變態(tài)反應(yīng)醫(yī)學(xué)PPT

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超敏反應(yīng),依據(jù)免疫球蛋白重鏈恒定區(qū)肽鏈抗原特異性的不同可將人免疫球蛋白分為五類,功能區(qū)（domain） 輕鏈L:可變區(qū)VL，穩(wěn)定區(qū)CL 重鏈H:可變區(qū)VH，穩(wěn)定區(qū)（CH1，CH2，CH3）,木瓜蛋白酶作用于IgG分子重鏈間二硫鍵的N端側(cè)，將其裂解為Fab段和Fc段。胃蛋白酶則切在該二硫鍵之C端側(cè)，產(chǎn)生F(ab’)2和pFc段。,免疫分子指的是參與機(jī)體免疫應(yīng)答過(guò)程的的各種相關(guān)分子。機(jī)體所有的免疫活動(dòng)都離不開免疫分子。 免疫分子包括許多種類：抗體（Ig），補(bǔ)體、MHC、細(xì)胞因子、粘附分子等。,協(xié)同刺激信號(hào)與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié),B細(xì)胞與TH細(xì)胞間相互作用,抗體產(chǎn)生過(guò)程中免疫細(xì)胞間相互作用,超敏反應(yīng)(hypersensitivity),又稱變態(tài)反應(yīng)(allergy)： 指已致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原后，發(fā)生的生理功能紊亂或病理?yè)p傷。,變應(yīng)原:引起超敏反應(yīng)的抗原物質(zhì),超敏反應(yīng)分為四型 （依發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)）： Ⅰ型超敏反應(yīng) (速發(fā)型超敏反應(yīng)) Ⅱ型超敏反應(yīng) (細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型) Ⅲ型超敏反應(yīng) (免疫復(fù)合物型或血管炎型) Ⅳ型超敏反應(yīng) (遲發(fā)型超敏反應(yīng)),第一節(jié) Ⅰ型超敏反應(yīng) 特點(diǎn)： ① 由IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與； ② 發(fā)生快，恢復(fù)快，一般無(wú)組織損傷； ③ 有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。 一.參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的成分 (一)抗原 ★ 呼吸道 --- 花粉、塵螨、霉菌等； ★ 消化道 --- 魚、蝦、肉、蛋、牛奶等； ★ 皮膚 --- 昆蟲的毒素、化學(xué)物質(zhì)等； ★ 肌肉、靜脈 --- 化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等。,(二)抗體 --- IgE抗體 Th2細(xì)胞 ? IL-4 ? 抗原 ? B細(xì)胞 ? IgE? (三)IgE Fc段受體（FcεR）： ● FcεRⅠ--- 高親和性受體； 組成：α鏈（1條）、β鏈（1條）和γ鏈（2條） 存在：肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜(主要)及嗜酸性 粒細(xì)胞(活化)。 ● FcεRⅡ --- 低親和力受體。,（四）肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 分布： 肥大細(xì)胞 --- 皮膚、粘膜下層及血管周圍的疏松結(jié) 締組織； 嗜堿性粒細(xì)胞 --- 血液。 作用：釋放生物活性物質(zhì)，介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。 （五）嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils) 分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜組織中。 作用： A.對(duì)Ⅰ型超敏反應(yīng)產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用； B.參與Ⅰ型超敏反應(yīng)晚期反應(yīng)。,二.Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 ? （一）致敏階段 抗原 ? 機(jī)體 ? 產(chǎn)生IgE ? 結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（FcεR）； （二）發(fā)敏階段 1.