EB病毒感染2017醫(yī)學(xué)PPT

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EB病毒感染 Epstein-Barr virus infection,一、EBV 概述,EB病毒是雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科， 人感染EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過(guò)90%。 3-5歲時(shí)，80.7-100%兒童血清EBV陽(yáng)性轉(zhuǎn)化；在10歲時(shí)，100%的兒童血清EBV陽(yáng)性轉(zhuǎn)化。 EBV是一種重要的腫瘤相關(guān)病毒，與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，全世界受EBV相關(guān)腫瘤影響的人口達(dá)到1%。,一、病毒結(jié)構(gòu),,二、傳播途徑,1、經(jīng)口密切傳播 2、飛沫傳播 3、輸血傳播,三、感染機(jī)制,目前還未完全闡明 主要感染B細(xì)胞 一般認(rèn)為EBV通過(guò)相關(guān)病毒蛋白吸附于B細(xì)胞表面，從而感染并轉(zhuǎn)化B細(xì)胞。轉(zhuǎn)化后的B細(xì)胞引起CTL的免疫應(yīng)答。CTL的過(guò)度免疫應(yīng)是臨床發(fā)病的主要原因。,EB病毒僅能在B淋巴細(xì)胞中增殖，可使其轉(zhuǎn)化，能長(zhǎng)期傳代。 被病毒感染的細(xì)胞具有EBV的基因組，并可產(chǎn)生各種抗原，已確定的有： EBV核抗原（EBNA） 早期抗原（EA）， 膜抗原（MA） 衣殼抗原（VCA）， 淋巴細(xì)胞識(shí)別膜抗原(LYDMA） 人體感染EBV后能誘生抗EBNA抗體，抗EA抗體，抗VCA抗體及抗MA抗體。 抗MA抗原的抗體能中和EBV。 上述體液免疫系統(tǒng)能阻止外源性病毒感染，卻不能消滅病毒的潛伏感染。 細(xì)胞免疫(如T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒反應(yīng))對(duì)病毒活化的“監(jiān)視”和清除轉(zhuǎn)化的B淋細(xì)胞起關(guān)鍵作用。,四、免疫性,五、EBV所致疾病譜,一 ) 急性EB病毒感染 唯一由病毒直接引起的疾病。兒童多見(jiàn)，重癥預(yù)后不佳，急性起病，病程1月內(nèi)，主要包括： 1 傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis, IM） IM+噬血淋巴細(xì)胞增生癥 (EBV+HLH)，重癥IM, 爆發(fā)性IM, 致死性IM 2 急性重型EB感染+噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥（HLH） 二）慢性活動(dòng)性EBV感染（chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV） 發(fā)病1月以上,,三）EBV 相關(guān)淋巴組織細(xì)胞增殖性癥（Epstein-Barrviurs-associated lymphoproliferative disorders, EBV+LPD） 發(fā)病3月以上 系統(tǒng)性表現(xiàn)，多器官受損并漸加重 包括： 1）.EBV+B細(xì)胞-LPD:淋巴瘤樣肉芽腫，EBV+免疫缺陷相關(guān)LPD, CAEBV-B細(xì)胞型，老年性EBV+LPD; 2). EBV+T/NK細(xì)胞-LPD: CAEBV-T/NK細(xì)胞型，種痘樣水皰病，蚊叮超敏反應(yīng)等； 按發(fā)展進(jìn)程分三級(jí)：1級(jí) 增生性疾病 2級(jí) 交界性疾病 3級(jí) 腫瘤性疾病 