2.第二章 血漿蛋白質(zhì)以及非蛋白含氮化合物的代謝紊亂

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1、第二章第二章 蛋白質(zhì)與非蛋白含氮蛋白質(zhì)與非蛋白含氮 化合物的代謝紊亂化合物的代謝紊亂 主要內(nèi)容 一、體液蛋白質(zhì)及其代謝紊亂一、體液蛋白質(zhì)及其代謝紊亂 二、氨基酸代謝紊亂二、氨基酸代謝紊亂 三、嘌呤核苷酸代謝紊亂三、嘌呤核苷酸代謝紊亂 四、蛋白質(zhì)和氨基酸檢測四、蛋白質(zhì)和氨基酸檢測 第一節(jié)第一節(jié) 體液蛋白質(zhì)及其代謝紊亂體液蛋白質(zhì)及其代謝紊亂 一、血漿蛋白質(zhì)的功能和分類一、血漿蛋白質(zhì)的功能和分類 營養(yǎng)作用營養(yǎng)作用維持血漿膠體滲透壓維持血漿膠體滲透壓作為運載蛋白作為運載蛋白組成血液組成血液pHpH緩沖系統(tǒng)緩沖系統(tǒng)抑制組織蛋白酶抑制組織蛋白酶在血漿中起催化作用的酶在血漿中起催化作用的酶參與代謝調(diào)控作用的

2、蛋白質(zhì)和肽類激素參與代謝調(diào)控作用的蛋白質(zhì)和肽類激素 參與凝血與纖維蛋白溶解參與凝血與纖維蛋白溶解組成體液免疫防御系統(tǒng)（組成體液免疫防御系統(tǒng)（IgIg與補體與補體 ）血漿蛋白質(zhì)的功能血漿蛋白質(zhì)的功能 血漿蛋白質(zhì)的分類血漿蛋白質(zhì)的分類 最簡單最簡單：分為清蛋白和球蛋白：分為清蛋白和球蛋白較實用較實用：由電泳獲得血漿蛋白質(zhì)概貌：由電泳獲得血漿蛋白質(zhì)概貌功能分類功能分類：比較復雜，但方便研究：比較復雜，但方便研究。 醋纖膜電泳或瓊脂糖電泳：醋纖膜電泳或瓊脂糖電泳： 清蛋白清蛋白 1 1球蛋白球蛋白 2 2球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白 分辨率高時：分辨率高時： 可有可有 1 1和和 2 2

3、2 2中也可有兩條中也可有兩條如果采用聚丙烯酰胺凝膠電泳，如果采用聚丙烯酰胺凝膠電泳，在適當條件下可以分出在適當條件下可以分出3030多個多個區(qū)帶。區(qū)帶。電泳分類法電泳分類法 功能分類法功能分類法 運輸載體類運輸載體類 血漿脂蛋白：包括血漿脂蛋白：包括CMCM、VLDLVLDL、LDLLDL、HDLHDL等等 前清蛋白與清蛋白前清蛋白與清蛋白 甲狀腺素結合球蛋白甲狀腺素結合球蛋白 皮質(zhì)素結合球蛋白皮質(zhì)素結合球蛋白 類固醇激素結合球蛋白類固醇激素結合球蛋白 視黃醛結合蛋白視黃醛結合蛋白 轉鐵蛋白轉鐵蛋白 觸珠蛋白觸珠蛋白 血色素結合蛋白血色素結合蛋白 銅藍蛋白銅藍蛋白 返回節(jié)返回節(jié) 蛋白酶抑制物

4、蛋白酶抑制物：包括：包括1 1- -抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、1 1- -抗糜蛋抗糜蛋 白酶、白酶、 2 2- -巨球蛋白等巨球蛋白等6 6種以上種以上 血清酶類：血清酶類： 血漿固有酶如血漿固有酶如LCATLCAT等等 組織細胞少量釋放的細胞內(nèi)酶組織細胞少量釋放的細胞內(nèi)酶 細胞破裂而進入血循環(huán)的細胞內(nèi)酶細胞破裂而進入血循環(huán)的細胞內(nèi)酶蛋白類激素：蛋白類激素： 胰島素、胰高血糖素、生長激素等胰島素、胰高血糖素、生長激素等補體蛋白類補體蛋白類凝血蛋白類凝血蛋白類免疫球蛋白類免疫球蛋白類功能分類法功能分類法 影響血漿蛋白質(zhì)濃度的因素影響血漿蛋白質(zhì)濃度的因素 急性時相反應急性時相反應（APRAPR）：）

5、： 對炎癥和組織損傷的非特異性反應，血漿蛋白質(zhì)對炎癥和組織損傷的非特異性反應，血漿蛋白質(zhì)如如1 1- -抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、1 1- -酸性糖蛋白、結合珠蛋白、銅酸性糖蛋白、結合珠蛋白、銅藍蛋白、藍蛋白、C4C4、C3C3、纖維蛋白原和、纖維蛋白原和C-C-反應蛋白等濃度顯著反應蛋白等濃度顯著升高或升高，而血漿前清蛋白、清蛋白、轉鐵蛋白濃度升高或升高，而血漿前清蛋白、清蛋白、轉鐵蛋白濃度則出現(xiàn)相應下降則出現(xiàn)相應下降這些血漿蛋白質(zhì)統(tǒng)稱為急性時相反這些血漿蛋白質(zhì)統(tǒng)稱為急性時相反應蛋白。應蛋白。增加的蛋白質(zhì)稱為正向增加的蛋白質(zhì)稱為正向APRsAPRs下降的蛋白質(zhì)稱為負向下降的蛋白質(zhì)稱為負向APR

6、sAPRs 急性時相反應急性時相反應 APRAPR的機制的機制是對炎癥的一般反應。是對炎癥的一般反應。損傷部位釋放的細胞因子，包括白介素、腫瘤壞死損傷部位釋放的細胞因子，包括白介素、腫瘤壞死 因子因子和和、干擾素以及血小板活化因子等，引發(fā)、干擾素以及血小板活化因子等，引發(fā) 肝細胞中上述蛋白質(zhì)合成量的改變。肝細胞中上述蛋白質(zhì)合成量的改變。正向正向APPsAPPs是機體防御機制的一個部分，尤其是活化是機體防御機制的一個部分，尤其是活化 補體、蛋白酶抑制劑對酶活性的控制、觸珠蛋白補體、蛋白酶抑制劑對酶活性的控制、觸珠蛋白 對被破壞紅細胞中釋放對被破壞紅細胞中釋放HbHb的保護作用等。的保護作用等。作

7、為營養(yǎng)蛋白的負向作為營養(yǎng)蛋白的負向APRsAPRs此時合成減少，可為合成此時合成減少，可為合成 正向正向APRsAPRs提供更多的氨基酸原料提供更多的氨基酸原料 。 返回節(jié)返回節(jié) APRAPR的時相的時相 C-C-反應蛋白首先升高反應蛋白首先升高 1212小時內(nèi)小時內(nèi)1 1- -酸性糖蛋白也升高酸性糖蛋白也升高 然后然后1 1- -抗胰蛋白酶、觸珠蛋白、抗胰蛋白酶、觸珠蛋白、C4C4和纖和纖 維蛋白原升高維蛋白原升高 最后是最后是C3C3和銅藍蛋白升高和銅藍蛋白升高 通常在通常在2 25 5天內(nèi)這些天內(nèi)這些APRsAPRs達到最高值達到最高值 APRAPR的臨床應用的臨床應用 幫助監(jiān)測炎癥發(fā)生

8、及過程和觀察治療反應幫助監(jiān)測炎癥發(fā)生及過程和觀察治療反應 尤其是那些升高最早和最多的蛋白質(zhì)尤其是那些升高最早和最多的蛋白質(zhì)類固醇激素類固醇激素 疾病時血漿蛋白疾病時血漿蛋白質(zhì)的濃度變化被體內(nèi)質(zhì)的濃度變化被體內(nèi)類固醇激素的狀態(tài)復類固醇激素的狀態(tài)復雜化，包括類固醇激雜化，包括類固醇激素治療、妊娠和口服素治療、妊娠和口服避孕藥。避孕藥。類固醇激素對血漿蛋白質(zhì)濃度的影響類固醇激素對血漿蛋白質(zhì)濃度的影響蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇雄激素雄激素雌激素雌激素前清蛋白前清蛋白清蛋白清蛋白N N1 1- -抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶N N1 1- -酸性糖蛋白酸性糖蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白N N觸珠蛋白觸珠蛋白 銅藍