細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì) 相同抗原 ? 與IgE Fab段(肥大細(xì)胞及嗜堿性粒 細(xì)胞)結(jié)合 ? IgE (兩個(gè)或兩個(gè)以上)交聯(lián)? FcεRⅠ的微集聚 ? 啟動(dòng)肥大細(xì)胞及嗜堿性粒 細(xì)胞活化 ? 釋放生物活性介質(zhì)；,2.釋放的生物活性介質(zhì)及其作用 （1）儲(chǔ)存介質(zhì) ① 組胺（histamine） 作用：a.舒張微血管； b.平滑肌收縮； c.外腺分泌細(xì)胞分泌增加。 ② 激肽原酶（kininogenase） 激肽原(血漿) 緩激肽(9個(gè)氨基酸) 作用：a.平滑肌收縮； b.血管擴(kuò)張,通透性增加。 ③ 嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A) 作用：a.對(duì)嗜酸粒細(xì)胞有趨化作用； b.對(duì)早期反應(yīng)有抑制作用。,激肽原酶,,（2）細(xì)胞內(nèi)新合成的介質(zhì) ① 白三烯（leucotrienes，LTs） 作用：a.強(qiáng)支氣管平滑肌收縮作用（比組胺強(qiáng) 100～1000倍），且效應(yīng)持久；b.也可引 起血管擴(kuò)張、通透性增加及促進(jìn)腺體分 泌。 ② 前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2） 作用：a.能使支氣管平滑肌收縮；b.血管擴(kuò) 張、通透性增強(qiáng)。 ③ 血小板活化因子(platelet acti-vating factor，PAF) 作用：凝集、活化血小板 ? 釋放血管活性胺 ? 血管通透性增加。,三.Ⅰ型超敏反應(yīng)的常見疾病? （一）過(guò)敏性休克 1.藥物過(guò)敏性休克 藥物：青霉素(最常見)、普魯卡因、利多卡因、 鏈霉素、磺胺、有機(jī)碘等。 機(jī)制：青霉素 ? 機(jī)體 ? 青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸 ? 與人體組織蛋白結(jié)合（完全抗 原）? 產(chǎn)生特異性IgE ? 過(guò)敏性休克。 2.血清過(guò)敏性休克 動(dòng)物血清：抗毒素血清，如破傷抗毒素血清和白 喉抗毒素血清,（二）呼吸道過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏原：塵土、花粉、霉菌、動(dòng)物皮屑或呼 吸道感染等。 常見?。哼^(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘。 （三）消化道過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏原：魚、蝦、蛋、奶及一些藥物。 常見?。哼^(guò)敏性胃腸炎。 （四）皮膚過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏原：多種抗原，或冷熱刺激、日光照 射、腸內(nèi)寄生蟲感染等。 常見?。菏n麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性 水腫。,四.Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則 (一)檢出抗原并避免接觸 查找過(guò)敏原： ● 可通過(guò)詢問(wèn)病史和皮試來(lái)完成； ● 皮試法。 (二)急性脫敏治療(acute desensitization) 方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短間隔（20～30分鐘）、多次注射； 應(yīng)用：外毒素所致疾病危及生命又對(duì)抗毒素血清 過(guò)敏者。,蕁麻疹,濕 疹,結(jié)膜炎,哮喘病,I型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測(cè),測(cè)定方法,1.過(guò)敏原皮膚試驗(yàn) 2.血清總IgE的測(cè)定　 3.特異性IgE的測(cè)定 4.嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) 5.嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù),,第二節(jié) Ⅱ型超敏反應(yīng) 概念： 由IgG或IgM類抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下，引起的以細(xì)胞裂解死亡為主的病理?yè)p傷。 一.Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 1.抗原 --- 常為細(xì)胞性抗原； 2.抗體 --- 調(diào)理性抗體； 3.損傷細(xì)胞機(jī)制 --- 補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞 等參與。,（一）抗原 1.細(xì)胞固有抗原 同種異型抗原： 如 ABO血型抗原、Rh抗原、HLA和血小板。 2.外來(lái)抗原或半抗原 吸附于細(xì)胞表面： 如病原微生物抗原和某些化學(xué)藥物等半抗原。 （二）抗體 主要為IgG和IgM類抗體,,,（三）損傷細(xì)胞機(jī)制 1.激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑 抗體（IgG或IgM）+ 抗原（靶細(xì)胞表面）? 激活補(bǔ)體? 膜攻擊復(fù)合體 ? 破壞靶細(xì)胞。 2.促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用(調(diào)理作用) IgG抗體 + 靶細(xì)胞抗原 ? FcγR結(jié)合(M?) ? 吞噬破壞靶細(xì)胞。 IgG（或IgM）抗體 + 靶細(xì)胞抗原 ? C3b ? CR (吞噬細(xì)胞)? 吞噬破壞靶細(xì)胞。 3.ADCC作用 IgG抗體 + 靶細(xì)胞抗原 ? FcγR(NK細(xì)胞)結(jié)合 ? 殺傷靶細(xì)胞。,二. Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）輸血反應(yīng) 1.ABO血型不符的輸血; 2.反復(fù)輸血 ? 抗白細(xì)胞、抗血小板或抗血漿蛋白等 抗體 ? 白細(xì)胞、血小板等其它血細(xì)胞破壞。 （二）新生兒溶血癥 （三）血細(xì)胞減少癥 藥物（青霉素等）半抗原 + 紅細(xì)胞膜 ? 產(chǎn)生抗體 ? 自身免疫性溶血性貧血； 藥物（奎寧等）+ 血小板（或粒細(xì)胞）? 抗血小板(或粒細(xì)胞)抗體 ? 血小板（或粒細(xì)胞）溶解 ? 血小板減少性紫癜(或粒細(xì)胞減少癥)。,,Rh+父親,Rh-母親,+,,子1 Rh+,,胎盤損傷RBC進(jìn)入母體,抗Rh抗體IgG,,產(chǎn)生,新生兒溶血（Rh血型不符）,,Rh+父親,Rh-母親,+,,抗Rh抗體IgG,,產(chǎn)生,新生兒溶血（Rh血型不符）,,子2 Rh+,,,Ⅱ型超敏反應(yīng),RBC溶解,IgG通過(guò)胎盤 進(jìn)入胎兒體內(nèi),,（四）鏈球菌感染后腎小球腎炎 發(fā)生機(jī)理： ① 鏈球菌? 機(jī)體 ? 腎小球基底膜抗原改變? 產(chǎn)生特異性抗體 ? 與腎小球基底膜結(jié)合* ② 鏈球菌 ? 機(jī)體 ? 產(chǎn)生特異性抗體 ? 與腎小球基底膜結(jié)合(交叉反應(yīng))* * ? 補(bǔ)體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與 ?腎小球基底膜損傷 注：鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起，Ⅱ型占20%左右。,（五）肺出血—腎炎綜合征 又稱Goodpasture’s綜合征，臨床以肺出血和進(jìn)行 性腎功能衰竭為特征。 病毒或細(xì)菌 ? 肺泡基底膜抗原改變 ? 產(chǎn)生抗體(IgG類) ? 肺泡基底膜和腎小球基底膜(共同抗原)結(jié)合 ? 組織損傷。 （六）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Grave病) 正常情況：腦垂體 ? TSH + 甲狀腺刺激素受體（TSH-R, 甲狀腺細(xì)胞表面）? 分泌甲狀腺素T3、T4。 甲亢：抗TSH-R抗體(IgG類)? 與TSH-R結(jié)合 ? 分泌甲狀腺素(過(guò)量)? 刺激靶細(xì)胞功能亢進(jìn)。,正 常,Graves’ 病,腦垂體,II 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制 抗體與抗原靶細(xì)胞結(jié)合刺激細(xì)胞分泌功能亢進(jìn)（刺激型 ）,（一）抗血細(xì)胞抗體的檢測(cè),1.Rh抗體的檢測(cè) 2.