生理學及病理生理學.ppt

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生理學及病理生理學 25 金中初 21 2 浙江大學金中初 生理學及病理生理學 課程 病理生理學 3 應激 2 4 HSP誘導生成機制 參考 HS基因轉錄表達調控分子機制 順式調控啟動序列 HS反應元件 HSE 啟動子 HS基因HSE 107bp 18bp 由3個bp重復序列 nGAAn 組成 高保守性 HSF HS轉錄因子 通常HSF以單體與HSP結合 無轉錄活性 應激時變?yōu)槿垠w 有轉錄活性 與HSE結合 激活 HSPmRNA水平 HSP 5 圖HSP誘導生成的機制 參考 6 HSP基本功能 分子伴侶概念 一類介導蛋白質分子內 分子間相互作用的起 蛋白質自穩(wěn)調節(jié)物 蛋白質 功能 邦助蛋白質折迭 裝配 移位 維持和降解 對新生蛋白的三維結構和正確定位進行時空控制 從而達到穩(wěn)定細胞結構 維持蛋白質活性和細胞正常生理功能 起 蛋白質自穩(wěn)調節(jié)物 作用 7 概念 應激時 受損蛋白質暴露疏水區(qū) 易被HSP底物識別區(qū)識別 利于清除受損蛋白 機制 應激時 單體HSF從與HSP結合中解離 形成HSF聚體并與HSE結合 調控HS基因轉錄表達 HSP 通過識別區(qū)識別受損蛋白質并經酶解清除 右圖 清除 修復受損的蛋白質 應激原 細胞 蛋白質受損 肽鏈錯誤折迭 疏水區(qū)暴露 HSP與受損蛋白結合 HSF游離 磷酸化 三聚體形成 結合激活HSE 啟動HS基因轉錄 HSmRNA 和翻譯 選擇性 HSP 清除受損蛋白 與蛋白質N端結合 由肽鏈內切酶水解 8 小結 神經內分泌和細胞反應 自習 9 應激時機體的代謝變化 特點 三高一低 高代謝率 高血糖 高血脂 低蛋白合成 高代謝率 能量代謝 物質代謝 分解 合成 糖利用 胰島素 糖分解 應激性高血糖 糖尿 脂肪動員 脂解激素 血游離脂酸和酮體 蛋白質合成 分解與破壞 負氮平衡 尿氮 10 應激時機體的功能變化 自習 CNS系統(tǒng) 良性應激 調動CNS功能 劣性應激 CNS功能紊亂和心理或精神障礙 認知障礙或精神創(chuàng)傷性應激障礙 免疫系統(tǒng) 良性應激 免疫功能增強 劣性應激 免疫功能的抑制和紊亂 自免病 神經 內分泌與免疫系統(tǒng)相互調節(jié)作用 心血管系統(tǒng) 良性應激 心血管防御 心血管系統(tǒng) 劣性應激 交感 腎上腺系統(tǒng)過度興奮 原發(fā)性高血壓 心肌缺血 心律失常 消化系統(tǒng) 慢性應激 厭食或進入增加 劣性應激 胃腸粘膜受損 胃腸運動異常 應激性潰瘍 或 潰瘍性結腸炎 血液系統(tǒng) 急性應激促凝 慢性應激貧血 泌尿生殖系統(tǒng) 尿少 比重高 水鈉排泄減少 生殖和性功能負效應 11 應激與疾病 概念 應激性疾病 應激起主要致病作用的疾病 如應激性潰瘍 應激相關性疾病 應激在疾病發(fā)生發(fā)展中是一個重要的原因或誘因 如應激相關心血管疾病 原發(fā)性高血壓 冠心病和心律失常 心身疾病 軀體病 與心理精神障礙 概念 12 應激性潰瘍 13 應激性潰瘍發(fā)病機制 1 胃黏膜缺血 基本條件 缺血致膜HCO3 粘液屏障破壞 胃腔H 順梯度入膜 圖示 缺血不能運走H 或不能被血HCO3 中和而積蓄H 致損膜 粘膜再生差受損后難修復 14 胃腔H 向黏膜內逆向彌散 必要條件 胃腔pH越低 pH 1 5 H 反彌散使粘膜固有層pH越低 直至pH梯度消失 反彌散量與粘膜血流量相關 粘膜血流減少 H 運走和HCO3 緩沖減少 致膜內pH 其它因素 糖皮質激素分泌增多 抑 減胃黏液分泌和細胞蛋白合成 胃黏膜合成PGs減少 減弱對胃黏膜保護 酸中毒 膽汁逆流等 促進損膜作用 應激性潰瘍發(fā)病機制 2