9、蛋白銅藍蛋白N NN N 轉鐵蛋白轉鐵蛋白N N低密度脂蛋白低密度脂蛋白 N NIgGIgGN N 注：為增加，為下降，注：為增加，為下降，N N無改變無改變二、血清蛋白質(zhì)電泳組分的臨床分析二、血清蛋白質(zhì)電泳組分的臨床分析 醋纖膜電泳正常百分含量醋纖膜電泳正常百分含量清蛋白：清蛋白： 575768681 1球蛋白：球蛋白：1.01.05.75.72 2球蛋白：球蛋白：4.94.911.211.2 球蛋白：球蛋白： 7 71313 球蛋白：球蛋白： 9.89.818.218.2 各電泳區(qū)帶的主要蛋白質(zhì)及其含量各電泳區(qū)帶的主要蛋白質(zhì)及其含量前清蛋白前清蛋白 前清蛋白前清蛋白0.20.20.4g/L

10、0.4g/L清蛋白清蛋白 清蛋白清蛋白353555551 1- -球蛋白球蛋白 1 1- -抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 1 1- -酸性糖蛋白酸性糖蛋白 甲胎蛋白甲胎蛋白 高密度脂蛋白高密度脂蛋白0.90.92.0 2.0 0.50.51.51.53 310105 51.71.73.253.252 2- -球蛋白球蛋白 觸珠蛋白觸珠蛋白 2 2- -巨球蛋白巨球蛋白 銅藍蛋白銅藍蛋白0.30.32.02.01.251.254.14.10.20.20.50.5-球蛋白球蛋白 轉鐵蛋白轉鐵蛋白 低密度脂蛋白低密度脂蛋白 C4C4 2 2- -微球蛋白微球蛋白 纖維蛋白原纖維蛋白原 C3C32.02.03

11、.53.50.60.61.551.550.0010.0010.0020.0022.02.04.04.00.70.71.51.5-球蛋白球蛋白 IgA IgA IgG IgG IgM IgM C-C-反應蛋白反應蛋白0.70.74.04.07.07.016160.40.42.32.30.0080.008正常圖譜正常圖譜 腎病綜合征腎病綜合征肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化(-橋橋) 肝硬化肝硬化(不典型不典型-橋橋) 多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤IgGIgG型型 多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤IgAIgA型型 其他異常區(qū)帶其他異常區(qū)帶高濃度的甲胎蛋白可表現(xiàn)為清蛋白與高濃度的甲胎蛋白可表現(xiàn)為

12、清蛋白與1 1區(qū)帶間一條清區(qū)帶間一條清 晰的新帶。晰的新帶。C-C-反應蛋白異常增高可出現(xiàn)特殊界限的反應蛋白異常增高可出現(xiàn)特殊界限的區(qū)帶。區(qū)帶。單核細胞白血病可出現(xiàn)由于溶菌酶異常增多的單核細胞白血病可出現(xiàn)由于溶菌酶異常增多的后區(qū)帶后區(qū)帶 等。等。 球蛋白增多與球蛋白增多與M M蛋白蛋白 多克隆性增多：多克隆性增多：區(qū)帶呈彌散性升高。區(qū)帶呈彌散性升高。 見于反復或慢性感染、自身免疫性疾病、肝細胞見于反復或慢性感染、自身免疫性疾病、肝細胞 疾病或寄生蟲感染。疾病或寄生蟲感染。 單克隆性增多單克隆性增多M M蛋白蛋白 漿細胞病、尤其是惡性漿漿細胞病、尤其是惡性漿 細胞病時，異常漿細胞克隆增殖，產(chǎn)生大

13、量單克細胞病時，異常漿細胞克隆增殖，產(chǎn)生大量單克 隆免疫球蛋白或其輕鏈或重鏈片段，病人血清或隆免疫球蛋白或其輕鏈或重鏈片段，病人血清或 尿液中可出現(xiàn)結構單一的尿液中可出現(xiàn)結構單一的M M蛋白，在蛋白電泳時蛋白，在蛋白電泳時 呈現(xiàn)一個色澤深染的窄區(qū)帶。呈現(xiàn)一個色澤深染的窄區(qū)帶。 返回節(jié)返回節(jié) M M蛋白較多出現(xiàn)在蛋白較多出現(xiàn)在或或區(qū)，偶見于區(qū)，偶見于區(qū)。區(qū)。M M蛋白的電泳位置可大致反映出免疫球蛋白的類型，蛋白的電泳位置可大致反映出免疫球蛋白的類型， 如如IgAIgA位于位于區(qū)帶后部或區(qū)帶后部或和和區(qū)帶之間，區(qū)帶之間，IgGIgG位于位于 r r區(qū)帶后部區(qū)帶后部 。但確定但確定M M蛋白及其類型

14、需采用特異性抗體做免疫固蛋白及其類型需采用特異性抗體做免疫固 定電泳或免疫電泳定電泳或免疫電泳 。IgG52IgG52 、IgA21IgA21、IgM12IgM12、IgD2IgD2、IgE0.01IgE0.01輕鏈（輕鏈（或或）1111，重鏈（，重鏈（、或或）1 1兩種或多種克隆蛋白，占兩種或多種克隆蛋白，占0.50.5 。三、血漿蛋白質(zhì)及其異常三、血漿蛋白質(zhì)及其異常 1. 1. 前清蛋白前清蛋白2. 2. 清蛋白清蛋白3. 3. 1 1- -抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 4. 4. 1 1- -酸性糖蛋白酸性糖蛋白5. 5. 觸珠蛋白觸珠蛋白6. 6. 2 2- -巨球蛋白巨球蛋白7. 7. 銅藍

15、蛋白銅藍蛋白8. 8. 轉鐵蛋白轉鐵蛋白9. C-9. C-反應蛋白反應蛋白生理功能生理功能 作為運載蛋白和組織修補材料。作為運載蛋白和組織修補材料。RBPRBP是轉運視黃醇的蛋白質(zhì)。是轉運視黃醇的蛋白質(zhì)。TTRTTR能轉運能轉運T T4 4，大約占結合，大約占結合T T4 4的的1010甲狀腺素結合甲狀腺素結合 球蛋白約占結合甲狀腺激素的球蛋白約占結合甲狀腺激素的7575清蛋白結合甲清蛋白結合甲 狀腺激素的其余部分。狀腺激素的其余部分。在血漿中在血漿中RBPRBP與與TTRTTR以以1:11:1比例結合成復合物可避比例結合成復合物可避 免小分子免小分子RBPRBP從腎小球濾過，減少從腎小球濾

16、過，減少RBPRBP釋放到非靶釋放到非靶 細胞中。細胞中。前清蛋白（前清蛋白（PAPA）在電泳中顯示在清蛋白前方故而得名主要包括：在電泳中顯示在清蛋白前方故而得名主要包括： 視黃醇結合蛋白（視黃醇結合蛋白（RBPRBP） 甲狀腺素轉運蛋白（甲狀腺素轉運蛋白（TTRTTR）臨床意義臨床意義 作為營養(yǎng)不良的早期指標。作為營養(yǎng)不良的早期指標。作為肝功能不全的指標，下降早。作為肝功能不全的指標，下降早。是負性急性時相反應蛋白：在急性炎癥、惡性是負性急性時相反應蛋白：在急性炎癥、惡性 腫瘤、創(chuàng)傷等任何急需合成蛋白質(zhì)的情況下，腫瘤、創(chuàng)傷等任何急需合成蛋白質(zhì)的情況下， 血清血清PAPA均迅速下降。均迅速下降

17、。 清蛋白清蛋白l不含糖，高度溶于水，每分子可以帶有不含糖，高度溶于水，每分子可以帶有200200個個 以上負電荷。以上負電荷。 lALBALB是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，占血漿總蛋是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，占血漿總蛋 白的白的57576868。l也是大部分細胞外液的主要蛋白成分，全身也是大部分細胞外液的主要蛋白成分，全身 大約大約6060的的ALBALB存在于細胞外液。存在于細胞外液。 代謝代謝u肝細胞合成，每天肝細胞合成，每天111114.7g14.7gu肝臟合成儲備能力很大，在腎病綜合征時肝臟合成儲備能力很大，在腎病綜合征時 合成速率可增高到正常的合成速率可增高到正常的300300以上以上

