原料藥車間的設(shè)計.docx
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典型原料藥車間的設(shè)計要點 原料藥GMP生產(chǎn)指南(ICH-Q7A)以及FDA、WHO相應(yīng)的原料藥GMP生產(chǎn)指南中均明確指出:原料藥的生產(chǎn)從原料藥起始物料引入工藝過程開始就應(yīng)按GMP要求加以控制。如:控制物料的交叉污染、控制粉塵的產(chǎn)生、保證清潔生產(chǎn)等。而國內(nèi)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(98修訂版GMP)關(guān)于原料藥精制、干燥、包裝的生產(chǎn)做了詳盡的規(guī)定,但對其前面的合成反應(yīng)、分離等生產(chǎn)過程未做過多描述。因此這是目前對原料藥車間設(shè)計應(yīng)首要考慮的新要求。 1 原料藥車間的生產(chǎn)特點 原料藥車間的生產(chǎn)的主要特點為在其生產(chǎn)過程中具有的高危險性、高污染性、高毒害性以及生產(chǎn)環(huán)境的潔凈性。 1.1 高危險性 幾乎所有的原料藥生產(chǎn)均使用大量的有機溶媒,反應(yīng)過程中通常拌有高溫或高壓。大多數(shù)的有機溶媒具有易燃、易爆的特性,在生產(chǎn)過程中有機溶媒的揮發(fā)或沉積在地面,生產(chǎn)過程中稍有操作不當(dāng)或設(shè)計本身存在缺陷,便具有產(chǎn)生爆炸或火災(zāi)的高危險性。 1.2 高污染性、高毒害性 原料藥的生產(chǎn)過程中同時還會用到有腐蝕性的化工原料(如強酸、強堿等),這些化工原料不僅對設(shè)備、設(shè)施有強烈的腐蝕性,同時對人體也有極大的危害;原料藥合成反應(yīng)過程中產(chǎn)生的污水、廢水對土壤、水體均有很高的污染性。使用的部分有機溶媒還具有有毒、有害的特性,其揮發(fā)排至空中會對大氣產(chǎn)生污染,并直接危害操作人員;其液體排入地下直接污染水體和土壤,而有些溶媒對土壤的污染甚至是永久性不可逆轉(zhuǎn)的,給人們的生活環(huán)境會帶來極大的危害。 1.3 生產(chǎn)環(huán)境的潔凈性 原料藥的生產(chǎn)還具有與其它醫(yī)藥或化工中間體生產(chǎn)不同的獨特性質(zhì),就是其精制、干燥、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣有潔凈度級別要求。并且法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的原料藥與非無菌原料藥生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求也不同,98修訂版GMP中對此有嚴格的要求。 2 原料藥車間的設(shè)計要點 根據(jù)原料藥的生產(chǎn)特點,了解其生產(chǎn)過程中的主要特性后,其車間的設(shè)計要點為盡可能降低生產(chǎn)過程中的高危險性,減少生產(chǎn)過程中的高污染性和高毒害性,保證車間生產(chǎn)環(huán)境的潔凈性。主要體現(xiàn)如下: 2.1 勞動安全衛(wèi)生的設(shè)計要點 2.1.1 平面布置要合理分區(qū),將有安全隱患或有毒有害區(qū)域集中單獨布置,并采取有效的防護措施,以達到生產(chǎn)安全衛(wèi)生的要求;如將易燃、易爆的區(qū)域集中設(shè)置并與其它區(qū)域用防爆墻隔離,區(qū)域內(nèi)做好良好的通、排風(fēng)系統(tǒng)及電氣報警系統(tǒng);將有空氣潔凈度級別要求的精烘包區(qū)域與合成反應(yīng)區(qū)域有效隔離,以保證生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求。 