肝病和糖尿病與肝癌之間的辯證關(guān)系PPT演示課件
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肝病與肝癌之間的辯證關(guān)系,,.,,在肝臟病變患者中糖耐量減低和肝源性糖尿病的患病率很高,而幾乎所有患者都以餐后高血糖為主。,.,,Monnier L. Eur J Clin Invest. 2000;30(suppl 2):3-11.,餐后狀態(tài)持續(xù)的時間,早餐,午餐,晚餐,午夜,4 AM,早餐,,,,,,,,8 AM,11 AM,2 PM,5 PM,,,,,,,,,,,餐后,吸收后,空腹,餐后狀態(tài)每天持續(xù)超過12個小時,,,.,餐后高血糖對血管內(nèi)皮細胞的損害,內(nèi)皮細胞層通透性增高,蛋白質(zhì)漏出,間質(zhì)水腫,基質(zhì)增多; 血管舒縮不平衡:血管收縮; 舒血管的一氧化氮(NO)生成減少; 縮血管的內(nèi)皮素增多; 纖溶作用減弱,抗血栓形成能力減弱 內(nèi)皮細胞表面黏附分子ICAM-1 上升,單核細胞粘附于血管壁 血中脂肪向血管壁內(nèi)流入增加,加重動脈粥樣硬化 Haller H: Diabet Med, 1997; Ceriello A: Diabet Med, 1998,.,5,Nakagami T, et al. Diabetologia 2004;47:385–94.,(n=6,817),DECODA研究,,心血管死亡風(fēng)險增加主要是由于餐后高血糖,.,,,.,,α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖能競爭性抑制小腸上皮刷狀緣α-糖苷酶,減緩碳水化合物的降解吸收,降低餐后血糖,主要作為糖尿病一線用藥應(yīng)用于臨床。,.,,1.對血糖的作用 2.對氧化應(yīng)激的作用 3.對血管內(nèi)皮功能的作用 4.對胰島素抵抗的作用 5.對胰升糖素樣肽-1 的作用 6.對炎癥因子及凝血功能的作用 7.對體質(zhì)量的作用,.,,我院應(yīng)用阿卡波糖治療肝源性糖尿病,并觀察患者轉(zhuǎn)氨酶變化情況,效果良好,所有患者發(fā)現(xiàn)肝源性糖尿?。―M)時有大于5 年的肝病史,均無DM家族史。患者主要表現(xiàn)餐后高血糖。年齡30~50 歲。 所有患者停用其它降糖藥,改口服阿卡波糖50 mg,3 次/d,監(jiān)測患者血糖變化及糖化血紅蛋,.,,所有患者停用其它降糖藥,口服阿卡波 糖50 mg,3 次/d,監(jiān)測患者血糖變化及糖化血紅蛋白水平。,.,,表1 治療前后血糖ALT、TG、HbA1c 比較 類別 治療前 治療后 空腹血糖(mmol/L) 7.84±2.03 6.23±1.20 三餐后2 h 血糖(mmol/l) 13.03±0.23 7.28±0.54 糖化血糖蛋白 12.23±0.58 6.65±0.78 甘油三酯(mmol/l) 1.16±0.45 1.62±0.11 轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 42.5±13.9 39.2±12.7,,,,.,,觀察應(yīng)用阿卡波糖治療肝源性糖尿病治療前后比較血糖、糖化血紅蛋白有明顯改善,轉(zhuǎn)氨酶無明顯增高,所以應(yīng)用阿卡波糖治療肝源性糖尿病是相對安全的。,.,,對于并存DM的慢性肝病患者,IR和高胰島素血癥是常見的病理改變,故胰島素增敏劑可能更適合此類患者的血糖控制。α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖對代償期和失代償期肝硬化患者同樣安全,并可有效控制以餐后血糖增高為主的肝源性DM,同時伴有腸道運動增強和血氨水平下降,從而有助于改善并存的肝性腦病。 對于合并肥胖癥的NAFLD?和CHC患者,二甲雙胍除可改善IR之外,還有輔助減肥作用。但二甲雙胍禁用于肝衰竭和未能戒酒的肝病患者,以避免發(fā)生乳酸性酸中毒。羅格列酮和吡格列酮可顯著改善IR,但不適用于活動性肝病或血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)>2.5倍正常值上限的患者。,.,,在中國,阿卡波糖是被廣泛處方的降糖藥,通過抑制腸道α葡萄糖苷酶,延緩碳水化合物的吸收而用于飲食、運動及其他口服降糖藥物所不能充分控制的餐后高血糖。加之阿卡波糖基本(<2%)不被吸收入血,單藥治療一般不引起低血糖,很少有藥物相互作用,也不引起體重增加?;谝陨咸匦?故而阿卡波糖被推薦為治療2型糖尿病的一線口服降糖藥,適用于任何年齡和體重的患者。 9M842U78AFH66TPYVPSVU88GEJY22B0X 阿卡波糖單藥治療:發(fā)表在2005年diabetes care上一篇針對30項隨機安慰劑對照試驗的薈萃分析顯示,阿卡波糖單藥治療可使2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白(hba4VRVV3598GB2DGBRAG2YMH91CRNFV56Y,.,,口服降糖藥物是糖尿病治療的重要手段,近90% 的糖 尿病患者均有可能接受口服降糖藥治療,包括肝源性 糖尿病. 雖然現(xiàn)在專家主張口服降糖藥禁用于肝性糖尿 病,但由于患者對胰島素使用存在種種的誤區(qū)和顧 慮,所以臨床仍有不少病例選擇口服降糖藥[7].,.,,3.3 葡萄糖苷酶抑制劑 于1980 年代上市,作用機制 與磺脲類及雙胍類均不同,通過抑制小腸黏膜刷狀緣 膜α- 葡萄糖苷酶,延緩碳水化合物在腸道吸收,從 而降低餐后血糖. 該藥有防止胰島β 細胞疲勞,改善血 糖控制的作用. 第一個葡萄糖苷酶抑制劑有效成分為阿 卡波糖(拜糖蘋),他是生物合成的假性四糖. 第二個葡 萄糖苷酶抑制劑的有效成分為伏格列波糖(倍欣片), 抑制小腸黏膜α- 葡萄糖苷酶的作用比阿卡波糖強, 與其他降糖藥物合用會有低血糖出現(xiàn),單獨應(yīng)用則不 會. 此類藥的副作用最常見的是腹脹、腹瀉、排氣過 多,一般以2 wk 左右緩解,偶有腹痛、便秘、惡 心,罕見過敏反應(yīng)如皮疹、搔癢等. 無癥狀A(yù)LT,AST 等酶升高,該藥與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用可有效降低餐 后血糖,適合肝源性糖尿病空腹血糖正常,餐后血糖 升高的患者. 但失代償肝硬化繼發(fā)糖尿病常有消化吸收 障礙,使用該制劑后在胃腸道不能較好發(fā)揮改善血糖 控制的作用,腹脹加重. 因有肝酶升高故有嚴重肝損害 者慎用,轉(zhuǎn)氨酶不超過正常2 倍可小量使用,有惡化 趨勢則停用. 肝功衰竭、重度腎功減退、有嚴重糖尿 病并發(fā)癥者則禁用[10]. 3.4 促胰島素分泌劑,.,,謝謝!,.,- 1.請仔細閱讀文檔,確保文檔完整性,對于不預(yù)覽、不比對內(nèi)容而直接下載帶來的問題本站不予受理。
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