《中國藥典》2010年版附錄.ppt

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中國藥典 2010年版附錄 通用檢測方法和指導(dǎo)原則主要增修訂內(nèi)容 一 主要報告內(nèi)容 1 附錄增修訂原則2 擬增修訂項目3 主要增訂項目內(nèi)容4 主要修訂項目內(nèi)容5 評價與展望 二 附錄增修訂原則 1 新增通用檢測方法應(yīng)是目前藥品檢驗檢測急需的 能解決目前存在突出問題的 并能引導(dǎo)藥品檢驗檢測水平不斷增高 能充分反映現(xiàn)階段國內(nèi)和國際藥品質(zhì)量控制先進技術(shù)的成熟可靠的方法 急需 前瞻 先進 成熟2 指導(dǎo)原則的增訂 理由和意義要充分 應(yīng)對藥品質(zhì)量標(biāo)準和質(zhì)量控制有實際指導(dǎo)意義 3 修訂內(nèi)容應(yīng)緊密圍繞藥品標(biāo)準以及藥品監(jiān)督管理工作 修訂必須有充分的理由和科學(xué)依據(jù) 不輕易修改 三 擬增修訂項目 1 一部共16項 其中新增6項 電泳測定法滲透壓摩爾濃度測定法等離子體發(fā)射光譜法大孔樹脂有機殘留物測定法聚合酶鏈式反應(yīng)法中藥特征圖譜指導(dǎo)原則 三 擬增修訂項目 2 二部共45項 新增12項 核磁共振波譜法離子色譜法電導(dǎo)率測定法錐入度檢查法2 乙基己酸測定法光學(xué)顯微鏡法拉曼光譜法指導(dǎo)原則溶出度測定指導(dǎo)原則藥物多晶型研究指導(dǎo)原則蛋白質(zhì)含量測定法合成多肽中醋酸測定法氨基酸測定指導(dǎo)原則 四 主要增訂項目內(nèi)容 核磁共振波譜法1 未知物的結(jié)構(gòu)測定2 已知物的結(jié)構(gòu)確證功能團分析異構(gòu)體分析打假工作 肝素鈉中的摻偽物在2 16ppm有特征信號 3 含量分析 多組份抗生素 四 主要增訂項目內(nèi)容 離子色譜法1 有機 無機陰陽離子和低分子量親水性有機分子的分離測定2 氨基酸不經(jīng)衍生化直接測定3 某些抗生素的有關(guān)物質(zhì)檢查4 金屬的形態(tài)與價態(tài)分析 四 主要增訂項目內(nèi)容 拉曼光譜法指導(dǎo)原則1 與紅外光譜一樣 同為分子的振動光譜IR與偶極矩變化相關(guān) Mnm Raman與極化率變化相關(guān) aij nm 2 兩者選一律互為補充3 拉曼光譜測定快速 準確 樣品制備簡單甚至無需制備4 拉曼光譜通常處于可見與近紅外區(qū)可以有效地用光導(dǎo)纖維將各光學(xué)元件聯(lián)結(jié)樣品可以包封在對激光光源透明的玻璃 塑料中或?qū)悠啡苡谒? 一些特殊的拉曼技術(shù) 如共振拉曼和表面增強拉曼光譜可以使譜帶強度增加103 106倍 使痕量物質(zhì)的結(jié)構(gòu)研究成為可能 四 主要增訂項目內(nèi)容 重金屬檢查與測定法1 重金屬檢查法 化學(xué)法 一法硫代乙酰胺比色法適用于溶于水 稀酸或乙醇等的藥物甲 Pb 乙 樣品 加設(shè)監(jiān)控管丙 Pb 樣品 要求丙 甲 乙合格如丙 甲采第二法二法熾灼后的硫代乙酰胺比色法適用于含芳環(huán) 芳雜環(huán)以及難溶于水 稀酸或有機溶劑的藥物 配成溶液后同一法操作 三法硫化鈉比色法適用于堿溶性藥物 同原附錄未加監(jiān)控管 四 主要增訂項目內(nèi)容 2 原子吸收與光焰光度法無實質(zhì)修改3 等離子體質(zhì)譜修訂附錄完善了原附錄增加了干擾與校正 樣品溶液的制備以及測定方法中增加了標(biāo)準加入法等段落 本法是重金屬測定中最靈敏的一個方法 10 12 10 15 4 等離子體發(fā)射光譜新增附錄本法靈敏 10 9 10 12 準確 線性范圍寬 元素覆蓋范圍寬 可實現(xiàn)多種元素同時測定 5 離子色譜新增附錄可實施金屬的形態(tài)與價態(tài)分析6 原子熒光未收載與ICP MS和ICP AES比差與AA比相仿 四 主要增訂項目內(nèi)容 制藥用水1 生產(chǎn)工藝純化水飲用水經(jīng)蒸餾 離子交換 反滲透等方法注射用水純化水經(jīng)蒸餾滅菌注射用水注射用水按注射劑生產(chǎn)工藝制備2 修訂后質(zhì)量標(biāo)準增二項檢查電導(dǎo)率檢查新增附錄用于檢查各種陰陽離子的污染程度總有機碳檢查控制有機污染 有機小分子 微生物 修訂附錄 1 除控制水中TOC外 增加了對制水系統(tǒng)的流程監(jiān)控作用 2 