出“什么地方可能會出錯”。同時，對于主要的功能范圍，該小組（要能夠）提供這樣一個機會，及早地就重要的新產(chǎn)品、改進產(chǎn)品和過程進行交流，并促進合作。 確認(rèn)小組的成員可包含來自以下專業(yè)領(lǐng)域的代表或?qū)ｉT從事下列工作的人員： l 質(zhì)量保證 l 工程 l 生產(chǎn) l 其它取決于公司的組織和產(chǎn)品類

18、型： l 實驗室 l 技術(shù)服務(wù) l 研發(fā) l 管理業(yè)務(wù) l 臨床工程 l 采購或計劃 一旦已組成確認(rèn)小組，下一步便是制定步驟和規(guī)定要求。許多廠商都制定了主要確認(rèn)方案，該方案明確了哪些要確認(rèn)的過程，確認(rèn)（過程）的進度表，要求確認(rèn)的過程和再確認(rèn)（過程）時間選定上的相互關(guān)系。一旦確定了上述內(nèi)容、清楚地規(guī)定確認(rèn)的目的和范圍并對外告知，方案的編制便可以著手進行了。 以下是活動清單，可用于對確認(rèn)活動進行回顧： l 形成確認(rèn)的多功能小組 l 制定步驟和規(guī)定要求 l 確定和描述過程 l 規(guī)定過程參數(shù)和希望的輸出 l 就驗證和（或）確認(rèn)做出決定 l 制定一個主要確認(rèn)方案 l

19、 選擇確認(rèn)的方法和工具 l 編制確認(rèn)方案 l 執(zhí)行IQ、OQ、PQ并將結(jié)果形成文件 l 決定連續(xù)的過程控制 l 連續(xù)地控制過程 5.2 方案編制 執(zhí)行確認(rèn)的詳細(xì)方案對于保證過程的正確確認(rèn)是相當(dāng)重要的。過程確認(rèn)方案應(yīng)包含以下內(nèi)容： l 要確認(rèn)的過程標(biāo)識 l 在這個過程下產(chǎn)出的器材的標(biāo)識 l 一個成功確認(rèn)的目標(biāo)和可測量的準(zhǔn)則 l 確認(rèn)的用時和有效期限 l 過程中采用的輪班制、操作人員和設(shè)備 l 過程設(shè)備中使用器具(utilities)的標(biāo)識和質(zhì)量 l 操作員標(biāo)志和要求的操作員資格（證） l 過程的完整描述 l 產(chǎn)品、元件、生產(chǎn)材料等的相關(guān)規(guī)格 l 在（過程

20、）確認(rèn)中，對先發(fā)生的過程所設(shè)置的任何特殊控制或條件 l 要監(jiān)控的過程參數(shù)和監(jiān)控方法 l 監(jiān)視的產(chǎn)品特性和方法 l 用來評估產(chǎn)品的主觀準(zhǔn)則 l 以可測量準(zhǔn)則和主觀準(zhǔn)則來定義由什么構(gòu)成不合格性 l 數(shù)據(jù)收集和分析的統(tǒng)計方法 l 生產(chǎn)設(shè)備保養(yǎng)和修理方面的考慮 l 再確認(rèn)準(zhǔn)則 對于IQ、OQ和PQ三個階段，以產(chǎn)品或過程為基礎(chǔ)的要求： l 決定驗證或測量什么 l 決定如何驗證或測量 l 決定驗證或測量多少，如統(tǒng)計量 l 決定何時驗證或測量 l 規(guī)定接受或拒絕的標(biāo)準(zhǔn) l 規(guī)定要求的文件 正確地了解產(chǎn)品的要求是什么和哪些主要參數(shù)是有必要測量的?？蓽y量參數(shù)包含了封裝厚度、

21、密封強度、壓力測試和樣品直觀缺陷等。 采用統(tǒng)計學(xué)有效技術(shù)，如抽樣、試驗設(shè)計、Taguchi方法、特性曲線研究和元件交換來解答測量多少這個問題。利用如國際或國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)測試方法來指導(dǎo)如何測量具體參數(shù)。同樣重要的一點是，保證檢測方法是模擬真實使用條件的。 在各個確認(rèn)階段的實施中，該方案應(yīng)規(guī)定出誤差概率（resolution）。已有方案里的某些偏差可能不會導(dǎo)致結(jié)果無效。應(yīng)規(guī)定和評估每個偏差，并做出接受或拒絕結(jié)果的結(jié)論。最后，過程控制程序可以要求修改，所做的修改應(yīng)作為整個過程的一部分來進行確認(rèn)。 制定對所有產(chǎn)品和過程的要求，規(guī)定對每個要求的具體標(biāo)準(zhǔn)以及以產(chǎn)品規(guī)格和現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)的上下

22、范圍，這些都將有助于制定接受或拒絕標(biāo)準(zhǔn)。 5.3 安裝鑒定（IQ） IQ意味著正確安裝嗎？重要的IQ考慮事項包括： l 設(shè)備設(shè)計特點（如清潔裝置的結(jié)構(gòu)材料等） l 安裝條件（布線、實用性、功能性等） l 校準(zhǔn)、預(yù)防性保養(yǎng)、清潔計劃 l 安全特性 l 供應(yīng)商文件、印刷品、圖樣和手冊 l 軟件文件 l 零部件清單 l 環(huán)境條件（如清潔室的要求、溫度和濕度） 有時候，活動的實施是發(fā)生在設(shè)備供應(yīng)商處、設(shè)備發(fā)運前的。設(shè)備供應(yīng)商可在他們的機構(gòu)內(nèi)（對設(shè)備）進行測試并分析結(jié)果，以決定該設(shè)備的發(fā)運。供應(yīng)商鑒定資料的拷貝應(yīng)用作指導(dǎo)文件，以獲取基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和補充安裝鑒定。但是，僅立足