四）明確命名的EB相關(guān)腫瘤：局部發(fā)病漸波及全身 結(jié)外NK/T淋巴細(xì)胞瘤，侵襲性NK細(xì)胞白血病， 霍奇金淋巴瘤，burkitt淋巴瘤 ，胃腺癌，肺癌，乳癌，大腸癌 ，胸腺瘤，膽管癌，平滑肌瘤，肝肉瘤等,五)其它疾病 惡性組織細(xì)胞增生癥 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 川崎病 腎小球腎炎、腎病綜合征、 病毒性心肌炎、心包炎、 急性特發(fā)性血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血 多發(fā)性硬化癥、 病毒性腦炎、格林-巴利綜合征、 呼吸系統(tǒng)感染等疾病。,慢性活動(dòng)性EB病毒感染(CAEBV),慢性活動(dòng)性EB病毒感染是一種少見(jiàn)的發(fā)生在無(wú)明確免疫缺陷個(gè)體的綜合征，臨床表現(xiàn)多種多樣，其病理改變幾乎可涉及到各個(gè)器官。 主要表現(xiàn)：EBV感染后出現(xiàn)慢性或復(fù)發(fā)性傳單樣癥狀，伴隨EBV抗體的異常改變或病毒載量的升高。 病程中可出現(xiàn)嚴(yán)重的或致死的并發(fā)癥。在亞洲國(guó)家(日本)多見(jiàn)(重型)，西方國(guó)家少見(jiàn)（輕/中）。,CAEBV發(fā)病機(jī)制,尚不清楚。異常的病毒復(fù)制和受EBV感染細(xì)胞的偏離正常軌跡的增生可能是該病的雙重病因。 病毒本身 機(jī)體免疫 CAEBV患者EBV特異性CTL的功能是下降的 EBV感染淋巴細(xì)胞的克隆性 EBV感染的細(xì)胞類型 CAEBV的發(fā)病關(guān)鍵是EBV感染T／NK細(xì)胞，且感染細(xì)胞克隆增生。,CAEBV臨床表現(xiàn),發(fā)熱(92.7％):可呈現(xiàn)低熱、中等度熱及高熱，合并HLH時(shí)常常高熱不退 肝臟腫大(79.3％)，脾臟腫大(73.2％)； 肝功能異常(67.1％)，血小板減少癥(45.1％)； 貧血(43.9％)； 淋巴結(jié)病(40.2％)； 蚊蟲過(guò)敏(32.9％)： 主要表現(xiàn)為蚊蟲叮咬后局部皮膚的紅斑、水皰及潰瘍形成，并且伴有高熱； 皮疹(25.6％)，皮膚牛痘樣水皰(9.8％)； 腹瀉(6.1％)及視網(wǎng)膜炎(4.9％)。 其中42％的患者曾有過(guò)IM或類似IM癥狀,合并癥,噬血淋巴細(xì)胞增生癥(HLH) (24.4％):表現(xiàn)為高熱、肝脾淋巴結(jié)腫大、黃疸、肝功能異常、血細(xì)胞減少及凝血病，骨髓及淋巴結(jié)中可發(fā)現(xiàn)吞噬紅細(xì)胞及有核血細(xì)胞的現(xiàn)象。 心肌炎、冠脈瘤(21％)，肝臟衰竭(18％)，惡性淋巴瘤(16％)，間質(zhì)肺炎(12％)，CNS浸潤(rùn)(7％)， 還可并發(fā)腎功能不全, 唾液腺炎，葡萄膜炎等。 另有主要表現(xiàn)為激素依賴的炎癥性腸病的報(bào)道。,五、實(shí)驗(yàn)室檢查(一般檢查),(1)外周血象：外周血一系或多系減少，其中以HB(71.1%)和PLT(50%以上)減少多見(jiàn)。 (2)肝功能：轉(zhuǎn)氨酶升高(90％以上)。其他較常見(jiàn)的有高膽紅素血癥(主要是間接膽紅素升高為主)、白蛋白降低、高甘油三酯血癥。 (3)凝血功能：有凝血功能障礙時(shí)表現(xiàn)為PT延長(zhǎng)、APTT延長(zhǎng)、纖維蛋白原下降、D-二聚體升高等。 (4)骨髓檢查：多數(shù)骨髓象正常。如并發(fā)HLH，有明顯組織細(xì)胞增多伴噬血現(xiàn)象。,五、實(shí)驗(yàn)室檢查(一般檢查),(5)影像學(xué)檢查：X線胸片檢查可見(jiàn)間質(zhì)性改變、胸腔積液。腹部B超可發(fā)現(xiàn)腹腔積液、膽囊壁增厚和腎臟增大。