抗球蛋白檢測(cè)（Coombs試驗(yàn)）,(1)直接Coombs試驗(yàn) (2)間接Coombs試驗(yàn),Ⅱ型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測(cè),(二)臨床意義,抗球蛋白試驗(yàn)又稱 Coombs試驗(yàn),抗球蛋白試驗(yàn),（一）直接Coombs試驗(yàn),檢測(cè)紅細(xì)胞上不完全抗體,（二）間接Coombs試驗(yàn),檢測(cè)血清中的抗紅細(xì)胞抗體,第三節(jié) Ⅲ型超敏反應(yīng) 概念：血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體 （IgG、IgM類）結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù) 合物，在一定條件下沉積于組織，通過(guò) 激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其 它細(xì)胞的參與下，引起組織損傷的過(guò)程。,,一.發(fā)病機(jī)制 （一）抗原； （二）免疫復(fù)合物的形成和沉積； （三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷。 （一）抗原 內(nèi)源性抗原：如變性IgG，核抗原； 外源性抗原：微生物、寄生蟲感染； 生物制劑（如抗毒素血清）、藥物等。 （二）免疫復(fù)合物的形成和沉積 抗原 ? 機(jī)體 ? 產(chǎn)生抗體（IgG、IgM）? 免 疫復(fù)合物形成 ? 組織內(nèi)沉積。,影響免疫復(fù)合物形成與沉積的條件： 1. 抗原成分在體內(nèi)長(zhǎng)期滯留 滯留的抗原 ? 持續(xù)抗體產(chǎn)生 ? 免疫復(fù)合物不 斷形成。 2.免疫復(fù)合物的性質(zhì) ◆ 顆粒性抗原(細(xì)菌、細(xì)胞等)+ 抗體 ? 免疫復(fù)合物 ? 易被吞噬細(xì)胞清除。 ◆ 可溶性抗原 + 抗體 ? 形成可溶性免疫復(fù)合物(小) ? 吞噬清除或腎小球基底膜濾出。 ◆ 可溶性抗原 + 抗體 ? 形成可溶性免疫復(fù)合物(中）? 組織內(nèi)沉積。,3.抗原抗體的比例 抗原或抗體過(guò)剩 ? 形成免疫復(fù)合物(小)； 抗原和抗體比例適當(dāng) ? 形成免疫復(fù)合物(大)； 抗原略多于抗體（抗原決定簇有剩余）? 形成免疫復(fù)合物(中)。 4.組織的解剖學(xué)及血流動(dòng)力學(xué) 免疫復(fù)合物易沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回 處，如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部 位。,(三) 免疫復(fù)合物引起組織損傷機(jī)制 1.補(bǔ)體的作用 免疫復(fù)合物 ? 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 ? C3a、C5a ★與C3a、C5a受體(肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì) 胞)結(jié)合 ? 炎性介質(zhì) ? 毛細(xì)血管通透 性增加、滲出和水腫。 ★吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位。,,,2.中性粒細(xì)胞的作用 中性粒細(xì)胞 ? 吞噬免疫復(fù)合物 ? 釋放溶酶體 酶(包括蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶) ? 水解 損傷周圍組織。 3.血小板的作用 肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化 ? 釋放血小板活 化因子 ? 激活血小板 ? 促凝血，形成血栓 ? 局部缺血、壞死 釋放血管活性胺 ? 血管通透性 ? 水腫,,,組織損傷特點(diǎn)： ◆ 血管擴(kuò)張、滲出； ◆ 中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)； ◆ 出血壞死及血栓為特征的血管炎。,Ⅲ型變態(tài)反應(yīng) 過(guò)程（圖）,,二.Ⅲ型超敏反應(yīng)的常見疾病 (一)局部免疫復(fù)合物病 1.Arthus反應(yīng) 馬血清 家兔 ? 再次注入馬血清 ? 局部紅腫、出血及壞死。 2.人類局部免疫復(fù)合物病 （1）胰島素 糖尿病人?局部出現(xiàn)紅腫。 （2）粉塵吸入(含霉菌孢子或動(dòng)植物物蛋白等)?變應(yīng)性肺炎，如農(nóng)民肺。,,皮下多次注射,局部多次注射,,Arthus’s reaction,經(jīng)抗原反復(fù)免疫之后,皮下注射抗原后出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。,,（二）全身免疫復(fù)合物病 1.血清病 抗毒素血清(大量) ? 機(jī)體 ? 產(chǎn)生抗體 ? 與抗原(局部尚未被完全排除)結(jié)合 ? 