對TOC測量的各種原理和方法不作任何褒貶 只強調(diào)技術(shù)要求 四 主要增訂項目內(nèi)容 a 能區(qū)分水中的有機碳與無機碳 并能排除無機碳的干擾b 應(yīng)滿足系統(tǒng)適用性試驗要求85 rss rw rs rw 100 115 c 具有足夠的靈敏度 0 05mg L 3 TOC測量的意義控制化學(xué)污染與微生物污染ATOCmeasurementisnotareplacementtestforendotoxinormicrobiologicalcontrol Whiletherecanbeaqualitativerelationshipbetweenafoodsouce TOC andmicrobiologicalactivity thereisnodirectnumericalcorrelation 五 主要修訂項目內(nèi)容 紫外 可見分光光度法1 波長校正增加了高氯酸鈥溶液的校正 以10 高氯酸為溶劑 配制含4 氧化鈥的溶液 maxnm 241 13 278 10 287 18 333 44 345 47 361 31 416 28 451 30 485 29 536 64 640 52nm 2 波長允差紫外區(qū) 1nm500nm 2nm700nm 4 8nm 五 主要修訂項目內(nèi)容 紅外光譜1 原料藥鑒別遇多晶干擾 1 按規(guī)定對樣品進行預(yù)處理 重結(jié)晶與干燥 2 采用對照品平行操作 3 采用溶液法2 制劑鑒別 1 提取 溶劑的選擇 輔料無干擾 晶型不變直接與標(biāo)準光譜比對輔料無干擾 晶型有變與對照品同法處理后比對輔料有干擾 晶型不變在指紋區(qū)選擇3 5個特征譜帶波數(shù)允差為0 5 輔料有干擾 晶型有變不宜采用紅外鑒別 五 主要修訂項目內(nèi)容 3 多組份原料藥的鑒別可借鑒制劑鑒別的方法4 混晶中無效或低效晶型的限度控制采用基線密度法計算指定譜帶的吸光度后再計算各晶型的相對含量 甲苯咪唑和棕櫚氯霉素 五 主要修訂項目內(nèi)容 高效液相色譜法1 色譜柱 1 常用色譜柱填料粒徑3 10 m 2 微徑柱填料粒徑約2 m UPLC或UFLC 硬件須匹配色譜條件可適當(dāng)調(diào)整以品種正文規(guī)定條件的測定結(jié)果為準2 柱溫 1 通常為室溫 2 以硅膠為載體的普通色譜柱 最高使用溫度不得超過60 HTLC 五 主要修訂項目內(nèi)容 3 有些色譜條件可適當(dāng)調(diào)整 但流動相比例的調(diào)整有明確規(guī)定 組分比例較低者 50 相對于自身的改變量不超過 30 相當(dāng)于總量的改變量不超過 10 如 30 的相對改變量超過總量的10 時 則以后者為準 4 系統(tǒng)適用性試驗 1 理論板數(shù)nn 16 2或n 5 54 2 2 分離度R 關(guān)鍵指標(biāo) R 2或R 5 拖尾因子必要時 應(yīng)規(guī)定拖尾因子 五 主要修訂項目內(nèi)容 pH值測定法1 pH的含義pH logaH 2 pH值的測定pH pHs E Es RR 0 05916 0 000198 t 25 影響pH值測定的因素表觀pH值3 弱緩沖液的pH測定除另有規(guī)定外 按下法測定先用苯二甲酸鹽緩沖液 pH4 01 校正儀器 1min內(nèi)pH改變 0 05時讀數(shù) 再用硼砂緩沖液 pH9 18 校正儀器 1min內(nèi)pH改變 0 05時讀數(shù) 取二次讀數(shù)的平均值 4 水的pH值測定加KCl適量 由制藥用水正文自行規(guī)定 五 主要修訂項目內(nèi)容 電位滴定1 作圖法零階E V曲線突躍部的中點或拐點所對應(yīng)的滴定液體積一階導(dǎo)數(shù)一級微商 E V 的極值所對應(yīng)的滴定液體積二階導(dǎo)數(shù)二級微商 2E V2 等于零時所對應(yīng)的滴定液體積 五 主要修訂項目內(nèi)容 2 計算法二階導(dǎo)數(shù)法較一階導(dǎo)數(shù)法更準確 故最常用采用線性內(nèi)插法V0 V V式中V0 終點時的滴定液體積a 二級微商為零前的二級微商值b 二級微商為零后的二級微商值V 二級微商為a時的滴定液體積 V0 V a a b V 34 30 1100 1100 3600 0 10 34 32ml 五 主要修訂項目內(nèi)容 不溶性微粒檢查法1 應(yīng)用對象由溶液型靜脈注射液擴大至溶液型靜脈注射液 注射用無菌粉末 注射用濃溶液及注射用無菌原料藥2 