23、設(shè)備供應(yīng)商的確認(rèn)結(jié)果往往是不足夠的。每個醫(yī)療器械廠商基本上要負(fù)責(zé)評估、質(zhì)疑和測試該設(shè)備并判定該設(shè)備是否能適用于生產(chǎn)特定的器械。該評估可能會引起對設(shè)備或過程的修改。 5.4 操作鑒定（OQ） 這個階段，過程參數(shù)應(yīng)不斷被調(diào)整以保證能產(chǎn)出一個在預(yù)定生產(chǎn)條件下的，符合所有規(guī)定要求的產(chǎn)品，如（進行）最壞情況測試。在日常生產(chǎn)和過程控制當(dāng)中，需要做的是測量過程參數(shù)和/或產(chǎn)品特性以促進在各個作用程度上對生產(chǎn)過程進行調(diào)整，并保持一個控制狀態(tài)。為判定過程強度并防止趨向“最壞情況條件”，應(yīng)對這些作用程度進行評估和確立，并形成文件。 OQ考慮事項包括： l 過程控制范圍（時間、溫度、壓力

24、、線速度、啟動條件等） l 軟件參數(shù) l 原材料規(guī)格 l 過程操作程序 l 材料處理要求 l 過程修改控制 l 培訓(xùn) l 短期穩(wěn)定性和過程能力（橫向研究或控制圖表） l 可能的故障狀態(tài)、作用程度和最壞情況條件（故障狀態(tài)和效應(yīng)分析、缺陷分析） l 統(tǒng)計學(xué)有效技術(shù)的使用，如采取篩選試驗來規(guī)定主要過程參數(shù)，采取統(tǒng)計學(xué)試驗設(shè)計來優(yōu)化過程，使其能在這個階段中使用。 5.5 性能鑒定（PQ） 這個階段的主要目標(biāo)是證明在正常操作條件下，過程將連續(xù)產(chǎn)出可接受產(chǎn)品。請關(guān)注過程穩(wěn)定性方面的指導(dǎo)，見附錄A和B的“過程確認(rèn)的方法和工具”。 PQ考慮事項包括： l OQ階段的真實

25、產(chǎn)品、過程參數(shù)和建立的程序 l 產(chǎn)品的可接受性 l 如OQ階段建立的對過程能力的保證 l 過程的重復(fù)能力和長期過程的穩(wěn)定能力 過程調(diào)整應(yīng)模擬真實生產(chǎn)條件下碰到的情況。調(diào)整應(yīng)包含如在OQ階段建立的，通過書面標(biāo)準(zhǔn)操作程序允許的作用程度所確立的條件范圍。該調(diào)整應(yīng)重復(fù)進行足夠的次數(shù)以保證結(jié)果的意義和一致性。 應(yīng)對過程和產(chǎn)品數(shù)據(jù)進行分析，以決定和過程輸出相對應(yīng)的變化的正常范圍。了解輸出的正常變化對于決定過程是否在控制狀態(tài)下操作和能否連續(xù)產(chǎn)生規(guī)定輸出是相當(dāng)關(guān)鍵的。 OQ和PQ的輸出之一是使連續(xù)監(jiān)控和（設(shè)備）保養(yǎng)的好處得到發(fā)展。同時，應(yīng)分析過程和產(chǎn)品數(shù)據(jù)，來確定任何可以通過可控制原因

26、進行調(diào)整的變化。依過程性質(zhì)和其靈敏性而定，可控制原因包括了： l 溫度 l 濕度 l 電源改變 l 振動 l 環(huán)境污染 l 加工水的純度 l 光線 l 人的因素（培訓(xùn)、人機工程學(xué)因素、壓力等等） l 材料的可變性 l 設(shè)備的磨損和破壞 應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣硐鹱兓目煽刂圃颉Ｏ鹱兓目煽刂圃驅(qū)p少過程輸出的變化和形成更強的保證力度來保證輸出一致符合規(guī)格。 5.6 最終報告 確認(rèn)活動結(jié)束時，應(yīng)準(zhǔn)備一份最終報告。該報告總結(jié)并參考了所有的方案和結(jié)果。應(yīng)得出關(guān)于過程確認(rèn)狀態(tài)的結(jié)論。最終報告應(yīng)由確認(rèn)小組和合適的管理層來進行評審并審定。 6 保持確

27、認(rèn)狀態(tài) 6.1 監(jiān)視和控制 應(yīng)監(jiān)視過程的動向，以保證過程始終保持在規(guī)定的參數(shù)范圍里。當(dāng)質(zhì)量特性的監(jiān)視數(shù)據(jù)顯示出一個相反的動向時，應(yīng)調(diào)查原因，可以采取糾正措施并考慮進行再確認(rèn)。 6.2 過程和（或）產(chǎn)品的改變 應(yīng)評估過程和（或）產(chǎn)品的改變，包括程序、設(shè)備、人員上的改變，以確定這些改變所帶來的效應(yīng)并考慮再確認(rèn)的范圍。 6.3 連續(xù)的控制狀態(tài) 原材料和（或）過程可能發(fā)生各種各樣的改變，這些改變是察覺不到的，或在不重要的時間里才會考慮到的。（例如消毒過程。）這些改變累積起來可以影響到過程的確認(rèn)狀態(tài)。對于這類過程，應(yīng)考慮實行定期再確認(rèn)。 6.4 再確認(rèn)原