2.1.2 對有安全隱患或有毒、有害的車間液體中轉(zhuǎn)罐或周轉(zhuǎn)罐,相對集中布置在車間外,并采取相應(yīng)的防護措施;如設(shè)置罐內(nèi)氮氣保護系統(tǒng)與車間監(jiān)控系統(tǒng)連鎖,防止液體泄漏產(chǎn)生火災(zāi)和爆炸的傷害以及有毒液體泄漏對人身體的危害;同時對低溫液體貯罐、高溫液體貯罐也應(yīng)采取相應(yīng)的保溫、控(降)溫防護措施,如夾套冷卻系統(tǒng)和貯罐頂部噴淋系統(tǒng)。 2.1.3 對有高壓安全隱患的反應(yīng)罐或氣體鋼瓶,應(yīng)采取安全閥超壓泄放措施,以達到生產(chǎn)安全的要求。 2.1.4 對生產(chǎn)所產(chǎn)生的直接排放會對人體產(chǎn)生有毒危害的固體或液體殘渣,應(yīng)集中收集后加以焚燒并高空排放。 2.2 環(huán)境保護的設(shè)計要點 2.2.1 生產(chǎn)車間產(chǎn)生的各種對大氣產(chǎn)生危害的尾氣不應(yīng)直接排放至車間或大氣,設(shè)計應(yīng)考慮使其進入不同的尾氣收集系統(tǒng),通過采取低溫冷凝措施后加以回收再利用。 2.2.2 生產(chǎn)車間產(chǎn)生的各種對土壤、水體產(chǎn)生危害的廢液,設(shè)計時應(yīng)盡可能避免采取明溝直排的形式(明溝的設(shè)置會使比空氣重的揮發(fā)性溶劑氣體積聚在溝底,給生產(chǎn)車間帶來易燃、易爆的安全隱患),而應(yīng)該采用管道排放形式對不同性質(zhì)的污水收集,并進入車間各自的預(yù)收集系統(tǒng),然后由廠區(qū)的地上式管道輸送系統(tǒng)送入廠區(qū)的集中式污水處理站分別處理,達標(biāo)后排放。 2.2.3 生產(chǎn)車間產(chǎn)生的各種有害廢渣,不應(yīng)隨處丟棄或無處暫存、無處處理,設(shè)計應(yīng)考慮先在車間內(nèi)收集、暫存,并在廠區(qū)內(nèi)設(shè)置集中的廢固室外堆場或焚燒區(qū),就近焚燒、捕塵吸收后再高空排放,以減少廢渣直接排放對環(huán)境的污染。 2.2.4 生產(chǎn)車間的母液收集,設(shè)計時應(yīng)盡可能突破傳統(tǒng)的地埋式收集系統(tǒng)(長期的運行埋地式貯罐的泄露會對地下水體和土壤產(chǎn)生污染,而且泄露無法隨時預(yù)見),而應(yīng)該采用新穎的地上式母液收集系統(tǒng),以避免母液對土壤或地下水體的污染。 2.2.5 生產(chǎn)車間的反應(yīng)罐系統(tǒng),不論反應(yīng)本身是否需要回流,只要反應(yīng)有高溫加熱或反應(yīng)大量放熱,設(shè)計時都應(yīng)該考慮冷凝回流系統(tǒng),以減少有機溶媒的揮發(fā)。 2.3 GMP實施及清潔生產(chǎn)的設(shè)計要點 原料藥生產(chǎn)車間的設(shè)計不僅要考慮勞動安全及環(huán)境保護的要求,同時也要滿足原料藥GMP的要求。目前國內(nèi)大多數(shù)原料藥生產(chǎn)廠及設(shè)計人員對原料藥最后的精制、烘干、包裝等的GMP要求比較重視,而對原料藥生產(chǎn)的前期GMP要求沒有充分的認識,其實從原料藥起始物料引入工藝過程開始就應(yīng)按GMP要求加以控制,因此: 2.3.1 在生產(chǎn)車間的布置中,設(shè)計不僅要考慮原料藥精制的GMP要求,同時也應(yīng)該考慮原料藥合成反應(yīng)的GMP要求,即在原料藥的合成反應(yīng)區(qū)也應(yīng)該設(shè)置相對獨立的原輔料(或化工原料)存放區(qū),反應(yīng)中間體的干燥存放區(qū)等,已避免物料的交叉污染。 