18、u半壽期約半壽期約15151919天天u遺傳性變異達遺傳性變異達8080多種多種臨床意義臨床意義 低低ALBALB血癥見于下述許多疾病情況：血癥見于下述許多疾病情況： （1 1）清蛋白合成不足：）清蛋白合成不足：急性或慢性肝臟疾??；急性或慢性肝臟疾?。?蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良或吸收不良蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良或吸收不良 （2 2）清蛋白丟失：）清蛋白丟失： 由尿中丟失；由尿中丟失；胃腸道丟胃腸道丟 失；失；皮膚丟失皮膚丟失（3 3）清蛋白分解代謝增加）清蛋白分解代謝增加 （4 4）清蛋白的分布異常）清蛋白的分布異常 （5 5）無清蛋白血癥）無清蛋白血癥 生理功能生理功能 （1 1）保持血漿膠體滲透壓）保持血漿膠

19、體滲透壓（2 2）重要的營養(yǎng)蛋白）重要的營養(yǎng)蛋白（3 3）血漿中主要的載體蛋白）血漿中主要的載體蛋白（4 4）具有緩沖酸堿物質(zhì)的能力）具有緩沖酸堿物質(zhì)的能力 1 1- -抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶( (1 1-AT-AT或或AAT)AAT) 蛋白酶和抗蛋白酶蛋白酶和抗蛋白酶蛋白酶可清除病原微生物、壞死組織和衰老蛋白酶可清除病原微生物、壞死組織和衰老 的紅細胞蛋白酶含量過高或活性過強可使正常的紅細胞蛋白酶含量過高或活性過強可使正常 組織和細胞受到破壞。組織和細胞受到破壞。抗蛋白酶系統(tǒng)：機體為對抗這些蛋白酶的異抗蛋白酶系統(tǒng)：機體為對抗這些蛋白酶的異 常作用而產(chǎn)生抗蛋白酶系統(tǒng)下降可導致某些常作用而產(chǎn)生抗蛋

20、白酶系統(tǒng)下降可導致某些 疾病。疾病。AATAAT的多種遺傳表型的多種遺傳表型 已知的至少有已知的至少有7575種，表達的蛋白質(zhì)有種，表達的蛋白質(zhì)有M M型和型和Z Z型、型、S S型，型，PiMMPiMM型最多，占人群型最多，占人群95%95%以上。以上。 類型：類型：PiMMPiMM、PiMSPiMS、PiMZPiMZ、PiSSPiSS、PiSZPiSZ、PiZZPiZZ 活力：活力：100%100%、8080、6060、6060、3535、1515 生理功能生理功能 占血清中抑制蛋白酶活力的占血清中抑制蛋白酶活力的9090左右多左右多形核白細胞起吞噬作用時釋放溶酶體蛋白水形核白細胞起吞噬作

21、用時釋放溶酶體蛋白水解酶，解酶，AATAAT是這些酶的生理抑制物。是這些酶的生理抑制物。臨床意義臨床意義 （1 1）AATAAT缺陷與肺氣腫：缺陷與肺氣腫：ZZZZ型、型、SSSS型甚至型甚至MSMS表型。表型。 當吸入塵埃和細菌，肺部多形核白細胞吞噬當吸入塵埃和細菌，肺部多形核白細胞吞噬 活躍，溶酶體彈性蛋白酶釋放，作用于肺泡活躍，溶酶體彈性蛋白酶釋放，作用于肺泡 壁的彈性纖維。低血漿壁的彈性纖維。低血漿AATAAT還可發(fā)現(xiàn)于胎兒呼還可發(fā)現(xiàn)于胎兒呼 吸窘迫綜合征。吸窘迫綜合征。（2 2）AATAAT缺陷與肝損害：缺陷與肝損害：ZZZZ表型，表型，ZZZZ蛋白聚集在肝蛋白聚集在肝 細胞，可致肝

22、硬化。細胞，可致肝硬化。ZZZZ表型的新生兒中表型的新生兒中1010 2020；ZZZZ表型的某些成人。表型的某些成人。（3 3）急性時相反應時）急性時相反應時AATAAT增加。增加。1 1- -酸性糖蛋白酸性糖蛋白 (1 1-AG-AG或或AAG)AAG) 生理功能生理功能 主要的急性時相反應蛋白，在急性炎癥時主要的急性時相反應蛋白，在急性炎癥時 增高，與免疫防御功能有關。增高，與免疫防御功能有關。AAGAAG可以結合利多卡因和心得安等，在急可以結合利多卡因和心得安等，在急 性心肌梗死時，性心肌梗死時，AAGAAG作為一種急性時相反作為一種急性時相反 應蛋白升高后，使藥物結合狀態(tài)增加而游應蛋

23、白升高后，使藥物結合狀態(tài)增加而游 離狀態(tài)減少，因而需要增加藥物劑量。離狀態(tài)減少，因而需要增加藥物劑量。 臨床意義臨床意義 （1 1）主要作為急性時相反應的指標，在風濕病、）主要作為急性時相反應的指標，在風濕病、 惡性腫瘤及心肌梗死等炎癥或組織壞死時一惡性腫瘤及心肌梗死等炎癥或組織壞死時一 般增加般增加3 34 4倍。倍。（2 2）隨糖皮質(zhì)激素而增加，包括內(nèi)源性的庫欣）隨糖皮質(zhì)激素而增加，包括內(nèi)源性的庫欣 綜合征和外源性強的松、地塞米松等藥物綜合征和外源性強的松、地塞米松等藥物 治療時；雌激素使其降低。治療時；雌激素使其降低。（3 3）在營養(yǎng)不良、嚴重肝損害、腎病綜合征以）在營養(yǎng)不良、嚴重肝損害

24、、腎病綜合征以 及胃腸道疾病致蛋白嚴重丟失等情況下及胃腸道疾病致蛋白嚴重丟失等情況下AAGAAG 降低。降低。觸珠蛋白觸珠蛋白 2 22 2四聚體四聚體 鏈有鏈有1 1及及2 2兩種，而兩種，而1 1又有又有1F1F及及1s1s 兩種遺傳變異體兩種遺傳變異體觸珠蛋白的幾種遺傳表型觸珠蛋白的幾種遺傳表型 表表 型型亞單位的結構亞單位的結構組組 成成Hp1-1Hp1-1(1F1F)2)22 21F1F1S1S 2 2(1S1S) 2 ) 2 2 2 分子量約為分子量約為80kD80kD，鏈含氨基鏈含氨基 酸殘基酸殘基8383個，個，鏈含氨基酸殘鏈含氨基酸殘 基基245245個個Hp2-1Hp2-1

25、(1S1S2 2 2 2 )n )n(1F1F2 2 2 2)n)n 分子量為分子量為120kD-200kD120kD-200kD的聚合的聚合 體，由于體，由于n n不同，可以在電泳不同，可以在電泳 中出現(xiàn)多條帶中出現(xiàn)多條帶Hp2-2Hp2-2(2 2)n )n N =3-8 N =3-8 分子量為分子量為160kD-400kD160kD-400kD，由于，由于n n 不同，可在電泳中出現(xiàn)多條帶不同，可在電泳中出現(xiàn)多條帶生理意義生理意義 HpHp的主要功能是能與紅細胞中釋放出的游的主要功能是能與紅細胞中釋放出的游 離血紅蛋白結合，每分子離血紅蛋白結合，每分子HpHp可結合兩分子可結合兩分子 H

26、bHb。HpHp可防止可防止HbHb從腎丟失而為機體有效地從腎丟失而為機體有效地 保留鐵，并能避免保留鐵，并能避免HbHb對腎臟的損傷。對腎臟的損傷。HpHp不能重新被利用，溶血后其含量急劇降不能重新被利用，溶血后其含量急劇降 低，血漿低，血漿HpHp濃度多在一周內(nèi)由再生而恢復。濃度多在一周內(nèi)由再生而恢復。 臨床意義臨床意義 （1 1）溶血性疾病如溶血性貧血、輸血反應、瘧疾時）溶血性疾病如溶血性貧血、輸血反應、瘧疾時 HpHp含量明顯下降。連續(xù)觀察溶血性疾病合適的含量明顯下降。連續(xù)觀察溶血性疾病合適的 組合試驗：包括血漿組合試驗：包括血漿HpHp、乳酸脫氫酶和游離血、乳酸脫氫酶和游離血 紅蛋白