局部紅腫、全身皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、腎損傷等癥狀及體征。 2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎） 溶血性鏈球菌（可溶性抗原 ）? 機(jī)體 ? 產(chǎn)生抗 體 ? 形成免疫復(fù)合物 ? 沉積于腎小球基底膜 ? 腎小球腎炎。,3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)抗原 ? 抗核抗體 ? 沉積于全身各個(gè)部位 ? 引起損傷。 4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 變性IgG(抗原) ? 抗變性IgG的抗體(IgM類，稱為類風(fēng)濕因子)? 形成免疫復(fù)合物 ? 積于全身小關(guān) 節(jié)滑膜處 ? 小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。,血 清 病,患者體內(nèi)抗毒素抗體已經(jīng)產(chǎn)生而抗毒素尚未完全排除，二者結(jié)合形成中等大小可溶性循環(huán)免疫復(fù)合物所致。,通常在初次大量注射抗毒素（馬血清）后1～2周發(fā)生。,鏈球菌感染后腎小球腎炎,鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原,鏈球菌使腎小球 基底膜抗原改變,補(bǔ)體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與,腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物,腎小球基底膜損傷,,,,,,細(xì)胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,體內(nèi)變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子， IgM類)，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起 小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。,Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)疾病的診斷試驗(yàn),循環(huán)免疫復(fù)合物的檢測(cè) 抗原特異性方法：不常用 非抗原特異性方法：常用 聚乙二醇法 補(bǔ)體相關(guān)測(cè)定法 抗球蛋白測(cè)定法 細(xì)胞技術(shù)測(cè)定法,聚乙二醇法（PEG法）,3%~4%的PEG（6000）可選擇性沉淀大分子免疫復(fù)合物 簡(jiǎn)單易行，但易受大分子蛋白、溫度等干擾,,,,,,補(bǔ)體相關(guān)測(cè)定法,抗補(bǔ)體試驗(yàn) 定量補(bǔ)體 + 血清標(biāo)本(滅活) + 致敏羊紅細(xì)胞 溶血: 標(biāo)本中無(wú)CIC存在 不溶血: 標(biāo)本中有CIC存在,,,補(bǔ)體相關(guān)測(cè)定技術(shù),膠固素結(jié)合試驗(yàn) （檢測(cè)已與補(bǔ)體結(jié)合的IC） 膠固素是牛血清中的一種正常蛋白,能與C3d結(jié)合 膠固素 + 血清標(biāo)本 膠固素IC + 同位素標(biāo)記的抗人IgG 或酶標(biāo)抗人IgG 測(cè)放射活性或酶活性,,抗球蛋白測(cè)定法,類風(fēng)濕因子(mRF)固相抑制試驗(yàn) 固相mRF + 血清標(biāo)本 同位素標(biāo)記的熱聚IgG 固相中放射性與CIC的含量呈負(fù)相關(guān),,,,細(xì)胞技術(shù)測(cè)定法,Raji細(xì)胞試驗(yàn): Raji細(xì)胞是從Burkit淋巴瘤患者分離的一種B細(xì)胞株,表面有C1q\C3b\C3d受體,能與帶有補(bǔ)體IC結(jié)合。,Raji細(xì)胞試驗(yàn),固相Raji細(xì)胞 + 標(biāo)本 離心沉淀 熒光標(biāo)記抗人IgG或同位素標(biāo)記抗人IgG 測(cè)沉淀細(xì)胞的放射活性 方法簡(jiǎn)單、敏感性高、特異性強(qiáng)，但易受血清游離IgG影響，且Raji細(xì)胞 培養(yǎng)較困難。,,,CIC理想的檢測(cè)方法應(yīng)具備的特點(diǎn) 1.敏感性高 2.特異性強(qiáng) 3.可重復(fù)性好 4.