2.3.2 在生產(chǎn)車間人凈的設(shè)置中,不僅要按GMP要求設(shè)置精烘包人員的人凈設(shè)施,原料藥合成反應(yīng)崗位的人員也應(yīng)該考慮統(tǒng)一的更衣及淋浴系統(tǒng),并且在設(shè)計時盡可能考慮精烘包人員與合成反應(yīng)崗位的人員分開進入各自的生產(chǎn)崗位(尤其是無菌原料藥的人凈設(shè)置),以減少人員的交叉污染。 2.3.3 原料藥車間生產(chǎn)的另一大特點是公用系統(tǒng)使用復(fù)雜,既有不同溫度要求的冷媒系統(tǒng),也有蒸汽和不同溫度的熱源系統(tǒng),設(shè)計時應(yīng)該充分考慮節(jié)能降耗,符合清潔生產(chǎn)的要求:比如對冷凍水(7℃~12℃)系統(tǒng),設(shè)計時可以考慮冬天用循環(huán)水系統(tǒng),而夏天則用冷凍水系統(tǒng)的單一冷卻水系統(tǒng)模式,以使兩套水系統(tǒng)共用同一套管路,通過閥門實現(xiàn)切換,有效地節(jié)省能源及減少管路的布置。 2.3.4 對車間的蒸汽凝水系統(tǒng),設(shè)計時應(yīng)考慮回收再利用。 3 典型的原料藥車間的平面布置 典型的原料藥車間的平面布置有如下三種形式:“一”字形布置,“L”字形布置,“U”字形布置,詳見圖1、圖2、圖3。三種平面布置均按工藝流程順序及人、物明確分流的原則設(shè)計,每種布置都按照上述設(shè)計要點設(shè)置了功能區(qū)域,但各自有自己的特點:一”字形的平面布置,車間外觀比較齊整,但車間外有突出的溶媒暫存區(qū)域及污水收集系統(tǒng),對廠區(qū)的總體規(guī)劃有一定的影響,而且由于合成反應(yīng)區(qū)域的寬度通常不宜太寬(太寬不利于區(qū)域的防爆泄爆的處理及人員的安全疏散),為滿足生產(chǎn)需要所以車間設(shè)計必然會變成細長型,對廠區(qū)的要求較高;“L”字形布置和“U”字形布置可以解決上述不利影響,但其車間的外觀有一定的局限,而且因為“L”形和“U”形,在平面設(shè)計中車間的公用系統(tǒng)及輔助部分會設(shè)置在“L”字及“U”字的突出端,距離使用點較遠,增加了系統(tǒng)的管路長度。因此在具體的設(shè)計中應(yīng)綜合考慮不同的影響因素,選用不同的布置形式,甚至可以將不同的形式加以融合,但無論采用何種布局都應(yīng)該考慮原料藥車間的設(shè)計要點以滿足生產(chǎn)及規(guī)范的要求,達到優(yōu)化設(shè)計的目標(biāo)。 圖1 “一”字形原料藥車間的典型布置 圖2 “L”字形原料藥車間的典型布置 圖3 “U”字形原料藥車間的典型布置 4 結(jié)束語 以上介紹均為筆者在長期的設(shè)計過程中對原料藥車間如何考慮設(shè)計的一點心得及個人體會,所有的總結(jié)均基于原料藥車間的共性考慮,雖然不同的原料藥車間因為其生產(chǎn)性質(zhì)及業(yè)主的功能要求不同而有所不同,但在設(shè)計時都離不開上述設(shè)計要點的考慮,并且必須將功能、安全環(huán)保、清潔生產(chǎn)有機結(jié)合,對不同的車間采取不同的設(shè)計方案。- 1.請仔細閱讀文檔,確保文檔完整性,對于不預(yù)覽、不比對內(nèi)容而直接下載帶來的問題本站不予受理。
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