27、。血管外溶血不會使紅蛋白。血管外溶血不會使HpHp發(fā)生變化。發(fā)生變化。（2 2）燒傷和腎病綜合征引起大量清蛋白丟失，血）燒傷和腎病綜合征引起大量清蛋白丟失，血HpHp 常明顯增加，此時屬于急性時相反應時的常明顯增加，此時屬于急性時相反應時的HpHp增增 加加 。（3 3）雌激素使）雌激素使HpHp減少，多數(shù)急慢性肝病包括急性病減少，多數(shù)急慢性肝病包括急性病 毒性肝炎和伴黃疸的肝硬化患者，由于雌激素毒性肝炎和伴黃疸的肝硬化患者，由于雌激素 分解代謝減少，其血清分解代謝減少，其血清HpHp降低降低 。 2 2巨球蛋白巨球蛋白 (2 2-M -M 或或AMG)AMG) 是血漿中分子量最大的蛋白質(zhì)是血

28、漿中分子量最大的蛋白質(zhì)生理功能生理功能 蛋白酶抑制劑，能與蛋白水解酶如纖維蛋白酶抑制劑，能與蛋白水解酶如纖維蛋白溶酶、胃蛋白酶、糜蛋白酶、胰蛋白酶蛋白溶酶、胃蛋白酶、糜蛋白酶、胰蛋白酶及組織蛋白酶及組織蛋白酶D D結合而抑制這些酶的活性。結合而抑制這些酶的活性。臨床意義臨床意義 低清蛋白血癥，尤其是腎病綜合征時，低清蛋白血癥，尤其是腎病綜合征時， 2 2-MG-MG含量可顯著增高，可能系一種代含量可顯著增高，可能系一種代 償機制以保持血漿膠體滲透壓。償機制以保持血漿膠體滲透壓。2 2-MG-MG不屬于急性時相反應蛋白。不屬于急性時相反應蛋白。銅藍蛋白銅藍蛋白 含銅的含銅的2 2球蛋白，每分子含

29、球蛋白，每分子含6 68 8個銅原子，個銅原子， 由于含銅而呈藍色。由于含銅而呈藍色。95%95%的血清銅存在于的血清銅存在于CpCp中，另中，另5%5%呈可擴散狀呈可擴散狀 態(tài)。血循環(huán)中態(tài)。血循環(huán)中CpCp為銅沒有毒性的代謝庫。為銅沒有毒性的代謝庫。 生理功能生理功能 與氧化還原反應有關，既能起氧化作用又能與氧化還原反應有關，既能起氧化作用又能 起抗氧化作用。起抗氧化作用。具有鐵氧化酶作用，能將具有鐵氧化酶作用，能將FeFe2+2+氧化為氧化為FeFe3+3+， FeFe3+3+再結合到轉鐵蛋白上，使鐵不具毒性。再結合到轉鐵蛋白上，使鐵不具毒性。還有抑制膜脂質(zhì)氧化的作用。還有抑制膜脂質(zhì)氧化的

30、作用。 臨床意義臨床意義 （1 1）協(xié)助診斷）協(xié)助診斷WilsonWilson病病 血漿血漿CpCp減少，血漿游離銅增加，銅沉積在肝可減少，血漿游離銅增加，銅沉積在肝可引起肝硬化，沉積在腦基底節(jié)的豆狀核則導致豆引起肝硬化，沉積在腦基底節(jié)的豆狀核則導致豆狀核變性。狀核變性。 小部分患者小部分患者CpCp水平正常，可能是銅摻入水平正常，可能是銅摻入CpCp時所時所需的攜帶蛋白減少。需的攜帶蛋白減少。80%80%肝受損者中血清肝受損者中血清CpCp低于低于100mg/L100mg/L，而，而20%20%肝受損者肝受損者Cp Cp 不低于不低于300mg/L300mg/L。 患者其他指標變化：血清總銅

31、降低、游離銅增患者其他指標變化：血清總銅降低、游離銅增加和尿銅排出增加。加和尿銅排出增加。 （2 2）為弱和遲發(fā)反應的）為弱和遲發(fā)反應的APPAPP；在營養(yǎng)不良、嚴重；在營養(yǎng)不良、嚴重肝病及腎病綜合征時往往下降。肝病及腎病綜合征時往往下降。轉鐵蛋白轉鐵蛋白 生理功能生理功能 從小腸進入血液的從小腸進入血液的FeFe2+2+在血液中被銅蘭蛋在血液中被銅蘭蛋 白氧化為白氧化為FeFe3+3+，再被，再被TRFTRF的載體蛋白結合。的載體蛋白結合。每種細胞表面都有每種細胞表面都有TRFTRF受體，此受體對受體，此受體對 TRF-FeTRF-Fe3+3+復合物比對復合物比對TRFTRF的載體蛋白親和的

32、載體蛋白親和 力高得多，與受體結合后，力高得多，與受體結合后，TRF-FeTRF-Fe3+3+被攝被攝 入細胞。入細胞。TRF-FeTRF-Fe3+3+復合物可將大部分復合物可將大部分FeFe3+3+運輸?shù)焦沁\輸?shù)焦?髓，用于髓，用于HbHb合成，小部分則運輸?shù)礁鹘M合成，小部分則運輸?shù)礁鹘M 織細胞，用于形成鐵蛋白，以及合成肌織細胞，用于形成鐵蛋白，以及合成肌 紅蛋白、細胞色素等。紅蛋白、細胞色素等。臨床意義臨床意義 （1 1）用于貧血的鑒別診斷）用于貧血的鑒別診斷在缺鐵性的低血色素貧血中，在缺鐵性的低血色素貧血中，TRFTRF代償性合成增代償性合成增加，但血漿鐵含量低，結合鐵的加，但血漿鐵含量

33、低，結合鐵的TRFTRF少，所以鐵飽少，所以鐵飽和度很低（正常值在和度很低（正常值在30% 30% 38%38%）。）。再生障礙性貧血時，血漿中再生障礙性貧血時，血漿中TRFTRF正?；虻拖?，由正?；虻拖?，由于紅細胞對鐵的利用障礙，使鐵飽和度增高。在于紅細胞對鐵的利用障礙，使鐵飽和度增高。在鐵負荷過量時，鐵負荷過量時，TRFTRF水平正常，而飽和度可超過水平正常，而飽和度可超過50%50%，甚至達，甚至達90%90%。（2 2）負性急性時相反應蛋白）負性急性時相反應蛋白 炎癥、惡性病變時常隨著清蛋白、清蛋白炎癥、惡性病變時常隨著清蛋白、清蛋白 同時下降。同時下降。（3 3）營養(yǎng)狀態(tài)指標）營養(yǎng)狀

34、態(tài)指標 在營養(yǎng)不良及慢性肝臟疾病時下降與清蛋在營養(yǎng)不良及慢性肝臟疾病時下降與清蛋 白相比，體內(nèi)轉鐵蛋白總量較少、生物半壽白相比，體內(nèi)轉鐵蛋白總量較少、生物半壽 期較短，故能及時地反映臟器蛋白的急劇變期較短，故能及時地反映臟器蛋白的急劇變 化。在高蛋白膳食治療時，血漿中濃度上升化。在高蛋白膳食治療時，血漿中濃度上升 快，是判斷治療效果的良好指標?？欤桥袛嘀委熜Ч牧己弥笜?。 總鐵結合力（總鐵結合力（TIBCTIBC）鐵飽和度鐵飽和度所有所有TRFTRF上結合的鐵量為上結合的鐵量為TIBCTIBC。從。從TIBCTIBC可間接計算可間接計算 TRFTRF含量及含量及TRFTRF的鐵飽和度：的鐵飽

35、和度： TRFTRF（mg/Lmg/L）=TIBC(g/L)=TIBC(g/L)0.700.70 鐵飽和度（）血清鐵鐵飽和度（）血清鐵/TIBC/TIBC。 由于假設所有血漿鐵都結合到由于假設所有血漿鐵都結合到TRFTRF上，所以由上上，所以由上式估計的式估計的TRFTRF濃度比真實值高出濃度比真實值高出16162020。 而當而當TRFTRF結合鐵到半飽和時，部分鐵會結合到結合鐵到半飽和時，部分鐵會結合到其他蛋白如清蛋白上。其他蛋白如清蛋白上。目前目前TRFTRF的免疫比濁測定法已在許多實驗室使用，的免疫比濁測定法已在許多實驗室使用，因而已在很大程度上代替了因而已在很大程度上代替了TIBCT