28、因舉例 以下情況，再確認(rèn)可能是有必要的： l 可能影響質(zhì)量或其確認(rèn)狀態(tài)的真實過程的改變 l 質(zhì)量指示器的相反動向 l 對過程有影響的產(chǎn)品設(shè)計上的改變 l 從一臺裝置到另一臺裝置的過程轉(zhuǎn)換 l 過程應(yīng)用的改變 應(yīng)對再確認(rèn)的需要進行評估并形成文件。該評估應(yīng)包含產(chǎn)生于質(zhì)量指示器、產(chǎn)品改變、過程改變、外部要求（法規(guī)或標(biāo)準(zhǔn)）和其它類似環(huán)境改變的歷史結(jié)果。 如果狀況不要求重復(fù)原始確認(rèn)的所有方面，那么再確認(rèn)的范圍便可能沒有初始確認(rèn)覆蓋的廣泛。如果為某個確認(rèn)過程購買了一臺新設(shè)備，那么很明顯，確認(rèn)的IQ部分必須重復(fù)。但是，大多數(shù)的OQ內(nèi)容已經(jīng)確定。PQ的某些內(nèi)容可能還要重復(fù)（確認(rèn)），這取

29、決于新設(shè)備的影響程度。 另外一個例子是，如果原材料供應(yīng)商出現(xiàn)變化，那么應(yīng)考慮到這個改變對于過程和所產(chǎn)出產(chǎn)品的影響。由于可能不能完全了解新的原材料和過程的相互作用，部分OQ和PQ可能要進行重新確認(rèn)。 7 過程確認(rèn)中歷史數(shù)據(jù)的使用 部分的過程確認(rèn)是以累積歷史生產(chǎn)、測試、控制和其它與產(chǎn)品或過程相關(guān)的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的。這些歷史數(shù)據(jù)可在作業(yè)記錄、生產(chǎn)日志書、批次記錄、控制圖表、測試、檢查結(jié)果、顧客反饋、地區(qū)故障報告、服務(wù)報告和評審報告中找到。如果沒有收集到所有合適的數(shù)據(jù)，或沒有收集到進行充分分析所依據(jù)的合適數(shù)據(jù)，那么以歷史數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的完整確認(rèn)便是不可能的。一份合格或不合格的歷史生產(chǎn)數(shù)據(jù)

30、往往是不充分的。 如果歷史數(shù)據(jù)被判定為充分而具代表性的，那么便可根據(jù)書面方案進行分析，來判定過程是否在受控狀態(tài)下進行操作并連續(xù)地產(chǎn)出符合預(yù)定要求的產(chǎn)品。該分析應(yīng)形成文件。 經(jīng)常使用到這樣的術(shù)語，“可追溯性確認(rèn)”、“一致確認(rèn)”和“預(yù)期確認(rèn)”。不管使用什么術(shù)語，任何確認(rèn)都可以使用到上述的歷史數(shù)據(jù)。 8 活動小結(jié) 初始的考慮事項包括： l 確定和描述該過程 l 決定驗證和（或）確認(rèn) l 制定一個主要的確認(rèn)方案 如果決定要確認(rèn)： l 形成多功能的確認(rèn)小組 l 計劃步驟和規(guī)定要求 l 確定和描述該過程 l 規(guī)定過程參數(shù)和希望的輸出 l 制定一個主要的確認(rèn)方案

31、 l 選擇確認(rèn)的方法和工具 l 編制確認(rèn)方案 l 執(zhí)行IQ、OQ、PQ并將結(jié)果形成文件 l 決定連續(xù)的過程控制 l 準(zhǔn)備最終報告由管理層審定 l 連續(xù)地控制過程 保持確認(rèn)狀態(tài)： l 連續(xù)地監(jiān)視和控制過程 l 如需要，進行再確認(rèn) 附錄A 過程確認(rèn)的統(tǒng)計方法和工具 A.1 前言 過程確認(rèn)要求建立一個完全符合要求的過程，然后進行研究并證明該過程。過程的發(fā)展和優(yōu)化可直接引起對過程的確認(rèn)。換句話說，可使用發(fā)展和優(yōu)化過程的方法（和發(fā)展的數(shù)據(jù)）來證明過程的能力和穩(wěn)定性。因此，過程

32、發(fā)展和過程確認(rèn)之間往往不存在明顯的區(qū)別。 但是，許多過程已經(jīng)很好地建立起來，并且受到了日常過程確認(rèn)的控制。這些過程可能已經(jīng)使用到這里所描述的方法和工具。已經(jīng)對現(xiàn)有的過程確認(rèn)方法和工具進行了評審，其中的一些可能有助于改進確認(rèn)方案和發(fā)展過程。 本附錄描述了許多可用于確認(rèn)的統(tǒng)計方法和工具。每個以粗體字體現(xiàn)的工具將在附錄A的A.3中做進一步闡述。 由于所造成的錯誤和存在過多的變化，不合格情況經(jīng)常出現(xiàn)。要獲得一個完全符合要求的過程需要使用一個結(jié)合了防故障法和減少變化工具的平衡方案。當(dāng)某個錯誤引起不合格情況發(fā)生時，應(yīng)使用到防故障法。防故障法著重于使錯誤不可能發(fā)生，或至少能夠被發(fā)現(xiàn)

33、。 但是，許多不合格情況并不是由錯誤引起的，而是過多的變化和脫離目標(biāo)的過程造成的。減少變化和制定合適的過程目標(biāo)要求確定主要的輸入變量，并控制這些輸入以保證輸出符合要求。 過程確認(rèn)的其中一個輸出就是編制控制方案。確認(rèn)的最后階段要求證明該控制方案起效，例如它使過程能夠完全符合要求。這里，（使用到的）一個主要工具便是能力研究。能力研究測定的是過程完全符合規(guī)格的能力。它對變化和脫離目標(biāo)條件下產(chǎn)生的不合格情況的可測量特性是適用的。所進行的測試應(yīng)不僅是名義上的，同樣還要在最壞情況的條件下進行。在潛在故障情況下，應(yīng)執(zhí)行盤問測試以證明防故障法——專門用于發(fā)現(xiàn)或防止同類錯誤的方法起效了。接受抽樣方案