頭顱CT、磁共振表現(xiàn)為陳舊性或活動(dòng)性感染灶，有腦實(shí)質(zhì)出血、萎縮、水腫，白質(zhì)和灰質(zhì)有局灶性損害，髓鞘形成障礙和腦實(shí)質(zhì)鈣化等表現(xiàn)。 (6)組織病理學(xué)檢查：針對(duì)受累器官(尤其是淋巴結(jié)和肝臟)進(jìn)行組織病理學(xué)檢查非常重要，可除外惡性腫瘤，還可以找到病原體感染的證據(jù)。,五、實(shí)驗(yàn)室檢查(病毒學(xué)檢查),EBV血清學(xué)抗體檢測(cè),五、實(shí)驗(yàn)室檢查(病毒學(xué)檢查),五、實(shí)驗(yàn)室檢查(病毒學(xué)檢查),EBV-DNA、RNA檢測(cè): (1) PCR測(cè)定外周血血漿中EBV游離DNA拷貝數(shù)即病毒載量較EBV抗體滴度對(duì)臨床診斷及病情監(jiān)測(cè)更有意義。該指標(biāo)>102.5 拷貝數(shù)／ug DNA作CAEBV的診斷標(biāo)準(zhǔn)。病毒載量還與疾病的嚴(yán)重度及死亡率呈正相關(guān)。 (2)在活檢組織中(肝臟、淋巴結(jié)和腦等)原位雜交檢測(cè)含EBV編碼小RNA的細(xì)胞(EBERs)，即EBER-l陽(yáng)性細(xì)胞 (3)Southern雜交在組織或外周血中檢測(cè)出EBV-DNA。 (4)用免疫組化和(或)免疫印跡法在受累組織中可檢測(cè)到潛伏蛋白Ⅱ或Ⅲ的產(chǎn)物。,六、診斷標(biāo)準(zhǔn),Okano等2005年提出了CAEBV的診斷建議指南（日本）： (1)持續(xù)或間斷IM樣癥狀 (2)異常的EBV抗體滴度，抗VCA和抗EA的抗體滴度升高和(或)受累組織和外周血中檢測(cè)到EBV基因組的升高 (3)慢性疾病無(wú)法用其他疾病解釋的。 診斷CAEBV必須滿足上述所有指標(biāo)，并且在疾病過(guò)程中可以出現(xiàn)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥、T／NK淋巴增殖性疾病或淋巴瘤，某些患者表現(xiàn)為皮膚損害。指南中不再?gòu)?qiáng)調(diào)病程大于6個(gè)月。指出抗EBV抗體(抗VCA和抗EA)增高，但VCA-IgG≥l：640 和 EA-IgG>1：160 即可，同時(shí)推薦了檢測(cè)組織、外周血中EBV-DNA、RNA和組織病理學(xué)、免疫學(xué)等實(shí)驗(yàn)室方法,七、治療,應(yīng)用阻礙DNA多聚酶合成的藥物：如阿昔洛韋、阿糖腺苷、更昔洛韋、類固醇等以抑制病毒復(fù)制。 細(xì)胞因子：具有抗病毒作用及抗腫瘤活性；增強(qiáng)殺傷細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，有助于恢復(fù)患兒的免疫功能，清除EBV及EBV感染細(xì)胞，對(duì)免疫缺陷者可選用 腎上腺皮質(zhì)激素或丙種球蛋白 抗腫瘤藥物 早期積極治療并發(fā)癥,七、治療,6. 免疫重建：骨髓移植為徹底治療本病的根本方法，但治療相關(guān)毒性大，對(duì)化療失敗者有效。 7. 單克隆抗體治療 輸注自體EBV特異性CTL細(xì)胞取得了一定效果，被認(rèn)為是安全、有效的治療輕／中度CAEBV的治療方法。 8. 肝脾明顯腫大時(shí)，治療將有一定難度。對(duì)脾功能亢進(jìn)引起全血細(xì)胞減少或肝功能障礙不斷進(jìn)展時(shí)，脾切除術(shù)可望改善全身狀態(tài)。 目前尚無(wú)令人滿意的治療措施，最好的治療是控制疾病進(jìn)展,尚未形成規(guī)律性的治療策略 。,八、預(yù)后,無(wú)論成人或兒童，CAEBV預(yù)后均不好，尤其是出現(xiàn)嚴(yán)重合并癥特別是血小板減少者及發(fā)病年齡在8歲以上者預(yù)后更差，半數(shù)以上從首發(fā)癥狀出現(xiàn)后5年內(nèi)因嚴(yán)重并發(fā)癥死亡。,病例,謝謝,