適用面廣,WHO推薦的試驗(yàn),C1q結(jié)合試驗(yàn) 膠固素結(jié)合試驗(yàn) Raji細(xì)胞試驗(yàn) RF抑制試驗(yàn),,第四節(jié) Ⅳ型超敏反應(yīng),主 要 特 點(diǎn),T 細(xì)胞參與反應(yīng)，抗體補(bǔ)體不參與,遲發(fā)型超敏反應(yīng) 致敏 T細(xì)胞再次接觸 同一抗原24小時(shí)后出現(xiàn)反應(yīng)，48~72小時(shí)達(dá)高峰。,主要病變?yōu)槁匝装Y反應(yīng)，以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥反應(yīng),抗原、免疫細(xì)胞,抗 原——病原生物：胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核菌） 真菌 寄生蟲 細(xì)胞抗原：（腫瘤、移植細(xì)胞）,免疫細(xì)胞——,T細(xì)胞：CD4+ Th1 CD8+ Tc,活化的單個(gè)核吞噬細(xì)胞,APC,Ⅳ型變態(tài)反應(yīng) 過(guò)程（圖）,,IV 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（一）,局部的APC攝取處理抗原,APC將抗原多肽以MHC-II-多肽復(fù)合物表達(dá)在其表面，提呈給特異性的Th1識(shí)別并活化。,IV 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（二）,活化的Th1釋放細(xì)胞因子—— 活化血管上皮細(xì)胞，增加粘附分子的表達(dá),,募集MΦ、 更多Th1 進(jìn)入局部浸潤(rùn)，激活的MΦ釋放炎癥因子，血漿滲出，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)。,IV 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制（三）,靶細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞）將抗原肽段-MHC-I復(fù)合物表達(dá)在其表面給Tc識(shí)別。,Tc在殺傷靶細(xì)胞的同時(shí)造成局部組織的損傷,IV 型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制,APC,致敏T細(xì)胞,,CD4+ Th1 釋放細(xì)胞因子 （IL-2，IFN-r，TNF，LT）,,Th、Tc增殖,MΦ活化,血管內(nèi)皮細(xì)胞活化粘附分子表達(dá)增加,MΦ浸潤(rùn),,,,,,,CD8+ Tc釋放穿孔素、細(xì)胞毒素直接殺傷靶細(xì)胞,,TCR-Ag-MHC三元體,協(xié)同刺激分子,,,,,DTH反應(yīng)的過(guò)程,DTH開始由T細(xì)胞識(shí)別APC表面與MHC分子結(jié)合的抗原，這種細(xì)胞可以是CD4+T也可以是CD8+T細(xì)胞；由T細(xì)胞分泌的不同的CK在DTH不同階段起不同的作用。,Ⅳ型超敏反應(yīng)的特點(diǎn),接觸性皮炎,麻風(fēng)病人的肉芽腫,組織中的異物（硅、礦物質(zhì)、真菌、分枝桿菌、寄生蟲等）長(zhǎng)期得不到徹底清除，引起巨噬細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞的聚集。結(jié)節(jié)中心的外周有T細(xì)胞圍繞，并伴有一定程度的纖維化。,慢 性 肉 芽 腫,常見遲發(fā)型超敏反應(yīng)疾病,胞內(nèi)微生物感染,傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng),結(jié)核病、麻風(fēng)病 病毒感染 某些真菌感染 某些寄生蟲感染,小分子物質(zhì)與皮膚細(xì)胞蛋白結(jié)合,接觸性皮炎,同種異型抗原,移植物排斥反應(yīng),自身抗原,某些自身免疫性疾病,油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品、藥物等,,,,,結(jié)核菌素反應(yīng),遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）：①檢驗(yàn)卡介苗的接種效果②衡量免疫應(yīng)答狀態(tài)。,,,接觸性皮炎,接觸性結(jié)膜皮膚炎,,接觸橡膠后的皮膚炎癥,皮革,(一)、過(guò)敏原皮膚試驗(yàn),1.斑貼試驗(yàn) 2.結(jié)核菌素試驗(yàn),Ⅳ型超敏反應(yīng)免疫學(xué)檢測(cè),各型超敏反應(yīng)與疾病的關(guān)系,超敏反應(yīng)性疾病常為混合型，但以某型為主。