34、可能有利于優(yōu)化被測試的樣品數(shù)量并證明（產(chǎn)品的）規(guī)格一致性。 A.2 初步統(tǒng)計和過程確認(rèn) 每個產(chǎn)品間都存在著些許的差別。這些差別，無論多小，都稱為變化。變化的特點可通過測定產(chǎn)品中的某個樣品并（將其）繪制成矩形圖來表現(xiàn)。例如，一個將電線切成100cm的操作，其容差是1005cm。隨機選出一個由12條電線組成的樣品，以下是所獲得的結(jié)果： 98.7 99.3 100.4 97.6 101.4 102.0 100.2 96.4 103.4 102.0 98.0 100.5 以下顯示了由這些數(shù)據(jù)構(gòu)成的矩形圖。矩形圖的寬度代表了變

35、化。 圖2：數(shù)據(jù)矩形圖 特別要注意的是矩形是否有適當(dāng)?shù)貙χ?、是否足夠狹窄以放置在規(guī)格的范圍里。矩形的中心是計算12個讀數(shù)的平均值來估計的。平均值是99.99cm。矩形的寬度是通過計算范圍或標(biāo)準(zhǔn)偏差來估計的。以上讀數(shù)的范圍是7.0cm。標(biāo)準(zhǔn)偏差是2.06cm。標(biāo)準(zhǔn)偏差代表了一個元件偏離平均值的典型距離。這些元件大約半數(shù)是在平均值1個標(biāo)準(zhǔn)偏差的范圍里，另外大約半數(shù)是在平均值1個標(biāo)準(zhǔn)偏差的范圍外。另一方面，該范圍代表了包含所有元件在內(nèi)的一個間距。該范圍是標(biāo)準(zhǔn)偏差的3至6倍。 如下圖所示，矩形圖常帶有一個被稱作正常曲線的鈴形的外表。從該正常曲線看，99.73％的元件均落在平均

36、值3個標(biāo)準(zhǔn)偏差里。 圖3：對應(yīng)矩形圖的正常曲線 對于如電線長度、填充容積、密封強度這些具備可測量特性的來說，其目標(biāo)是優(yōu)化平均值并減少變化。對填充容積這種情況，優(yōu)化平均值可意味著將過程放在中心位置；對密封強度這種情況，優(yōu)化平均值可意味著將平均值最大化；對有害放射物這種情況，優(yōu)化平均值可意味著將平均值最小化。對于所有情況，保證所有元件在規(guī)格范圍里同樣要求減少變化。減少變化要求過程穩(wěn)定而有能力。圖4代表了一個不穩(wěn)定的過程。該過程總在不斷地變化。平均值在上下移動。變化有增有減。這種移動使得總變化呈現(xiàn)增長。 圖4：不穩(wěn)定過程 圖5則顯示了希望得到的穩(wěn)定過程。穩(wěn)定的

37、過程產(chǎn)生了性能的一致水平?？傋兓菧p少的。過程變得更加可預(yù)期。 圖5：穩(wěn)定的過程 但是，穩(wěn)定性不是唯一的一個要求。一旦達(dá)到一致的性能，那么剩余的變化必須安全地落在規(guī)格范圍的上下限里。這樣一個過程就是既穩(wěn)定而有能力的?？梢砸蕾囘@樣的過程來連續(xù)地產(chǎn)出如圖6所示的好產(chǎn)品。 圖6：過程能力 能力研究被用來決定過程是否是穩(wěn)定而有能力的。它包含了收集一段時期內(nèi)的樣品。估計每段時期內(nèi)的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差，這些估計以控制圖表的形式體現(xiàn)出來。該控制圖表被用來決定過程是否是穩(wěn)定的。如果是，該數(shù)據(jù)可被整合到簡單的矩形圖里來判定過程的能力。為了幫助判定過程的能力，必須使用到幾個能力指

38、數(shù)來測定矩形圖是否在規(guī)格范圍里。一個Cp的指數(shù)被用來評估變化。另一個指數(shù)Cpk被用來評估該過程的中心定位。這兩個指數(shù)結(jié)合在一起被用來判定過程是否符合要求。審定的數(shù)據(jù)有賴于廠商對缺陷嚴(yán)重性（主要、次要、嚴(yán)重）的判定。 盡管能力研究評估了過程連續(xù)生產(chǎn)好產(chǎn)品的能力，這些研究對于達(dá)到這些過程所起的作用是很小的。減少變化和達(dá)到穩(wěn)定的過程要求使用到很多減少變化的工具。輸出的變化是由輸入的變化引起的。舉一個簡單系統(tǒng)為例子，如液體泵： 圖7：泵 輸出的是流量。該泵使用一個活塞來抽取液體使其從一個開口進入到泵室里，然后推動活塞使液體從另一個開口流出。閥門是用來保持液體向正確方向流動的。

39、流量取決于活塞半徑、一次動作的長度和引擎速度，而較少地受到閥門逆流影響。通過設(shè)計活塞半徑、一次動作的長度、引擎速度等來獲得目標(biāo)流量。真實的流量將受到活塞磨損、軸承磨損和閥門磨損的影響，并隨引擎速度、液體溫度或粘度的改變而改變。如下圖所示，輸入的變化被傳遞到輸出。 圖8：變化的傳遞 變化的減少要求確定影響輸出的主要輸入變量，設(shè)計利用相關(guān)輸入靈敏度（圓柱半徑、一次動作的長度、引擎速度和輸出的關(guān)系）的過程和建立對輸入變化（磨損、引擎速度、溫度或粘度等）的控制，以保證輸出符合規(guī)格。一般說來，應(yīng)該確定主要的輸入變量，了解這些輸入是如何作用于輸出的，和輸入是如何轉(zhuǎn)換（到輸出）的，最后，

