生長(zhǎng)激素作用機(jī)制.ppt

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生長(zhǎng)激素作用機(jī)制 2011 2 19長(zhǎng)春 GH的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí) 生長(zhǎng)激素的概述生長(zhǎng)激素的釋放和調(diào)控生長(zhǎng)激素的分泌生長(zhǎng)激素分泌的刺激因素生長(zhǎng)激素分泌的抑制因素生長(zhǎng)激素的生理作用 生長(zhǎng)激素概述 結(jié)構(gòu) 含有191個(gè)氨基酸殘基的單鏈 由兩個(gè)二硫鍵連結(jié)的蛋白質(zhì) 分泌 垂體前葉嗜酸細(xì)胞分泌分子量 22KD 生長(zhǎng)激素的天然構(gòu)象 第一張生長(zhǎng)激素晶體衍射照片顯示 SCIENCE 1992 255 306 312 生長(zhǎng)激素概述 生長(zhǎng)激素的分泌調(diào)節(jié) 高級(jí)神經(jīng)中樞 下丘腦 垂體前葉 生長(zhǎng)激素 GHRH SRIF IGFs 亦稱生長(zhǎng)介素 直接作用 甲狀腺 性腺 生長(zhǎng)激素的釋放和調(diào)控 受控于兩種神經(jīng)激素1 生長(zhǎng)激素釋放激素 GHRH 2 生長(zhǎng)激素釋放激素抑制因子 SRIF 生理下生長(zhǎng)激素的分泌模式 間隔3 5小時(shí) 約8個(gè)脈沖 日 夜間最高 生長(zhǎng)激素的分泌 特點(diǎn) 脈沖式分泌 頻率 每3 4小時(shí)分泌一次 高峰 睡后一小時(shí)分泌量是一天總量的一半以上 青春期不同階段生長(zhǎng)激素的分泌 生長(zhǎng)激素的生理作用 1 GH促生長(zhǎng)作用 A GH刺激軟骨細(xì)胞在局部產(chǎn)生IGF 1 促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖 從而促進(jìn)骨生長(zhǎng) 使骨長(zhǎng)度增加 B 骨骺融合后 GH可直接刺激成骨細(xì)胞骨代謝 并對(duì)維持骨礦物質(zhì)含量 骨密度仍起重要作用 C GH協(xié)同性激素及促鈣化激素共同干預(yù)骨的重塑 其可通過IGF 1誘導(dǎo)維生素D活化 生長(zhǎng)激素的生理作用 2 GH調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝作用A GH可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞 胞內(nèi)RNA合成增多 出現(xiàn)正氮平衡 B GH對(duì)脂肪有降解作用 其對(duì)脂肪細(xì)胞融脂速率有重要調(diào)節(jié)作用 因?yàn)槠湔T導(dǎo)脂肪細(xì)胞膜上 腎上腺素能受體 導(dǎo)致融脂效應(yīng) C GH對(duì)糖代謝作用復(fù)雜 其可降低細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性 也可減少外周組織對(duì)葡萄糖利用 長(zhǎng)期使用可致血糖升高 D GH對(duì)水 礦物質(zhì)代謝有重要作用 GH可使細(xì)胞內(nèi)鉀 磷酸鹽滯留 還可促進(jìn)腎小管鈉回吸收 激活腎素 血管緊張素 醛固酮系統(tǒng) 引起水 鈉滯留 生長(zhǎng)激素的生理作用 3 其他 GH具有抗衰老 促進(jìn)腦功能效應(yīng) 并對(duì)增強(qiáng)心功能 免疫功能 提高肌力及促進(jìn)精子形成 排卵等方面研究效果引人矚目 生長(zhǎng)激素分泌的刺激因素 深睡眠運(yùn)動(dòng)應(yīng)激狀態(tài)低血糖藥物 胰島素 誘導(dǎo)低血糖 可樂定 精氨酸等 快眼運(yùn)動(dòng)睡眠心理因素中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分娩損傷藥物 糖皮質(zhì)激素等甲狀腺功能低下 生長(zhǎng)激素分泌的抑制因素 GH IGF I軸對(duì)GH分泌的調(diào)控 生長(zhǎng)激素作用機(jī)制 生長(zhǎng)激素通過直接作用于骨骼或通過IGF 1介導(dǎo)作用于骨骼 促進(jìn)骨骼的線性增長(zhǎng) 抗GH抗體阻礙GH與受體結(jié)合 從而抑制IGF 1的產(chǎn)生 進(jìn)而其促生長(zhǎng)效果 Comparativestudyofbiosynthetichumangrowthhormoneimmunogenicityingrowthhormonedeficientchildren RougeotC MarchandP DrayF etal HormRes 1991 35 1 76 81 肝臟 生長(zhǎng)激素發(fā)展史 FDA批準(zhǔn)生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥 1985兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥 GHD 1993慢性腎功能不全腎移植前1996HIV感染相關(guān)性衰竭綜合征1996Turner綜合征1997成人GHD2001小于胎齡兒 SGA 2002Prader Willi綜合征2003特發(fā)性矮身材 ISS 謝謝