36、IBC的測定。的測定。 TIBC(g/L) = TRFTIBC(g/L) = TRF（mg/Lmg/L）1.431.43 生理功能生理功能 CRP CRP不僅結合多種細胞、真菌及原蟲等體內(nèi)不僅結合多種細胞、真菌及原蟲等體內(nèi)的多糖物質(zhì)，在鈣離子存在下，還可以結合卵的多糖物質(zhì)，在鈣離子存在下，還可以結合卵磷脂和核酸。磷脂和核酸。CRPCRP可以引發(fā)對侵入細胞的免疫調(diào)可以引發(fā)對侵入細胞的免疫調(diào)理作用和吞噬作用，結合后的復合體具有對補理作用和吞噬作用，結合后的復合體具有對補體系統(tǒng)的激活作用，表現(xiàn)炎癥反應。體系統(tǒng)的激活作用，表現(xiàn)炎癥反應。C-C-反應蛋白反應蛋白 因在急性炎癥病人血清中出現(xiàn)的可以結合因在

37、急性炎癥病人血清中出現(xiàn)的可以結合肺炎球菌細胞壁肺炎球菌細胞壁C-C-多糖的蛋白質(zhì)而命名。多糖的蛋白質(zhì)而命名。 CRPCRP由肝細胞所合成，電泳分布在慢由肝細胞所合成，電泳分布在慢區(qū)帶，區(qū)帶，有時可以延伸到有時可以延伸到區(qū)帶。區(qū)帶。 臨床意義臨床意義 CRPCRP是第一個被認識的急性時相反應蛋白，是極是第一個被認識的急性時相反應蛋白，是極 靈敏的指標，血漿中靈敏的指標，血漿中CRPCRP濃度在急性心肌梗死、濃度在急性心肌梗死、 創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術、腫癌浸潤時迅速創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術、腫癌浸潤時迅速 顯著地增高，可達正常水平的顯著地增高，可達正常水平的20002000倍。倍。CRPC

38、RP是非特異性指標，主要用于結合臨床病史監(jiān)測是非特異性指標，主要用于結合臨床病史監(jiān)測 疾?。喝缭u估炎癥性疾病的活動度；監(jiān)測系統(tǒng)性紅疾?。喝缭u估炎癥性疾病的活動度；監(jiān)測系統(tǒng)性紅 斑狼瘡、白血病和外科手術后并發(fā)的感染；監(jiān)測腎斑狼瘡、白血病和外科手術后并發(fā)的感染；監(jiān)測腎 移植后的排斥反應等。移植后的排斥反應等。 返回節(jié)返回節(jié) 四、其他體液蛋白質(zhì)四、其他體液蛋白質(zhì) 包括尿液、腦脊液、胸腹水、羊水、唾液和包括尿液、腦脊液、胸腹水、羊水、唾液和糞便中的蛋白質(zhì)糞便中的蛋白質(zhì) 。 尿液蛋白質(zhì)尿液蛋白質(zhì) 正常尿總蛋白僅正常尿總蛋白僅2020150mg, 150mg, 其中其中ALBALB約占約占3030，總量，

39、總量通常小于通常小于10mg10mg， 其次是由腎小管分泌的其次是由腎小管分泌的Tamm-HorsfallTamm-Horsfall蛋白約占蛋白約占2121。ALBALB增多是腎小球基底膜通透性增加的信號。增多是腎小球基底膜通透性增加的信號。大分子蛋白質(zhì)如大分子蛋白質(zhì)如IgGIgG、IgMIgM、AMGAMG增多是基底膜選擇性或增多是基底膜選擇性或 篩網(wǎng)功能喪失的表現(xiàn)。篩網(wǎng)功能喪失的表現(xiàn)。小分子蛋白質(zhì)如小分子蛋白質(zhì)如2 2- -微球蛋白、微球蛋白、1 1- -微球蛋白微球蛋白 RBPRBP增多增多是腎小管重吸收功能下降的表現(xiàn)。是腎小管重吸收功能下降的表現(xiàn)。溢出性蛋白尿包括血紅蛋白、肌紅蛋白和溢

40、出性蛋白尿包括血紅蛋白、肌紅蛋白和IgIg輕鏈等。輕鏈等。 （二）腦脊液蛋白質(zhì)（二）腦脊液蛋白質(zhì) 腦脊液總蛋白濃度為腦脊液總蛋白濃度為0.150.150.45g/L0.45g/L。正常成分：分子量較小的蛋白質(zhì)如正常成分：分子量較小的蛋白質(zhì)如ALBALB、TRFTRF 和和TTRTTR，未見到分子量大于，未見到分子量大于IgGIgG的蛋白質(zhì)。的蛋白質(zhì)。 腦脊液總蛋白增多腦脊液總蛋白增多 （1 1）血腦屏障的通透性增加，如腦炎、脊髓灰質(zhì)炎、）血腦屏障的通透性增加，如腦炎、脊髓灰質(zhì)炎、 細菌性腦膜炎、隱球菌性腦膜炎、病毒性腦膜炎等。細菌性腦膜炎、隱球菌性腦膜炎、病毒性腦膜炎等。（2 2）引起腦脊液循

41、環(huán)梗阻的疾病如脊髓腫瘤。）引起腦脊液循環(huán)梗阻的疾病如脊髓腫瘤。（3 3）腦出血。）腦出血。（4 4）腦軟化、腦退行性疾病、神經(jīng)性病變等。）腦軟化、腦退行性疾病、神經(jīng)性病變等。腦脊髓膜合成免疫球蛋白增多見于神經(jīng)性梅毒、多發(fā)腦脊髓膜合成免疫球蛋白增多見于神經(jīng)性梅毒、多發(fā)性硬化等。性硬化等。CSFCSF普通蛋白電泳特征普通蛋白電泳特征 PAPA增高：腦萎縮、腦積水及中樞神經(jīng)變性病。增高：腦萎縮、腦積水及中樞神經(jīng)變性病。ALBALB增加：腦血管病變、椎管阻塞。增加：腦血管病變、椎管阻塞。、球蛋白增加：腦膜炎、腦腫瘤，球蛋白增加：腦膜炎、腦腫瘤，球蛋白增加球蛋白增加 可見于動脈硬化、腦血栓等疾病?？梢娪?/p>

42、動脈硬化、腦血栓等疾病。球蛋白明顯增高見于腦腫瘤。球蛋白明顯增高見于腦腫瘤。多發(fā)性硬化癥為中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，多發(fā)性硬化癥為中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，區(qū)可見區(qū)可見 稀疏的稀疏的IgGIgG寡克隆帶。寡克隆帶。 返回節(jié)返回節(jié) 第二節(jié)第二節(jié) 氨基酸代謝紊亂氨基酸代謝紊亂 回章回章 由參與氨基酸代謝的酶或其他蛋白因子缺由參與氨基酸代謝的酶或其他蛋白因子缺乏引起乏引起 ，為相關基因突變所致，至今已發(fā)現(xiàn)，為相關基因突變所致，至今已發(fā)現(xiàn)7070余種。余種。一、氨基酸代謝紊亂的種類一、氨基酸代謝紊亂的種類 遺傳性氨基酸代謝紊亂遺傳性氨基酸代謝紊亂 氨基酸血癥：當酶缺陷出現(xiàn)在代謝途徑的起點時，氨基酸血癥：當

43、酶缺陷出現(xiàn)在代謝途徑的起點時，其催化的氨基酸將在血循環(huán)中增加。其催化的氨基酸將在血循環(huán)中增加。氨基酸尿癥：血中增加的氨基酸從尿中排出。氨基酸尿癥：血中增加的氨基酸從尿中排出。中間代謝產(chǎn)物血尿濃度增加：當酶的缺陷出現(xiàn)在中間代謝產(chǎn)物血尿濃度增加：當酶的缺陷出現(xiàn)在 代謝途徑的中間時，則此酶催化反應前的中間代代謝途徑的中間時，則此酶催化反應前的中間代 謝產(chǎn)物便在體內(nèi)堆積。謝產(chǎn)物便在體內(nèi)堆積。另外代謝途徑的產(chǎn)物（血尿中）增加：由于正常另外代謝途徑的產(chǎn)物（血尿中）增加：由于正常 降解途徑受阻，氨基酸可通過另外的途徑代謝。降解途徑受阻，氨基酸可通過另外的途徑代謝。疾病名稱疾病名稱 缺乏的酶缺乏的酶 血漿中增