40、使用這些信息來建立目標(biāo)（標(biāo)稱）和輸入容差（窗口）。這里，可以結(jié)合使用各種技術(shù)。 可使用被稱為篩選試驗的一種試驗設(shè)計來確定主要的輸入。另一種試驗設(shè)計，稱為特性曲線研究，可用來具體了解主要輸入如何作用于輸出。能力研究可用來了解主要輸入的轉(zhuǎn)換。結(jié)合這些信息，可使用強化設(shè)計方案來確定輸入的最優(yōu)目標(biāo)，并使用容差分析來建立操作窗口或控制方案，保證輸出一致符合要求。 減少變化的明顯措施是縮小輸入容差。這雖提高了質(zhì)量但也使成本上升了。強化設(shè)計方案提供了另一個渠道。如下圖所示，強化設(shè)計工作（的原理）是通過選擇輸入目標(biāo)，使輸出對輸入的變化不那么敏感（更堅固）。其結(jié)果是更少的變化和更好的質(zhì)量但沒有增加成

41、本?，F(xiàn)有的幾個強化設(shè)計方案包括了Taguchi方法、雙特性曲線方案和強化容差分析。 圖9：強化設(shè)計 另一個重要的工具是控制圖表。 Control Chart Worst Case Upper Spec (Acceptance) Limit Control (Action) Level X X X X X X Target X X X X X X

42、 X X X X X X X X X X Control (Action) Level Lower Spec (Acceptance) Limit Worst Case Time X = average of a set of observations 圖10：控制圖表 通過監(jiān)視控制圖表的輸入變化結(jié)果，可確定輸出變化和過程的內(nèi)在變化。最后，可使用控制圖表來連續(xù)地監(jiān)視過程和保證確認(rèn)的控制狀態(tài)?？赏ㄟ^控制或作用程度來調(diào)整過程，并將過程保持在控制范圍里。 同樣還存在著許

43、多確定主要輸入和變化源的工具，包括元件交換研究、多變圖、方法分析（ANOM）、元件方差分析和方差分析（ANOVA）。 對變化進行研究要求有精準(zhǔn)的測量。應(yīng)多次使用測量儀表R&R或類似研究來評估測量系統(tǒng)。 A.3 工具的定義 以下是對每個引用工具的簡單定義： 接受抽樣方案——接受抽樣方案抽取了產(chǎn)品中的某個樣品，并使用該樣品來做出接受或拒絕的決定。接受抽樣方案普遍用于生產(chǎn)，以決定是否接受（發(fā)放）或拒絕（保留）該批產(chǎn)品。但是，它們也可在確認(rèn)中使用，以接受（通過）或拒絕（失?。┰撨^程。經(jīng)過抽樣方案做出的接收決定，可使人自信地說:“擁有95％的自信，缺陷率小于1％?！? 方法分析

44、（ANOM）——判定諧振器和儀器等之間是否存在明顯區(qū)別的統(tǒng)計學(xué)研究。該工具有許多作用，包括在涉及操作人員時，決定該測量設(shè)備是否可改造，判定填充頭之間是否存在區(qū)別，等等。該工具比方差分析（ANOVA）更簡單、生動。 方差分析（ANOVA）——判定諧振器和儀器等之間是否存在著明顯區(qū)別的統(tǒng)計學(xué)研究。從統(tǒng)計學(xué)角度看，該工具被定義為評估析因試驗（factorial experiments）設(shè)計結(jié)果的方法論，該試驗是用來確定在過程中引起變化的系數(shù)間的相對影響和交互作用的。該工具是方法分析（ANOM）的替換方案。 能力研究——能力研究可用來評估過程一致符合規(guī)格的能力。能力研究是通過定期選擇少量元

45、件來進行的。每個時期稱為一個子群。對于每個子群，都必須計算（元件的）平均值和范圍。將平均值和范圍與時間的關(guān)系繪成控制圖表，以判定該過程是否一直穩(wěn)定或一致。如果是，必須結(jié)合樣品來確定該過程是否位于中心位置，其變化是否足夠小。這個（研究）是通過計算能力指數(shù)來完成的。最普遍使用到的能力指數(shù)是Cp和Cpk。如果獲得了可接受的數(shù)據(jù)，過程將連續(xù)地產(chǎn)出符合規(guī)格的產(chǎn)品。（在整個過程確認(rèn)中）能力研究必須始終被頻繁地使用，直至確認(rèn)的結(jié)束，以證明輸出完全符合規(guī)格。但是，為執(zhí)行容差分析，能力研究也可用于研究輸入的轉(zhuǎn)換。 盤問測試——盤問測試指執(zhí)行一個測試或檢查來證明（產(chǎn)品的）特性或功能起效。例如，證明電源后備保

46、險裝置正在工作，過程中的電源可被切斷；證明專門探測在線產(chǎn)品氣囊的傳感器，能夠有意識地將氣囊置入（產(chǎn)品）。 元件交換研究——一個將造成某兩個產(chǎn)品或某兩臺設(shè)備不同的原因查找（isolate）出來的研究。（該研究）要求必須拆解產(chǎn)品并交換元件，以判定該區(qū)別是否仍保留在原產(chǎn)品中，或是隨著元件的交換而轉(zhuǎn)移了。 控制圖表——控制圖表是用來發(fā)現(xiàn)過程中的變化的。（它要求）定期抽取一個樣品，（該樣品）典型地由5個連續(xù)產(chǎn)品組成。計算出每個樣品的平均值和范圍并繪制成圖。由平均值繪成的圖表被用來判定過程的平均值是否發(fā)生了改變。而由獲取的范圍數(shù)據(jù)繪成的圖表則用來判定過程變化是否發(fā)生了改變。為判定（過程）是否發(fā)

47、生了改變，必須對控制范圍進行計算并（將數(shù)據(jù)）加入到圖表中。該控制范圍代表了在過程不發(fā)生改變的情況下，平均值或范圍允許變化的最大值?？刂品秶獾囊稽c表示該過程已經(jīng)發(fā)生了改變。如果根據(jù)該控制圖表確定了改變（的發(fā)生），那么應(yīng)做一份關(guān)于改變原因的調(diào)查?？刂茍D表有助于確定引起過程改變的主要輸入變量，并減少變化。該圖表同樣可做為能力研究的一部分，以證明過程的穩(wěn)定性和一致性。 試驗設(shè)計（試驗設(shè)計或DOE）——試驗設(shè)計是一個包含了篩選試驗、特性曲線研究和方差分析在內(nèi)的一般性術(shù)語。一般說來，試驗設(shè)計包含了有目的地改變一個或多個輸入，并測定由此引起的對一個或多個輸出的影響。 強化設(shè)計的雙特性曲線方法—