,同一疾病過(guò)程可有幾種類型免疫損傷共同參與,相同變應(yīng)原可通過(guò)不同途徑導(dǎo)致多種類型的超敏反應(yīng),腎小球腎炎,過(guò)敏性哮喘可由Ⅰ、Ⅲ型 超敏反應(yīng)引起,青霉素可致Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng),各型超敏反應(yīng)特性比較,,,,IgE 肥大細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞,,分 型,I 型 速發(fā)型,機(jī) 理,,IgM/IgG 補(bǔ)體 NK 中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞,,II 型 細(xì)胞毒型,,III 型 免疫復(fù)合物型,APC Th1/Tc細(xì)胞 巨噬細(xì)胞,IV 型 遲發(fā)型,參加成分,IgG/IgM 補(bǔ)體 血小板 中性粒細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞,,機(jī)體致敏 變應(yīng)原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合 FcεRI交聯(lián)導(dǎo)致脫顆粒 活性介質(zhì)作用于效應(yīng)器官,抗體與自身抗原靶細(xì)胞結(jié)合 激活補(bǔ)體溶解靶細(xì)胞（CDC） 增加巨噬細(xì)胞等調(diào)理吞噬作用NK通過(guò)ADCC殺傷靶細(xì)胞,中等大小IC沉積血管壁 激活補(bǔ)體， 激活嗜堿性粒、中性粒細(xì)胞 使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓,APC將抗原提呈給T使之致敏 Th1釋放細(xì)胞因子激活MΦMΦ釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng) Tc直接殺傷靶細(xì)胞,常 見 病 例,過(guò)敏性休克 蕁麻疹 過(guò)敏性哮喘 /花粉癥過(guò)敏性胃腸炎,溶血性貧血 血細(xì)胞減少癥 新生兒溶血 移植物超級(jí)排斥反應(yīng)Graves’ 病,局部Arthus反應(yīng) 血清病 感染后腎小球腎炎 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,傳染性IV超敏反應(yīng) 接觸性皮炎 移植物排斥反應(yīng),五、簡(jiǎn)答題,1.常見的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病有哪些？2.診斷Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病應(yīng)作哪些檢測(cè)？3.簡(jiǎn)述臨床上OT皮試的目的。4.何謂過(guò)敏原皮膚試驗(yàn)？5.簡(jiǎn)述皮膚試驗(yàn)的臨床意義。,本章提要 超敏反應(yīng)指已致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原，發(fā) 生的生理功能紊亂或病理?yè)p傷。 超敏反應(yīng)與正常免疫應(yīng)答的區(qū)別在于機(jī)體識(shí)別和 排除抗原的同時(shí)，還給機(jī)體造成功能障礙或病理?yè)p 傷。 根據(jù)超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)，將超敏反 應(yīng)分為四型。超敏反應(yīng)的特點(diǎn)包括： 1.I、II、III型超敏反應(yīng)發(fā)生比較快、可由抗體 介導(dǎo)，并通過(guò)血清中的抗體被動(dòng)轉(zhuǎn)移給正常人。 I型必須有與肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞高親和的IgE參 與；,II型必須有靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合的IgG、IgM參與； III型必須有IgG或IgM與抗原形成一定大小的免疫 復(fù)合物，且沉積之后致?。? IV型超敏反應(yīng)是由T細(xì)胞介導(dǎo)； 2.補(bǔ)體參與II、III型超敏反應(yīng)，但必須依賴補(bǔ) 體才能致病的只有III型超敏反應(yīng)。 3 .同一變應(yīng)原在不同的個(gè)體或同一個(gè)體可引起不 同型的超敏反應(yīng)。 4.在同一個(gè)體，可能同時(shí)存在兩種或兩種以上的超 敏反應(yīng)。 5.有時(shí)同一疾病也可由不同型超敏反應(yīng)參與。,本章學(xué)習(xí)要點(diǎn)： 1.超敏反應(yīng)的概念、分型。 2.I﹑Ⅱ﹑Ⅲ型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)﹑發(fā)生機(jī) 制及其常見疾病。,