44、高的成分血漿中增高的成分苯丙酮酸尿癥苯丙酮酸尿癥 苯丙氨酸羥化酶苯丙氨酸羥化酶 苯丙氨酸、苯丙酮酸苯丙氨酸、苯丙酮酸I I型酪氨酸血癥型酪氨酸血癥 延胡索酸乙酰乙酸酶延胡索酸乙酰乙酸酶 酪氨酸、甲硫氨酸酪氨酸、甲硫氨酸尿黑酸尿癥尿黑酸尿癥 尿黑酸氧化酶尿黑酸氧化酶 尿黑酸（輕度）尿黑酸（輕度）同型胱氨酸尿癥同型胱氨酸尿癥 胱硫醚合成酶胱硫醚合成酶 甲硫氨酸、同型胱氨酸甲硫氨酸、同型胱氨酸組氨酸血癥組氨酸血癥 組氨酸酶組氨酸酶 組氨酸、丙氨酸組氨酸、丙氨酸甘氨酸血癥甘氨酸血癥 甘氨酸氧化酶甘氨酸氧化酶 甘氨酸甘氨酸支鏈酮酸尿癥支鏈酮酸尿癥 支鏈酮酸氧化酶支鏈酮酸氧化酶 纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸等

45、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸等胱硫醚尿癥胱硫醚尿癥 胱硫醚酶胱硫醚酶 胱硫醚胱硫醚型高脯氨酸血癥型高脯氨酸血癥 脯氨酸氧化酶脯氨酸氧化酶 脯氨酸脯氨酸精氨酸琥珀酸尿癥精氨酸琥珀酸尿癥 精氨酸琥珀酸酶精氨酸琥珀酸酶 谷氨酰胺、脯氨酸、甘氨酸等谷氨酰胺、脯氨酸、甘氨酸等精氨酸血癥精氨酸血癥 精氨酸酶精氨酸酶 精氨酸精氨酸二、苯丙酮酸尿癥二、苯丙酮酸尿癥 主要由苯丙氨酸羥化酶缺乏引起的常染色體隱性遺傳病。主要由苯丙氨酸羥化酶缺乏引起的常染色體隱性遺傳病。 少數(shù)少數(shù)PKUPKU二氫蝶呤還原酶缺陷引起。二氫蝶呤還原酶缺陷引起。 三、酪氨酸血癥三、酪氨酸血癥 延胡索酰乙酰乙酸水解酶活性延胡索酰乙酰乙酸水解酶活

46、性低對低對- -羥苯丙酮酸氧化酶活性也下降羥苯丙酮酸氧化酶活性也下降酪氨酸在血尿中增加，甲硫氨酸酪氨酸在血尿中增加，甲硫氨酸血濃度也增加。血濃度也增加。 延胡索酰乙酰乙酸可還原生成延胡索酰乙酰乙酸可還原生成琥珀酰乙酰乙酸，后者如再脫羧琥珀酰乙酰乙酸，后者如再脫羧則成為琥珀酰丙酮。琥珀酰丙酮則成為琥珀酰丙酮。琥珀酰丙酮可損害肝與腎的功能?？蓳p害肝與腎的功能。 酪氨酸分解代謝酪氨酸分解代謝 I I型酪氨酸血癥型酪氨酸血癥 四、含硫氨基酸代謝紊亂四、含硫氨基酸代謝紊亂 含硫氨基酸包括甲硫氨酸、半胱氨酸和胱氨酸，含硫氨基酸包括甲硫氨酸、半胱氨酸和胱氨酸，胱氨酸是兩個半胱氨酸脫氫后以二硫鍵結合形成。胱氨

47、酸是兩個半胱氨酸脫氫后以二硫鍵結合形成。同型半胱氨酸比半胱氨酸多一個次甲基（同型半胱氨酸比半胱氨酸多一個次甲基（- -CHCH2 2），是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物。），是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物。同型半胱氨酸不穩(wěn)定，易氧化成同型胱同型半胱氨酸不穩(wěn)定，易氧化成同型胱 氨酸或同型半胱氨酸氨酸或同型半胱氨酸- -半胱氨酸二硫化合半胱氨酸二硫化合 物，僅少量以還原型同型半胱氨酸存在于物，僅少量以還原型同型半胱氨酸存在于 血漿。血漿。這些含硫化合物在血漿中大部分與蛋白質(zhì)這些含硫化合物在血漿中大部分與蛋白質(zhì) 結合。我們通常所指的同型半胱氨酸包括結合。我們通常所指的同型半胱氨酸包括 所有這些結合和游離的含同型半

48、胱氨酸的所有這些結合和游離的含同型半胱氨酸的 化合物。化合物。 第三節(jié)第三節(jié) 嘌呤核苷酸代謝紊亂嘌呤核苷酸代謝紊亂 嘌呤核苷酸的合成：從頭合成途徑、補救途徑嘌呤核苷酸的合成：從頭合成途徑、補救途徑 嘌呤核苷酸的分解：終產(chǎn)物是尿酸嘌呤核苷酸的分解：終產(chǎn)物是尿酸 一、嘌呤核苷酸代謝一、嘌呤核苷酸代謝 嘌呤核苷酸合成代謝嘌呤核苷酸合成代謝二、高尿酸血癥二、高尿酸血癥 由嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄障礙引起。由嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄障礙引起。嘌呤的合成、吸收和分解代謝發(fā)生紊亂，將嘌呤的合成、吸收和分解代謝發(fā)生紊亂，將出現(xiàn)尿酸生成過多而導致高尿酸血癥。人和猿出現(xiàn)尿酸生成過多而導致高尿酸血癥。人和猿類體內(nèi)缺乏尿

49、酸酶，不能將尿酸分解成尿囊素，類體內(nèi)缺乏尿酸酶，不能將尿酸分解成尿囊素，進一步再分解成進一步再分解成NHNH3 3、COCO2 2和和H H2 2O O，人體內(nèi)尿酸通，人體內(nèi)尿酸通過腎臟排出體外。過腎臟排出體外。若尿酸排泄出現(xiàn)障礙，可導致高尿酸血。若尿酸排泄出現(xiàn)障礙，可導致高尿酸血。（一）尿酸排泄障礙（一）尿酸排泄障礙 當腎小球濾過率下降，或近端腎小管對尿當腎小球濾過率下降，或近端腎小管對尿酸的重吸收增加或（和）分泌功能減退時，便酸的重吸收增加或（和）分泌功能減退時，便導致高尿酸血癥。導致高尿酸血癥。 原發(fā)性高尿酸血癥，機制不明的多基因性原發(fā)性高尿酸血癥，機制不明的多基因性遺傳缺陷、慢性腎疾患

50、等引起。遺傳缺陷、慢性腎疾患等引起。（二）尿酸生成過多（二）尿酸生成過多 1. 1. 嘌呤合成代謝紊亂嘌呤合成代謝紊亂體內(nèi)體內(nèi)80%80%尿酸來源于嘌呤的生物合成，尿酸來源于嘌呤的生物合成， 嘌呤合成代謝紊亂可致高尿酸血癥。嘌呤合成代謝紊亂可致高尿酸血癥。其中大多數(shù)屬多基因遺傳缺陷，機制其中大多數(shù)屬多基因遺傳缺陷，機制 不明。由酶缺陷引起者僅占少不明。由酶缺陷引起者僅占少數(shù)數(shù) 。酶缺陷酶缺陷 （1 1）次黃嘌呤）次黃嘌呤- -鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（HGPRTHGPRT）缺乏缺乏 。；。； （2 2）PRPPPRPP合成酶亢進。合成酶亢進。 （3 3）葡萄糖）葡萄糖-6-6