48、—強化設(shè)計三個方法之一。該方法包含分別模擬平均值和輸出變化的特性曲線研究。得到的結(jié)果被用于選擇輸入目標(biāo)，在將平均值集中于目標(biāo)的同時，使變化達(dá)到最小。它要求研究過程中的變化要代表長期的生產(chǎn)過程。Taguchi方法和強化容差分析是其替換選擇。 故障狀態(tài)和效應(yīng)分析（FMEA）——FMEA是對潛在故障狀態(tài)的系統(tǒng)分析。它包含了對可能故障狀態(tài)的劃分、潛在原因和結(jié)果的判定以及對相關(guān)風(fēng)險的分析。它還包含了對糾正措施或?qū)嵤┛刂扑龅挠涗?，（該記錄）最終形成一份詳細(xì)的控制方案。產(chǎn)品和過程均可執(zhí)行FMEA。典型地看，F(xiàn)MEA執(zhí)行的對象是（產(chǎn)品的）組成元件，以潛在故障開始，一直上溯到結(jié)果。這是一個自下至

49、上的方法。另一種方案則是缺陷樹狀分析，以可能的結(jié)果開始，一直下溯到潛在原因。這是一個自上而下的方法。FMEA趨向于更詳細(xì)、準(zhǔn)確地確定潛在問題。但是，在設(shè)計過程敲定設(shè)計方案下達(dá)單獨元件的生產(chǎn)前，應(yīng)及早進行缺陷樹狀分析。 缺陷樹狀分析（FTA）——故障分析的替換方案?？蓪φ誇MEA。 測量儀表R&R研究——評估測量器材的精密度和準(zhǔn)確度，以及在涉及操作人員時，對該設(shè)備的可改造性進行的研究。 防故障法——防故障法涉及消除缺陷發(fā)生的可能性，或保證缺陷不會在未發(fā)現(xiàn)的情況下通過（檢查）的一系列方法。日本稱之為Poka-Yoke。它的一般做法是，首先，嘗試消除缺陷發(fā)生的可能性。例

50、如，使零部件裝配不得倒退，將零部件的末端做成不同的大小或形狀使該零部件只適合安置在一個地方。如果不能做到這一點，那么要保證發(fā)現(xiàn)缺陷。這個可包含在傳送帶的上方安裝一個障礙物來阻止那些太高的零部件繼續(xù)向下傳輸。其它方法包括通過進行自我檢查，減輕缺陷造成的影響（汽車的安全帶）和降低人為失誤的機率。 多變圖——分離最大變化源的圖解程序，方便進一步控制最大變化源產(chǎn)生的效應(yīng)。 特性曲線研究——特性曲線研究是試驗設(shè)計的一種特殊類型，目的是模擬主要輸入變量和輸出的關(guān)系。特性曲線研究的執(zhí)行包含了不同輸入設(shè)置下的過程的運行（稱為試驗），和對由此產(chǎn)生的輸出的測定。接著，將獲得的數(shù)據(jù)輸入一個方程式內(nèi)，模

51、擬輸入對輸出的影響。該方程式可用來找出強化設(shè)計方案下的最優(yōu)目標(biāo)，并運用容差分析建立各種目標(biāo)或操作窗口。特性曲線研究要求的試驗次數(shù)會隨著輸入數(shù)量的增加而呈指數(shù)增長。所以，需要做的是到將研究輸入的數(shù)量最小化。但是，錯漏任何一個主要輸入都可以影響到結(jié)果的可靠性。為保證研究僅包含了所有的主要輸入變量，首先必須頻繁地進行篩選試驗。 強化設(shè)計方案——強化設(shè)計方案涉及到選擇輸入最優(yōu)目標(biāo)的不同方法。一般說來，如果想減少變化，首先想到的就是縮小容差。但是，如Taguchi所證明的，變化同樣可通過對目標(biāo)進行仔細(xì)選擇來減少。當(dāng)輸入和輸出之間存在非線形關(guān)系時，可選擇輸入目標(biāo)使輸出對輸入不那么敏感。結(jié)果，盡管輸入

52、還在繼續(xù)變化著，但這個變化轉(zhuǎn)換到輸出是較小的。所以，輸出的變化較小。通過調(diào)整目標(biāo)來減少變化稱為強化設(shè)計。在強化設(shè)計里，目標(biāo)是選擇形成最小變化目標(biāo)性能的輸入目標(biāo)。已有的幾種強化設(shè)計方案包括了強化容差分析、雙特性曲線方案和Taguchi方法。 強化容差分析——強化設(shè)計三個方法之一。（該方法）包含了運行試驗設(shè)計來模擬輸出的平均值，然后使用容差分析的統(tǒng)計學(xué)方法來預(yù)期輸出的變化。它要求估計在長期生產(chǎn)過程中輸入變化的數(shù)量。其替換選擇是Taguchi方法和雙特性曲線方法。 篩選試驗——篩選試驗是試驗設(shè)計中的一種特殊類型，其主要目的是確定主要的輸入變量。篩選試驗也被稱為分段析因試驗或Taguchi