統(tǒng)一了操作方法 1 取樣體積大于5ml取5ml小于5ml根據(jù)實際裝量取或合并成不少于25ml 每次取5ml 2 有效讀數(shù)不少于3個 取平均值計算3 儀器校正 1 標(biāo)準粒子10 m相對標(biāo)準偏差不大于5 2 8 m與10 m或10 m與12 m兩個通道的差值計數(shù) 68 10 m通道的累計計數(shù) 五 主要修訂項目內(nèi)容 可見異物檢查法1 合并原附錄 H及 可見異物檢查法補充規(guī)定 2 10ml及以下規(guī)格 每次手持不超過2支3 目視檢測時間不超過20秒4 所檢樣品必須系隨機抽取 五 主要修訂項目內(nèi)容 滲透壓摩爾濃度測定法1 供試溶液的濃度 1 由儀器可測定范圍改為不大于700mOsmol 2 經(jīng)稀釋的供試液 其滲透壓摩爾濃度不能簡單地用實測值乘以稀釋倍數(shù)表示 而應(yīng)將實測值和稀釋倍數(shù)完整表述2 擴大了應(yīng)用范圍 在制劑通則的注射劑和眼用制劑項下有明確規(guī)定 3 各類制劑的滲透壓摩爾濃度范圍暫不作統(tǒng)一規(guī)定 原則要求與血液等滲或接近等滲 285 310mOsmol 五 主要修訂項目內(nèi)容 酸敗度檢查法羰基值的原計算公式有誤羰基值 1 854的各種醛的2 4 二硝基苯腙的 而不是m 2 V1供試品稀釋總體積V2測定用供試品稀釋液體積25ml5ml25ml3 修改為羰基值 S 六 評價與展望 1 新版藥典就采用的技術(shù)手段而言 已完全實現(xiàn)與國際接軌 各附錄的技術(shù)要求也已達到或接近國際水平2 農(nóng)藥殘留量測定法與重金屬檢查法的增 修訂使中藥安全性檢查的技術(shù)水準得以大大提升 不僅實現(xiàn)了方法學(xué)與國際接軌 而且所涉及的農(nóng)藥品種和重金屬種類也涵蓋了國際上主要控制的品種3 總有機碳和電導(dǎo)率檢查法的增修訂以及在制藥用水質(zhì)量標(biāo)準中的實施 使制藥用水的化學(xué)污染與微生物污染得以有效控制4 PCR擴增技術(shù)在中藥鑒別中的應(yīng)用 六 評價與展望 5 離子色譜在重金屬的形態(tài)與價態(tài)分析以及氨基酸分析中的應(yīng)用6 溶出度的計量法判定7 重量 裝量 差異的計量法判定8 滲透壓摩爾濃度用于中藥注射劑的檢查9 新技術(shù)新方法在品種各論中的推廣應(yīng)用 附一 農(nóng)藥殘留量測定法1 方法學(xué)由單一GC法擴大為GC HPCL GC MS和LC MS2 農(nóng)藥品種由24種 其中有機氯9 擬除蟲菊酯3和有機磷12 擴充為色譜法124種 其中有機氯和擬除蟲菊57 有機磷54和氨基甲酸酯13 按色 質(zhì)聯(lián)用法統(tǒng)計則為128種 3 測定方法分兩個層次 一為色譜法 GC HPLC 方法包括樣品前處理 提取 凈化 色譜測定 色譜驗證和質(zhì)譜確證二為色 質(zhì)聯(lián)機法 GC MS LC MS 方法包括樣品前處理 提取 凈化 色 質(zhì)聯(lián)機測定 附二 溶出度與釋放度測定法1 合并溶出度與釋放度測定法兩個附錄2 新增流池法3 溶出介質(zhì)體積刪去900ml的規(guī)定 通常為500 1000ml 由正文自行規(guī)定4 先投樣再啟動儀器5 取液時間與規(guī)定時間的差異小于 2 附二 6 只有當(dāng)各論中有明確規(guī)定者 才可使用沉降籃或相應(yīng)裝置7 結(jié)果判定采用國際通行的三階段法以普通制劑為例 1 6片每片d1 Q 5 2 6片D12 Q d1 Q 15 3 12片D24 Q 低于Q 15 不過2片 d1 Q 25 附三 含量均勻度檢查法1 擴大適用范圍 1 劑型片劑 硬膠囊 注射用無菌粉末以及內(nèi)容物為非均一溶液的軟膠囊 單劑包裝的口服混懸劑 透皮貼劑 吸入劑和栓劑 2 規(guī)格每個標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量小于每片重量25 原10mg 5 2 修改統(tǒng)計參數(shù) 以普通制劑為例 10個合格A 2 10S 15 0 不合格A 1 15S 15 0復(fù)試條件A 2 10S 15 0及A 1 15S 15 030個合格A 1 70S 15 0 不合格A 1 70S 15 0式中A 100 X S 標(biāo)準差3 批允許廢品率 85年版計數(shù)法22 90 05年版計量法9 5 新版計量法5 5 謝謝大家