51、-磷酸酶（磷酸酶（G6paseG6pase）缺乏，引起葡萄）缺乏，引起葡萄糖糖-6-6-磷酸增多，并沿磷酸戊糖代謝途徑轉化成較多磷酸增多，并沿磷酸戊糖代謝途徑轉化成較多的的PRPPPRPP，使嘌呤合成增多。，使嘌呤合成增多。 （4 4）腺嘌呤磷酸核糖轉移酶（）腺嘌呤磷酸核糖轉移酶（APRTAPRT）缺乏，腺嘌）缺乏，腺嘌呤不能經(jīng)補救途徑合成腺苷酸而出現(xiàn)堆積，腺嘌呤的呤不能經(jīng)補救途徑合成腺苷酸而出現(xiàn)堆積，腺嘌呤的代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物2 2，8-8-二羥腺嘌呤由尿排出增加，可產(chǎn)生腎二羥腺嘌呤由尿排出增加，可產(chǎn)生腎結石。結石。2. 2. 嘌呤吸收增多嘌呤吸收增多 體內(nèi)體內(nèi)20%20%尿酸來源于食物中的嘌

52、呤，尿酸來源于食物中的嘌呤， 攝入富含嘌呤食物過多可誘發(fā)痛風發(fā)攝入富含嘌呤食物過多可誘發(fā)痛風發(fā) 作，但不是發(fā)生高尿酸血癥的原因。作，但不是發(fā)生高尿酸血癥的原因。3. 3. 嘌呤分解增加嘌呤分解增加 在骨髓增殖性疾病等，有旺盛的細胞在骨髓增殖性疾病等，有旺盛的細胞 合成和分解，從而出現(xiàn)核酸分解亢進，合成和分解，從而出現(xiàn)核酸分解亢進， 嘌呤和尿酸生成增多。嘌呤和尿酸生成增多。 高尿酸血癥的原因也可歸納為原發(fā)性和繼發(fā)高尿酸血癥的原因也可歸納為原發(fā)性和繼發(fā)性兩方面，原發(fā)性包括原發(fā)性腎臟排泄尿酸障礙性兩方面，原發(fā)性包括原發(fā)性腎臟排泄尿酸障礙和原發(fā)性尿酸產(chǎn)生過多，繼發(fā)性包括各種腎臟疾和原發(fā)性尿酸產(chǎn)生過多，

53、繼發(fā)性包括各種腎臟疾病以及引起嘌呤分解過多的疾病。病以及引起嘌呤分解過多的疾病。三、高尿酸血癥與痛風三、高尿酸血癥與痛風 痛風（痛風（goutgout）的概念）的概念 由于遺傳性和（或）獲得性的尿酸排泄減由于遺傳性和（或）獲得性的尿酸排泄減 少和（或）嘌呤代謝障礙，導致高尿酸血癥，少和（或）嘌呤代謝障礙，導致高尿酸血癥， 當出現(xiàn)尿酸鹽結晶形成和沉積，并引起特征當出現(xiàn)尿酸鹽結晶形成和沉積，并引起特征 性急性關節(jié)炎、痛風石、間質(zhì)性腎炎、尿酸性急性關節(jié)炎、痛風石、間質(zhì)性腎炎、尿酸 性尿路結石時，即為痛風，嚴重者有關節(jié)畸性尿路結石時，即為痛風，嚴重者有關節(jié)畸 形及功能障礙。形及功能障礙。痛風是一組疾病

54、，高尿酸血癥中痛風是一組疾病，高尿酸血癥中10102020 發(fā)生痛風。發(fā)生痛風。 尿酸鈉結晶形成尿酸鈉結晶形成 血漿中尿酸鹽以單鈉尿酸鹽形式存在，其溶血漿中尿酸鹽以單鈉尿酸鹽形式存在，其溶解度很低。解度很低。當血液當血液pHpH為為7.47.4時，尿酸鈉的溶解度約為時，尿酸鈉的溶解度約為0.42mmol/L0.42mmol/L，0.42mmol/L 0.42mmol/L 時已成過飽和狀態(tài)。時已成過飽和狀態(tài)。當濃度當濃度0.48mmol/L 0.48mmol/L 持久不降，如遇有下列情況持久不降，如遇有下列情況即可使尿酸鈉呈微小結晶析出：即可使尿酸鈉呈微小結晶析出： 血漿清蛋白及血漿清蛋白及1

55、12 2球蛋白減少。球蛋白減少。 局部局部pHpH降低。降低。 局部溫度降低。局部溫度降低。 尿酸鈉沉淀與炎癥反應尿酸鈉沉淀與炎癥反應結晶易沉淀在血管較少、粘多糖含量較豐富的結締組織、結晶易沉淀在血管較少、粘多糖含量較豐富的結締組織、軟骨和關節(jié)腔內(nèi)。軟骨和關節(jié)腔內(nèi)。運動、飲酒、應激、局部損傷等都可誘發(fā)這些部位急性運動、飲酒、應激、局部損傷等都可誘發(fā)這些部位急性 炎癥發(fā)作。炎癥發(fā)作。如運動時這些組織容易發(fā)生缺氧，于是出現(xiàn)糖酵解加速和如運動時這些組織容易發(fā)生缺氧，于是出現(xiàn)糖酵解加速和乳酸產(chǎn)生增多，引起乳酸產(chǎn)生增多，引起pHpH降低，導致局部尿酸鈉結晶析出。降低，導致局部尿酸鈉結晶析出。微小的尿酸鈉

56、結晶表面可吸附微小的尿酸鈉結晶表面可吸附IgGIgG，并在補體參與下誘發(fā)，并在補體參與下誘發(fā)多型核白細胞的吞噬作用。結晶被吞噬后可促使白細胞膜多型核白細胞的吞噬作用。結晶被吞噬后可促使白細胞膜破裂，釋放出各種炎癥介質(zhì)，如趨化因子，溶酶體和胞漿破裂，釋放出各種炎癥介質(zhì)，如趨化因子，溶酶體和胞漿內(nèi)的各種酶，導致組織發(fā)生炎癥反應。內(nèi)的各種酶，導致組織發(fā)生炎癥反應。第四節(jié)第四節(jié) 蛋白質(zhì)和氨基酸檢測蛋白質(zhì)和氨基酸檢測 一、血清總蛋白測定一、血清總蛋白測定 血清總蛋白包括數(shù)量眾多的各種蛋白質(zhì)，定量血清總蛋白包括數(shù)量眾多的各種蛋白質(zhì)，定量測定時作了如下假定：測定時作了如下假定：（1 1）所有血漿蛋白是單純的

57、多肽鏈，糖脂類和金）所有血漿蛋白是單純的多肽鏈，糖脂類和金屬有機物等均不計在內(nèi)，其含氮量平均為屬有機物等均不計在內(nèi)，其含氮量平均為1616；（2 2）幾百種血漿蛋白理化性質(zhì)雖不同，但與化學）幾百種血漿蛋白理化性質(zhì)雖不同，但與化學試劑的反應性（如呈色、沉淀）一致。試劑的反應性（如呈色、沉淀）一致。（一）凱氏定氮法（一）凱氏定氮法 1883 1883年建立，是經(jīng)典的蛋白質(zhì)測定方法。根據(jù)年建立，是經(jīng)典的蛋白質(zhì)測定方法。根據(jù)蛋白質(zhì)平均含氮量蛋白質(zhì)平均含氮量1616計算蛋白濃度。該法結果準計算蛋白濃度。該法結果準確性好，精密度高，靈敏度高，是公認的參考方法，確性好，精密度高，靈敏度高，是公認的參考方法，

58、目前用于標準蛋白質(zhì)的定值和校正其他方法等，并目前用于標準蛋白質(zhì)的定值和校正其他方法等，并可適用于一切形態(tài)（固體和液體）樣品。操作復雜、可適用于一切形態(tài)（固體和液體）樣品。操作復雜、費時，不適合血清總蛋白等常規(guī)測定，而且血清等費時，不適合血清總蛋白等常規(guī)測定，而且血清等樣品中各種蛋白質(zhì)含氮量有少許差異，尤其在疾病樣品中各種蛋白質(zhì)含氮量有少許差異，尤其在疾病狀態(tài)差異可能更大。狀態(tài)差異可能更大。 （二）雙縮脲法（二）雙縮脲法 蛋白質(zhì)中的肽鍵（蛋白質(zhì)中的肽鍵（-CONH-CONH-）在堿性溶液中能）在堿性溶液中能 與與CuCu2+2+作用產(chǎn)生紫紅色絡合物，因至少含作用產(chǎn)生紫紅色絡合物，因至少含 2 2