53、 L排列。篩選試驗的執(zhí)行包含了在不同輸入設(shè)置下過程的運行（稱為試驗），和對由此產(chǎn)生的輸出的測定。從這一點看，它可以看作是輸入對輸出的影響。典型的做法是，篩選試驗要求試驗的次數(shù)是輸入變量的兩倍。例如，8個變量可在16次試驗里進行研究。這使得在合理的時間內(nèi)對大量輸入進行研究成為了可能。以更多的變量開始(的研究)降低了錯漏一個重要變量的機率。在篩選試驗后必須頻繁地進行特性曲線研究，以進一步了解主要輸入變量對輸出的影響。 Taguchi方法——強化設(shè)計三個方法之一。（該方法）包含了進行一個試驗設(shè)計，以大致了解輸入目標(biāo)是如何影響平均值和變化的。其結(jié)果被用來選擇輸入目標(biāo)，在將平均值集中于目標(biāo)

54、的同時使變化最小化。該方法類似于雙特性曲線研究，除了在進行研究時，它是有目的地小量調(diào)整輸入來模擬長期的生產(chǎn)變化。雙特性曲線研究和強化容差分析是其替換選擇。 容差分析——使用容差分析，操作窗口可根據(jù)輸入進行設(shè)置，以保證輸出符合要求。執(zhí)行容差分析要求使用一個方程式來反映輸入如何作用于輸出。如果沒有現(xiàn)成的方程式可用，那么可以進行特性曲線研究來設(shè)計一個。為了保證生產(chǎn)能力，輸入容差應(yīng)首先以車間和供應(yīng)商的控制能力為基礎(chǔ)。可使用能力研究來估計輸入的一般變化范圍。如果這個不能形成輸出的可接受范圍，那么必須至少縮小某一個輸入的容差。但是，要在超越車間和供應(yīng)商當(dāng)前能力的情況下來縮小某一個容差，就要求要能夠（

55、對工廠或供應(yīng)商）進行改進，要不就重新選擇一個工廠或供應(yīng)商。在縮小容差之前，必須考慮強化設(shè)計方法。 元件方差分析——使用統(tǒng)計學(xué)研究來估計幾個變化源的相關(guān)影響。例如，一個多頭填充器的變化可以是過程平均值相對于時間的移動、填充頭的區(qū)別和同一個填充頭短期變化的結(jié)果。元件方差分析可以用來估計由每個變化源產(chǎn)生的變化量。 附錄B 確認(rèn)的舉例 前言 如本部分舉例所述，熱封過程使用設(shè)備對一次性醫(yī)療器材的無菌塑料袋進行封裝。其密封性對于保持無菌狀態(tài)是至關(guān)緊要的。密封性測試往往是破

56、壞性試驗，因此，該過程是特殊的過程確認(rèn)。 本附錄僅舉例介紹了一種簡單而普遍的過程確認(rèn)。所述的熱封過程不應(yīng)視為所有熱封確認(rèn)的模式。此外，本例子還可以根據(jù)不同的質(zhì)量管理體系、文件整理方法、本指南使用區(qū)域和（或）國家的文化來做出改進。 對于現(xiàn)實中的熱封過程確認(rèn)，還必須考慮到許多其它的環(huán)境因素和變量。本例子僅使用到三種簡單的輸入變量：時間、溫度和壓力?？赡苓€存在有許多的輸入變量，如操作人員培訓(xùn)、材料厚度和塑料袋熔化指數(shù)。另外，本部分不準(zhǔn)備詳細(xì)闡述關(guān)于所有具體樣品規(guī)格和控制范圍的設(shè)定原理。 AB

57、C醫(yī)療器械公司 過程確認(rèn)方案 PVP 98-101 標(biāo)題：熱封確認(rèn) 覆蓋產(chǎn)品：無菌物品——編號12345到12789 確認(rèn)的設(shè)備或過程：供應(yīng)公司，型號 xyz，ABC生產(chǎn)設(shè)備 注冊號：MER 98-1248 / 熱封過程：SOP 20-12-14 過程或產(chǎn)品修改的受控號：PPCN 98-364 目標(biāo)： 該公司已開發(fā)出一種新型的改良熱封機，該設(shè)備能夠加快過程進度并降低設(shè)置耗時。將對該熱封機進行確認(rèn)，確定它能夠和購進的無菌隔離袋材料以及設(shè)定的過程程序SOP 20-12-14一起運行。SOP 20-12-14規(guī)定了密封強度為2到4公斤，目標(biāo)為3公斤的設(shè)計要求

58、。封裝難度最大的袋子是規(guī)格最小的（PN 96-122）和最大的（PN 88-010）。該過程的目標(biāo)能力Cpk必須大于1。 參考資料： 1. 熱封過程程序：SOP 20-12-14 2. 統(tǒng)計程序：SOP 3-8-51，SOP 3-9-12，SOP 3-13-81 3. 主要設(shè)備記錄：編碼12xxx 4. 生產(chǎn)設(shè)備注冊證：MER 98-1248 5. 供應(yīng)公司型號xyz的熱封機操作手冊 6. 過程確認(rèn)主要方案：PVP-98001 7. 實驗室過程和校準(zhǔn)：SOP 20-1-2 8. 清潔室程序：SOP 1-12-77 確認(rèn)方案： 該公司型號為xyz的熱封機應(yīng)按照主

59、要確認(rèn)方案PVP-98001中的安裝鑒定、操作鑒定和性能鑒定程序來進行確認(rèn)。應(yīng)適當(dāng)?shù)剡\用到SOP 3-x-x中的統(tǒng)計方法。 安裝鑒定應(yīng)根據(jù)熱封機操作手冊來制定對電氣和氣壓的要求。熱封機應(yīng)在周末時于清潔室3完成安裝、檢查和校準(zhǔn)，該周末前應(yīng)（對清潔室）進行徹底清潔。應(yīng)特別關(guān)注加壓氣體向清潔室的排放，以不影響環(huán)境完整性的要求。應(yīng)完整地列出要求清單，并審定結(jié)果。 操作鑒定分三階段完成。第一階段，在生產(chǎn)停歇期間，熱封機應(yīng)經(jīng)過初始預(yù)燒，測定夾子的合閉時間、溫度的上升和壓力，以觀察它們的穩(wěn)定性。袋子被封住時并不代表已經(jīng)完成對密封性的詳細(xì)評估。應(yīng)完成對夾子合閉時間、溫度上升和壓力的記錄。將這些測量的變