59、個個-CONH-CONH-基團才能與基團才能與CuCu2+2+絡合，故三肽以絡合，故三肽以 上才能反應，在體液中小分子肽含量極低。上才能反應，在體液中小分子肽含量極低。該法對各種蛋白質(zhì)呈色基本相同，特異性和該法對各種蛋白質(zhì)呈色基本相同，特異性和 準確度好，精密度好；顯色穩(wěn)定性好，試劑準確度好，精密度好；顯色穩(wěn)定性好，試劑 單一，方法簡便；靈敏度雖不高，但對血清單一，方法簡便；靈敏度雖不高，但對血清 總蛋白定量較為適用。對蛋白質(zhì)含量很低的總蛋白定量較為適用。對蛋白質(zhì)含量很低的 其他體液如腦脊液、胸腹水和尿液等不合適。其他體液如腦脊液、胸腹水和尿液等不合適。（三）酚試劑法（三）酚試劑法 蛋白質(zhì)中酪

60、氨酸和色氨酸能還原磷鎢酸磷蛋白質(zhì)中酪氨酸和色氨酸能還原磷鎢酸磷鉬酸試劑起藍色反應。鉬酸試劑起藍色反應。LowryLowry酚試劑改良法：先酚試劑改良法：先用堿性銅溶液與蛋白質(zhì)反應，再加入酚試劑，用堿性銅溶液與蛋白質(zhì)反應，再加入酚試劑，則銅則銅- -肽鍵絡合物中的酪氨酸和色氨酸使磷鎢肽鍵絡合物中的酪氨酸和色氨酸使磷鎢酸和磷鉬酸還原為鎢藍和鉬藍，使呈色靈敏度酸和磷鉬酸還原為鎢藍和鉬藍，使呈色靈敏度達到雙縮脲法的達到雙縮脲法的100100倍左右。倍左右。 本法靈敏度高。各種蛋白質(zhì)中酪氨酸和色氨本法靈敏度高。各種蛋白質(zhì)中酪氨酸和色氨酸的含量不同，如清蛋白含色氨酸酸的含量不同，如清蛋白含色氨酸0.2%0

61、.2%，而球，而球蛋白含色氨酸蛋白含色氨酸2%2%3%3%。因此，本法測定純單一。因此，本法測定純單一蛋白質(zhì)較合適。本法易受還原性化合物的干擾，蛋白質(zhì)較合適。本法易受還原性化合物的干擾，如帶如帶-SH-SH的化合物、糖類、酚類等的化合物、糖類、酚類等 。（四）紫外分光光度法（四）紫外分光光度法 芳香族氨基酸在芳香族氨基酸在280nm280nm處有吸收峰。處有吸收峰。方法的準確性受該種氨基酸的含量影響甚大。方法的準確性受該種氨基酸的含量影響甚大。尿酸和膽紅素在尿酸和膽紅素在280nm280nm附近有干擾，所以不適附近有干擾，所以不適 合血清等。常用于較純的酶、免疫球蛋白等蛋合血清等。常用于較純的

62、酶、免疫球蛋白等蛋 白質(zhì)測定。白質(zhì)測定。可保留蛋白質(zhì)制劑的生物活性?？杀Ａ舻鞍踪|(zhì)制劑的生物活性。核酸最大吸收峰為核酸最大吸收峰為260nm260nm，在，在280nm280nm也有較強也有較強 的光吸收，因而測定蛋白質(zhì)可采用兩個波長的的光吸收，因而測定蛋白質(zhì)可采用兩個波長的 吸光度予以校正，即蛋白質(zhì)濃度（吸光度予以校正，即蛋白質(zhì)濃度（g/Lg/L） 1.45A2801.45A2800.74A260nm0.74A260nm。（五）染料結合法（五）染料結合法 在酸性環(huán)境蛋白質(zhì)分子可解離帶上正電荷在酸性環(huán)境蛋白質(zhì)分子可解離帶上正電荷-NH-NH3+3+，與染料陰離子產(chǎn)生顏色反應。常用的，與染料陰離子

63、產(chǎn)生顏色反應。常用的染料有氨基黑、麗春紅、考馬斯亮藍、鄰苯染料有氨基黑、麗春紅、考馬斯亮藍、鄰苯三酚紅鉬等。前兩種常作為血清蛋白醋酸纖三酚紅鉬等。前兩種常作為血清蛋白醋酸纖維素薄膜電泳或瓊脂糖凝膠電泳的染料。維素薄膜電泳或瓊脂糖凝膠電泳的染料。 考馬斯亮藍：常用于需更高呈色靈敏度的考馬斯亮藍：常用于需更高呈色靈敏度的 蛋白電泳中，也可用于測定尿液、腦脊液等蛋白電泳中，也可用于測定尿液、腦脊液等 的蛋白質(zhì)，優(yōu)點是簡便、快速、靈敏，缺點的蛋白質(zhì)，優(yōu)點是簡便、快速、靈敏，缺點 是不同蛋白質(zhì)與染料的結合力不一致，且試是不同蛋白質(zhì)與染料的結合力不一致，且試 劑對比色杯有吸附作用。不實用。劑對比色杯有吸附

64、作用。不實用。鄰苯三酚紅鉬法鄰苯三酚紅鉬法（六）比濁法（六）比濁法 基于某些酸如三氯醋酸、磺基水楊酸等能與蛋白基于某些酸如三氯醋酸、磺基水楊酸等能與蛋白 質(zhì)結合而產(chǎn)生微細沉淀，測定懸浮液的濁度大小質(zhì)結合而產(chǎn)生微細沉淀，測定懸浮液的濁度大小 與蛋白質(zhì)的濃度成正比。與蛋白質(zhì)的濃度成正比。該法優(yōu)點是操作簡便、靈敏度高。該法優(yōu)點是操作簡便、靈敏度高。缺點是影響濁度大小的因素較多，包括加入試劑缺點是影響濁度大小的因素較多，包括加入試劑 的手法、混勻技術、反應溫度等，故精密度差；的手法、混勻技術、反應溫度等，故精密度差； 且各種蛋白質(zhì)形成的濁度亦有較大的差別。一般且各種蛋白質(zhì)形成的濁度亦有較大的差別。一般

65、 用于測定尿液、腦脊液等蛋白質(zhì)濃度較低的樣品，用于測定尿液、腦脊液等蛋白質(zhì)濃度較低的樣品， 其標準品推薦使用含正常白其標準品推薦使用含正常白/ /球蛋白比值的血清標球蛋白比值的血清標 準品作適當稀釋。準品作適當稀釋。 二、血清清蛋白測定二、血清清蛋白測定 清蛋白是血清內(nèi)含量最多的一種蛋白質(zhì)，清蛋白是血清內(nèi)含量最多的一種蛋白質(zhì)， 以前用硫酸銨鹽析法沉淀球蛋白，再用以前用硫酸銨鹽析法沉淀球蛋白，再用 總蛋白測定方法測定上清液中的清蛋白?？偟鞍诇y定方法測定上清液中的清蛋白。 目前測定清蛋白的方法有電泳法、免疫目前測定清蛋白的方法有電泳法、免疫 法和染料結合法。法和染料結合法。在酸性環(huán)境清蛋白具有與陰

66、離子染料在酸性環(huán)境清蛋白具有與陰離子染料BCGBCG和和BCPBCP 結合的特性，而球蛋白基本不結合這些染料。結合的特性，而球蛋白基本不結合這些染料。 BCG BCG 法和法和BCPBCP法靈敏度高、操作簡便、重復性好，法靈敏度高、操作簡便、重復性好， 能自動化。能自動化。BCGBCG法最常用，雖然法最常用，雖然和和球蛋白與球蛋白與BCGBCG也能起也能起 慢反應，但縮短反應時間即能去除此非特異性慢反應，但縮短反應時間即能去除此非特異性 反應，自動化分析儀的普遍應用使比色能在反反應，自動化分析儀的普遍應用使比色能在反 應應10103030秒后立即進行，因而使該法變得很實用。秒后立即進行，因而使該法變得很實用。 BCPBCP法無球蛋白的非特異性干擾，但與牛、豬法無球蛋白的非特異性干擾，但與牛、豬 等動物血清清蛋白的反應性比與人的反應性低，等動物血清清蛋白的反應性比與人的反應性低， 質(zhì)控血清往往是動物血清，故其應用受限。質(zhì)控血清往往是動物血清，故其應用受限。 三、蛋白質(zhì)電泳技術三、蛋白質(zhì)電泳技術 電泳技術廣泛應用于臨床實驗室檢測血清、電泳技術廣泛應用于臨床實驗室檢測血清、尿液和腦脊液等體液