60、化進行篩選試驗（SOP 3-8-51），以判定可能的最壞情況和弱封的危險性，或?qū)Υ邮欠襁^分加熱。應(yīng)建立初始的最佳熱封設(shè)置。 操作鑒定的第二階段——過程的中間階段，確定初始過程的能力。該過程的指導(dǎo)必須是脫機進行的，但如果是在清潔室里并處于生產(chǎn)過程中，則必須由生產(chǎn)人員才可以進行操作。應(yīng)培訓(xùn)生產(chǎn)人員來使用該新型熱封機。應(yīng)完成對袋子PN 96-122和PN 88-010的熱封。在熱封機操作鑒定的初始階段里，使用被確定為最佳狀態(tài)的時間、溫度和壓力設(shè)置。使用SOP 3-9-12的加速抽樣方案1-A，并把結(jié)果繪成控制圖表。密封強度的目標(biāo)結(jié)果為3 kg，應(yīng)監(jiān)視其變化。該設(shè)備運轉(zhuǎn)、抽樣和評估的進行應(yīng)持續(xù)

61、到根據(jù)SOP 3-13-81計算的Cp值>1為止。下一階段將確定最佳的熱封機設(shè)置。 操作鑒定的第三階段，確定該過程對于時間、溫度和壓力方面變化的靈敏度。這時，應(yīng)采用正常的生產(chǎn)過程。應(yīng)培訓(xùn)生產(chǎn)人員使用該新型熱封機。應(yīng)對最壞情況的時間、溫度和壓力組合進行評估。應(yīng)以1）最佳的設(shè)置，2）短停頓、低溫和低壓，以及3）長停頓、高溫和高壓來運轉(zhuǎn)（該熱封機）。這個階段的結(jié)果是確定了該熱封機調(diào)整的作用程度。 操作鑒定圓滿完成后，將開始性能鑒定。此時，需使用到該熱封機的最佳設(shè)置以及對時間、溫度和壓力調(diào)整后的熱封作用程度。應(yīng)使用SOP 3-9-12中的加速抽樣方案2-C，并把結(jié)果繪成控制圖表。應(yīng)對密封強

62、度的變化進行調(diào)查并確定根本原因。當(dāng)證明了過程的穩(wěn)定性、過程變化證明了按照SOP 3-13-81計算的Cpk值都>1時，應(yīng)考慮對該過程進行確認(rèn)并使用SOP 20-12-14來控制該過程。 測量或測試設(shè)備及校準(zhǔn)： 1. 按照SOP 9-2-5進行校準(zhǔn)的秒表和過程實驗室 2. 按照SOP 9-2-5進行校準(zhǔn)的遙控IR溫度計RST-12和過程實驗室 3. 按照SOP 9-2-5進行校準(zhǔn)的壓力儀 0-500kPa和過程實驗室 4. 按照SOP 9-2-5進行校準(zhǔn)的VAR儀表 ID 683和過程實驗室 5. 按照SOP 20-1-2進行校準(zhǔn)的熱封拉力測試儀 PE 8167和生產(chǎn)設(shè)備

63、 設(shè)備保養(yǎng)： 在確認(rèn)過程中，應(yīng)按照供應(yīng)公司操作手冊中的規(guī)定來保養(yǎng)該熱封機。確認(rèn)完成后，應(yīng)更新生產(chǎn)設(shè)備注冊證MER 98-1248，新注冊內(nèi)容包含了對該熱封機的保養(yǎng)和校準(zhǔn)。 再確認(rèn)： 確認(rèn)完成后，應(yīng)更新過程確認(rèn)主要方案PVP-98001，把熱封機包含到主要確認(rèn)進度表里。 確認(rèn)小組方案批準(zhǔn) John Smith 日期：1998.11.15 職務(wù)：高級質(zhì)量工程師 Paula Johnson 日期：1998.11.15 職務(wù)：生產(chǎn)主管 Randy Jacoby 日期：1998.11.

64、15 職務(wù)：車間經(jīng)理 Sue Brown 日期：1998.11.15 職務(wù)：工程研發(fā)中心主任 Claudia Becker 日期：1998.11.15 職務(wù)：車間質(zhì)量經(jīng)理 資料中心方案的登記： Priscilla Johnson 日期：1998.11.18 職務(wù)：資料中心主任 安裝鑒定結(jié)果 PVP 98-101 安裝清單 根據(jù)熱封機操作手冊、清潔室程序(SOP 1-12-77)和熱封過程程序(SOP 2

65、0-12-14)制定要求。 要求 來源 狀態(tài) 電源 熱封機使用說明書 符合 氣壓 熱封機使用說明書 符合 工效學(xué)布置 熱封機使用說明書 符合 零部件 熱封機使用說明書和SOP 20-12-14

66、 潔凈排氣 SOP 1-12-77 符合 設(shè)備四周潔凈程度 SOP 1-12-77 符合 保養(yǎng)步驟 SOP 20-12-14 符合 加工袋子的能力 SOP 20-12-14 符合 初始預(yù)燒 按照熱封機操作手冊的規(guī)定和SOP 20-12-14的要求來操作該熱封機。 校準(zhǔn) 按照SOP 20-1-2的規(guī)定來成功校準(zhǔn)熱封機上的所有儀表和測量設(shè)備。 實驗室記錄本查閱 質(zhì)量工程技術(shù)實驗室記錄本JWS 98-4，第46-62頁。 問題或評注 沒有出現(xiàn)新問題。 排氣環(huán)境規(guī)定是通過在熱封機的排氣管上安裝一個油底空氣過濾器來滿足的。該設(shè)備的粉塵問題應(yīng)按照SOP 9-15-84的規(guī)定進行監(jiān)視，暫時還沒有發(fā)現(xiàn)正常水平上